Zepzelca – príbalový leták, vedľajšie účinky, dávkovanie

1. Čo je ZEPZELCA a na čo sa používa

ZEPZELCA je protirakovinový liek, ktorý obsahuje liečivo lurbinektedín.

ZEPZELCA sa používa u dospelých na liečbu typu malobunkového karcinómu pľúc (small cell lung cancer, SCLC), ktorý sa rozšíril v pľúcach alebo do iných častí tela (SCLC v pokročilom štádiu). Používa sa spolu s atezolizumabom ako udržiavacia liečba u dospelých, u ktorých rakovina nepokročila po liečbe atezolizumabom, karboplatinou a etopozidom (inými liekmi proti rakovine).

Liečivo lieku ZEPZELCA lurbinektedín účinkuje tak, že sa naviaže na genetický materiál (DNA) vo vnútri rakovinových buniek. To poškodzuje DNA a narúša rast a množenie buniek, čo vedie k usmrteniu rakovinových buniek. Znižuje tiež aktivitu určitých imunitných buniek, ktoré pomáhajú nádorom rásť.

Zepzelca sa môže podávať v kombinácii s iným protirakovinovým liekom. Je dôležité, aby ste si prečítali aj písomné informácie pre iný protirakovinový liek, ktorý dostávate. Ak máte akékoľvek otázky týkajúce sa týchto liekov, spýtajte sa svojho lekára.

2. Čo potrebujete vedieť predtým, ako použijete liek ZEPZELCA

Nepoužívajte liek ZEPZELCA

• ak ste alergický na lurbinektedín alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6),
• ak dojčíte.

Upozornenia a opatrenia

Predtým, ako začnete používať liek ZEPZELCA, obráťte sa na svojho lekára, ak máte problémy s pečeňou.

Ak si nie ste istý, obráťte sa na svojho lekára predtým, ako dostanete liek ZEPZELCA.

Znížený počet krviniek

ZEPZELCA môže spôsobiť závažnú a život ohrozujúcu myelosupresiu (stav, pri ktorom kostná dreň nedokáže vytvoriť dostatok krviniek). To môže viesť k febrilnej neutropénii (zníženie počtu neutrofilov, bielych krviniek bojujúcich proti infekciám, s horúčkou) a k zníženiu počtu krvných doštičiek, zložiek, ktoré pomáhajú zrážať krv. Váš lekár vám bude pred začatím liečby liekom ZEPZELCA a pred každým cyklom liečby robiť krvné testy na kontrolu krvného obrazu.

Informujte svojho poskytovateľa zdravotnej starostlivosti, ak sa u vás vyskytnú prejavy infekcie, ako sú:

• horúčka,
• zimnica,
• únava,
• bolesť tela,
• kašeľ,

alebo prejavy nízkeho počtu krvných doštičiek, ako sú:

• tvorba modrín,
• krvácanie z ďasien alebo nosa,
• krv v moči alebo stolici,
• rezné rany, ktoré dlho krvácajú.

Ťažkosti s pečeňou

ZEPZELCA môže zvýšiť hladiny pečeňových enzýmov, čo môže byť prejavom ťažkostí s pečeňou. Pred liečbou a počas liečby liekom ZEPZELCA vám bude lekár robiť krvné testy na kontrolu funkcie pečene.

Závažné ťažkosti so svalmi (rabdomyolýza)

ZEPZELCA môže spôsobiť poškodenie svalov, ktoré zvyšuje hladinu enzýmu v krvi nazývaného kreatínfosfokináza (CPK). Ak sa u vás vyskytne závažná bolesť svalov alebo slabosť, ihneď vyhľadajte lekársku pomoc.

Pred liečbou a pravidelne počas liečby liekom ZEPZELCA vám bude lekár robiť krvné testy na kontrolu hladín tohto enzýmu.

Infúzia vytekajúca zo žily (extravazácia)

Ihneď musíte vyhľadať lekársku pomoc, ak spozorujete, že infúzia lieku ZEPZELCA počas podávania vyteká zo žily, alebo ak spozorujete akékoľvek sčervenanie, opuch, svrbenie alebo nepríjemné pocity v mieste podania injekcie. Mohlo by to spôsobiť poškodenie a odumretie tkaniva okolo miesta podania injekcie (nekróza tkaniva, pozri takisto časť 4), čo si môže vyžadovať chirurgický zákrok.

