Axhidrox – súhrn charakteristických vlastností lieku (SPC)

1. NÁZOV LIEKU

Axhidrox

8 mg/g krém

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Glykopyrónium.

1 g krému obsahuje glykopyrónium-bromid, čo zodpovedá 8 mg glykopyrónia. Jedno stlačenie dávkovacej pumpy poskytne 270 mg krému, ktorý obsahuje glykopyrónium-bromid, čo zodpovedá 2,2 mg glykopyrónia.

Pomocné látky so známym účinkom

Tento liek obsahuje 21,6 mg cetylalkoholu a stearylalkoholu, 2,7 mg benzylalkoholu a 8,1 mg propylénglykolu na jedno stlačenie pumpy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Krém.

Biely, lesklý krém.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Axhidrox je indikovaný dospelým a dospievajúcim vo veku od 12 rokov na lokálnu liečbu závažnej primárnej axilárnej hyperhidrózy.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dermálne použitie.

Axhidrox je určený len na lokálne použitie v podpazuší, nie v iných oblastiach tela.

Dávkovanie

Odporúčaná dávka Axhidroxu sú dve stlačenia dávkovacej pumpy na jedno podpazušie (čo zodpovedá 540 mg krému alebo 4,4 mg glykopyrónia na podpazušie). Po príprave pumpy na použitie sa musí pumpa stlačiť dvakrát úplne na doraz, aby sa dosiahla požadovaná dávka 540 mg krému (4,4 mg glykopyrónia).

Počas prvých 4 týždňov liečby sa Axhidrox aplikuje rovnomerne na každé podpazušie, jedenkrát denne, najlepšie večer.

Od 5. týždňa sa môže frekvencia aplikácie Axhidroxu znížiť na dvakrát týždenne, v závislosti od zníženia axilárneho potenia.

Na udržanie účinku je potrebná nepretržitá liečba primárnej axilárnej hyperhidrózy Axhidroxom.

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť Axhidroxu u detí vo veku do 12 rokov neboli stanovené.

Axhidrox sa môže používať u dospievajúcich vo veku od 12 rokov v rovnakej dávke a rovnakom režime ako u dospelých (pozri časť 4.4).

Rodič alebo opatrovateľ má s dospievajúcim nacvičiť správnu prípravu pumpy a aplikáciu krému.

Staršie osoby

Bezpečnosť a účinnosť Axhidroxu v populácii starších osôb vo veku od 65 rokov neboli stanovené.

Porucha funkcie obličiek

Axhidrox sa môže v odporúčanej dávke používať u pacientov s miernou alebo stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek. U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek alebo s ochorením obličiek v konečnom štádiu vyžadujúcim dialýzu sa má Axhidrox používať len v prípade, ak očakávaný prínos prevyšuje nad možným rizikom, pretože u pacientov v tejto populácii môže byť zvýšená systémová expozícia glykopyrónia (pozri časť 4.4).

Porucha funkcie pečene

U pacientov s poruchou funkcie pečene sa nevykonali žiadne štúdie. Glykopyrónium sa vylučuje prevažne obličkami a preto sa u pacientov s poruchou funkcie pečene neočakáva žiadne významné zvýšenie expozície liečiva.

U pacientov s poruchou funkcie pečene nie je potrebná žiadna úprava dávky.

Spôsob podávania

Príprava dávkovacej pumpy pred prvým použitím

Viacdávkový obal sa musí pred prvým použitím pripraviť.

Aby bola prvá dávka úplná, musí sa nasledujúcim spôsobom z dávkovacej pumpy odstrániť vzduch, ktorý sa v nej nachádza:

• Dávkovaciu pumpu držte naklonenú (pozri obrázok) a opakovane ju stláčajte smerom nadol, kým z otvoru nevyjde krém na kúsok papiera.

  

• Dávkovaciu pumpu pomaly stlačte na doraz ešte 10-krát a vychádzajúci krém zachyťte na papier. Papier s krémom vyhoďte do odpadkového koša.

• Teraz je dávkovacia pumpa pripravená na použitie. Pri nasledujúcom použití ju

  • už netreba pripravovať.

Pravidelná aplikácia krému

Po príprave dávkovacej pumpy sa krém aplikuje pomocou vrchnáka, nie prstov, podľa nasledujúcich inštrukcií:

• Dávkovaciu pumpu držte v jednej ruke tak, že jej otvor smeruje k vrchnáku, ktorý ste z nej zložili (pozri obrázok).

