Strimvelis 1-10 x 106 buniek/ml infúzna disperzia – príbalový leták, vedľajšie účinky, dávkovanie

1. Čo je Strimvelis a na čo sa používa

Strimvelis je druh lieku, ktorý sa nazýva génová terapia. Vyrába sa špeciálne pre každého pacienta.

Strimvelis sa používa u detí na liečbu závažného ochorenia známeho pod skratkou ADA-SCID (adenosine deaminase-severe combined immune deficiency, t. j. ťažký kombinovaný imunodeficit spôsobený nedostatkom adenozíndeaminázy). Používa sa, keď dieťa nedokáže prijať transplantát kostnej drene od darcu, ktorý je príbuzným, pretože zhoda nie je dostatočná.

ADA-SCID sa vyskytuje v dôsledku chybného génu v krvinkách imunitného systému vášho dieťaťa. V dôsledku toho bunky netvoria dostatočné množstvo enzýmu nazývaného adenozíndeamináza (ADA) a imunitný systém vášho dieťaťa nefunguje správne a nedokáže chrániť telo pred infekciami.

Na výrobu Strimvelisu sa kmeňové bunky z kostnej drene vášho dieťaťa upravia v laboratóriu tak, že sa vloží gén, ktorý tvorí ADA. Keď sa tieto upravené kmeňové bunky vášmu dieťaťu opäť zavedú do tela, dokážu sa deliť a tvoriť rôzne druhy krviniek vrátane takých, ktoré sa podieľajú na imunitnom systéme vášho dieťaťa.

2. Čo potrebujete vedieť predtým, ako vám (alebo vášmu dieťaťu) podajú Strimvelis

Pre niektoré osoby Strimvelis nie je vhodný.

Strimvelis sa nesmie podať, ak vaše dieťa:

• je alergické na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6)
• má alebo malo typ rakoviny nazývaný leukémia alebo myelodysplázia

• má pozitívny výsledok vyšetrenia na prítomnosť vírusu HIV alebo nejakých iných infekcií

  (váš lekár vás o tom bude informovať)

• už bolo liečené génovou terapiou

Upozornenia a opatrenia

Informácie o liekoch na báze buniek, ako je Strimvelis, sa musia uchovávať v nemocnici po dobu 30 rokov. Údaje o vašom dieťati, ktoré sa budú uchovávať, sú meno vášho dieťaťa a číslo šarže Strimvelisu, ktorý bol podaný vášmu dieťaťu.

Strimvelis je vyrobený špeciálne z pacientových vlastných buniek. Nikdy sa nesmie podať nikomu inému.

Vloženie nového génu do DNA by mohlo zapríčiniť rakovinu krvi. Vyskytol sa prípad rakoviny krvi nazývanej leukémia u jedného pacienta po niekoľkých rokoch od liečby Strimvelisom. Preto je dôležité sledovať, či sa u vášho dieťaťa nevyskytujú príznaky leukémie.

Patria k nim horúčka, dýchavičnosť, bledosť, nočné potenie, únava, opuchnuté lymfatické žľazy, časté infekcie, tendencia krvácať a/alebo ľahká tvorba modrín, alebo drobné červené alebo fialové škvrny pod kožou. Ihneď sa obráťte na svojho lekára, ak sa u vášho dieťaťa vyskytne niektorý z týchto príznakov.

Pred liečbou Strimvelisom budú vášmu dieťaťu podané ďalšie lieky (viac informácií o týchto liekoch vrátane možných vedľajších účinkov nájdete v častiach 3 „Ako sa Strimvelis podáva“ a 4 „Možné vedľajšie účinky“).

Ak malo vaše dieťa v minulosti pozitívny výsledok testu na hepatitídu typu C, môže napriek tomu absolvovať liečbu za určitých podmienok. V prípade potreby to váš lekár s vami prediskutuje.

