Zirabev 25 mg/ml koncentrát na infúzny roztok – príbalový leták, vedľajšie účinky, dávkovanie

1. Čo je Zirabev a na čo sa používa

Zirabev obsahuje liečivo bevacizumab, čo je humanizovaná monoklonálna protilátka (druh bielkoviny, ktorú prirodzene vytvára imunitný systém na pomoc pri obrane tela proti infekcii a rakovine). Bevacizumab sa selektívne viaže na bielkovinu, ktorá sa nazýva ľudský cievny endoteliálny rastový faktor (VEGF) nachádzajúci sa vo výstelke krvných a lymfatických ciev tela. Bielkovina VEGF spôsobuje rast krvných ciev v nádoroch, a tie tak poskytujú nádoru živiny a kyslík. Keď sa bevacizumab naviaže na VEGF, zabraňuje rastu nádorov zablokovaním rastu krvných ciev, ktoré nádoru poskytujú živiny a kyslík.

Zirabev je liek, ktorý sa používa u dospelých pacientov na liečbu pokročilej rakoviny čriev, to znamená hrubého čreva alebo konečníka. Zirabev sa podáva v kombinácii s chemoterapeutickou liečbou obsahujúcou liek, ktorý sa nazýva fluórpyrimidín.

Zirabev sa používa u dospelých pacientov aj na liečbu rakoviny prsníka s tvorbou metastáz (nových ložísk rakoviny). Keď sa používa u pacientov s rakovinou prsníka, podáva sa s chemoterapeutickým liekom, ktorý sa nazýva paklitaxel alebo kapecitabín.

Zirabev sa používa u dospelých pacientov aj na liečbu pokročilého nemalobunkového karcinómu (rakoviny) pľúc. Zirabev sa bude podávať spolu s chemoterapeutickým režimom s obsahom platiny.

Zirabev sa používa u dospelých pacientov aj na liečbu pokročilého nemalobunkového karcinómu (rakoviny) pľúc, keď rakovinové bunky majú špecifické mutácie bielkoviny, ktorá sa nazýva receptor pre epidermálny rastový faktor (EGFR). Zirabev sa bude podávať v kombinácii s erlotinibom.

Zirabev sa používa u dospelých pacientov aj na liečbu pokročilej rakoviny obličiek. Keď sa používa u pacientov s rakovinou obličiek, podáva sa spolu s iným liekom, ktorý sa nazýva interferón.

Zirabev sa používa u dospelých pacientov tiež na liečbu pokročilého epiteliálneho karcinómu vaječníkov, Fallopiovej trubice alebo primárneho peritoneálneho karcinómu. Pri použití u pacientov s epiteliálnym karcinómom vaječníkov, Fallopiovej trubice alebo primárnym peritoneálnym karcinómom sa bude podávať v kombinácii s karboplatinou a paklitaxelom.

Zirabev sa bude podávať v kombinácii s karboplatinou a gemcitabínom alebo s karboplatinou a paklitaxelom u tých dospelých pacientov s pokročilým epiteliálnym karcinómom vaječníkov, Fallopiovej trubice alebo primárnym peritoneálnym karcinómom, ktorých ochorenie sa objavilo znovu v priebehu minimálne 6 mesiacov po poslednom podaní chemoterapie obsahujúcej liek s liečivom platina.

Zirabev sa bude podávať v kombinácii s paklitaxelom alebo topotekanom alebo pegylovaným lipozomálnym doxorubicínom u tých dospelých pacientov s pokročilým epiteliálnym karcinómom vaječníkov, Fallopiovej trubice alebo primárnym peritoneálnym karcinómom, ktorých ochorenie sa objavilo znovu skôr ako 6 mesiacov po poslednom podaní chemoterapie obsahujúcej liek s liečivom platina.

Zirabev sa používa u dospelých pacientok aj na liečbu pretrvávajúceho, rekurentného alebo metastatického karcinómu krčka maternice. Zirabev sa bude podávať v kombinácii s paklitaxelom a cisplatinou alebo, alternatívne, s paklitaxelom a topotekanom u pacientok, u ktorých nie je vhodná liečba platinou.

