Melatonin Vitabalans 3 mg tablety – súhrn charakteristických vlastností lieku (SPC)

1. NÁZOV LIEKU

Melatonin Vitabalans 3 mg tablety

Melatonin Vitabalans 5 mg tablety

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

3 mg: každá tableta obsahuje 3 mg melatonínu.

5 mg: každá tableta obsahuje 5 mg melatonínu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Tablety.

3 mg: biele, okrúhle, vypuklé tablety s potlačou ,,7“ a priemerom 7 mm.

5 mg: biele, podlhovasté tablety s deliacou ryhou na jednej strane o rozmeroch 10 x 5 mm. Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Melatonín je indikovaný dospelým na krátkodobú liečbu desychronózy (pásmovej choroby, jet lag).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Odporúčaná denná dávka je jedna 3 mg tableta podaná pred spaním po príchode do cieľovej destinácie, dodržiavajúc miestny čas, najviac po dobu 4 dní. Ak odporúčaná denná dávka 3 mg nezmierni symptómy, môže sa namiesto nej užiť pred spaním dodržiavajúc miestny čas jedna 5 mg tableta.

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť melatonínu u detí nebola stanovená.

K dispozícii nie sú žiadne údaje.

Staršie osoby

Farmakokinetika exogénneho melatonínu (s okamžitým uvoľňovaním) je všeobecne porovnateľná u mladých dospelých a starších osôb. Expozícia melatonínu však môže byť vyššia u starších osôb. Preto sa odporúča nižšia začiatočná dávka 2,5 mg (polovica 5 mg tablety) (pozri časť 5.2).

Porucha funkcie obličiek

K dispozícii sú len nedostatočné skúsenosti s používaním melatonínu u pacientov s poruchou funkcie obličiek. Opatrnosť je potrebná, ak melatonín užívajú pacienti s poruchou funkcie obličiek. Melatonín sa neodporúča u pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek (pozri časti 4.4 a 5.2).

Porucha funkcie pečene

K dispozícii nie sú žiadne skúsenosti s používaním melatonínu u pacientov s poruchou pečene. Nedostatočné údaje naznačujú, že plazmatický klírens melatonínu u pacientov s cirhózou pečene je výrazne znížený. Melatonín sa neodporúča u pacientov s poruchou funkcie pečene (pozri časti 4.4 a 5.2).

Spôsob podávania

Perorálne použitie. Tablety sa majú zapiť pohárom vody. Nepredpokladá sa, že by užitie melatonínu počas jedla alebo približne v tom čase ovplyvnilo účinnosť a bezpečnosť melatonínu. Odporúča sa však, aby sa jedlo nekonzumovalo približne 2 hodiny pred alebo 2 hodiny po užití melatonínu (pozri časť 5.2).

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Načasovanie dávkovania melatonínu je dôležité. Melatonín sa má používať podľa vyššie uvedených pokynov.

Ospalosť

Melatonín môže spôsobovať ospalosť. Ak je pravdepodobné, že účinky ospalosti súvisia s bezpečnostným rizikom, má sa liek užívať s opatrnosťou.

Autoimunitné ochorenia

K dispozícii nie sú žiadne klinické údaje o použití melatonínu u osôb s autoimunitnými ochoreniami. Preto sa melatonín neodporúča používať u pacientov s autoimunitnými ochoreniami.

Porucha funkcie pečene a obličiek

K dispozícii sú len nedostatočné skúsenosti s bezpečnosťou a účinnosťou pri používaní melatonínu u pacientov s poruchou funkcie pečene alebo obličiek. Melatonín sa neodporúča u pacientov s poruchou funkcie pečene alebo závažnou poruchou funkcie obličiek (pozri časti 4.2 a 5.2).

4.5 Liekové a iné interakcie

Interakčné štúdie sa uskutočnili len u dospelých.

Farmakokinetické interakcie

• Pozorovalo sa, že melatonín indukuje CYP3A in vitro pri vyšších terapeutických

  koncentráciách. Klinický význam tohto zistenia nie je známy. Ak dôjde k indukcii, môže to viesť k zníženým plazmatickým koncentráciám súbežne podávaných liekov.

