Rilmenidine Grindeks 1 mg tablety – súhrn charakteristických vlastností lieku (SPC)

1. NÁZOV LIEKU

Rilmenidine Grindeks 1 mg tablety

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá tableta obsahuje 1 mg rilmenidínu, čo zodpovedá 1,544 mg rilmenidínium-dihydrogen-fosfátu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta.

Biele, okrúhle, dvojito vypuklé neobalené tablety. Priemer tablety je približne 6 mm.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liečba arteriálnej hypertenzie u dospelých.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Odporúčaná dávka je 1 tableta denne (1 mg) užitá ako jednorazová dávka ráno.

Ak je odpoveď po 1 mesiaci liečby nedostatočná, dávkovanie sa môže zvýšiť na 2 tablety (2 mg) denne (1 tableta ráno a 1 tableta večer) tesne pred jedlom.

Starší pacienti a pacienti s diabetom

Vzhľadom na dobrú klinickú a biologickú znášanlivosť lieku Rilmenidine Grindeks je možné ho podávať starším hypertenzívnym pacientom a hypertenzívnym pacientom s diabetom.

Porucha funkcie obličiek

U pacientov s poruchou funkcie obličiek nie je potrebná úprava dávkovania, ak je klírens kreatinínu vyšší ako 15 ml/min.

U pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu <15 ml/min) je rilmenidín kontraindikovaný (pozri časti 4.3 a 5.2).

Liečba musí trvať neobmedzene dlhú dobu.

Pediatrická populácia

Nie sú dostupné žiadne údaje o bezpečnosti a účinnosti, preto sa použitie rilmenidínu u detí neodporúča.

Spôsob podávania

Perorálne použitie.

4.3 Kontraindikácie

• Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
• Závažná depresia.
• Závažná porucha funkcie obličiek – klírens kreatinínu <15 ml/min (pozri časť 5.2).
• Kombinácia so sultopridom (pozri časť 4.5).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Pri vysadení rilmenidínu sa má dávka znižovať postupne; liečba sa nikdy nesmie prerušiť náhle.

Rovnako ako pri všetkých antihypertenzívach, Rilmenidine Grindeks musí byť podávaný pod pravidelným lekárskym dohľadom u pacientov, ktorí nedávno prekonali kardiovaskulárne ochorenie (cievna mozgová príhoda, infarkt myokardu).

Vzhľadom na riziko zníženia srdcovej frekvencie a vzniku bradykardie po užití rilmenidínu je potrebné starostlivo zvážiť začiatok liečby u pacientov s bradykardiou alebo rizikovými faktormi vzniku bradykardie (napr. starší pacienti, pacienti so syndrómom chorého sínusu, atrioventrikulárnou blokádou, anamnézou srdcového zlyhávania, alebo akýkoľvek stav, keď je srdcová frekvencia udržiavaná nadmerným tonusom sympatiku). U týchto pacientov sa vyžaduje monitorovanie srdcovej frekvencie, najmä počas prvých 4 týždňov liečby.

Počas liečby sa neodporúča konzumácia alkoholu (pozri časť 4.5).

Kombinácia s betablokátormi (bisaprolol, karvedilol, metoprolol) používanými na liečbu srdcovej nedostatočnosti sa neodporúča (pozri časť 4.5).

Z dôvodu možnej ortostatickej hypotenzie majú byť starší pacienti upozornení na zvýšené riziko pádov.

Použitie rilmenidínu v kombinácii s inhibítormi MAO sa neodporúča (pozri časť 4.5).

Kombinácia s oxybátom sodným sa neodporúča (pozri časť 4.5).

4.5 Liekové a iné interakcie

Kontraindikované súbežné použitie sa neodporúča (pozri časť 4.3)

Sultoprid

Zvýšené riziko ventrikulárnych arytmií, najmä torsades de pointes.

Neodporúčané súbežné použitie (pozri časť 4.4)

Alkohol (nápoje alebo pomocné látky)

Alkohol zvyšuje sedatívny účinok týchto látok. Zhoršené vedomie môže byť nebezpečné pre vedenie vozidiel a obsluhu strojov. Alkoholickým nápojom a liekom obsahujúcim alkohol je potrebné sa vyhnúť.

Betablokátory (bisoprolol, karvedilol, metoprolol) používané na liečbu srdcového zlyhávania

Centrálne zníženie sympatického tonusu a vazodilatačný účinok centrálne pôsobiacich antihypertenzív môžu byť škodlivé u pacientov so srdcovým zlyhávaním liečených betablokátormi a vazodilatanciami.

