ZYNYZ 500 mg koncentrát na infúzny roztok – príbalový leták, vedľajšie účinky, dávkovanie

1. Čo je ZYNYZ a na čo sa používa

ZYNYZ obsahuje liečivo retifanlimab, monoklonálnu protilátku (bielkovinu, ktorá rozpozná a viaže sa na špecifickú cieľovú látku v tele). ZYNYZ pomáha vášmu imunitnému systému bojovať s rakovinou.

ZYNYZ sa používa u dospelých na liečbu:

• Skvamocelulárneho karcinómu análneho kanála, najčastejšieho typu rakoviny konečníka.

  Podáva sa, keď sa rakovina rozšírila alebo sa po predošlej liečbe vrátila a nie je možné ju liečiť chirurgickým výkonom. Pri použití na liečbu tohto typu rakoviny sa ZYNYZ podáva v kombinácii s chemoterapiou. Je dôležité, aby ste si prečítali aj písomnú informáciu pre špecifickú chemoterapiu, ktorú môžete dostávať. Ak máte akékoľvek otázky o týchto liekoch, obráťte sa na svojho lekára.

• Karcinómu z Merkelových buniek, zriedkavého typu rakoviny kože. Podáva sa, keď sa rakovina rozšírila alebo sa znovu vrátila a nie je možné ju liečiť chirurgickým zákrokom ani ožarovaním.

2. Čo potrebujete vedieť predtým, ako dostanete ZYNYZ

Nesmiete dostať ZYNYZ, ak

• ste alergický na retifanlimab alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6).

Upozornenia a opatrenia

Predtým, ako dostanete ZYNYZ, obráťte sa na svojho lekára alebo zdravotnú sestru, ak máte:

• autoimunitné ochorenie (stav, pri ktorom telo napáda svoje vlastné bunky),
• transplantát solídneho orgánu alebo transplantát kostnej drene (kmeňové bunky), v ktorom sa použili kmeňové bunky darcu,
• problémy s pľúcami alebo dýchaním,
• problémy s pečeňou alebo obličkami,
• cukrovku.

ZYNYZ pôsobí na imunitný systém. Môže spôsobiť zápal v častiach vášho tela. Riziko vzniku týchto vedľajších účinkov môže byť vyššie, ak už máte autoimunitné ochorenie (stav, pri ktorom telo napáda vlastné bunky). Tiež sa u vás môžu vyskytnúť časté vzplanutia autoimunitného ochorenia, ktoré sú vo väčšine prípadov mierne.

Okamžite povedzte svojmu lekárovi, ak sa u vás počas liečby vyskytnú niektoré z nasledujúcich príznakov alebo ak sa tieto príznaky zhoršia:

• zápal pľúc (pneumonitída) ako sú ťažkosti s dýchaním, bolesť na hrudníku alebo nový alebo zhoršujúci sa kašeľ.
• zápal čriev (kolitída) ako je častý výskyt hnačky, často s krvou a alebo hlienom, viac pohybov čriev ako zvyčajne, krvavá, čierna alebo dechtová stolica a silná bolesť alebo citlivosť brucha.

• zápal pečene. Príznaky zahŕňajú pretrvávajúcu nevoľnosť alebo vracanie, stratu chuti do jedla, bolesť na pravej strane žalúdka, zožltnutie očí a/alebo kože, ospalosť, tmavý moč, krvácanie alebo podliatiny vytvárajúce sa častejšie, ako je zvyčajné.

• problémy s hormonálnymi žľazami (vrátane hypofýzy, štítnej žľazy a nadobličiek), ktoré môžu ovplyvniť to, ako tieto žľazy fungujú. Príznaky zahŕňajú rýchly tlkot srdca, závrat, odpadávanie, extrémnu únavu, nepretržité alebo neobvyklé bolesti hlavy, zmenu telesnej hmotnosti, vypadávanie vlasov, pocit chladu alebo zápchu.
• cukrovka 1. typu alebo diabetická ketoacidóza. Príznaky cukrovky zahŕňajú väčší pocit hladu alebo smädu, ako je zvyčajné, časté močenie, stratu telesnej hmotnosti, pocit únavy alebo choroby. Príznaky diabetickej ketoacidózy zahŕňajú ťažkosti s jasným myslením, ospalosť, bolesť žalúdka, rýchle a hlboké dýchanie, sladký alebo ovocný zápach dychu, sladká alebo kovová chuť v ústach alebo odlišný zápach moču alebo potu.
• zápal obličiek. Príznaky zahŕňajú znížený objem moču, spenený moč, vylučovanie krvi alebo stôp po krvi v moči, ktorý môže meniť farbu, opuchnuté členky alebo strata chuti do jedla.
• problémy s kožou, ktoré môžu viesť k závažnej kožnej reakcii ako je toxická epidermálna nekrolýza a Stevensov-Johnsonov syndróm. Príznaky zahŕňajú vyrážku, pľuzgiere na koži alebo vredy v ústach alebo sliznici nosa, hrdla alebo v oblasti genitálií.
• zápal iných častí tela ako sú oči (zmeny zraku), kĺby, svaly, nervy, pankreas (príznaky zahŕňajú bolesť brucha, nevoľnosť alebo vracanie) alebo srdcového svalu.
• reakcie súvisiace s infúziou ako je zimnica, tras, stuhnutosť, horúčka, svrbenie, vyrážka, sčervenanie alebo opuch tváre, dýchavičnosť alebo sipot, pocit závratu alebo omdlievanie.

