Upstaza 2,8 × 1011 vektorových genómov/0,5 ml infúzny roztok – príbalový leták, vedľajšie účinky, dávkovanie

1. Čo je Upstaza a na čo sa používa

Čo je Upstaza

Upstaza je liek na génovú terapiu, ktorý obsahuje liečivo eladokagen-exuparvovek.

Na čo sa Upstaza používa

Upstaza sa používa na liečbu pacientov vo veku 18 mesiacov a starších s nedostatkom bielkoviny nazývanej dekarboxyláza aromatických L-aminokyselín (AADC). Táto bielkovina je nevyhnutná na tvorbu určitých látok, ktoré nervový systém organizmu potrebuje na správne fungovanie.

Nedostatok AADC je dedičné ochorenie spôsobené mutáciou (zmenou) génu, ktorý riadi tvorbu AADC (takisto sa nazýva dopa dekarboxyláza alebo DDC gén). Toto ochorenie zabraňuje vývinu nervového systému dieťaťa, čo znamená, že mnohé telesné funkcie sa v detstve nevyvíjajú správne vrátane pohybu, jedenia, dýchania, reči a duševných schopností.

Ako Upstaza účinkuje

Liečivo Upstazy, eladokagen-exuparvovek, je druh vírusu nazývaný adeno-asociovaný vírus, ktorý bol upravený tak, aby obsahoval kópiu génu DDC, ktorý funguje správne. Upstaza sa podáva infúziou (kvapkaním) do oblasti mozgu nazývanej putamen, v ktorej sa tvorí AADC. Adeno-asociovaný vírus umožňuje génu DDC preniknúť do mozgových buniek. Týmto spôsobom Upstaza umožňuje bunkám tvoriť AADC, aby si telo mohlo vytvárať látky, ktoré potrebuje nervový systém.

Adeno-asociovaný vírus používaný ako nosič génu nespôsobuje u ľudí ochorenie.

2. Čo potrebujete vedieť predtým, ako vám alebo vášmu dieťaťu podajú Upstazu

Vám alebo vášmu dieťaťu nepodajú Upstazu:

• ak ste vy alebo je vaše dieťa alergické na eladokagen-exuparvovek alebo na ktorúkoľvek z

ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6).

Upozornenia a opatrenia

• Mierne alebo stredne závažné neovládateľné trhavé pohyby (nazývané aj dyskinéza) alebo poruchy spánku (nespavosť) sa môžu vyskytnúť alebo zhoršiť 1 mesiac po liečbe Upstazou a môžu pretrvávať niekoľko mesiacov. Váš lekár rozhodne, či vy potrebujete alebo vaše dieťa potrebuje liečbu na tieto účinky.
• Lekár bude sledovať u vás alebo u vášho dieťaťa prípadné komplikácie liečby Upstazou, akými sú únik tekutiny okolo mozgu, meningitída alebo encefalitída.
• Niekoľko dní po chirurgickom zákroku bude lekár sledovať u vás alebo u vášho dieťaťa prípadné komplikácie spôsobené chirurgickým zákrokom, ochorením a celkovou anestéziou. Niektoré príznaky ochorenia môžu počas tohto obdobia zosilnieť.
• Niektoré špecifické príznaky nedostatku AADC môžu pretrvávať po liečbe. K príkladom takýchto príznakov môže patriť vplyv na náladu, potenie a telesnú teplotu.

• Po liečbe sa časť lieku môže u vás alebo u vášho dieťaťa dostať do telesných tekutín (napr.

  slzy, krv, nosné sekréty a mozgovomiechový mok). Toto sa nazýva „šírenie“. Vy alebo vaše dieťa a opatrovateľ dieťaťa (najmä v prípade tehotenstva, dojčenia alebo oslabeného imunitného systému) musíte nosiť rukavice a všetky použité obväzy a iné odpadové materiály obsahujúce slzy a nosné sekréty musia pred vyhodením vložiť do uzavretých vreciek. Tieto bezpečnostné opatrenia musíte dodržiavať po dobu 14 dní.

• Vy alebo vaše dieťa nesmiete po liečbe Upstazou darovať krv, orgány, tkanivá ani bunky na transplantáciu. Je to z toho dôvodu, že Upstaza je liek na génovú terapiu.

Deti a dospievajúci

Upstaza sa neskúmala u detí mladších ako 18 mesiacov. K dispozícii sú obmedzené skúsenosti u detí starších ako 12 rokov.