2. Čo potrebujete vedieť predtým, ako použijete Zirabev

Nepoužívajte Zirabev

• ak ste alergický (precitlivený) na bevacizumab alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6).

• ak ste alergický (precitlivený) na produkty ovariálnych buniek čínskeho škrečka (CHO)

  alebo na iné rekombinantné ľudské alebo humanizované protilátky.

• ak ste tehotná.

Upozornenia a opatrenia

Predtým, ako začnete používať Zirabev, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru.

• Váš lekár má zaznamenať obchodný názov a číslo šarže vášho lieku.
• Je možné, že Zirabev môže zvýšiť riziko vzniku otvorov v črevnej stene. Ak máte stavy spôsobujúce zápal vo vnútri brušnej dutiny (napr. divertikulitídu, žalúdočné vredy, kolitídu spojenú s chemoterapiou), porozprávajte sa o tom so svojím lekárom.
• Zirabev môže zvýšiť riziko vzniku nezvyčajného prepojenia alebo priechodu medzi dvoma orgánmi alebo cievami. Riziko vzniku prepojenia medzi vagínou a ktoroukoľvek časťou čreva môže byť zvýšené, ak máte pretrvávajúci, rekurentný alebo metastatický karcinóm krčka maternice.
• Tento liek môže zvýšiť riziko krvácania alebo môže zvýšiť riziko problémov pri hojení rán po operácii. Ak máte ísť na operáciu, ak ste za posledných 28 dní podstúpili rozsiahlu operáciu alebo ak stále máte nezahojenú ranu po operácii, nemá vám byť podaný tento liek.
• Zirabev môže zvýšiť riziko vývoja závažných infekcií kože alebo hlbších vrstiev pod kožou, najmä ak ste mali otvory v črevnej stene alebo problémy s hojením rán.
• Zirabev môže zvýšiť výskyt vysokého krvného tlaku. Ak máte vysoký krvný tlak, ktorý sa nedá dostatočne kontrolovať liekmi na liečbu vysokého krvného tlaku, poraďte sa so svojím lekárom, pretože je dôležité zabezpečiť, aby bol váš krvný tlak pod kontrolou pred začiatkom liečby Zirabevom.
• Ak máte alebo ste mali aneuryzmu (zväčšenie a oslabenie steny krvnej cievy) alebo trhlinu v stene krvnej cievy.
• Tento liek zvyšuje riziko výskytu bielkovín v moči, najmä ak už máte vysoký krvný tlak.
• Riziko vzniku krvných zrazenín v tepnách (typ krvnej cievy) sa môže zvýšiť, ak máte viac ako 65 rokov, ak máte cukrovku alebo ak ste mali v minulosti krvné zrazeniny v tepnách. Poraďte sa so svojím lekárom, pretože krvné zrazeniny môžu viesť k srdcovému infarktu a cievnej mozgovej príhode.
• Zirabev môže zvýšiť aj riziko vzniku krvných zrazenín v žilách (typ krvnej cievy).
• Tento liek môže spôsobiť krvácanie, predovšetkým krvácanie súvisiace s nádorom. Poraďte sa so svojím lekárom, ak vy alebo niekto z vašej rodiny má sklon ku krvácaniu alebo ak užívate lieky na riedenie krvi z akéhokoľvek dôvodu.
• Je možné, že Zirabev môže spôsobiť krvácanie v mozgu alebo v okolí mozgu. Ak máte metastatickú rakovinu postihujúcu mozog, poraďte sa so svojím lekárom.
• Je možné, že Zirabev môže zvýšiť riziko krvácania do pľúc vrátane vykašliavania alebo vypľúvania krvi. Ak sa u vás také niečo v minulosti vyskytlo, poraďte sa so svojím lekárom.
• Zirabev môže zvýšiť riziko rozvoja srdcovej slabosti. Je dôležité povedať lekárovi, ak ste niekedy užívali antracyklíny (napríklad doxorubicín, určitý druh chemoterapie používaný na liečbu niektorých druhov rakoviny) alebo ak ste podstúpili rádioterapiu hrudníka alebo máte ochorenie srdca.
• Tento liek môže spôsobiť infekcie a znížený počet neutrofilov (typ bielych krviniek, ktoré sú dôležité na ochranu pred baktériami).