Ak sa u vás počas liečby vyskytnú vyššie uvedené príznaky, nepokúšajte sa ich sami liečiť inými liekmi. Váš lekár:

• vám môže dať iné lieky na prevenciu komplikácií a zníženie výskytu príznakov,
• vás môže sledovať,
• vám nemusí podať ďalšiu dávku lieku ZYNYZ,
• môže ukončiť liečbu alebo
• spomaliť alebo zastaviť infúziu v závislosti od závažnosti reakcie, ak sa u vás vyskytnú reakcie súvisiace s infúziou, keď dostávate ZYNYZ.

Vyššie uvedené príznaky sú niekedy oneskorené a môžu sa vyskytnúť týždne alebo mesiace po vašej poslednej dávke.

Komplikácie odmietnutia transplantátu solídneho orgánu vrátane ochorenie štepu proti hostiteľovi u pacientov, ktorí podstúpili transplantáciu kostnej drene (kmeňové bunky), v ktorej sa použili kmeňové bunky darcu, môžu viesť k smrti. Môžu sa vyskytnúť, keď podstupujete transplantáciu buď pred alebo po liečbe liekom ZYNYZ. Váš lekár vás bude na tieto komplikácie sledovať.

Deti a dospievajúci

Iné lieky a liek ZYNYZ

Ak teraz používate alebo ste v poslednom čase používali, či práve budete používať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre. To sa týka najmä liekov oslabujúcich váš imunitný systém ako sú kortikosteroidy (ako je napríklad prednizón), ktoré môžu mať vplyv na účinok lieku ZYNYZ. Ak sa liečite liekom ZYNYZ, môže vám lekár predpísať kortikosteroidy na zníženie vedľajších účinkov, ktoré sa u vás môžu počas liečby vyskytnúť.

Antikoncepcia

Ženy, ktoré môžu otehotnieť, musia používať účinnú antikoncepciu počas liečby a minimálne 4 mesiace po poslednej dávke lieku ZYNYZ.

Tehotenstvo

Nesmiete dostať ZYNYZ ak ste tehotná, pokiaľ to váš lekár osobitne neodporučí. ZYNYZ môže mať škodlivé účinky na vaše nenarodené dieťa alebo spôsobiť jeho smrť. Ak ste tehotná, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom predtým, ako začnete dostanete tento liek.

Dojčenie

Nie je známe, či ZYNYZ prechádza do materského mlieka. Riziko u dojčených novorodencov/dojčiat nemôže byť vylúčené. Ak dojčíte, poraďte sa so svojim lekárom.

Vedenie vozidiel a obsluha strojov

ZYNYZ môže mať malý vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Ak pociťujete únavu, neveďte vozidlá ani neobsluhujte stroje, kým sa nebudete cítiť lepšie.

ZYNYZ obsahuje sodík

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej dávke, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka. Predtým, ako vám podajú ZYNYZ, sa však liek zmieša s roztokom, ktorý môže obsahovať sodík. Poraďte sa so svojím lekárom, ak ste na diéte s nízkym obsahom soli.

3. Ako sa podáva ZYNYZ

ZYNYZ vám bude podaný v nemocnici alebo na klinike pod dohľadom lekára so skúsenosťami s liečbou rakoviny.

Odporúčaná dávka lieku ZYNYZ je 500 mg každé 4 týždne.

Na liečbu skvamocelulárneho karcinómu análneho kanála sa ZYNYZ podáva v kombinácii s karboplatinou a paklitaxelom.

Váš lekár vám podá ZYNYZ ako infúziu do žily (intravenózna infúzia), ktorá bude trvať približne 30 minút.