Iné lieky a Upstaza

Ak vy alebo vaše dieťa teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to vášmu lekárovi.

Váš lekár overí, či vám alebo vášmu dieťaťu môžu podávať očkovacie látky ako zvyčajne alebo či sú potrebné úpravy plánu.

Tehotenstvo a dojčenie a plodnosť

Účinky tohto lieku na tehotenstvo a nenarodené dieťa nie sú známe.

Upstaza sa neskúmala u dojčiacich žien.

K dispozícii nie sú žiadne údaje o účinkoch Upstazy na plodnosť u mužov alebo žien.

Upstaza obsahuje sodík a draslík

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v každej dávke, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol draslíka (39 mg) v každej dávke, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo draslíka.

3. Ako sa Upstaza podáva vám alebo vášmu dieťaťu

• Upstazu vám alebo vášmu dieťaťu podajú v operačnej sále neurochirurgovia so skúsenosťami v oblasti chirurgických zákrokov na mozgu.
• Liek Upstaza sa podáva pod anestéziou. Neurochirurg sa s vami porozpráva o anestézii a jej podaní.
• Pred podaním Upstazy neurochirurg vám alebo vášmu dieťaťu urobí do lebky dva malé otvory, na každej strane jeden.
• Upstazu potom podajú vám alebo vášmu dieťaťu infúziou cez tieto otvory do štyroch miest v mozgu v oblasti nazývanej putamen.
• Po infúzii sa tieto dva otvory uzatvoria a vy alebo vaše dieťa podstúpite vyšetrenie mozgu.
• Vy alebo vaše dieťa budete musieť zostať v nemocnici alebo v jej blízkosti niekoľko dní kvôli sledovaniu zotavovania a kontrolovaniu prípadných vedľajších účinkov chirurgického zákroku alebo anestézie.
• Lekár vyšetrí vás alebo vaše dieťa v nemocnici dvakrát, približne 1 týždeň po chirurgickom zákroku a potom 3 týždne po chirurgickom zákroku, a to kvôli ďalšej kontrole zotavovania sa a kontrole prípadných vedľajších účinkov chirurgického zákroku a liečby.

Ak vám alebo vášmu dieťaťu podajú viac Upstazy, ako by mali

Keďže tento liek podáva vám alebo vášmu dieťaťu lekár, je nepravdepodobné, že by vám alebo vášmu dieťaťu podal príliš veľké množstvo. Ak by k tomu predsa len došlo, váš lekár bude podľa potreby liečiť príznaky.

Ak máte akékoľvek ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa vášho lekára alebo zdravotnej sestry.

4. Možné vedľajšie účinky

Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Pri podávaní Upstazy sa môžu vyskytnúť nasledujúce vedľajšie účinky:

Veľmi časté (môžu postihovať viac ako 1 z 10 osôb)

• Nespavosť (ťažkosti so spánkom)
• Dyskinéza (neovládateľné trhavé pohyby)

Časté (môžu postihovať menej ako 1 z 10 osôb)

• Ťažkosti s príjmom potravy
• Podráždenosť
• Zvýšená tvorba slín

Pri chirurgickom zákroku na podanie Upstazy sa môžu vyskytnúť nasledujúce vedľajšie účinky:

Veľmi časté (môžu postihovať viac ako 1 z 10 osôb)

• Nízky počet červených krviniek (anémia)
• Únik tekutiny obklopujúcej mozog (mozgovomiechový mok) (k možným príznakom patria bolesť hlavy, nevoľnosť a vracanie, bolesť alebo stuhnutosť krku, zmena sluchu, pocit nerovnováhy, závraty alebo vertigo)

Nasledujúce vedľajšie účinky sa môžu vyskytnúť do 2 týždňov od vykonania chirurgického zákroku na podanie Upstazy, a to v dôsledku anestézie alebo účinkov po chirurgickom zákroku:

Veľmi časté (môžu postihovať viac ako 1 z 10 osôb)

• Zápal pľúc
• Nízka hladina draslíka v krvi
• Podráždenosť
• Nízky krvný tlak (hypotenzia)
• Krvácanie do tráviaceho traktu, hnačka
• Preležanina
• Horúčka
• Nezvyčajné dychové zvuky

Časté (môžu postihovať menej ako 1 z 10 osôb)

• Zápal žalúdka a tenkého čreva
• Dyskinéza (neovládateľné trhavé pohyby)
• Cyanóza (modrasté sfarbenie kože v dôsledku nedostatku kyslíka v krvi)
• Hypovolemický šok (závažná strata krvi alebo telesných tekutín)
• Zlyhanie dýchania
• Vredy v ústach
• Plienková vyrážka, vyrážka
• Nízka telesná teplota (hypotermia)
• Vytrhnutie zubu

Hlásenie vedľajších účinkov

Ak sa u vás alebo u vášho dieťaťa vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na vášho lekára alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.