• Je možné, že Zirabev môže spôsobiť precitlivenosť (vrátane anafylaktického šoku)

  a/alebo reakcie na infúziu (reakcie súvisiace s injekciou lieku). Ak sa u vás v minulosti vyskytli problémy po podaní injekcií, ako je závrat/pocit mdlôb, dýchavičnosť, opuch alebo kožná vyrážka, informujte o tom svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru.

• S liečbou bevacizumabom súvisel zriedkavý neurologický (nervový) vedľajší účinok, ktorý sa nazýva posteriórny reverzibilný encefalopatický syndróm (PRES). Ak máte bolesť hlavy, poruchy videnia, ste zmätený alebo máte záchvaty s alebo bez vysokého krvného tlaku, informujte, prosím, svojho lekára.

Aj keď sa ktorákoľvek z vyššie uvedených informácií vzťahovala na vás len v minulosti, informujte, prosím, o tom svojho lekára.

Pred podaním Zirabevu alebo počas liečby Zirabevom:

• ak vás bolia alebo boleli ústa, zuby a/alebo sánka, ak máte opuch alebo vredy v ústach, máte necitlivú sánku alebo máte pocit, že vám tŕpne alebo máte uvoľnený zub v jeho lôžku, okamžite informujte svojho lekára a zubára.
• ak potrebujete podstúpiť invazívne (prenikajúce do zuba, ďasna) zubné ošetrenie alebo zubný chirurgický zákrok, povedzte svojmu zubárovi, že sa liečite Zirabevom, najmä ak tiež dostávate alebo ste dostali injekciu bisfosfonátov do krvi.

Možno vám odporučia, aby ste si pred liečbou Zirabevom nechali urobiť zubnú prehliadku.

Deti a dospievajúci

Používanie Zirabevu sa neodporúča u detí a dospievajúcich vo veku do 18 rokov, pretože bezpečnosť a účinnosť v tejto populácii pacientov neboli stanovené.

U pacientov mladších ako 18 rokov liečených bevacizumabom bolo hlásené odumieranie kostného tkaniva (osteonekróza) v kostiach iných ako je čeľusť.

Iné lieky a Zirabev

Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi, lekárnikovi alebo zdravotnej sestre.

Kombinácia Zirabevu s iným liekom, nazývaným sunitinib malát (predpisovaným na liečbu rakoviny obličiek a tráviaceho traktu), môže spôsobiť závažné vedľajšie účinky. Poraďte sa so svojím lekárom, aby ste sa uistili, že nekombinujete tieto lieky.

Ak užívate liečbu založenú na platine alebo taxáne na liečbu rakoviny pľúc alebo metastatického karcinómu prsníka, povedzte to svojmu lekárovi. Takáto liečba v kombinácii so Zirabevom môže zvýšiť riziko závažných vedľajších účinkov.

Informujte svojho lekára, ak ste v poslednom čase dostali alebo dostávate rádioterapiu.

Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť

Ak ste tehotná, nesmiete používať tento liek. Zirabev môže poškodiť vaše nenarodené dieťa, pretože môže zastaviť tvorbu nových krvných ciev. Váš lekár vás má poučiť o používaní antikoncepcie počas liečby Zirabevom a najmenej 6 mesiacov po poslednej dávke Zirabevu.

Ak ste tehotná, ak počas liečby týmto liekom otehotniete alebo ak v blízkej budúcnosti plánujete otehotnieť, ihneď o tom informujte svojho lekára.

Počas liečby Zirabevom a najmenej 6 mesiacov po poslednej dávke Zirabevu nesmiete dojčiť svoje dieťa, pretože tento liek môže narušiť rast a vývin vášho dieťaťa.

Zirabev môže narušiť plodnosť žien. Ak potrebujete viac informácií, obráťte sa na svojho lekára.

Predtým, ako začnete užívať akýkoľvek liek sa poraďte so svojím lekárom, lekárnikom alebo zdravotnou sestrou.