Váš lekár rozhodne, koľko liečob potrebujete.

Ak vynecháte termín na podanie lieku ZYNYZ

Je veľmi dôležité, aby ste nevynechali žiadnu dávku tohto lieku. Ihneď sa obráťte na vášho lekára alebo nemocnicu, aby ste si dohodli náhradný termín.

Ak prestanete dostávať ZYNYZ

Ukončenie liečby môže zastaviť účinok lieku. Neukončujte liečbu liekom ZYNYZ bez toho, aby to odsúhlasil váš lekár.

Karta pacienta

Dôležité informácie z tejto písomnej informácie nájdete na karte pacienta, ktorú vám dal váš lekár. Je dôležité, aby ste mali túto kartu pacienta vždy pri sebe a ukázali ju vášmu partnerovi alebo ošetrovateľovi.

Ak máte akékoľvek ďalšie otázky o vašej liečbe, opýtajte sa svojho lekára alebo zdravotnej sestry.

4. Možné vedľajšie účinky

Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

ZYNYZ môže mať závažné vedľajšie účinky, ktoré môžu niekedy ohrozovať život a spôsobiť smrť. Tieto vedľajšie účinky sa môžu vyskytnúť kedykoľvek počas liečby, alebo dokonca po ukončení liečby. Môže sa u vás vyskytnúť viac než jeden vedľajší účinok naraz (pre príznaky pozri časť 2 „Upozornenia a opatrenia“).

V klinických skúšaniach s pacientmi s karcinómom z Merkelových buniek liečených samotným retifanlimabom sa hlásili nasledovné vedľajšie účinky.

Okamžite sa obráťte na svojho lekára, ak sa u vás vyskytne akýkoľvek z nasledovných závažných vedľajších účinkov:

Časté (môžu postihovať menej ako 1 z 10 osôb):

• zápal pľúc (pneumonitída),
• zápal čriev (kolitída),
• zápal pečene (hepatitída),
• poškodenie buniek pečene (hepatocelulárne poškodenie),
• náhle poškodenie obličiek (akútne poškodenie obličiek),
• zlyhanie obličiek,
• reakcie súvisiace s infúziou, ktoré môžu spôsobiť príznaky, ako je zimnica, tras alebo horúčka, svrbenie alebo vyrážka, sčervenenie alebo opuch tváre, dýchavičnosť alebo sipot, pocit závratu alebo nevoľnosť.

Menej časté (môžu postihovať menej ako 1 zo 100 osôb):

• zápal hypofýzy nachádzajúcej sa v spodnej časti mozgu (hypofyzitída),
• kyselina v krvi vytváraná cukrovkou (diabetická ketoacidóza),
• poškodenie nervov spôsobujúce necitlivosť a slabosť (polyneuropatia),
• zaseknutý nerv spôsobený poškodením nervového(-ých) koreňa(-ov) v chrbtici (radikulopatia),
• poškodenie nervov hlasiviek, ktoré sa používajú na dýchanie, prehĺtanie a hovorenie (paralýza hlasiviek),
• zápal očí (uveitída),
• zápal rohovky alebo priehľadného tkaniva v prednej časti oka (keratitída),
• zápal srdcového obalu často spôsobujúci ostrú bolesť na hrudníku (perikarditída),
• zápal srdcového svalu (myokarditída),
• zápal pankreasu (pankreatitída).

Ďalšie vedľajšie účinky sa môžu vyskytnúť s nasledovnými frekvenciami:

Veľmi časté (môžu postihovať viac ako 1 z 10 osôb):

• zníženie počtu červených krviniek (anémia),
• znížená chuť do jedla,
• hnačka,
• nevoľnosť,
• zápcha,
• vyrážka,
• svrbenie kože (pruritus),
• bolesť kĺbov (artralgia),
• únava,
• horúčka (pyrexia).

Časté (môžu postihovať menej ako 1 z 10 osôb):

• nedostatočná aktivita štítnej žľazy (hypotyreóza),
• nadmerná aktivita štítnej žľazy (hypertyreóza),
• abnormálne vnemy ako je mravčenie alebo necitlivosť rúk a chodidiel (parestézia),

• zvýšená hladina pečeňových enzýmov v krvi vrátane alanínaminotransferázy,

  aspartátaminotransferázy,

• zvýšená hladina bilirubínu v krvi,
• zvýšená hladina kreatinínu v krvi,
• zvýšené hladiny hormónu stimulujúceho štítnu žľazu,
• zvýšená hladina amylázy, enzýmu, ktorý rozkladá škrob,
• zvýšená hladina lipázy, enzýmu, ktorý rozkladá tuky.