• Pumpu stlačte na doraz 2-krát, čím nastriekate odporúčané množstvo krému na vrchnú časť vrchnáka.
• Pomocou vrchnáka krém rovnomerne rozotrite na jedno podpazušie.
• Tento postup zopakujte aj pri druhom podpazuší.

• Z dôvodu bezpečnosti potom ihneď a dôkladne umyte vrchnák aj ruky mydlom

  • a vodou. Je to dôležité, aby sa predišlo kontaktu krému s nosom, očami alebo ústami, ako aj inými osobami (pozri časť 4.4).
• V tabuľke na škatuli začiarknite počet ošetrení (pozri časť 6).

4.3 Kontraindikácie

• Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
• Ochorenia, ktoré sa môžu anticholinergným účinkom Axhidroxu zhoršiť (napr. glaukóm, paralytický ileus, nestabilný kardiovaskulárny stav pri akútnom krvácaní, závažná ulcerózna kolitída, toxický megakolon komplikujúci ulceróznu kolitídu, myasténia gravis, Sjögrenov syndróm).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Axhidrox sa má používať opatrne u pacientov s ťažkou hyperpláziou prostaty, obštrukciou zvierača močového mechúra alebo prítomnou retenciou moču alebo retenciou moču v anamnéze.

U týchto pacientov majú lekári a pacienti venovať pozornosť prejavom a príznakom retencie moču (napr. ťažkosti pri močení, distendovaný močový mechúr) a pacientov treba poučiť, aby v prípade rozvoja týchto prejavov alebo príznakov okamžite prestali používať Axhidrox a obrátili sa na lekára.

U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (odhadovaná glomerulárna filtrácia pod 30 ml/min/1,73 m²), vrátane pacientov s ochorením obličiek v konečnom štádiu vyžadujúcim dialýzu, sa má Axhidrox používať, len ak očakávaný prínos prevyšuje nad možným rizikom. U týchto pacientov sa majú dôkladne sledovať možné nežiaduce reakcie.

Keďže zvýšená srdcová frekvencia je známym účinkom anticholinergík, u pacientov s ischemickou chorobou srdca, kongestívnym zlyhávaním srdca, srdcovými arytmiami a hypertenziou sa má Axhidrox používať s opatrnosťou.

Nevykonali sa žiadne štúdie u pacientov s dysfunkciami hematoencefalickej bariéry (napr. traumatické poranenia mozgu počas posledného roku, chemoterapia, radiačná terapia hlavy, chirurgický zákrok na lebke a mozgu, závislosť od intravenóznych narkotík). Axhidrox sa má u týchto pacientov používať len v prípade, ak iné liečebné možnosti nie sú dostatočne účinné.

Aplikácia Axhidroxu v podpazuší sa má vykonávať len pomocou vrchnáka viacdávkového obalu a nie prstami. Axhidrox sa najmä nesmie dostať do očí (pozri časť 4.2), pretože glykopyrónium môže spôsobiť prechodné rozšírenie zreničiek a rozmazané videnie. V prípade kontaktu s ústami alebo nosom sa nedá vylúčiť znížená tvorba slín alebo nosových sekrétov. Ak sa oči, nos alebo ústa dostanú do kontaktu s krémom, tieto oblasti sa majú okamžite opláchnuť veľkým množstvom vody na zníženie rizika výskytu lokálnych vedľajších účinkov.

Aby sa zamedzilo výskytu vedľajších účinkov je potrebné vyhnúť sa kontaktu kože liečenej oblasti s inými oblasťami, vrátane kože ďalších osôb, t. j. prekrytím liečenej oblasti oblečením (napr. počas pohlavného styku).

Ak je koža v podpazuší viditeľne zapálená alebo poranená, môže to zvýšiť riziko výskytu lokálnych nežiaducich reakcií Axhidroxu. Preto sa má Axhidrox používať len po klinickom vyliečení alebo remisii kožných príznakov.

Keďže používanie Axhidroxu môže spôsobovať sucho v ústach (pozri časť 4.8), nie je možné vylúčiť zvýšené riziko zubného kazu spôsobené zníženým slinením. Odporúča sa preto dôkladná dentálna hygiena a pravidelné zubné prehliadky.

Benzylalkohol môže spôsobiť alergické reakcie a mierne lokálne podráždenie. Cetylalkohol a stearylalkohol môže spôsobiť lokálne kožné reakcie (napr. kontaktnú dermatitídu).