Vedenie vozidiel a obsluha strojov

Nepreukázalo sa, že by bevacizumab znižoval schopnosť viesť vozidlá, používať akékoľvek nástroje alebo obsluhovať stroje. Pri používaní bevacizumabu však bola hlásená ospalosť a mdloby. Ak sa u vás vyskytnú príznaky, ktoré ovplyvnia váš zrak, sústredenie alebo schopnosť reagovať, neveďte vozidlá a neobsluhujte stroje, kým tieto príznaky neustúpia.

Zirabev obsahuje sodík a polysorbát 80

Sodík

Tento liek obsahuje 3 mg sodíka (hlavná zložka kuchynskej soli) v každej 4 ml injekčnej liekovke. To sa rovná 0,15 % odporúčaného maximálneho denného príjmu sodíka v potrave pre dospelých.

Tento liek obsahuje 12,1 mg sodíka (hlavná zložka kuchynskej soli) v každej 16 ml injekčnej liekovke. To sa rovná 0,61 % odporúčaného maximálneho denného príjmu sodíka v potrave pre dospelých.

V závislosti od vašej telesnej hmotnosti a vašej dávky Zirabevu, môžete dostať viac injekčných liekoviek. To sa má vziať do úvahy, ak ste na diéte s nízkym obsahom soli.

Polysorbát

Tento liek obsahuje 0,8 mg polysorbátu 80 v každej 100 mg/4 ml injekčnej liekovke a 3,2 mg v každej 400 mg/16 ml injekčnej liekovke, čo zodpovedá 0,2 mg/ml. Polysorbáty môžu vyvolať alergické reakcie. Povedzte vášmu lekárovi, ak máte nejaké známe alergie.

3. Ako používať Zirabev

Dávka a častosť podávania

Potrebná dávka Zirabevu závisí od vašej telesnej hmotnosti a od druhu rakoviny, na ktorú sa liečite. Odporúčaná dávka je 5 mg, 7,5 mg, 10 mg alebo 15 mg na kilogram telesnej hmotnosti. Váš lekár vám predpíše dávku Zirabevu, ktorá je pre vás vhodná. So Zirabevom sa budete liečiť každé 2 alebo 3 týždne. Počet infúzií, ktoré dostanete, bude závisieť od toho, ako budete reagovať na liečbu. Tento liek máte dostávať, až pokým Zirabev neprestane spomaľovať rast nádoru. Váš lekár sa o tom s vami porozpráva.

Spôsob a cesta podávania

Zirabev je koncentrát na infúzny roztok. V závislosti od dávky, ktorá vám bola predpísaná, časť alebo celý obsah injekčnej liekovky Zirabevu sa pred použitím nariedi roztokom chloridu sodného. Lekár alebo zdravotná sestra vám podá tento nariedený roztok Zirabevu formou intravenóznej (vnútrožilovej) infúzie (kvapkaním do žily). Prvá infúzia sa vám bude podávať 90 minút. Ak ju budete dobre znášať, druhá infúzia sa môže podávať počas 60 minút. Ďalšie infúzie sa vám môžu podávať počas 30 minút.

Podávanie Zirabevu sa musí dočasne prerušiť

• ak sa vám závažne zvýši krvný tlak a bude to vyžadovať liečbu liekmi na krvný tlak,
• ak máte problémy s hojením rany po operácii,
• ak podstupujete operáciu.

Podávanie Zirabevu sa musí natrvalo ukončiť, ak u vás dôjde

• k závažnému zvýšeniu krvného tlaku do tej miery, že sa nedá kontrolovať liekmi na krvný tlak alebo náhlemu závažnému zvýšeniu krvného tlaku,
• k prítomnosti bielkovín v moči, sprevádzanej opuchmi tela,
• k vytvoreniu otvoru v črevnej stene,
• k vytvoreniu neobvyklého trubicového spojenia alebo priechodu medzi priedušnicou a pažerákom, medzi vnútornými orgánmi a kožou, medzi vagínou a akoukoľvek časťou čreva alebo medzi ostatnými tkanivami, ktoré nie sú normálne prepojené (fistula) a váš lekár ich považuje za závažné,
• k vzniku závažných infekcií kože alebo hlbších vrstiev pod kožou,
• k vytvoreniu krvnej zrazeniny v tepnách,
• k vytvoreniu krvnej zrazeniny v pľúcnych cievach,
• k akémukoľvek závažnému krvácaniu.

