Progestanelle 100 mg – súhrn charakteristických vlastností lieku (SPC)

1. NÁZOV LIEKU

Progestanelle 100 mg

Progestanelle 200 mg

mäkké kapsuly

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá kapsula obsahuje:

Progesterón ............................................................. 100 mg

Progesterón ............................................................. 200 mg

Pomocné látky so známym účinkom: sójový lecitín

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Biele až takmer biele mäkké kapsuly

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikácie

Poruchy vyvolané nedostatkom progesterónu, najmä:

• premenštruačný syndróm;
• nepravidelná menštruácia podmienená dysovuláciou, resp. anovuláciou;
• premenopauza;
• hormonálna substitučná liečba menopauzy (doplnok terapie estrogénmi).

4.2. Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Pri všetkých terapeutických indikáciách je potrebné starostlivo dodržiavať odporúčané dávkovanie.

Pre všetky indikácie nesmie byť jednorazová odporúčaná dávka 200 mg prekročená.

Pri nedostatku progesterónu je priemerná denná dávka 200-300 mg mikronizovaného progesterónu.

Pri luteálnej insuficiencii (premenštruačný syndróm, nepravidelná menštruácia a premenopauza) obvyklá účinná dávka je v rozpätí 200 – 300 mg /deň:

• buď 200 mg v jednej dávke pred spaním,
• alebo 300 mg rozdelená do 2 čiastkových dávok, 10 dní, zvyčajne od 17. do 26. dňa cyklu.

Substitučná hormonálna liečba menopauzy, monoterapia estrogénmi je nevhodná (riziko vzniku hyperplázie endometria): musí sa pridať progesterón v celkovej dennej dávke 200mg:

• buď v dvoch dávkach 100 mg každá,
• alebo v jednej dávke 200 mg pred spaním, buď 12-14 dní mesačne, alebo v posledných dvoch týždňoch každého terapeutického cyklu.

Po každom terapeutickom cykle musí byť každá hormonálna terapia prerušená približne na jeden týždeň, počas ktorého sa obvykle objaví krvácanie z vysadenia.

Spôsob podávania

Tento produkt je určený len na perorálne použitie. V prípade intolerancie (napr. nevoľnosť, ospalosť, závraty) treba zvážiť iné terapeutické možnosti.

Liek sa nemá podávať súčasne s jedlom, má sa užiť večer pred spaním. Druhá dávka sa má podať v ranných hodinách.

4.3. Kontraindikácie

Tento liek je kontraindikovaný v nasledujúcich prípadoch:

• známa alergia alebo precitlivenosť na progesterón alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1;
• ťažká porucha funkcie pečene;
• vaginálne krvácanie neznámeho pôvodu;
• karcinóm prsníka alebo pohlavných orgánov;
• aktívna tromboembólia alebo tromboflebitída alebo tieto ochorenia v anamnéze v súvislosti s estrogénovou terapiou;
• krvácanie do mozgu, ak je spojené s estrogénovou terapiou;
• porfýria.

4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Upozornenia

• Liečba sa má ukončiť pri podozrení na ktorýkoľvek z uvedených stavov: infarkt myokardu, cerebrovaskulárne poruchy, arteriálna alebo venózna tromboembólia (venózna trombembólia alebo pulmonálna embólia), tromboflebitída alebo retinálna trombóza, alebo ak dôjde k neobjasnenej, náhlej alebo postupnej, čiastočnej alebo úplnej strate zraku, proptóza alebo diplopia, edém papily, migrény alebo sietnicové cievne lézie vyskytujúce sa počas liečby. V poslednom uvedenom prípade je potrebné zaviesť vhodné terapeutické a diagnostické opatrenia. Aby sa zabránilo vzniku týchto neskorších komplikácií je potrebná zvýšená pozornosť u pacientok nad 35 rokov, u fajčiarok a u pacientok s rizikovými faktormi aterosklerózy.
• Progestanelle sa môže predpisovať súčasne s liekmi obsahujúcimi estrogén ako HST. Epidemiologické dôkazy naznačujú, že používanie HST je spojené so zvýšeným rizikom vzniku hĺbkovej žilovej trombózy (DVT) alebo pľúcnej embólie. V informácii o lieku estrogén, ktorý sa predpisuje spolu s progesterónom, by mali byť uvedené riziká venóznej tromboembóie.
• Existujú údaje, ktoré naznačujú malé zvýšenie rizika vzniku rakoviny prsníka počas estrogénovej substitučnej terapie. Nie je známe, či súbežná liečba progesterónom ovplyvňuje riziko vzniku rakoviny u postmenopauzálnych žien užívajúcich hormonálnu substitučnú terapiu. V informácii o lieku estrogén, ktorý sa predpisuje spolu s progesterónom, by mali byť uvedené riziká vzniku rakoviny prsníka.
• Viac ako polovica skorých spontánnych abortov je podmienená genetickými komplikáciami. Okrem toho, skorý abort môžu vyvolať infekčné ochorenia a mechanické poruchy. Podávanie progesterónu by preto len oddialilo vylúčenie odumretého vajíčka (alebo prerušenie nevyvíjajúcej sa gravidity).
• Použitie progesterónu je obmedzené na deficienciu funkcie corpus luteum.