• Melatonín je prevažne metabolizovaný prostredníctvom enzýmov CYP1A. Preto sú

  možné interakcie medzi melatonínom a inými liečivami v dôsledku ich účinku na

  enzýmy CYP1A.

• Opatrnosť je potrebná u pacientov užívajúcich fluvoxamín, ktorý zvyšuje hladiny melatonínu (17-násobne vyššiu AUC a 12- násobne vyšší C_max v sére) tým, že potláča jeho metabolizmus ihibovaním izoenzýmov CYP1A2 a CYP2C19 hepatického cytochrómu P-450 (CYP). Je potrebné sa tejto kombinácií vyhnúť.

• Opatrnosť je potrebná u pacientov užívajúcich 5-metoxypsoralén alebo 8-metoxypsoralén

  (5-MOP a 8-MOP), ktorý zvyšuje hladiny melatonínu inhibovaním jeho metabolizmu.

• Fajčenie cigariet môže znižovať hladiny melatonínu vzhľadom na indukciu CYP1A2.
• Opatrnosť je potrebná u pacientov užívajúcich estrogény (napr. antikoncepciu alebo hormonálnu substitučnú liečbu), ktoré zvyšujú hladiny melatonínu inhibovaním jeho metabolizmu prostredníctvom CYP1A1 a CYP1A2.
• Inhibítory CYP1A2, ako sú chinolóny, môžu viesť ku zvýšenej expozícii melatonínu.
• Induktory CYP1A2, ako sú karbamazepín a rifampicín, môžu viesť k zníženiu koncentrácie melatonínu v plazme.
• Jedlo môže mať vplyv na plazmatické koncentrácie melatonínu (najmä C_max) (pozri časti 4.2 a 5.2).

Farmakodynamické interakcie

• S melatonínom sa nesmie požívať alkohol, ktorý znižuje účinnosť melatonínu na spánok.
• Melatonín môže posilňovať sedatívne vlastnosti benzodiazepínov a nebenzodiazepínových hypnotík, ako je zaleplon, zolpidem a zopiklon. V klinickej štúdii bol jasný dôkaz dočasnej farmakodynamickej interakcie medzi melatonínom a zolpidemom jednu hodinu po súbežnom podaní. Súbežné podávanie viedlo k zvýšenému zhoršeniu pozornosti, pamäti a koordinácie v porovnaní so samotným zolpidemom.
• Melatonín bol v štúdiách súbežne podávaný s tioridazínom a imipramínom, liečivami, ktoré pôsobia na centrálny nervový systém. V žiadnom z týchto prípadov neboli zistené klinicky významné farmakokinetické interakcie. Súbežné podávanie melatonínu však viedlo k zvýšeným pocitom pokoja a ku ťažkostiam pri plnení úloh v porovnaní so samotným imipramínom, a k zvýšeným pocitom „zmätku v hlave“ v porovnaní so samotným tioridazínom.
• Súbežné podávanie melatonínu a warfarínu môže viesť ku zosilnenému antikoagulačnému účinku – pri súbežnom používaní sa má kontrolovať hodnota INR.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o gravidných ženách vystavených účinku melatonínu. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky na graviditu, embryonálny/fetálny vývin, pôrod alebo postnatálny vývin (pozri časť 5.3). Vzhľadom na nedostatok klinických údajov sa neodporúča užívanie u gravidných žien a u žien, ktoré plánujú otehotnieť.

Dojčenie

Endogénny melatonín bol nameraný v ľudskom materskom mlieku, preto je pravdepodobné, že exogénny melatonín sa vylučuje do materského mlieka. K dispozícii sú údaje na živočíšnych modeloch, vrátane hlodavcov, oviec, hovädzieho dobytka a primátov, ktoré uvádzajú, že melatonín prechádza placentou do plodu alebo sa vylučuje do materského mlieka. Preto sa ženám, ktoré sa liečia melatonínom, neodporúča dojčiť.