5. Ako sa Upstaza uchováva

Nasledujúce informácie sú určené len pre lekárov.

Upstaza sa bude uchovávať v nemocnici. Musí sa uchovávať a prepravovať v mraze pri teplote ≤ –65 °C. Pred použitím sa rozmrazí a po rozmrazení sa musí použiť do 6 hodín. Nesmie sa znovu zmrazovať.

Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli po EXP.

6. Obsah balenia a ďalšie informácie

Čo Upstaza obsahuje

• Liečivo je eladokagen-exuparvovek. Každých 0,5 ml roztoku obsahuje 2,8 × 10¹¹ vektorových genómov eladokagen-exuparvoveku.

Ďalšie zložky sú chlorid draselný, chlorid sodný, dihydrogénfosforečnan draselný, hydrogénfosforečnan disodný, poloxamér 188, voda na injekcie (pozri časť 2 „Upstaza obsahuje sodík a draslík“).

Ako vyzerá Upstaza a obsah balenia

Upstaza je číry až mierne nepriehľadný, bezfarebný až svetlo biely infúzny roztok dodávaný v injekčnej liekovke z číreho skla.

Každá škatuľa obsahuje 1 injekčnú liekovku.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii

PTC Therapeutics International Limited

70 Sir John Rogerson's Quay

Dublin 2

Írsko

Výrobca

Almac Pharma Services (Ireland) Limited

Finnabair Industrial Estate

Dundalk, Co. Louth, A91 P9KD

Írsko

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:

AT, BE, BG, CY, CZ, DK, DE, EE, EL, ES, HR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MT, NL, NO, PL, PT, RO, SI, SK, FI, SE

PTC Therapeutics International Ltd. (Írsko)

+353 (0)1 447 5165

medinfo@ptcbio.com

FR

PTC Therapeutics France Tel: +33(0)1 76 70 10 01 medinfo@ptcbio.com

Táto písomná informácia bola naposledy aktualizovaná v.

Tento liek bol registrovaný za tzv. mimoriadnych okolností. To znamená, že pre zriedkavosť výskytu tohto ochorenia nebolo možné získať všetky informácie o tomto lieku.

Európska agentúra pre lieky každý rok posúdi nové informácie o tomto lieku a túto písomnú informáciu bude podľa potreby aktualizovať.

Ďalšie zdroje informácií

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky http://www.ema.europa.eu.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Nasledujúca informácia je určená len pre zdravotníckych pracovníkov:

Pokyny týkajúce sa prípravy, podávania, opatrení v prípade náhodnej expozície a likvidácie Upstazy

Každá injekčná liekovka je určená len na jedno použitie. Tento liek sa má podávať len ventrikulárnou kanylou SmartFlow.

Opatrenia pred zaobchádzaním alebo podaním lieku

Tento liek obsahuje geneticky modifikovaný vírus. Počas prípravy, podávania alebo likvidácie pri zaobchádzaní s eladokagen-exuparvovekom a materiálmi, ktoré boli v kontakte s týmto roztokom (pevný a tekutý odpad), je potrebné používať osobné ochranné prostriedky (vrátane plášťa, ochranných okuliarov, rúška a rukavíc).

Rozmrazovanie v nemocničnej lekárni

• Upstaza sa dodá do lekárne v zmrazenom stave a musí sa uchovávať vo vonkajšom obale pri teplote ≤ –65 °C až do prípravy na použitie.
• S Upstazou sa má zaobchádzať aseptickým spôsobom v sterilných podmienkach.
• Zmrazenú injekčnú liekovku Upstaza nechajte rozmraziť vo zvislej polohe pri izbovej teplote, kým sa obsah úplne nerozmrazí. Injekčnú liekovku opatrne prevráťte približne 3-krát. NEPRETREPÁVAJTE.
• Po premiešaní Upstazu skontrolujte. Ak sú prítomné viditeľné častice, zákal alebo zmena farby, liek nepoužívajte.