4.5 Liekové a iné interakcie

Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie. Súbežné podávanie Axhidroxu s inými anticholinergne účinkujúcimi liekmi sa neskúmalo.

Nie je možné vylúčiť, že súbežné používanie takýchto liekov môže spôsobiť zvýšenie anticholinergných účinkov. To sa týka napríklad používania topiramátu, sedatívnych antihistaminík, tricyklických antidepresív, inhibítorov monoaminooxidázy, neuroleptík, antipsychotík, anticholinergík používaných pri chronickej obštrukčnej chorobe pľúc a astme a opioidov.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Nie sú k dispozícii alebo je iba obmedzené množstvo údajov o použití glykopyrónium-bromidu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Na základe nízkej systémovej expozície po dermálnej aplikácii Axhidroxu sa tieto nálezy nepovažujú za významné pre dermálne používanie schválených dávok u ľudí. O použití Axhidroxu počas gravidity sa má uvažovať, iba ak je to nevyhnutné.

Dojčenie

Štúdie na laktujúcich potkanoch preukázali po intravenóznom a perorálnom podaní vylučovanie glykopyrónia a jeho metabolitov do mlieka (pre podrobné informácie pozri časť 5.3).

Je potrebné vyhnúť sa kontaktu dojčeného dieťaťa s krémom alebo kožou liečenou Axhidroxom. Preto sa má po zvážení prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu liečby pre ženu urobiť rozhodnutie, či ukončiť dojčenie alebo liečbu.

Fertilita

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinku glykopyrónia na ľudskú fertilitu. Štúdie na zvieratách preukázali poruchu samičej fertility pri expozíciách, ktoré sa považujú za vyššie ako maximálna expozícia u ľudí, čo naznačuje nízky klinický význam (pozri časť 5.3).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Axhidrox má mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Po podaní Axhidroxu sa môže vyskytnúť rozmazané videnie, únava a závrat (pozri časť 4.8). Ak sa Axhidrox dostane do očí, môže sa vyskytnúť najmä rozmazané videnie (pozri časť 4.4).

4.8 Nežiaduce účinky

Súhrn bezpečnostného profilu

Najčastejšími nežiaducimi reakciami u dospelých (≥ 1 %) boli reakcie v mieste aplikácie (15,3 %), sucho v ústach (12,3 %), suché oko (3,3 %), bolesť hlavy (1,3 %), suchá koža (1,3 %), suchosť nosa (1,5 %), zápcha (1,3 %) a rozmazané videnie (1,1 %). Zatiaľ čo výskyt sucha v ústach mal pri dlhšom používaní tendenciu klesať, typ a frekvencia všetkých ostatných nežiaducich reakcií boli podobné pri používaní Axhidroxu počas 4 týždňov ako aj počas 28, 52 alebo 72 týždňov. U dospievajúcich sa počas 8-týždňovej klinickej štúdie fázy 2 hlásili len dve nežiaduce reakcie: suché oko (2,4 %) a zvýšený konjugovaný bilirubín (2,4 %). Neexistujú žiadne dôkazy o tom, že by sa závažnosť nežiaducich udalostí počas dlhšieho trvania liečby zhoršovala.

Tabuľkový prehľad nežiaducich reakcií

Nežiaduce reakcie u pacientov používajúcich Axhidrox maximálne 72 týždňov sú uvedené podľa tried orgánových systémov podľa databázy MedDRA (tabuľka 1). Tabuľka tiež zahŕňa údaje zo 14-dňovej štúdie s 0,5 %, 1 % a 2 % glykopyrónium-bromidovým (GPB) krémom a údaje o dospievajúcich zo štúdie fázy 2.

V rámci jednotlivých tried orgánových systémov sú nežiaduce reakcie zoradené podľa frekvencie výskytu. V rámci jednotlivých skupín frekvencie sú nežiaduce účinky uvedené v poradí klesajúcej závažnosti. Frekvencia výskytu nežiaducich účinkov je definovaná nasledovne: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000) a neznáme (z dostupných údajov).

Tabuľka 1: Nežiaduce reakcie

Pediatrická populácia

U dospievajúcich sa očakáva podobná frekvencia, typ a závažnosť nežiaducich reakcií ako u dospelých.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Predávkovanie Axhidroxom sa pri lokálnom podávaní len v podpazuší považuje za nepravdepodobné.