Ak sa podá viac Zirabevu ako sa má

• môže sa u vás prejaviť silná migréna. Ak k tomu dôjde, ihneď sa obráťte na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru.

Ak sa vynechá dávka Zirabevu

• váš lekár rozhodne, kedy máte dostať nasledujúcu dávku Zirabevu. Mali by ste sa o tom porozprávať so svojím lekárom.

Ak sa prestanete liečiť Zirabevom

Ukončenie liečby Zirabevom môže zastaviť účinok na rast nádoru. Neprestaňte sa liečiť Zirabevom, ak ste sa o tom neporozprávali so svojím lekárom.

Ak máte akékoľvek ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnej sestry.

4. Možné vedľajšie účinky

Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii.

Vedľajšie účinky uvedené ďalej boli pozorované, keď sa bevacizumab podával spolu s chemoterapiou. Nemusí to znamenať, že tieto vedľajšie účinky boli spôsobené výlučne bevacizumabom.

Alergické reakcie

Ak budete mať alergickú reakciu, okamžite informujte svojho lekára alebo zdravotnícky personál. K prejavom môžu patriť: ťažkosti pri dýchaní alebo bolesť na hrudníku. Môže sa tiež u vás objaviť sčervenanie alebo návaly horúčavy, sčervenanie kože alebo vyrážka, zimnica a triaška, pocit nevoľnosti (nauzea) alebo (nevoľnosť) vracanie, opuch, točenie hlavy, zrýchlený tep a strata vedomia.

Ak trpíte ktorýmkoľvek z nižšie uvedených vedľajších účinkov, ihneď vyhľadajte pomoc.

Závažné vedľajšie účinky, ktoré môžu byť veľmi časté (môžu postihovať viac ako 1 z 10 osôb), zahŕňajú:

• vysoký krvný tlak,
• pocit necitlivosti alebo mravčenia v rukách alebo nohách,
• znížený počet krviniek v krvi vrátane bielych krviniek, ktoré pomáhajú bojovať proti infekciám (čo môže byť spojené s horúčkou), a krvných doštičiek, ktoré napomáhajú zrážaniu krvi,
• pocit slabosti a nedostatku energie,
• únava,
• hnačka, nevoľnosť, vracanie a bolesť brucha.

Závažné vedľajšie účinky, ktoré môžu byť časté (môžu postihovať menej ako 1 z 10 osôb), zahŕňajú:

• perforácia (prederavenie) čreva,
• krvácanie vrátane krvácania v pľúcach u pacientov s nemalobunkovým karcinómom pľúc,
• upchatie tepien krvnou zrazeninou,
• upchatie žíl krvnou zrazeninou,
• upchatie ciev v pľúcach krvnou zrazeninou,
• upchatie žíl v dolných končatinách krvnou zrazeninou,
• zlyhávanie srdca,
• ťažkosti s hojením rán po operácii,
• začervenanie, ošupovanie, citlivosť, bolesť alebo tvorba pľuzgierov na prstoch alebo chodidlách,
• znížený počet červených krviniek v krvi,
• nedostatok energie,
• poruchy žalúdka a čriev,
• bolesť svalov a kĺbov, svalová slabosť,
• sucho v ústach spolu so smädom a/alebo znížené množstvo moču alebo tmavý moč,
• zápal sliznice úst a čriev, pľúc a dýchacích ciest, pohlavných orgánov a močových ciest,
• zápal sliznice ústnej dutiny a pažeráka (trubice, ktorá spája ústnu dutinu a žalúdok), ktorý môže byť bolestivý a spôsobovať ťažkosti s prehĺtaním,
• bolesť vrátane bolesti hlavy, bolesť chrbta a bolesť v oblasti panvy a konečníka,
• nahromadenie hnisu v určitom mieste,
• infekcia, obzvlášť infekcia krvi alebo močového mechúra,
• nedostatočné prekrvenie mozgu alebo cievna mozgová príhoda,
• ospalosť,
• krvácanie z nosa,
• zrýchlený tep srdca (pulz),
• upchatie tenkého alebo hrubého čreva,
• neobvyklé výsledky vyšetrenia moču (bielkovina v moči),
• dýchavičnosť alebo nízke hladiny kyslíka v krvi,
• infekcie kože alebo hlbších vrstiev pod kožou,