Menej časté (môžu postihovať menej ako 1 zo 100 osôb):

• znížená sekrécia hormónov produkovaných nadobličkami (adrenálna insuficiencia),
• zápal štítnej žľazy (tyroitída),
• zápal žlčovodov (cholangitída),
• zvýšené hladiny bilirubínu spôsobujúce zožltnutie očí a kože (hyperbilirubinémia),
• zápal kĺbov (artritída),
• zápal svalov (myozitída),
• zápal tkaniva medzi svalmi a kožou, ktorý môže spôsobiť opuchnutie kože (eozinofilná fasciitída),
• zápal svalov spôsobujúci bolesť a stuhnutosť (polymyalgia rheumatica),
• znížené hladiny hormónu stimulujúceho štítnu žľazu.

V klinických skúšaniach s pacientmi so skvamocelulárnym karcinómom análneho kanála liečených retifanlimabom v kombinácii s chemoterapiou sa hlásili nasledovné vedľajšie účinky.

Okamžite sa obráťte na svojho lekára, ak sa u vás vyskytne akýkoľvek z nasledovných závažných vedľajších účinkov:

Veľmi časté (môžu postihovať viac ako 1 z 10 osôb):

• zápal čriev (kolitída),
• zápal nervov, ktorý môže spôsobovať necitlivosť, slabosť, ťažkosti s pohybom, tŕpnutie alebo pálivú bolesť rúk, paží a nôh.

Časté (môžu postihovať menej ako 1 z 10 osôb):

• zápal hypofýzy v spodnej časti mozgu (hypofyzitída),
• zápal pečene (hepatidída),
• reakcie súvisiace s infúziou, ktoré môžu spôsobiť príznaky, ako je zimnica, tras alebo horúčka, svrbenie alebo vyrážka, sčervenenie alebo opuch tváre, dýchavičnosť alebo sipot, pocit závratu alebo nevoľnosť.

Ďalšie vedľajšie účinky sa môžu vyskytnúť s nasledovnými frekvenciami:

Veľmi časté (môžu postihovať viac ako 1 z 10 osôb):

• zníženie počtu bielych krviniek (lymfopénia a neutropénia)
• nedostatočná aktivita štítnej žľazy (hypotyreóza),
• svrbenie kože (pruritus),
• vyrážka,
• neobvyklá únava alebo slabosť(asténia),
• zvýšená hladina pečeňového enzýmu alanínaminotransferázy v krvi.

Časté (môžu postihovať menej ako 1 z 10 osôb):

• znížená sekrécia hormónov produkovaných nadobličkami (adrenálna insuficiencia a sekundárna adrenokortikálna insuficiencia),
• nadmerná aktivita štítnej žľazy (hypertyreóza),
• zvýšené hladiny cukru v krvi (hyperglykémia),
• znížené hladiny sodíka v krvi (hyponatriémia),
• zápal ďasien (stomatitída),
• zápal kĺbov (artritída),
• zvýšená hladina pečeňových enzýmov v krvi vrátane aspartátaminotransferázy,
• zvýšené hladiny lipázy, enzýmu, ktorý rozkladá tuky,
• zvýšené hladiny kreatinínu v krvi,
• zvýšená hladina amylázy, enzýmu, ktorý rozkladá škrob.

Menej časté (môžu postihovať menej ako 1 zo 100 osôb):

• zápal štítnej žľazy (tyroitída),
• zápal žlčovodov (cholangitída).

Hlásenie vedľajších účinkov

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.

5. Ako uchovávať ZYNYZ

ZYNYZ vám bude podávaný v nemocnici alebo na klinike a za jeho uchovávanie sú zodpovední zdravotnícki pracovníci.

Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuľke a označení injekčnej liekovky po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.

Uchovávajte v chladničke (2 °C – 8 °C). Neuchovávajte v mrazničke. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

Po príprave sa môže infúzia uchovávať maximálne 24 hodín pri teplote 2 °C až 8 °C alebo 8 hodín pri teplote 20 °C až 25 °C, od času prípravy do konca infúzie.

Neuchovávajte nepoužitý liek na neskoršie použitie. Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

6. Obsah balenia a ďalšie informácie

Čo ZYNYZ obsahuje

• Liečivo je retifanlimab.

  Jeden ml koncentrátu na infúzny roztok obsahuje 25 mg retifanlimabu.