Ak sa Axhidrox nesprávne použije na iných častiach tela (dlane, chodidlá, tvár) alebo na veľkých oblastiach tela so zvýšeným potením, nie je možné vylúčiť zvýšené riziko výskytu vedľajších účinkov alebo predávkovania. Prejavy predávkovania pozorované najmä pri systémovom perorálnom podávaní glykopyrónia zahŕňali sčervenenie kože s pocitom tepla, prehriatie tela, život ohrozujúce prehriatie, suchosť kože a slizníc, mydriázu so stratou akomodácie, zmeny psychického stavu a horúčku, sínusovú tachykardiu, zníženie črevných zvukov, funkčný ileus, retenciu moču, hypertenziu, tras a myoklonické zášklby.

V prípade závažných alebo život ohrozujúcich príznakov sa má zvážiť podanie anticholínesterázy vo forme kvartérnej amóniovej soli, ako je neostigmín.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Iné dermatologiká, antihydrotiká, ATC kód: D11AA01

Mechanizmus účinku

Glykopyrónium je kompetitívnym antagonistom muskarínových receptorov acetylcholínu.

Farmakodynamické účinky

Glykopyrónium inhibuje účinky sprostredkované acetylcholínom v bunkách hladkého svalstva a srdcového svalu a rôznych žľazách vrátane potných žliaz. V potných žľazách to spôsobuje zníženie potenia.

Klinická účinnosť a bezpečnosť

Dospelí pacienti

Účinnosť a bezpečnosť Axhidroxu sa u pacientov s primárnou axilárnou hyperhidrózou hodnotili v štúdii fázy 3 pozostávajúcej zo 4-týždňového, dvojito zaslepeného a placebom kontrolovaného liečebného obdobia (časť fázy 3a), po ktorom nasledovala otvorená, predĺžená liečba trvajúca až 72 týždňov (časť fázy 3b).

Celkovo bolo do 4-týždňovej, multicentrovej, randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej časti fázy 3a pivotnej štúdie zahrnutých 171 pacientov (18-65 rokov). V rámci liečených skupín bol priemerný vek 36 rokov, 51 % boli muži. Takmer všetci boli bieleho etnického pôvodu. Závažnosť ochorenia bola závažná primárna axilárna hyperhidróza (skóre HDSS 3 alebo 4) s tvorbou potu najmenej 50 mg v každom podpazuší, meranou gravimetrickou metódou pri izbovej teplote a pri vlhkosti vzduchu zodpovedajúcej normálnemu podnebiu v danej oblasti počas 5 minút.

Primárny cieľový ukazovateľ bol definovaný ako absolútna zmena tvorby potu s 1 % GPB krémom oproti placebu od začiatočného stavu do 29. dňa, hodnotená gravimetrickou metódou. Kľúčovými sekundárnymi cieľovými ukazovateľmi boli porovnanie medzi 1 % GPB krémom a placebom týkajúce sa absolútnej zmeny skóre indexu kvality života s hyperhidrózou (Hyperhidrosis Quality of Life Index, HidroQoL) od začiatočného stavu do 29. dňa a percento odpovedajúcich pacientov na základe skóre HDSS na 29. deň (zlepšenie o ≥ 2 bodov).

Po 4 týždňoch liečby v placebom kontrolovanej časti fázy 3a preukázala skupina liečená Axhidroxom väčšie, približne 2-násobné zníženie tvorby potu od začiatočného stavu v porovnaní so skupinou s placebom. Absolútne zníženie tvorby potu od začiatočného stavu do 29. dňa bolo štatisticky významne vyššie v skupine s Axhidroxom v porovnaní so skupinou s placebom (tabuľka 2).

Analýza hodnotiaca kľúčové sekundárne cieľové ukazovatele preukázala zlepšenie o 2 alebo viac bodov v skóre HDSS v prípade liečby Axhidroxom v porovnaní s placebom (p = 0,0542). V analýze hodnotiacej absolútne zmeny v skóre HidroQoL bol medián zlepšenia významne vyšší v skupine liečenej Axhidroxom v porovnaní so skupinou s placebom (p < 0,0001).

Tabuľka 2. Údaje z časti fázy 3a

HDSS = stupnica závažnosti ochorenia hyperhidrózy (Hyperhidrosis Disease Severity Scale), HidroQoL = index kvality života s hyperhidrózou, IS = interval spoľahlivosti, n = počet pacientov, ^an = 78, ^bn = 77, ^cn = 79, ^dn = 84.