Fertilita

V štúdiách vykonaných na dospelých a mladých zvieratách sa nepreukázali účinky melatonínu na samčiu alebo samičiu plodnosť (pozri časť 5.3).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Melatonin Vitabalans má mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Melatonín môže spôsobovať ospalosť a poruchu pozornosti počas niekoľkých hodín, preto sa má tento liek používať opatrne, ak účinky ospalosti pravdepodobne súvisia s bezpečnostným rizikom.

4.8 Nežiaduce účinky

Súhrn bezpečnostného profilu

V klinických štúdiach hodnotiacich melatonín pri desychronóze bolo hlásených veľmi málo nežiaducich účinkov. K dispozícii je celkovo nedostatočné množstvo údajov o hodnotení výskytu a frekvencie nežiaducich účinkov krátkodobého používania melatonínu. Potencionálne nežiaduce reakcie krátkodobého použitia na desynchronózu sú bolesť hlavy, nauzea, strata chuti do jedla, závraty, ospalosť počas dňa a dezorientácia.

Pri použití melatonínu pri iných poruchách sa zaznamenalo, že spôsobuje spektrum nežiaducich účinkov. Všetky nežiaduce účinky sú menej časté alebo zriedkavé, alebo ich frekvencia je neznáma.

V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v klesajúcom poradí závažnosti.

Veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥1/100 až < 1/10); menej časté (≥1/1000 až <1/100); zriedkavé

(≥1/10 000 až <1/1 000); veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

V literatúre sa uvádza podávanie denných dávok až do 300 mg melatonínu bez toho, aby to spôsobilo klinicky významné nežiaduce účinky.

V prípade predávkovania sa dá očakávať ospalosť. Klírens liečiva sa predpokladá do 12 hodín po požití. Žiadna mimoriadna liečba nie je potrebná.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Hypnotiká a sedatíva, agonisty receptoru melatonínu, ATC kód: N05CH01

Melatonín je prirodzene sa vyskytujúci hormón, ktorý produkuje žľaza epifýza, a štrukturálne sa podobá sérotonínu. Fyziologicky sa sekrécia melatonínu zvyšuje krátko po zotmení, vrcholí medzi 2. až 4. hodinou ráno a znižuje sa v druhej polovici noci. Melatonín sa spája s kontrolou denných rytmov a prispôsobovaním cyklu svetla a tmy. Rovnako sa spája s hypnotickým účinkom a zvýšenou tendenciou k spánku.

Mechanizmus účinku

Predpokladá sa, že aktivita melatonínu na receptoroch MT1, MT2 a MT3 prispieva k jeho vlastnostiam podnecujúcim spánok, pretože tieto receptory (hlavne MT1 a MT2) sa podieľajú na regulácii denných rytmov a spánku.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Absorpcia perorálne užitého melatonínu je u dospelých úplná.

Biologická dostupnosť je rádovo 15 %. Uplatňuje sa tu významný efekt prvého prechodu pečeňou („first pass effect“) s odhadovaným metabolizmom prvého prechodu 80-90 %. Zvyčajne T_max nastane po približne 50 minútach po podaní (v rozmedzí 15 až 90 minút).

Údaje o vplyve konzumácie jedla v čase alebo približne v čase užitia melatonínu sú nedostatočné. Je zrejmé, že jedlo má zanedbateľný účinok na T_max pri okamžitom uvoľnení melatonínu, ale výrazne zvyšuje variabilitu C_max. Nepredpokladá sa, že by to ovplyvnilo účinnosť alebo bezpečnosť melatonínu, odporúča sa však, aby sa jedlo konzumovalo približne 2 hodiny pred užitím alebo 2 hodiny po užití melatonínu.

Distribúcia

Väzba melatonínu na plazmatické bielkoviny in vitro je približne 60 %.

Biotransformácia

Miestom biotransformácie je pečeň. Experimentálne údaje naznačujú, že CYP1A1 a CYP1A2 a pravdepodobne CYP2C19 v izoenzýmovom systéme cytochrómu P450 sú hlavnými katalyzátormi metabolizmu melatonínu. Hlavným metabolitom je neaktívny 6-sulfatoxy-melatonín (6-S-MT).