Oxybát sodný

Zvýšenie depresie CNS. Znížená ostražitosť môže byť nebezpečná pri vedení vozidiel a obsluhe strojov.

Inhibítory MAO

Antihypertenzný účinok rilmenidínu môže byť čiastočne antagonizovaný.

Súbežné použitie vyžadujúce opatrnosť

Baklofén

Zvýšený antihypertenzný účinok; krvný tlak musí byť monitorovaný a dávka antihypertenzného lieku v prípade potreby upravená.

Betablokátory

Ak sa liečba centrálne pôsobiacimi antihypertenzívami náhle ukončí, môže dôjsť k významnému zvýšeniu krvného tlaku. Je potrebné vyvarovať sa náhleho ukončenia liečby centrálne pôsobiacimi antihypertenzívami. Vyžaduje sa klinické sledovanie.

Lieky indukujúce torsades de pointes (okrem sultopridu)

• antiarytmiká triedy Ia (chinidín, hydrochinidín, dizopyramid);
• antiarytmiká triedy III (amiodarón, dofetilid, ibutilid, sotalol);
• niektoré neuroleptiká: fenotiazíny (chlórpromazín, levomepromazín, tioridazín), benzamidy (amisulprid, sulpirid, tiaprid), butyrofenóny (droperidol, haloperidol), iné neuroleptiká (pimozid);
• iné lieky: bepridil, cisaprid, difemanil, intravenózny erytromycín, halofantrín, mizolastín, moxifloxacín, pentamidín, intravenózny spiramycín, intravenózny vinkamín.

Zvýšené riziko ventrikulárnych arytmií, najmä torsade de pointes. Klinické a elektrokardiografické monitorovanie.

Tricyklické antidepresíva

Antihypertenzný účinok rilmenidínu môže byť čiastočne antagonizovaný.

Iné antihypertenzíva

Zosilnenie hypotenzného účinku. Zvýšené riziko ortostatickej hypotenzie.

Súbežné použitie vyžadujúce osobitnú pozornosť

Alfablokátory

Zosilnenie hypotenzného účinku. Zvýšené riziko ortostatickej hypotenzie.

Amifostín

Zvýšený antihypertenzný účinok.

Kortikosteroidy, tetrakozaktid (podaný systémovo) (okrem hydrokortizónu používaného ako substitučná liečba Addisonovej choroby)

Znížený antihypertenzný účinok (retencia tekutín/sodíka spôsobená kortikosteroidmi).

Neuroleptiká, antidepresíva – imipramín

Zvýšený antihypertenzný účinok a riziko ortostatickej hypotenzie (kumulatívny účinok).

Iné antidepresíva: deriváty morfínu (analgetiká, antitusiká a substitučná liečba), benzodiazepíny, anxiolytiká iné ako benzodiazepíny, hypnotiká, neuroleptiká, sedatívne antagonisty |H1-histamínových receptorov, sedatívne antidepresíva (amitryptylín, doxepín, mianserín, mirtazapín, trimipramín), iné centrálne pôsobiace antihypertenzíva, baklofén, talidomid, pizotifén, indoramín

Zvýšenie depresie CNS. Zhoršené vedomie môže byť nebezpečné pri vedení vozidiel a obsluhe strojov.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Nie sú k dispozícii alebo je iba obmedzené množstvo údajov (menej ako 300 ukončených gravidít) o použití rilmenidínu u gravidných žien.

Štúdie na zvieratách nepreukázali priame ani nepriame účinky z hľadiska reprodukčnej toxicity (pozri časť 5.3).

Ako preventívne opatrenie je vhodnejšie vyhnúť sa užívaniu lieku Rilmenidine Grindeks počas gravidity.

Dojčenie

Nie je známe, či sa rilmenidín/metabolity vylučujú do ľudského materského mlieka.

Dostupné farmakodynamické/toxikologické údaje u zvierat preukázali vylučovanie rilmenidínu/metabolitov do mlieka.

Riziko pre dojčených novorodencov/deti nemožno vylúčiť. Rilmenidine Grindeks sa nemá počas dojčenia používať.

Fertilita

Reprodukčné štúdie na potkanoch nepreukázali vplyv rilmenidínu na fertilitu (pozri časť 5.3).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne špecifické štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Hoci vzhľadom na to, že častý nežiaduci účinok je ospalosť, pacienti majú byť poučení, že ich schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje môže byť ovplyvnená.