Syndróm z rozpadu nádoru

ZEPZELCA môže spôsobiť príliš rýchly rozpad rakovinových buniek. Keď sa naraz rozpadne veľa buniek, uvoľnia sa do krvi látky, ktoré môžu narušiť normálnu rovnováhu v tele. Môže to poškodiť obličky a spôsobiť život ohrozujúce ťažkosti, ako sú nezvyčajné srdcové rytmy a záchvaty.

Deti a dospievajúci

Nepodávajte tento liek deťom a dospievajúcim vo veku od 0 do 18 rokov, pretože použitie lieku ZEPZELCA pri liečbe SCLC sa netýka tejto populácie.

Iné lieky a ZEPZELCA

Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, a rastlinných liekov, povedzte to svojmu lekárovi.

Nasledujúce lieky môžu znížiť účinnosť lieku ZEPZELCA znížením hladiny lieku ZEPZELCA vo vašom tele:

• fenytoín, fenobarbital alebo karbamazepín (na záchvaty),
• rifampicín, rifapentín a rifabutín (na tuberkulózu),
• ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum, rastlinný liek na depresiu a zlú náladu).

Nasledujúce lieky môžu zvýšiť riziko výskytu vedľajších účinkov lieku ZEPZELCA, pretože zvyšujú hladinu lieku ZEPZELCA vo vašom tele:

• ketokonazol, itrakonazol, posakonazol, flukonazol alebo vorikonazol (na plesňové infekcie),
• klaritromycín, erytromycín, telitromycín, ciprofloxacín (na bakteriálne infekcie),
• indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, sakvinavir, atazanavir, boceprevir, telaprevir (na infekciu HIV),
• aprepitant (liek používaný na predchádzanie nevoľnosti a vracaniu),
• cyklosporín (liek používaný na oslabenie obranného systému tela),
• verapamil, diltiazem (na liečbu vysokého krvného tlaku),
• fluvoxamín (liek používaný na liečbu depresie).

Ak je to možné, je potrebné vyhnúť sa používaniu ktoréhokoľvek z týchto liekov spolu s liekom ZEPZELCA.

Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť

ZEPZELCA sa nemá používať počas tehotenstva.

Je to preto, že štúdie na zvieratách preukázali, že ZEPZELCA môže spôsobiť poškodenie nenarodeného dieťaťa. Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná, alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom predtým, ako začnete užívať tento liek.

Pred začatím liečby liekom ZEPZELCA musíte prestať dojčiť a nesmiete znova začať dojčiť, kým váš lekár nepotvrdí, že je to bezpečné. Je to preto, že nie je známe, či sa ZEPZELCA dostáva do materského mlieka. Preto riziko u novorodencov/dojčiat nemôže byť vylúčené.

Ak ste žena, ktorá by mohla otehotnieť, pred začatím liečby liekom ZEPZELCA musíte podstúpiť tehotenský test.

Ak ste žena, ktorá by mohla otehotnieť, počas liečby liekom ZEPZELCA a 7 mesiacov po poslednej dávke musíte používať účinnú antikoncepciu (zabránenie otehotneniu).

Ak ste muž a máte partnerku, ktorá by mohla otehotnieť, počas liečby liekom ZEPZELCA a 4 mesiace po poslednej dávke musíte používať účinnú antikoncepciu.

Porozprávajte sa so svojím lekárom alebo zdravotnou sestrou o vhodných metódach antikoncepcie pre seba a svojho partnera/partnerku.

Liek ZEPZELCA môže ovplyvniť vašu schopnosť mať dieťa, pretože môže poškodiť bunky (je cytotoxický) a spôsobiť zmeny v genetickom materiáli (je mutagénny). Pred použitím lieku ZEPZELCA sa obráťte na svojho lekára, aby vám odporučil možnosti uchovania vajíčok alebo spermií.

Vedenie vozidiel a obsluha strojov

Počas liečby liekom ZEPZELCA môžete pociťovať únavu, závrat, točenie hlavy a nevoľnosť. Ak sa u vás vyskytne niektorý z týchto vedľajších účinkov, neveďte vozidlá ani nepoužívajte žiadne nástroje alebo stroje.

ZEPZELCA obsahuje sodík

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v každej jednotke dávkovania, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

3. Ako používať liek ZEPZELCA

Liečba liekom ZEPZELCA sa má začať a podávať v nemocnici alebo na klinike pod dohľadom zdravotníckeho pracovníka so skúsenosťami s podávaním liekov proti rakovine.

Dávka lieku ZEPZELCA vychádza z plochy telesného povrchu, ktorá sa vypočíta na základe vašej telesnej výšky a hmotnosti. Odporúčaná dávka je 3,2 mg/m² povrchu tela.