Centrálne venózne katétre sú tenké, ohybné hadičky, ktoré lekár vášmu dieťaťu zavedie do veľkej žily na prístup do krvného obehu. Medzi riziká týchto hadičiek patria infekcie a tvorba krvných zrazenín. Lekár a zdravotné sestry budú sledovať, či u vášho dieťaťa nedochádza k nejakým komplikáciám súvisiacim s centrálnym venóznym katétrom.

U niektorých pacientov bola liečba Strimvelisom neúspešná. Týmto pacientom boli ponúknuté alternatívne možnosti liečby.

Pri liečbe hrozí malé riziko vzniku infekcie. Lekári a zdravotné sestry vášho dieťaťa budú počas celého podávania infúzie sledovať, či sa u vášho dieťaťa nevyskytujú prejavy infekcie, a v prípade potreby mu poskytnú liečbu.

U niektorých pacientov môže vzniknúť autoimunita, t. j. vyvolaná reakcia imunitného systému namierená proti vlastným bunkám alebo tkanivám (pozri časť 4 „Možné vedľajšie účinky“). V prípade potreby to lekár vášho dieťaťa s vami prediskutuje.

Po liečbe vaše dieťa nesmie nikdy v budúcnosti darovať krv, orgány, tkanivá ani bunky. Dôvodom je, že Strimvelis je liekom na génovú terapiu.

Keď liečbu Strimvelisom nie je možné dokončiť

V niektorých prípadoch nemusí byť možné pokračovať v plánovanej liečbe Strimvelisom z dôvodov, ku ktorým patria tieto:

• problém s odberom buniek z kostnej drene vášho dieťaťa na výrobu lieku
• nedostatočný počet správneho typu buniek v tkanive odobratom z tela vášho dieťaťa na výrobu lieku
• liek nevyhovel všetkým skúškam kvality
• oneskorené doručenie lieku na kliniku, kde sa lieči vaše dieťa.

Pred podaním Strimvelisu vaše dieťa absolvuje chemoterapiu, aby sa odstránila existujúca kostná dreň. Ak po chemoterapii nebude možné podať Strimvelis alebo ak sa upravené kmeňové bunky vášmu dieťaťu v tele neuchytia (nevštepia), lekár podá vášmu dieťaťu náhradné kmeňové bunky zo záložnej vzorky, ktorá bola odobraná a uschovaná pred začiatkom liečby (pozri aj časť 3 „Ako sa Strimvelis podáva“).

Môžete potrebovať ďalšiu liečbu

Strimvelis je podrobený celej škále skúšok predtým, ako sa použije. Pretože sa podáva krátko po jeho výrobe, konečné výsledky niektorých z týchto skúšok nebudú k dispozícii predtým, ako sa liek podá. Ak testy preukážu čokoľvek, čo by na vaše dieťa mohlo mať vplyv, lekár bude vaše dieťa náležitým spôsobom liečiť.

Iné lieky a Strimvelis

Ak vaše dieťa teraz užíva alebo v poslednom čase užívalo, či práve bude užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi.

Vášmu dieťaťu sa nesmú podať očkovacie látky nazývané živé vakcíny v intervale 6 týždňov pred podaním prípravného režimu na liečbu Strimvelisom a ani po liečbe, kedy sa imunitný systém zotavuje.

Strimvelis obsahuje sodík

Tento liek obsahuje 42 až 137 mg sodíka (hlavnej zložky kuchynskej soli) v každej dávke. To sa rovná 2 až 7 % odporúčaného maximálneho denného príjmu sodíka v potrave pre dospelých.

3. Ako sa Strimvelis podáva

Strimvelis sa podáva po kvapkách (infúziou) do žily (vnútrožilovo). Musí sa podávať iba v špecializovanej nemocnici a môže ho podávať iba lekár, ktorý má skúsenosti s liečbou pacientov s ADA-SCID a s použitím tohto typu lieku.

Ešte pred výrobou Strimvelisu lekár vášmu dieťaťu urobí vyšetrenia, aby sa uistil, že nie je nosičom niektorých infekcií (pozri časť 2).