• Liek pri odporúčanom dávkovaní nemá kontraceptívny účinok.

  Opatrenia

• Pred začatím používania hormonálnej substitučnej terapie (a potom v pravidelných intervaloch) je potrebné každú ženu vyšetriť. Má sa vyšetriť osobná a rodinná anamnéza a má sa vykonať zdravotná prehliadka na základe kontraindikácií a upozornení tohto lieku.
• Progestanelle kapsuly sa nemajú užívať súčasne s jedlom, majú sa užiť večer pred spaním. Pri súčasnom užívaní spolu s potravou sa zvyšuje biologická dostupnosť Progestanelle kapsúl.
• Progestanelle kapsuly sa majú podávať s opatrnosťou u pacientov s ochoreniami, ktoré by sa mohli zhoršiť pri retencii tekutiny; (napr. hypertenzia, srdcové ochorenia, ochorenia obličiek, epilepsia, migréna, astma), u pacientov s depresiou, diabetom, ľahkou až stredne ťažkou poruchou funkcie pečene, migrénou alebo fotosenzitivitou v anamnéze a u dojčiacich matiek.
• Klinické vyšetrenie prsníkov a panvy sa má vykonať, ak je klinicky indikované, skôr než aby sa použil rutinný prístup. Ženy je potrebné podnecovať k účasti na národnom skríningovom programe rakoviny prsníka (mamografia) a na národnom cervikálnom skríningovom programe rakoviny krčka maternice (cytológia), ak sú vhodné pre ich vek. Povedomie o rakovine prsníka sa má tiež podporovať a ženy poučiť, aby hlásili akékoľvek zmeny vo svojich prsiach svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre.

4.5. Liekové a iné interakcie

Lieky, o ktorých je známe, že indukujú pečeňový cytochrómový systém P450-3A4, napr. barbituráty, antiepileptiká (fenytoín, karbamazepín), rifampicín, fenylbutazón, spironolaktón, grizeofulvín, niektoré antibiotiká (ampicilín, tetracyklíny) a tiež rastlinné prípravky s obsahom ľubovníka bodkovaného (Hypericum perforatum), môžu zvyšovať rýchlosť vylučovania progesterónu.

Ketokonazol a iné inhibítory cytochrómu P450-3A4 môžu zvyšovať biologickú dostupnosť progesterónu.

Progesterón môže interferovať s účinkami bromokriptínu a môže zvýšiť plazmatickú koncentráciu cyklosporínu.

Progesterón môže ovplyvniť výsledky laboratórnych testov pečeňových a/alebo endokrinných funkcií.

Gestagény môžu znižovať glukózovú toleranciu, a tým sa môže zvýšiť rezistencia na inzulín alebo na iné antidiabetiká používané u pacientov s diabetes mellitus.

Fajčenie môže znížiť biologickú dostupnosť progesterónu, abúzus alkoholu ju môže zvýšiť.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Veľké množstvo údajov u gravidných žien nepoukazuje na malformácie ani fetálnu/neonatálnu toxicitu progesterónu.

Laktácia

Detekovateľné množstvo progesterónu sa vylučuje do materského mlieka. Neexistuje žiadna indikácia na predpisovanie progesterónu počas dojčenia. Užívanie progesterónu počas dojčenia však nemusí mať škodlivý vplyv na rast dieťaťa.

Fertilita

Liek nemá škodlivý vplyv na plodnosť.

4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Je potrebné poznamenať, a to najmä pre osoby, ktoré riadia alebo obsluhujú stroje, že existuje riziko ospalosti a/alebo závratov spojených s použitím tohto lieku.

4.8. Nežiaduce účinky

Frekvencie sú definované ako:

Venózna tromboembólia, tj. trombóza hĺbkových žíl dolných končatín alebo panvy a pľúcna embólia, sa častejšie vyskytujú u užívateliek hormonálnej substitučnej terapie (kombinujúcej estrogény a gestagény) ako u žien, ktoré HST neužívajú.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V

4.9. Predávkovanie

Príznaky predávkovania môžu zahŕňať ospalosť, závrat, eufóriu alebo dysmenoreu. Liečba je pozorovanie a v prípade potreby nasadiť vhodnú symptomatickú a podpornú liečbu.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Pohlavné hormóny a modulátory genitálneho systému; gestagény.