• fistula: nezvyčajné trubicové spojenie medzi vnútornými orgánmi a kožou alebo inými

  tkanivami, ktoré zvyčajne nie sú spojené, vrátane spojení medzi vagínou a črevom u pacientok s karcinómom krčka maternice.

• alergické reakcie (prejavy môžu zahŕňať ťažkosti s dýchaním, začervenanie tváre, vyrážku, nízky krvný tlak alebo vysoký krvný tlak, nízky objem kyslíka v krvi, bolesť na hrudi alebo nevoľnosť/vracanie).

Závažné vedľajšie účinky, ktoré môžu byť zriedkavé (môžu postihovať menej ako 1 z 1 000 osôb), zahŕňajú:

• náhla, závažná alergická reakcia s príznakmi ako sú ťažkosti s dýchaním, opuch, točenie hlavy, zrýchlený tep, potenie a strata vedomia (anafylaktický šok).

Závažné vedľajšie účinky s neznámou frekvenciou (častosť nie je možné odhadnúť z dostupných údajov) zahŕňajú:

• závažné infekcie kože alebo hlbších vrstiev pod kožou, a to najmä vtedy, ak ste mali otvory v črevnej stene alebo ťažkosti s hojením rán,
• negatívny účinok na plodnosť u žien (pozrite si ďalšie odporúčania uvedené v častiach, ktoré sa nachádzajú pod zoznamom vedľajších účinkov),

• porucha mozgu s príznakmi ako záchvaty (kŕče), bolesť hlavy, zmätenosť a poruchy zraku

  (posteriórny reverzibilný encefalopatický syndróm alebo PRES),

• príznaky, ktoré naznačujú zmeny v normálnej funkcii mozgu (bolesti hlavy, poruchy zraku, zmätenosť alebo záchvaty) a vysoký krvný tlak,
• zväčšenie a oslabenie steny krvnej cievy alebo trhlina v stene krvnej cievy (aneuryzmy a arteriálne disekcie),
• upchatie veľmi malej cievy (ciev) v obličkách,
• nezvyčajne vysoký krvný tlak v krvných cievach pľúc, ktorý spôsobuje, že pravá strana srdca pracuje viac ako je zvyčajné,
• otvor v nosovej priehradke, ktorá rozdeľuje nosné dierky,
• otvor v žalúdku alebo črevách,
• otvorená rana alebo otvor v sliznici žalúdka alebo tenkého čreva (prejavy môžu zahŕňať bolesť brucha, pocit nafukovania, čiernu dechtovitú stolicu alebo krv v stolici alebo vo zvratkoch),
• krvácanie v dolnej časti hrubého čreva,
• lézie v ďasnách s odkrytou čeľustnou kosťou, ktoré sa nehoja a môžu byť spojené s bolesťou a zápalom okolitého tkaniva (pozrite si ďalšie odporúčania uvedené v časti, ktorá sa nachádza pod zoznamom vedľajších účinkov),

• otvor v žlčníku (prejavy a príznaky môžu zahŕňať bolesť brucha, horúčku

  a nevoľnosť/vracanie).

Ak trpíte ktorýmkoľvek z nižšie uvedených vedľajších účinkov, čo najskôr vyhľadajte pomoc.

Veľmi časté (môžu postihovať viac ako 1 z 10 osôb) vedľajšie účinky, ktoré nie sú závažné, zahŕňajú:

• zápcha,
• strata chuti do jedla,
• horúčka,
• problémy s očami (vrátane zvýšenej tvorby sĺz),
• zmeny reči,
• zmena vnímania chutí,
• nádcha,
• suchá koža, šupinatenie a zápal kože, zmena sfarbenia kože,
• zníženie telesnej hmotnosti,
• krvácanie z nosa.