  Jedna injekčná liekovka s 20 ml koncentrátu obsahuje 500 mg retifanlimabu.

• Ďalšie zložky sú trihydrát octanu sodného (E262), kyselina octová (ľadová) (E260), sacharóza, polysorbát 80 (E433), voda na injekcie. Pozri časť 2 „ZYNYZ obsahuje sodík“.

Ako vyzerá ZYNYZ a obsah balenia

ZYNYZ je číry až mierne opaleskujúci, bezfarebný až slabožltý koncentrát na infúzny roztok (sterilný koncentrát).

Je dostupný v balení obsahujúcom 1 sklenenú injekčnú liekovku s 20 ml koncentrátu.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Incyte Biosciences Distribution B.V.

Paasheuvelweg 25

1105 BP Amsterdam

Holandsko

Táto písomná informácia bola naposledy aktualizovaná v

Ďalšie zdroje informácií

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky https://www.ema.europa.eu.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Nasledujúca informácia je určená len pre zdravotníckych pracovníkov:

Príprava a podávanie

• Parenterálne lieky sa majú pred podaním vizuálne skontrolovať, či neobsahujú pevné častice a nie sú sfarbené. Retifanlimab je číry až mierne opaleskujúci, bezfarebný až slabožltý roztok bez viditeľných častíc. Ak je roztok zakalený, sfarbený alebo ak sú v ňom viditeľné častice, injekčnú liekovku zlikvidujte.
• Injekčnou liekovkou netraste.
• Odoberte 20 ml (500 mg) koncentrátu retifanlimabu z injekčnej liekovky a preneste ho do intravenózneho infúzneho vaku obsahujúceho injekčný roztok chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %) alebo injekčný roztok glukózy 50 mg/ml (5 %) na prípravu zriedeného roztoku s konečnou koncentráciou 1,4 mg/ml až 10 mg/ml. Použite infúzne vaky vyrobené z polyvinylchloridu (PVC) a di-2-etylhexylftalátou (DEHP), polyolefínového kopolyméru, polyolefínu s polyamidom alebo etylénvinylacetátu.
• Zriedený roztok pomiešajte jemným prevrátením vaku. Infúznym vakom netraste.

• Z mikrobiologického hľadiska sa má zriedený roztok použiť okamžite po príprave. Ak sa nepoužije okamžite, chemická a fyzikálna stabilita bola preukázaná:

  • na 8 hodín pri izbovej teplote (20 °C až 25 °C) (vrátane času podávania infúzie).

    ALEBO

  • na 24 hodín pri uchovávaní v chladničke (2 °C až 8 °C). Pri uchovávaní v chladničke nechajte zriedený roztok pred podaním dosiahnuť izbovú teplotu. Zriedený roztok sa musí podať do 4 hodín (vrátane času podávania infúzie) po vybratí z chladničky. Neuchovávajte v mrazničke.
• Zriedený roztok zlikvidujte, ak je sfarbený alebo obsahuje cudzie pevné častice okrem stopových množstiev priehľadných až bielych častíc.
• Roztok retifanlimabu podávajte intravenóznou infúziou počas 30 minút použitím sterilného, nepyrogénneho, 0,2 mikrónového až 5 mikrónového zabudovaného (in-line) alebo prídavného (add-on) filtra alebo sieťového 15 mikrónového zabudovaného (in-line) alebo prídavného (add-on) filtra s nízkou väzbou proteínov, vyrobených z polyétersulfónu, polyvinylidénfluoridu alebo acetátu celulózy.
• Cez rovnakú infúznu linku nepodávajte súbežne iné lieky.

Likvidácia

• Retifanlimab je určený na jednorazové použitie, všetky nepoužité zvyšky v injekčnej liekovke zlikvidujte.

• Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

  PRÍLOHA IV

ZÁVERY TÝKAJÚCE SA ŽIADOSTI O JEDNOROČNÉ OBDOBIE OCHRANY UVEDENIA

LIEKU NA TRH, PREDLOŽENÉ EURÓPSKOU AGENTÚROU PRE LIEKY

Závery predložené Európskou agentúrou pre lieky:

• jednoročné obdobie ochrany uvedenia lieku na trh

Výbor CHMP preskúmal údaje, ktoré predložil držiteľ povolenia na uvedenie na trh, s ohľadom na ustanovenia článku 14 ods. 11 nariadenia (ES) č. 726/2004 a domnieva sa, že nová terapeutická indikácia prináša významný klinický prínos v porovnaní s existujúcimi terapiami, ako je to podrobnejšie opísané v Európskej verejnej hodnotiacej správe.