Odoberajú sa dve vzorky

Lekár odoberie dve vzorky buniek z kostnej drene pred plánovanou liečbou:

• záložnú vzorku, odoberie sa aspoň 3 týždne pred liečbou Strimvelisom. Táto vzorka bude uschovaná, aby sa mohli podať náhradné bunky, ak Strimvelis nie je možné podať alebo by neúčinkoval (pozri „Keď liečbu Strimvelisom nie je možné dokončiť“ v časti 2)

• liečebnú vzorku, odoberie sa 4 až 5 dní pred liečbou Strimvelisom. Použije sa na výrobu

  Strimvelisu tak, že sa do buniek zavedie nový gén.

Pred liečbou Strimvelisom a počas nej

4. Možné vedľajšie účinky

Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Vedľajšie účinky súvisiace so Strimvelisom sú spôsobené tým, že sa imunitný systém stáva nadmerne aktívnym a napáda tkanivá vlastného tela. Niektoré vedľajšie účinky môžu takisto súvisieť s liekom obsahujúcim busulfán, ktorý sa používa na prípravu kostnej drene na liečbu. Takéto vedľajšie účinky sú v nižšie uvedenom zozname označené hviezdičkou (*).

Veľmi časté: môžu postihovať viac ako 1 z 10 osôb:

• vodnatý výtok z nosa alebo upchatý nos (alergická nádcha)
• pískavé dýchanie, ťažkosti s dýchaním (astma)
• zapálená svrbivá pokožka (atopická dermatitída, ekzém)
• zvýšená teplota (pyrexia)
• znížená činnosť štítnej žľazy (hypotyreóza)
• vysoký krvný tlak (hypertenzia)*
• pokles počtu červených alebo bielych krviniek (anémia, neutropénia)*
• zvýšenie hodnôt pečeňových enzýmov (čo naznačuje záťaž na pečeň)*
• pozitívne výsledky krvného vyšetrenia na prítomnosť antinukleárnych protilátok a protilátok proti hladkému svalstvu (čo môže naznačovať potenciálnu autoimunitu)

Časté: môžu postihovať menej ako 1 z 10 osôb.

• červené alebo purpurové bodky na koži, krvácanie pod kožou (autoimunitná trombocytopénia)
• zápal štítnej žľazy (autoimunitná tyreoiditída)
• slabosť a bolesť v nohách a rukách v dôsledku poškodenia nervov (Guillainov-Barrého syndróm)
• zápal pečene (autoimunitná hepatitída)
• znížený počet krvných buniek (autoimunitná hemolytická anémia, autoimunitná aplastická anémia)
• pozitívne výsledky krvných vyšetrení na prítomnosť antineutrofilových cytoplazmatických protilátok (čo by mohlo viesť k autoimúnnemu zápalu a opuchu krvných ciev a prípadne k zvýšenej miere infekcií)
• druh rakoviny krvi nazývaný leukémia

Ak máte akékoľvek otázky ohľadom príznakov alebo vedľajších účinkov, alebo ak vás nejaké príznaky znepokojujú, obráťte sa na lekára alebo zdravotnú sestru svojho dieťaťa.

Hlásenie vedľajších účinkov

Ak sa u vášho dieťaťa vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.

5. Ako uchovávať Strimvelis

Nasledujúca informácia je určená len pre lekárov.

Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie (EXP), ktorý je uvedený na označení obalu a na označení infúzneho vaku.

Uchovávajte v chlade (2 °C – 8 °C) do 24 hodín.

Infúzne vrecko uchovávajte v kovovej kazete, kým nebude pripravené na podanie. Po vybratí z chladu uchovávajte pri izbovej teplote (15 °C – 25 °C) do 90 minút a opätovne neuchovávajte v chlade.

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s miestnymi požiadavkami na zaobchádzanie s ľudským biologickým materiálom. Keďže tento liek bude podávať vyškolený lekár, zodpovedá za správnu likvidáciu lieku. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.