Príprava pred podaním

• Preneste injekčnú liekovku, striekačku, ihlu, uzáver striekačky, sterilné vaky alebo sterilné obaly v súlade s nemocničným postupom prenášania a používania naplnenej striekačky v naplánovanej chirurgickej miestnosti a označenia do mikrobiologickej bezpečnostnej skrinky (Biological Safety Cabinet, BSC). Pri práci s BSC používajte sterilné rukavice a iné osobné ochranné prostriedky (vrátane plášťa, ochranných okuliarov a rúška) podľa bežného postupu.
• Otvorte 1 ml alebo 5 ml striekačku [1 ml alebo 5 ml polypropylénové striekačky s elastomérovým piestom neobsahujúcim latex s vrstvou silikónového oleja zdravotníckej kvality] a označte ju ako striekačku naplnenú liekom podľa lekárenského postupu a miestnych predpisov.
• Na striekačku nasaďte filtračnú ihlu veľkosti 18 alebo 19 [1,5-palcová 5-μm filtračná ihla z nehrdzavejúcej ocele veľkosti 18 alebo 19].
• Natiahnite celý objem injekčnej liekovky Upstaza do striekačky. Prevráťte injekčnú liekovku a striekačku a podľa potreby čiastočne vytiahnite alebo nakloňte ihlu, aby ste natiahli maximálne množstvo lieku.
• Do striekačky natiahnite vzduch, aby sa v ihle nenachádzal liek. Opatrne vyberte ihlu z 1 ml alebo 5 ml striekačky obsahujúcej Upstazu. Zo striekačky vytlačte vzduch, aby v nej nebola žiadna vzduchová bublina, a potom ju uzavrite uzáverom striekačky.
• Striekačku zabaľte do jedného sterilného plastového vrecka (alebo do niekoľkých vreciek podľa štandardného nemocničného postupu) a vložte ju do vhodnej sekundárnej nádoby (napr. do pevného plastového chladiaceho boxu) na doručenie do chirurgickej miestnosti pri izbovej teplote. Striekačka sa má začať používať (t. j. pripojenie striekačky k pumpe striekačky a začatie plnenia kanyly) do 6 hodín od začatia rozmrazovania lieku.

Podávanie v chirurgickej miestnosti

• Pevne pripojte striekačku obsahujúcu Upstazu k ventrikulárnej kanyle SmartFlow.
• Nasaďte striekačku s Upstazou do infúznej pumpy striekačky kompatibilnej s 1 ml alebo 5 ml striekačkou. Pumpujte Upstazu infúznou pumpou rýchlosťou 0,003 ml/min., kým na hrote ihly nebude vidno prvú kvapku Upstazy. Prestaňte a počkajte, kým nebudete pripravený/á na infúzne podávanie.

Opatrenia vzťahujúce sa na likvidáciu a náhodnú expozíciu lieku

• Je potrebné vyhnúť sa náhodnému vystaveniu sa eladokagen-exuparvoveku vrátane kontaktu s kožou, očami a sliznicami.
• V prípade kontaktu s kožou sa postihnutá oblasť musí dôkladne umývať mydlom a vodou po dobu najmenej 5 minút. V prípade kontaktu s očami sa postihnutá oblasť musí dôkladne oplachovať vodou po dobu najmenej 5 minút.
• V prípade poranenia pichnutím sa ihlou postihnutá oblasť sa musí dôkladne umyť mydlom a vodou a/alebo vyčistiť dezinfekčným prostriedkom.
• Všetok nepoužitý eladokagen-exuparvovek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s miestnymi požiadavkami na likvidáciu farmaceutického odpadu. Prípadné vyliatie sa musí utrieť absorpčnou gázou, vydezinfikovať bieliacim roztokom a utrieť alkoholovými tampónmi.
• Po podaní sa riziko šírenia považuje za nízke. Odporúča sa poučiť opatrovateľov a rodiny pacientov o správnych preventívnych opatreniach pri manipulácii s telesnými tekutinami a odpadom pacienta, ktoré musia dodržiavať po dobu 14 dní od podania eladokagen-exuparvoveku (pozri súhrn charakteristických vlastností lieku, časť 4.4).