V otvorenej, dlhodobej časti fázy 3b sa tvorba potu významne znížila v porovnaní so začiatočným stavom 4 a 12 týždňov po začatí liečby Axhidroxom (n = 357 novo zaradených pacientov; p < 0,0001 pre 4 aj 12 týždňov) (tabuľka 3).

Tabuľka 3. Údaje z časti fázy 3b

HDSS = stupnica závažnosti ochorenia hyperhidrózy, HidroQoL = index kvality života s hyperhidrózou, IS = interval spoľahlivosti, n = počet pacientov, ^an = 468

Percento odpovedajúcich na liečbu (≥ 2-bodové zlepšenie v skóre HDSS) nedosiahlo štatistický význam (p = 0,0623) po 4 týždňoch liečby Axhidroxom v otvorenej, dlhodobej časti štúdie fázy 3 (n = 357) s Axhidroxom. Štatistický význam sa však dosiahol po 52 (p = 0,0072) a 72 (p < 0,0002) týždňoch liečby Axhidroxom. Absolútne zmeny celkového skóre HidroQoL od začiatočného stavu boli štatisticky významné v 4., 8., 28., 52. a 72. týždni (p < 0,0001 pre všetky) po začatí liečby Axhidroxom.

Výsledky hlásené pacientmi, ako sú skóre HDSS a HidroQoL, preukázali ďalšie zlepšenie v priebehu času napriek zníženiu frekvencie aplikácie po 4. týždni. Príznaky hyperhidrózy sa pri dlhodobom používaní ďalej zlepšovali až do 72 týždňov liečby.

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť Axhidroxu sa hodnotila aj u 42 dospievajúcich pacientov vo veku 12 – 17 rokov (medián veku 15 rokov) so závažnou primárnou axilárnou hyperhidrózou, zaradených do otvorenej štúdie fázy 2 s jednou skupinou. Pacienti dostávali 1 % GPB krém jedenkrát denne počas 4 týždňov, potom nasledoval 4-týždňový flexibilný dávkovací režim s aplikáciou na obe podpazušia (najmenej dvakrát týždenne).

Celková tvorba potu hodnotená gravimetrickou metódou počas 5 minút bola na začiatku liečby 296,44 ± 373,95 mg a na 29. deň 71,14 ± 90,23 mg.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Axhidrox má lokálny účinok, ale dochádza aj k systémovej expozícii. Farmakokinetika Axhidroxu sa skúmala vo farmakokinetickej štúdii u 30 dospelých pacientov s primárnou axilárnou hyperhidrózou, použili sa 3 rôzne sily – 0,5 %, 1 % a 2 % GPB (štúdia fázy 1b). Okrem toho sa v rámci zníženého farmakokinetického programu stanovovali plazmatické koncentrácie GP u 25 dospievajúcich pacientov liečených 1 % GPB (štúdia fázy 2). Pri nepretržitej aplikácii Axhidroxu jedenkrát denne sa u dospelých dosiahol rovnovážny stav glykopyrónia medzi 7. a 14. dňom liečby. Farmakokinetika po aplikácii 1 % sily bola na 14. deň: t_max približne 4 hodiny, stredná hodnota (SD) AUC_0-8h 128,61 (94,63) h.pg/ml a maximálna koncentrácia 24,39 (15,23) pg/ml. Celková a maximálna expozícia glykopyróniu sa vo všeobecnosti zvyšovala s dávkou od 4,3 mg do 17,3 mg glykopyrónia (čo zodpovedá silám 0,5 %, 1 % a 2 % v uvedenom poradí) s vysoko variabilnými hodnotami z dôvodu vlastností lokálne aplikovaného a lokálne účinkujúceho lieku.

Plazmatické koncentrácie glykopyrónia analyzované u 25 dospievajúcich pacientov boli v rozsahu pozorovanom u dospelých.

Distribúcia

Distribučný objem sa skúmal v dvoch štúdiách po intravenóznom (i.v.) podaní u dospelých a detí a zodpovedá celkovému objemu vody v tele. U dospelých to bolo 0,64 l/kg a u detí 1,4 l/kg.

Biotransformácia

Na vyhodnotenie biotransformácie sa u ľudí neuskutočnili žiadne klinické štúdie s glykopyróniom. Preto nie sú známe jeho metabolity ani metabolická cesta.