ATC kód: G03DA04

Aktívna zložka progesterón, je chemicky identická s progesterónom, produkovaným žltým telieskom ovária počas ženského cyklu. To vyvoláva veľa biologických akcií, hlavne na cieľové tkanivá ktorých vnímavosť predtým zvýšili estrogény. Progesterón transformuje proliferatívne endometrium na sekrečné endometrium.

Pretože estrogény podporujú rast endometria, zvyšujú neoponované estrogény riziko hyperplázie endometria a rakoviny. Pridanie progesterónu značne znižuje estrogénmi indukované zvýšené riziko hyperplázie endometria u žien ktoré nepodstúpili hysterektómiu.

V tkanive prsnej žľazy progesterón podporuje diferenciáciu duktálnych a lobulárnych štruktúr a antagonizuje mezenchymálny a epiteliálny účinok estradiolu.

Počas tehotenstva progesterón zvyšuje vnímavosť endometria na implantáciu embrya. Ak sa embryo implantuje, progesterón pôsobí na udržanie gravidity. Progesterón tiež uvoľňuje hladkú svalovinu maternice.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Mikronizovaný progesterón sa absorbuje v tráviacom systéme.

Plazmatické hladiny progesterónu stúpajú v priebehu 1 hodiny a dosahujú maximum 1-3 hodiny po podaní. Farmakokinetické štúdie na zdravých dobrovol'níčkach dokumentujú, že po jednorazovom podaní 2 kapsúl progesterónu 100 mg sa dosahujú priemerné hodnoty progesterónu v plazme 0,13 ng/ml - 4,25 ng/ml 1 hodinu po podaní, 11,75 ng/ml 2 hodiny po podaní, 8,37 ng/ml 4 hodiny po podaní, 2,00 ng/ml 6 hodín po podaní a 1,64 ng/ml 8 hodín po podaní. Z hľadiska retenčného času hormónu v tkanivách je na dosiahnutie nasýtenia potrebné rozdelit' podanie dennej dávky do 2 čiastkových dávok aplikovaných v 12-hodinových intervaloch.

Distribúcia

Približne 96 % až 99 % progesterónu sa viaže na proteíny v sére, hlavne na sérový albumín (50%-54%) a transkortín (43% - 48 %).

Biotransformácia

V plazme sú hlavnými metabolitmi 20α-hydroxy-4α-pregnanolón a 5α-dihydroprogesterón. Močom sa vylučuje 95% liečiva vo forme glukuronidov, predovšetkým ako 3 α, 5 ß-pregnandiol. Plazmatické a urinárne metabolity sú identické s metabolitmi pri fyziologickej sekrécii corpus luteum.

Eliminácia

Látka sa vylučuje v 95% močom vo forme metabolitov konjugovaných s kyselinou glukurónovou, predovšetkým 3α-5β-pregnándiolu (pregnandiol).

Linearita / nelinearita

Farmakokinetika mikronizovaného progesterónu je nezávislá od dávky. Aj keď existujú značné rozdiely, u rovnakých jedincov sa zachovávajú rovnaké farmakokinetické vlastnosti až do niekoľkých mesiacov. To umožňuje vhodné individuálne prispôsobenie dávkovania.

5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po jednorazovom podaní dávky a genotoxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.

Štúdie na zvieratách v súvislosti vzniku nádoru počas užívania progesterónu, preukázali konfliktné výsledky, niektoré ukazujú nádor podporujúci účinok a iné ochranný účinok.

Štúdie reprodukčnej toxicity preukázali nežiaduce účinky na mužskú fertilitu, s potlačením spermatogenézy, rovnako ako možnosť teratogenézy a predĺženie tehotenstva pri vysokých dávkach.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1. Zoznam pomocných látok

Požltový olej, rafinovaný (typu II)

Obal kapsuly: želatína, glycerín, oxid titaničitý (E171)

Externé výrobné medziprodukty: stopy stredne nasýtených triacylglycerolov a sójový lecitín

6.2. Inkompatibility

Neaplikovateľné

6.3. Čas použiteľnosti

3 roky

6.4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 30°C. Uchovávajte v pôvodnom obale, na ochranu pred svetlom.

6.5. Druh obalu a obsah balenia

30 kapsúl v tepelne zatavenom blistri (PVC/PVDC/aluminium)

90 kapsúl v tepelne zatavenom blistri (PVC/PVDC/aluminium)

15 kapsúl v tepelne zatavenom blistri (PVC/PVDC/aluminium)

45 kapsúl v tepelne zatavenom blistri (PVC/PVDC/aluminium)

6.6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku treba vrátiť do lekárne.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Exeltis Slovakia s.r.o.

Prievozská 4D

821 09 Bratislava

Slovensko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO (ČÍSLA)

Progestanelle 100 mg: 56/0188/15-S

Progestanelle 200 mg: 56/0189/15-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 22.mája 2015

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

09/2017