ZEPZELCA sa podáva ako infúzia (kvapkanie) do žily v priebehu jednej hodiny. Aby sa znížilo riziko úniku infúzie zo žily (extravazácia) a zápalu žíl spôsobujúceho krvnú zrazeninu (tromboflebitída), má sa tento liek podávať cez centrálny žilový katéter (tenkú, ohybnú hadičku zavedenú do veľkej žily, zvyčajne v hrudníku alebo na krku, ktorá umožňuje podávanie liekov priamo do krvného obehu).

Podáva sa raz za 21 dní. Pred každou dávkou vám lekár starostlivo vyšetrí krvný obraz, fungovanie pečene a obličiek a hladinu železa a na základe výsledkov týchto testov vám lekár môže odporučiť odklad podávania dávky, aby vám bola podaná tá najvhodnejšia dávku tohto lieku. Liečba môže pokračovať až do zhoršenia nádorového ochorenia u pacienta alebo do výskytu závažných vedľajších účinkov.

ZEPZELCA sa má podávať po atezolizumabe, keď sa obidva lieky podávajú v ten istý deň.

Ak sa u vás vyskytnú závažné vedľajšie účinky, liečba môže byť pozastavená alebo natrvalo ukončená.

Pred liečbou liekom ZEPZELCA vám bude podaný ďalší liek, ako sú kortikosteroidy a antagonista serotonínu, aby sa predišlo nevoľnosti (nauzea) a vracaniu. V prípade potreby sa môže pokračovať v liečbe týmito liekmi aj po skončení liečby liekom ZEPZELCA.

Po liečbe liekom ZEPZELCA vám bude podaný ďalší liek, ako je liek obsahujúci faktor stimulujúci kolónie granulocytov (G-CSF), aby sa predišlo horúčke súvisiacej s nižším ako normálnym počtom bielych krviniek (neutropénia).

Ak prestanete dostávať liek ZEPZELCA

Neukončujte liečbu týmto liekom, pokiaľ ste sa o tom neporadili so svojím lekárom. Je to preto, že ukončenie liečby môže zastaviť účinok lieku.

Ak máte akékoľvek ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára.

4. Možné vedľajšie účinky

Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Ak si nie ste istý, čo sú nižšie uvedené vedľajšie účinky, mali by ste požiadať svojho lekára, aby vám ich podrobnejšie vysvetlil.

Ak sa u vás vyskytne niektorý z nasledujúcich závažných vedľajších účinkov, ihneď to povedzte svojmu lekárovi:

Veľmi časté (môžu postihovať viac ako 1 z 10 osôb):

• ťažkosti s dýchaním (dyspnoe).

Časté (môžu postihovať menej ako 1 z 10 osôb):

• nízke hladiny bielych krviniek s horúčkou v dôsledku infekcie (febrilná neutropénia),

• infekcia pľúc (zápal pľúc) a kašeľ.

Menej časté (môžu postihovať menej ako 1 zo 100 osôb):

• otrava krvi (sepsa).

Frekvencia neznáma (nedá sa odhadnúť z dostupných údajov):

• rozpad svalov často vedúci k poškodeniu obličiek (rabdomyolýza).
• rýchle a masívne zničenie rakovinových buniek, pri ktorom sa uvoľnia do krvi látky, ktoré môžu narušiť normálnu rovnováhu v tele. Môže to poškodiť obličky a spôsobiť život ohrozujúce ťažkosti, ako sú nezvyčajné srdcové rytmy a záchvaty (syndróm z rozpadu nádoru).

Porozprávajte sa so svojím lekárom, ak sa u vás vyskytne ktorýkoľvek z nasledujúcich ďalších vedľajších účinkov

Veľmi časté (môžu postihovať viac ako 1 z 10 osôb):

• únava (vyčerpanosť),
• nízke hladiny červených krviniek, čo môže spôsobiť únavu a bledosť kože (anémia),

• nízke hladiny krvných doštičiek, čo môže viesť ku krvácaniu a tvorbe modrín

  (trombocytopénia),

• nízke hladiny neutrofilov, typu bielych krviniek bojujúcich s infekciami (neutropénia),
• nízke hladiny bielych krviniek (leukocytov),
• nevoľnosť (nauzea),
• vracanie,
• hnačka,
• zápcha,
• znížená chuť do jedla,
• bolesť svalov a kostí (svalovo-kostrová bolesť).