4.8 Nežiaduce účinky

Súhrn bezpečnostného profilu

Počas kontrolovaných štúdií s dávkami 1 mg raz denne bol výskyt nežiaducich účinkov porovnateľný s placebom.

V dávkach 2 mg rilmenidínu denne kontrolované porovnávacie štúdie s klonidínom (0,15 až 0,30 mg/deň) alebo alfametyldopou (500 až 1000 mg/deň) preukázali, že výskyt nežiaducich účinkov bol významne nižší u rilmenidínu ako u klonidínu alebo alfametyldopy.

Tabuľkový zoznam nežiaducich účinkov

Nasledujúce nežiaduce účinky alebo udalosti boli hlásené a klasifikované podľa nasledujúcej frekvencie: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Príznaky

Údaje týkajúce sa nadmernej absorpcie rilmenidínu sú veľmi obmedzené. Medzi najpravdepodobnejšie príznaky, ktoré možno očakávať, patrí výrazná hypotenzia a zhoršená bdelosť.

Liečba

Liečba predávkovania musí byť symptomatická. V prípade zjavnej hypotenzie môže odporúčaná liečba zahŕňať použitie sympatomimetík spolu s výplachom žalúdka. Rilmenidine Grindeks je iba slabo dialyzovateľný.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antihypertenzíva. Antiadrenergické liečiva s centrálnym účinkom. Agonisty imidazolínových receptorov, ATC kód: C02AC06

Mechanizmus účinku

Rilmenidín, oxazolín s antihypertenznými vlastnosťami, pôsobí na miechové ako aj na periférne vazomotorické štruktúry. Rilmenidín vykazuje vyššiu selektivitu pre I₁ „imidazolínové“ receptory ako pre alfa-2 adrenergné receptory v mozgu, čím sa odlišuje od referenčných alfa-2 agonistov.

U geneticky hypertenzných potkanov má rilmenidín od dávky závislý antihypertenzný účinok. Rilmenidín je spojený s centrálnymi neurofarmakologickými účinkami, ktoré sa zvyčajne pozorujú u alfa-2 agonistov len pri dávkach vyšších ako antihypertenzívna dávka u zvierat. Najmä centrálny sedatívny účinok sa javí ako menej výrazný.

Farmakodynamické účinky

Táto disociácia medzi antihypertenzným účinkom a neurofarmakologickými účinkami sa potvrdila aj u ľudí. Rilmenidín vykazuje od dávky závislý antihypertenzný účinok na systolický a diastolický krvný tlak v ľahu aj v stoji. Dvojito zaslepené placebom a referenčným liekom kontrolované štúdie preukázali antihypertenznú účinnosť terapeutických dávok rilmenidínu (1 mg raz denne alebo 2 mg denne v dvoch rozdelených dávkach) pri miernej až stredne závažnej hypertenzii. Táto účinnosť je zachovaná počas celých 24 hodín a pri cvičení. Tieto výsledky sa potvrdili dlhodobo, bez vzniku tolerancie.

Dvojito zaslepené placebom kontrolované štúdie preukázali, že rilmenidín v dávke 1 mg denne neovplyvnil výsledky testov pozornosti; výskyt nežiaducich účinkov (ospalosť, sucho v ústach, zápcha) bol podobný ako pri placebe.

Dvojito zaslepené porovnávacie štúdie s referenčným alfa-2-agonistom (podávaným v ekvivalentných hypotenzných dávkach) preukázali, že výskyt a závažnosť uvedených nežiaducich účinkov boli pri rilmenidíne v dávke 2 mg denne významne nižšie v intenzite a frekvencii.

• Rilmenidín podávaný v terapeutických dávkach nemá vplyv na kardiálne funkcie, nespôsobuje retenciu sodíku/tekutín a nenarušuje metabolickú rovnováhu.
• Rilmenidín si zachováva významnú antihypertenznú účinnosť 24 hodín po podaní, zo znížením celkovej periférnej rezistencie, ale bez zmeny srdcového výdaja. Nedochádza k ovplyvneniu indexov elektrofyziológie srdca a kontraktility.
• Rilmenidín neovplyvňuje adaptáciu na ortostatický stres, najmä u starších pacientov, ani fyziologickú adaptáciu srdcovej frekvencie pri námahe.
• Rilmenidín nevyvoláva zmeny prietoku krvi obličkami, glomerulárnej filtrácie či filtračnej frakcie, ani nepozmeňuje funkciu obličiek.
• Rilmenidín neovplyvňuje metabolizmus glukózy, u inzulín dependentných aj non-dependentných diabetikov, a nemení parametre lipidového metabolizmu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Absorpcia je:

• rýchla: maximálna plazmatická koncentrácia 3,5 ng/ml sa dosiahne za 1,5 až 2 hodiny po absorpcii jednorazovej dávky 1 mg rilmenidínu;
• úplná: absolútna biologická dostupnosť je 100 %, bez efektu prvého prechodu pečeňou;
• pravidelná: interindividuálna variabilita je nízka a súbežné požitie s jedlom neovplyvňuje biologickú dostupnosť; pri odporúčaných terapeutických dávkach nedochádza k žiadnym zmenám v absorpčných hladinách.

Distribúcia

Väzba na plazmatické bielkoviny je nižšia ako 10 %. Distribučný objem je 5 l/kg.

Biotransformácia

Rilmenidín sa iba veľmi slabo metabolizuje. Metabolity sa v stopových množstvách zistili v moči. Sú výsledkom hydrolýzy alebo oxidácie oxazolínového kruhu. Tieto metabolity sú bez žiadneho alfa-2 agonistického účinku.

Eliminácia

Rilmenidín sa vylučuje hlavne obličkami: 65 % podanej dávky sa vylučuje močom v nezmenenej forme. Renálny klírens predstavuje dve tretiny celkového klírensu.

Polčas eliminácie je 8 hodín a nie je ovplyvnený podanou dávkou ani opakovaným podávaním. Farmakologický účinok trvá dlhšie – udržanie signifikantného antihypertenzného účinku 24 hodín po podaní poslednej dávky – u hypertenzných pacientov liečených dávkou 1 mg denne.

Pri opakovanom podávaní sa rovnovážny stav dosiahne po 3 dňoch; štúdia plazmatických hladín ukázala, že zostávajú stabilné počas 10 dní.

Dlhodobé monitorovanie plazmatických hladín u hypertenzných pacientov (liečených 2 roky) preukázalo, že plazmatické hladiny rilmenidínu zostávajú stabilné.

Starší pacienti

Farmakokinetické štúdie s pacientami staršími ako 70 rokovo preukázali 12-hodinový polčas eliminácie.

Porucha funkcie pečene

Polčas eliminácie je 11 hodín.

Porucha funkcie obličiek

V dôsledku eliminácie liečiva hlavne obličkami sa pozoruje zníženie rýchlosti eliminácie úmerné závažnosti renálnej insuficiencie. U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu pod 15 ml/min) je polčas eliminácie približne 35 hodín.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Maximálna neletálna dávka lieku podaná hlodavcom bola cca 4 000 až 5 500-krát vyššia ako jedna perorálna terapeutická dávka podaná človeku. Hlavnými príznakmi intoxikácie boli známky poškodenia centrálneho nervového systému (kŕče). Boli závislé od dávky a najviac zaznamenateľné v letálnej dávke alebo v dávke jej blízkej.

Štúdie na opakovanú toxicitu u hlodavcov, psov a opíc neukázali oslabenie funkcie exkrečných orgánov alebo priame patologické poškodenie akéhokoľvek orgánu v dávkach do 1 mg/kg/deň alebo pri podaní 30-násobku jednej terapeutickej perorálnej dávky podanej človeku. Liek nepredstavoval embryotoxické a teratogénne riziko v dávkach ekvivalentných 250-násobku terapeutickej perorálnej dávky podanej človeku.

Testy, ktoré sa uskutočnili s cieľom vyhodnotiť účinok rilmenidínu na fertilitu, reprodukčnú funkciu a perinatálne a postnatálne správanie u mladých potkanov, nepreukázali škodlivé účinky po podaní vysokých dávok (2,5 až 5 mg/kg perorálne).

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

mikrokryštalická celulóza

krospovidón typ B

mastenec

stearát horečnatý

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

OPA/Al/PVC blistre z hliníkovej fólie obsahujúce 30, 60 alebo 90 tabliet v papierovej škatuľke.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

AS GRINDEKS.

Krustpils iela 53, Rīga, LV-1057

Lotyšsko

Tel: +371 67083205

Fax: +371 67083505

E-mail: grindeks@grindeks.com

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

58/0135/24-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie:

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

05/2024