Eliminácia

Po jednorazovej lokálnej aplikácii Axhidroxu boli kvantifikovateľné plazmatické hladiny glykopyrónia detegovateľné po dobu aspoň 24 hodín.

Po intravenóznom podaní rádioaktívne označeného glykopyrónia dospelým sa glykopyrónium vylučovalo hlavne obličkami (85 %) a v menšej miere (< 5 %) žlčou. Väčšinou k tomu dochádzalo v nezmenenej forme. Klírens glykopyrónia u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek bol značne oneskorený.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých zvieracích farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu, reprodukčnej toxicity a vývinu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí používajúcich Axhidrox.

Systémová expozícia u pacientov z klinickej štúdie fázy 1b bola 4-násobne alebo 7-násobne nižšia (na základe hodnôt c_max alebo AUC, v uvedenom poradí) pri porovnaní s údajmi expozície u miniprasiatok po dennej aplikácii 2 % GPB krému počas 7 dní. Pri aplikácii 2 % GPB krému miniprasiatkam sa nepozorovali žiadne nežiaduce udalosti.

Glykopyrónium bolo negatívne v sérii genetických toxikologických štúdií a nebolo karcinogénne pri lokálnej aplikácii potkanom denne po dobu až 24 mesiacov.

Keďže systémová expozícia glykopyrónia po dermálnej aplikácii u pacientov je nízka s priemernou (SD) hodnotou AUC_0-8h 128,61 (94,63) h*pg/ml a maximálnou koncentráciou 24,39 (15,23) pg/ml, neočakáva sa žiadne riziko systémovej toxicity ani riziko pre reprodukciu a vývin.

U samcov potkanov nepreukázalo glykopyrónium po subkutánnom podaní žiadne účinky na fertilitu, zatiaľ čo u samíc sa pozorovalo zníženie miery počatia a prežívania mláďat počas fázy odstavenia. Na základe nízkej systémovej expozície po lokálnej aplikácii Axhidroxu sa tieto nálezy nepovažujú za významné pri dermálnom použití u ľudí. U brezivých myší, králikov, psov a gravidných ľudí sa nepozoroval žiadny alebo len obmedzený prechod cez placentu. Glykopyrónium a jeho metabolity sa distribuovali do mlieka laktujúcich potkanov a vo všeobecnosti sa dosiahli vyššie koncentrácie v mlieku v porovnaní s koncentráciami pozorovanými v plazme (až 11,3 násobne). Po dermálnej aplikácii je však systémová expozícia glykopyrónia u pacientov nízka a preto budú aj koncentrácie v mlieku nízke a bez farmakologických alebo toxikologických rizík.

In vitro štúdie uskutočnené s Axhidroxom nepreukazujú žiadny potenciál pre dráždenie očí. Na základe veľmi nízkeho potenciálu senzibilizácie u myší nie je možné vo veľmi zriedkavých prípadoch úplne vylúčiť senzibilizačný účinok u ľudí.

Po aplikácii Axhidroxu sa neočakáva žiadna fototoxicita.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

benzylalkohol (E1519)

propylénglykol (E1520)

cetylalkohol a stearylalkohol

kyselina citrónová (E330)

glycerol-monostearát 40-55

makrogol 20-glycerol-monostearát

cintrónan sodný (E331)

oktyldodekanol

čistená voda

6.2 Inkompatibility

Nevykonali sa žiadne štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

Po prvom stlačení pumpy sa liek môže používať maximálne 12 mesiacov.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Viacdávkový obal pozostávajúci z fľaše (laminátový vak z LDPE, PET a hliníka v pevnej bielej polypropylénovej fľaši) a pumpy s vrchnákom (oba z bieleho polypropylénu).

Veľkosť balenia: Jedna fľaša obsahujúca 50 g krému, čo zodpovedá 124 stlačeniam pumpy alebo 31 ošetreniam oboch podpazuší.

Aby sa neprekročil počet ošetrení z jednej fľaše, pacient si môže zaškrtnúť číslo v tabuľke na škatuli.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Dr. August Wolff GmbH & Co. KG Arzneimittel

Sudbrackstrasse 56

33611 Bielefeld, NEMECKO

Tel.: +49 (0)521 8808-05

Fax: +49 (0)521 8808-334

E-mail: aw-info@drwolffgroup.com

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

46/0121/23-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 13. júna 2023

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

05/2026