Časté (môžu postihovať menej ako 1 z 10 osôb) vedľajšie účinky, ktoré nie sú závažné, zahŕňajú:

• zmeny hlasu a chrapľavosť.

U pacientov starších ako 65 rokov je zvýšené riziko výskytu nasledovných vedľajších účinkov:

• krvná zrazenina v tepnách, ktorá môže spôsobiť cievnu mozgovú príhodu alebo srdcový infarkt,
• pokles počtu bielych krviniek a krvných doštičiek, ktoré napomáhajú zrážaniu krvi,
• hnačka,
• nevoľnosť,
• bolesť hlavy,
• únava,
• vysoký krvný tlak.

Zirabev môže tiež spôsobiť zmeny v laboratórnych testoch, ktoré vykonáva lekár. Tieto zahŕňajú: znížený počet bielych krviniek v krvi, najmä neutrofilov (typ bielych krviniek, ktoré pomáhajú chrániť pred infekciami); prítomnosť bielkovín v moči; zníženú hladinu draslíka, sodíka alebo fosforu (minerál) v krvi; zvýšenú hladinu cukru v krvi; zvýšenú hladinu krvnej alkalickej fosfatázy (enzým); zvýšenú hladinu kreatinínu (bielkovina, ktorá sa vyšetruje krvným testom, aby sa zistilo, či vaše obličky pracujú správne) v sére; zníženú hladinu hemoglobínu (nachádza sa v červených krvinkách, ktoré prenášajú kyslík), čo môže byť závažné.

Bolesť v ústach, bolesť zubov a/alebo čeľuste, opuch alebo vredy v ústach, necitlivosť alebo pocit tŕpnutia sánky alebo uvoľnenie zuba v jeho lôžku. Toto môžu byť príznaky a prejavy poškodenia kosti v sánke (osteonekróza). Ak spozorujete niektoré z uvedených príznakov, ihneď to povedzte svojmu lekárovi a zubárovi.

Ženy, ktoré ešte nemali menopauzu (majú menštruačný cyklus) môžu spozorovať, že ich cyklus sa stáva nepravidelným alebo menštruácia vynecháva a môže sa vyskytnúť porucha plodnosti. Ak zvažujete mať deti, pred začatím liečby sa o tom porozprávajte so svojím lekárom.

Zirabev je vyvinutý a vyrobený na liečbu rakoviny injekčným podaním do krvného obehu. Nie je vyvinutý ani vyrobený na injekčné podanie do oka. Preto nie je povolené použitie týmto spôsobom. V prípade injekčného podania Zirabevu priamo do oka (neschválené použitie) sa môžu vyskytnúť nasledovné vedľajšie účinky:

• infekcia alebo zápal očnej gule,
• začervenanie oka, malé čiastočky alebo škvrny v oku (plávajúce telieska), bolesť oka,
• videnie zábleskov svetla s plávajúcimi telieskami vedúce k určitej miere zhoršenia zraku,
• zvýšený očný tlak,
• krvácanie do oka.

Hlásenie vedľajších účinkov

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií

o bezpečnosti tohto lieku.

5. Ako uchovávať Zirabev

Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na vonkajšej škatuli a na označení injekčnej liekovky po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.

Uchovávajte v chladničke (2 °C – 8 °C). Neuchovávajte v mrazničke.

Injekčnú liekovku uchovávajte vo vonkajšej škatuli na ochranu pred svetlom.

Infúzne roztoky sa musia použiť okamžite po nariedení. Ak sa nepoužijú ihneď, za čas a podmienky uchovávania počas používania je zodpovedný používateľ a za normálnych okolností by nemali prekročiť 24 hodín pri teplote 2 °C až 8 °C, pokiaľ sa infúzne roztoky nepripravili v sterilnom prostredí. Ak nariedenie prebehlo v sterilnom prostredí, Zirabev je stabilný po dobu

35 dní pri teplote 2 °C až 8 °C po nariedení a po dobu 48 hodín pri teplote neprevyšujúcej 30 °C.