6. Obsah balenia a ďalšie informácie

Čo Strimvelis obsahuje

• Liečivo je autológna (pacientova vlastná) bunková frakcia obohatená o CD34⁺ bunky, ktorá obsahuje CD34⁺ bunky transdukované retrovírusovým vektorom, ktorý kóduje sekvenciu cDNA ľudskej ADA. Koncentrácia je 1-10 x 10⁶ CD34⁺ buniek/ml.
• Ďalšia zložka je chlorid sodný (pozri „Strimvelis obsahuje sodík“ v časti 2).

Ako vyzerá Strimvelis a obsah balenia

Strimvelis je zakalená až číra, bezfarebná až ružová infúzna disperzia buniek, ktorá sa dodáva v jednom alebo vo viacerých infúznych vakoch. Strimvelis sa dodáva v 50 ml infúznych vreckách z etylénvinylacetátu (EVA), ktoré obsahujú 10 – 40 ml infúznej disperzie. Infúzne vaky sa dodávajú v uzatvorenom obale.

Tento liek obsahuje geneticky modifikované ľudské bunky.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Fondazione Telethon ETS

Via Varese 16/B

00185 Rome

Taliansko

Výrobca

AGC Biologics S.p.A.

3 Via Antonio Meucci

20091

Bresso

Taliansko

Táto písomná informácia bola naposledy aktualizovaná v .

Ďalšie zdroje informácií

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky https://www.ema.europa.eu/. Nájdete tam aj odkazy na ďalšie webové stránky o zriedkavých ochoreniach a ich liečbe.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Nasledujúca informácia je určená len pre zdravotníckych pracovníkov:

Opatrenia týkajúce sa zaobchádzania s liekom alebo podávania lieku

Tento liek obsahuje ľudské krvné bunky. Zdravotnícki pracovníci, ktorí zaobchádzajú so Strimvelisom, majú prijať príslušné opatrenia (nosenie rukavíc, ochranného odevu a ochrany očí), aby sa zabránilo možnému prenosu infekčných ochorení.

Strimvelis sa dopraví priamo do zdravotníckeho zariadenia, kde sa bude podávať infúzia. Infúzny(-e) vak(-y) sa nachádza(-jú) vo vnútri uzatvoreného vonkajšieho obalu. Vaky sa musia uchovávať vo vonkajšom obale, až kým nenastane čas na ich použitie.

Strimvelis je určený výlučne na autológne použitie. Pred podaním infúzie sa musí identita pacienta zhodovať so základnými jedinečnými informáciami o pacientovi uvedenými na infúznom(-ych) vaku( och) a/alebo na vonkajšom obale.

Jemne pretrepte obsah infúzneho vaku, aby sa znovu rozptýlili akékoľvek zhluky buniek, podajte pomocou transfúznej súpravy s filtrom, aby sa odstránili akékoľvek zostávajúce zhluky buniek.

Opatrenia týkajúce sa likvidácie lieku

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s miestnymi požiadavkami na zaobchádzanie s ľudským biologickým materiálom. S každým materiálom, ktorý bol v kontakte so Strimvelisom (pevný a kvapalný odpad), sa má zaobchádzať ako s potenciálne infekčným odpadom a má sa zlikvidovať ako potenciálne infekčný odpad v súlade s miestnymi požiadavkami na zaobchádzanie s ľudským biologickým materiálom.

Náhodná expozícia

Musí sa zabrániť náhodnej expozícii Strimvelisu. V prípade náhodnej expozície sa musia dodržiavať miestne požiadavky na zaobchádzanie s ľudským biologickým materiálom, ku ktorým môže patriť umytie kontaminovanej kože a vyzlečenie kontaminovaného oblečenia. Pracovné povrchy a materiály, ktoré mohli prísť do styku so Strimvelisom, sa musia dekontaminovať vhodným dezinfekčným prostriedkom.