Časté (môžu postihovať menej ako 1 z 10 osôb):

• vysoké hladiny kreatinínu v krvi, čo je príznakom ťažkostí s obličkami,
• zvýšené hladiny pečeňových enzýmov v krvi (transaminázy a gamaglutamyltransferáza), čo naznačuje ťažkosti s fungovaním pečene,
• zvýšená hladina kreatínfosfokinázy v krvi,
• infekcia častí tela, v ktorých sa zhromažďuje a ktoré vylučujú moč (infekcia močových ciest),
• nízke hladiny hormónov štítnej žľazy (hypotyreóza), čo môže spôsobovať únavu, nárast telesnej hmotnosti a zmeny na koži a vlasoch,
• bolesť kĺbov (artralgia),

• poškodenie nervov v rukách a nohách spôsobujúce bolesť alebo necitlivosť, pálenie a brnenie

  (periférna neuropatia),

• nízke hladiny typu bielych krviniek nazývaných lymfocyty (lymfopénia),
• nízke hladiny horčíka v krvi (hypomagneziémia),
• nízke hladiny vápnika v krvi (hypokalciémia),
• bolesť brucha,
• bolesť hlavy,
• zápal žily (flebitída),
• zápal žíl spôsobujúci tvorbu krvnej zrazeniny a upchatie niektorej žily, čo vedie k sčervenaniu, opuchu a bolesti v postihnutej oblasti (tromboflebitída),
• horúčka (pyrexia),
• opuch v dôsledku zadržiavania tekutín (edém),
• periférny opuch,
• vyrážka,
• svrbenie (pruritus),
• infekcia,
• infekcia kože,
• poruchy vnímania chuti (dysgeúzia),
• bolesť alebo pálenie v žalúdku, nadúvanie, nadmerné grganie alebo nevoľnosť (dyspepsia),
• zápal sliznice úst (stomatitída),
• kašeľ alebo produktívny kašeľ,
• zápal pľúc spôsobujúci dýchavičnosť a kašeľ (pneumonitída),
• zápal sliznice a
• úbytok telesnej hmotnosti.

Menej časté (môžu postihovať menej ako 1 zo 100 osôb)

• nízke hladiny všetkých druhov krviniek (pancytopénia).

Hlásenie vedľajších účinkov

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.

5. Ako uchovávať liek ZEPZELCA

Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na označení škatule a injekčnej liekovky po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.

Uchovávajte v chladničke (2 °C – 8 °C).

Informácie o uchovávaní rekonštituovaných a zriedených roztokov sú uvedené v časti pre zdravotníckych pracovníkov.

Nepoužívajte tento liek, ak po rekonštitúcii alebo zriedení lieku spozorujete viditeľné častice.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami pre cytotoxické lieky.

6. Obsah balenia a ďalšie informácie

Čo ZEPZELCA obsahuje

ZEPZELCA 2 mg prášok na koncentrát na infúzny roztok

• Liečivo je lurbinektedín. Každá injekčná liekovka obsahuje 2 mg lurbinektedínu.
• Ďalšie pomocné látky sú sacharóza, kyselina mliečna a hydroxid sodný (pozri časť 2).

ZEPZELCA 4 mg prášok na koncentrát na infúzny roztok

• Liečivo je lurbinektedín. Každá injekčná liekovka obsahuje 4 mg lurbinektedínu.
• Ďalšie pomocné látky sú sacharóza, kyselina mliečna a hydroxid sodný (pozri časť 2).

Ako vyzerá ZEPZELCA a obsah balenia

ZEPZELCA je prášok na koncentrát na infúzny roztok.

ZEPZELCA 2 mg prášok na koncentrát na infúzny roztok

Prášok má bielu až sivobielu farbu a dodáva sa v 20 ml sklenenej injekčnej liekovke s bielym hliníkovým tesniacim uzáverom.

Každá škatuľa obsahuje jednu injekčnú liekovku.

ZEPZELCA 4 mg prášok na koncentrát na infúzny roztok

Prášok má bielu až sivobielu farbu a dodáva sa v 30 ml sklenenej injekčnej liekovke s modrým hliníkovým tesniacim uzáverom.

Každá škatuľa obsahuje jednu injekčnú liekovku.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Pharma Mar, S.A.

Avda. de los Reyes 1

Polígono Industrial La Mina

28770 Colmenar Viejo (Madrid)

Španielsko

Tel.: +34 91 846 60 00

Fax: +34 91 846 60 01

Táto písomná informácia bola naposledy aktualizovaná v {MM/RRRR}.