Nepoužívajte Zirabev, ak pred podaním spozorujete, že obsahuje akékoľvek pevné častice alebo zmenil farbu.

Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.

6. Obsah balenia a ďalšie informácie

Čo Zirabev obsahuje

• Liečivo je bevacizumab. Každý ml koncentrátu obsahuje 25 mg bevacizumabu.

  Každá 4 ml injekčná liekovka obsahuje 100 mg bevacizumabu.

  Každá 16 ml injekčná liekovka obsahuje 400 mg bevacizumabu.

• Ďalšie zložky sú sacharóza, kyselina jantárová, edetan disodný, polysorbát 80 (E 433), hydroxid sodný (na úpravu pH) a voda na injekcie (pozri časť 2 „Zirabev obsahuje sodík a polysorbát 80“).

Ako vyzerá Zirabev a obsah balenia

Zirabev je koncentrát na infúzny roztok. Koncentrát je číra až slabo opaleskujúca bezfarebná až svetlohnedá kvapalina v sklenenej injekčnej liekovke s gumovou zátkou. Každá injekčná liekovka obsahuje 100 mg bevacizumabu v 4 ml roztoku alebo 400 mg bevacizumabu v 16 ml roztoku. Každé balenie Zirabevu obsahuje jednu injekčnú liekovku.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Pfizer Europe MA EEIG, Boulevard de la Plaine 17, 1050 Bruxelles, Belgicko

Výrobca

Pfizer Service Company BV, Hermeslaan 11, 1932 Zaventem, Belgicko

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:

België/Belgique/Belgien

Luxembourg/Luxemburg

Pfizer NV/SA

Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11

Kύπρος

Pfizer Eλλάς A.E. (Cyprus Branch) Tηλ: +357 22817690

Česká republika

Pfizer, spol. s r.o.

Tel: +420 283 004 111

Magyarország

Pfizer Kft.

Tel.: + 36 1 488 37 00

Danmark

Pfizer ApS

Tlf.: +45 44 20 11 00

Malta

Vivian Corporation Ltd. Tel: + 356 2134 4610

Deutschland

PFIZER PHARMA GmbH

Tel: +49 (0)30 550055-51000

Nederland

Pfizer bv

Tel: +31 (0)800 63 34 636

България

Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон България

Teл.: +359 2 970 4333

Norge

Pfizer AS

Tlf: +47 67 52 61 00

Eesti

Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal Tel: +372 666 7500

Österreich

Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H. Tel: +43 (0)1 521 15-0

Ελλάδα

Pfizer Eλλάς A.E.

Τηλ: +30 210 6785800

Polska

Pfizer Polska Sp. z o.o.

Tel.: +48 22 335 61 00

España

Pfizer, S.L.

Tel: +34 91 490 99 00

Portugal

Laboratórios Pfizer, Lda.

Tel: +351 21 423 5500

France

Pfizer

Tél: +33 (0)1 58 07 34 40

România

Pfizer Romania S.R.L

Tel: +40 (0) 21 207 28 00

Hrvatska

Pfizer Croatia d.o.o.

Tel: +385 1 3908 777

Slovenija

Pfizer Luxembourg SARL Pfizer, podružnica za svetovanje s področja farmacevtske dejavnosti, Ljubljana Tel: +386 (0)1 52 11 400

Ireland

Pfizer Healthcare Ireland Unlimited Company

Tel: 1800 633 363 (toll free) Tel: +44 (0)1304 616161

Slovenská republika

Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka Tel: + 421 2 3355 5500

Ísland

Icepharma hf.

Sími: +354 540 8000

Suomi/Finland

Pfizer Oy

Puh/Tel: +358 (0)9 430 040

Italia

Pfizer S.r.l.

Tel: +39 06 33 18 21

Sverige

Pfizer AB

Tel: +46 (0)8 550 520 00

Latvija

Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā Tel: + 371 670 35 775

Lietuva

Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje Tel: +370 5 251 4000

Táto písomná informácia bola naposledy aktualizovaná v

Ďalšie zdroje informácií

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky https://www.ema.europa.eu.