Dávkovanie

Liečbu má podávať v stredisku špecializovanom na stereotaktické neurochirurgické zákroky kvalifikovaný neurochirurg v riadených aseptických podmienkach.

Pacientom sa podá celková dávka 1,8 × 10¹¹ vg štyrmi 0,08 ml (0,45 × 10¹¹ vg) infúziami (dve na každý putamen).

Dávkovanie je rovnaké pre celú populáciu, na ktorú sa vzťahuje indikácia.

Spôsob podávania

Intraputaminálne použitie.

Podanie Upstazy môže po chirurgickom zákroku spôsobiť únik mozgovomiechového moku. Pacienti, ktorí podstupujú liečbu Upstazou, majú byť po podaní starostlivo monitorovaní.

Neurochirurgické podanie

Upstaza je injekčná liekovka na jednorazové použitie podávaná obojstrannou intraputaminálnou infúziou počas jedného chirurgického zákroku v dvoch miestach pri každom putamene. Štyri samostatné infúzie s rovnakým objemom sa podávajú do pravého arteriórneho putamenu, pravého posteriórneho putamenu, ľavého arteriórneho putamenu a do ľavého posteriórneho putamenu.

Pri podávaní Upstazy postupujte podľa nasledujúcich krokov:

• Cieľové miesta zavedenia infúzie sú definované podľa štandardnej stereotaktickej neurochirurgickej praxe. Upstaza sa podáva ako bilaterálna infúzia (2 infúzie na každý putamen) s intrakraniálnou kanylou. Konečné 4 ciele pri každej trajektórii majú byť definované ako 2 mm dorzálne k (nad) arteriórnym a posteriórnym cieľovým bodom v strednej horizontálnej rovine (obrázok č. 1).

Obrázok č. 1 Štyri cieľové body pri miestach zavedenia infúzie

• Po dokončení stereotaktickej registrácie je potrebné označiť vstupný bod na lebke. Má sa vytvoriť chirurgický prístup cez kosť lebky a dura mater.
• Infúzna kanyla sa zavedie do určeného bodu v putamene stereotaktickými nástrojmi podľa naplánovaných trajektórií. Upozorňujeme, že pri každom putamene sa zavádza samostatná kanyla a podáva sa samostatná infúzia.
• Upstaza sa podáva infúziou rýchlosťou 0,003 ml/min pri každom z 2 cieľových bodov v každom putamene. V každom putaminálnom mieste sa infúzne podá 0,08 ml Upstazy, čo sú spolu 4 infúzie s celkovým objemom 0,320 ml (alebo 1,8 × 10¹¹ vg).
• Začne sa pri prvom cieľovom mieste, v ktorom sa zavedie kanyla cez vyvŕtaný otvor do putamenu a potom sa pomaly vyťahuje, čím sa distribuuje 0,08 ml Upstazy po naplánovanej trajektórii, aby sa optimalizovala distribúcia po celom putamene.
• Po prvej infúzii sa kanyla vytiahne a znova sa zavedie v ďalšom cieľovom bode, pričom sa zopakuje rovnaký postup pri ďalších 3 cieľových bodoch (anteriórnych a posteriórnych pri každom putamene).

• Po štandardnom neurochirurgickom uzatvorení pacient podstúpi pooperačné zobrazenie mozgu

  (zobrazovanie magnetickou rezonanciou [MRI, magnetic resonance imaging] alebo počítačovou tomografiou [CT, computerized tomography]) na uistenie sa, že nedošlo ku žiadnym komplikáciám (t. j. krvácanie).

• Pacient sa musí zdržiavať v blízkosti nemocnice, v ktorej bol vykonaný zákrok, po dobu minimálne 48 hodín od zákroku. Pacient môže ísť po zákroku domov na odporúčanie ošetrujúceho lekára. Starostlivosť po liečbe musí riadiť neurochirurg a ošetrujúci neurológ. Pacient podstúpi kontrolu 7 dní po chirurgickom zákroku na uistenie sa, že nevznikli žiadne komplikácie. Druhá návšteva súvisiaca s ďalším sledovaním sa má uskutočniť o 2 týždne neskôr (t. j. 3 týždne po chirurgickom zákroku) na monitorovanie pooperačného zotavovania sa a výskytu nežiaducich udalostí.
• Pacientom bude ponúknuté zaradenie do registra s cieľom ďalej hodnotiť dlhodobú bezpečnosť a účinnosť liečby v normálnych podmienkach klinickej praxe.