Eliminácia

Metabolity sú vylučované renálne, 80 % ako 6-sulfatoxymelatonín.

Eliminačný polčas (t½) je približne 45 minút.

Existujú veľké rozdiely vo farmakokinetike melatonínu medzi jednotlivými osobami.

Linearita

Kinetika perorálne podaného melatonínu je lineárna s rozsahom 0,1 – 8 mg.

Pohlavie

Nedostatočné údaje naznačujú, že C_max a AUC po užití melatonínu s okamžitým uvoľňovaním, môžu byť vyššie (potenciálne zhruba dvojnásobné) u žien v porovnaní s mužmi, ale tiež rozdiel medzi pohlaviami je menší ako rozdiel medzi osobami rovnakého pohlavia , najmä u žien, u ktorých sa zdá, že hodnoty C_max sa mnohonásobne líšia. Plazmatický polčas sa u mužov a žien významne nelíši.

Osobitné populácie

Staršie osoby

Metabolizmus melatonínu s vekom klesá. Nočné plazmatické koncentrácie endogénneho melatonínu sú nižšie u starších osôb ako u mladých dospelých.

Obmedzené údaje o plazmatickom/sérovom T_max, C_max, eliminačnom polčase (t_½) a AUC po užití melatonínu s okamžitým uvoľňovaním vo všeobecnosti nenaznačujú významné rozdiely medzi mladšími dospelými a staršími osobami, hoci rozsah hodnôt (variabilita medzi jednotlivcami) pre každý parameter (najmä T_max a AUC) má tendenciu byť vyšší u starších osôb.

Porucha funkcie obličiek

Zverejnené údaje uvádzajú, že po opakovanom dávkovaní u pacientov na stabilnej hemodialýze nedochádza k hromadeniu melatonínu. Keďže sa melatonín sa forme metabolitov primárne vylučuje do moču, dá sa očakávať zvýšenie hladín metabolitov melatonínu v sére/plazme u pacientov s pokročilejšou poruchou funkcie obličiek.

Porucha funkcie pečene

Obmedzené údaje naznačujú, že denná endogénna koncentrácia melatonínu v sére/plazme je výrazne zvýšená u pacientov s cirhózou pečene, pravdepodobne v dôsledku zníženého klírensu melatonínu; sérové T½ u pacientov s cirhózou bolo dvojnásobné v porovnaní s kontrolami v štúdii. Pretože pečeň je hlavným miestom metabolizmu melatonínu, dá sa očakávať, že zhoršenie poruchy funkcie pečene bude viesť ku zvýšenej expozícii exogénnemu melatonínu.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu, reprodukčnej toxicity a vývinu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.

Účinky v predklinických štúdiách sa pozorovali iba pri expozíciách považovaných za dostatočne vyššie, ako je maximálna expozícia u ľudí, čo poukazuje na malý význam týchto zistení pre klinické použitie.

Mierny účinok na postnatálny rast a životaschopnosť sa zistil u potkanov iba pri veľmi vysokých dávkach, čo zodpovedá približne 2000 mg/deň u ľudí.

Riziko vplyvu melatonínu na životné prostredie nemožno vylúčiť, pretože nie sú k dispozícii dostatočné údaje o ekotoxicite.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

hydrogenfosforečnan vápenatý, dihydrát

celulóza, mikrokryštalická

stearát horečnatý

oxid kremičitý, koloidný bezvodý

kukuričný škrob, predželatinovaný

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

Melatonin Vitabalans 3 mg tablety: 4 roky

Melatonin Vitabalans 5 mg tablety: 3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

10, 30 a 50 tabliet v blistroch (PVC/Al)

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Vitabalans Oy

Varastokatu 8

13500 Hämeenlinna

Fínsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

Melatonin Vitabalans 3 mg tablety: 57/0337/19-S

Melatonin Vitabalans 5 mg tablety: 57/0338/19-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 22.11.2019

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

07/2022