Ďalšie zdroje informácií

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky https://www.ema.europa.eu. Nájdete tam aj odkazy na ďalšie webové stránky o zriedkavých ochoreniach a ich liečbe.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ Nasledujúca informácia je určená len pre zdravotníckych pracovníkov:

Pokyny na použitie, prípravu, manipuláciu a likvidáciu

Musia sa dodržiavať príslušné postupy správnej manipulácie s cytotoxickými liekmi a ich likvidácie.

Musíte absolvovať školenie o správnych technikách rekonštitúcie a riedenia ZEPZELCA a počas rekonštitúcie a riedenia musíte nosiť ochranný odev vrátane masky, okuliarov a rukavíc. Pri náhodnom kontakte s pokožkou, očami alebo sliznicami sa musí postihnutá oblasť okamžite opláchnuť veľkým množstvom vody. Ak ste tehotná, nesmiete pracovať s týmto liekom.

Príprava na intravenóznu infúziu

ZEPZELCA sa musí pred infúziou rekonštituovať a ďalej zriediť (pozri aj časť 3). Musia sa použiť vhodné aseptické techniky.

ZEPZELCA sa nesmie podávať ako zmes s inými liekmi v rovnakej infúzii okrem riediaceho roztoku. Nepozorovali sa žiadne inkompatibility medzi liekom ZEPZELCA a polyolefínovými nádobami (polyetylén, polypropylén a zmesi), infúznymi súpravami z PVC (neobsahujúce DEHP), polyuretánu a polyolefínu (polyetylén, polypropylén a polybutadién), polyétersulfónovými integrovanými filtrami s veľkosťou pórov 0,22 mikrónu a implantovateľnými systémami na žilový prístup s titánovými a plastovými živicovými portmi a s polyuretánovými alebo silikónovými intravenóznymi katétrami.

Ak je rekonštituovaný roztok ZEPZELCA nariedený infúznym roztokom chloridu sodného s koncentráciou 9 mg/ml (0,9 %), nesmú sa používať infúzne hadičky obsahujúce nylonové membránové filtre.

Pokyny na rekonštitúciu

Vstreknite 8 ml (pre silu 4 mg) alebo 4 ml (pre silu 2 mg) vody na injekcie do injekčnej liekovky.

Na vstreknutie správneho množstva vody na injekciu do injekčnej liekovky sa používa striekačka. Injekčnú liekovku pretrepávajte, kým sa prášok úplne nerozpustí. Rekonštituovaný roztok je číry, bezfarebný alebo mierne žltkastý roztok v podstate bez viditeľných častíc.

Tento rekonštituovaný roztok obsahuje 0,5 mg/ml lurbinektedínu, ktorý sa musí ďalej riediť. Je určený len na jednorazové použitie.

Pokyny na riedenie

Požadovaný objem vypočítajte takto:

Objem (ml) = plocha povrchu tela (m²) x individuálna dávka (mg/m²)

0,5 mg/ml

Z injekčnej liekovky odoberte príslušné množstvo rekonštituovaného roztoku.

Pri podávaní cez centrálny žilový katéter pridajte rekonštituovaný roztok do infúzneho vaku obsahujúceho aspoň 100 ml riediaceho roztoku (infúzny roztok chloridu sodného s koncentráciou 9 mg/ml (0,9 %) alebo infúzny roztok glukózy s koncentráciou 50 mg/ml (5 %)).

Ak centrálny žilový prístup nie je možný a musí sa použiť periférny žilový katéter, pridajte rekonštituovaný roztok do infúzneho vaku obsahujúceho aspoň 250 ml riediaceho roztoku (infúzny roztok chloridu sodného s koncentráciou 9 mg/ml (0,9 %) alebo infúzny roztok glukózy s koncentráciou 50 mg/ml (5 %)).

Pred intravenóznym podaním vizuálne skontrolujte, či sa v parenterálnom roztoku nenachádzajú častice. Po príprave sa má infúzia podať okamžite.

Stabilita roztokov počas používania

Chemická a fyzikálna stabilita počas používania boli preukázané počas 24 hodín pri teplote 2 °C až 8 °C alebo 25 °C.

Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite. Ak sa nepoužije okamžite, za čas a podmienky uchovávania pred použitím zodpovedá používateľ a zvyčajne by nemali presiahnuť 24 hodín pri teplote 2 °C až 8 °C, pokiaľ rekonštitúcia/riedenie neprebehli za kontrolovaných a validovaných aseptických podmienok. Ak rekonštitúcia/riedenie prebehli za kontrolovaných a validovaných aseptických podmienok, liek pripravený na podanie možno uchovávať až 24 hodín pri teplote +2 °C až +8 °C alebo +25 °C.

Likvidácia

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami pre cytotoxické lieky.