Adrenalin Léčiva - súhrnné informácie

Adrenalin Léčiva injekčný roztok 1 mg/1 ml

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Adrenalíniumchlorid 1,2 mg (= adrenalín 1 mg) v 1 ml injekčného roztoku (1:1000).

Pomocná látka so známym účinkom: 0,08 mmol (1,95 mg) sodíka v 1 ml injekčného roztoku.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Injekčný roztok

Číry bezfarebný roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

• zastavenie srdca – tonizácia myokardu pri kardiopulmonálnej resuscitácii, jemnovlnná fibrilácia komôr rezistentná na defibrilačný výboj;
• zlyhávanie periférneho krvného obehu pri dostatočnej náplni krvného riečiska (low-output-syndróm);
• anafylaxia, anafylaktický a endotoxínový šok, bronchospazmus, angioedém;
• na vazokonstrikciu pri lokálnej anestézii, na obmedzenie kapilárneho krvácania, na dekongesciu slizníc.

Adrenalin Léčiva je indikovaný dospelým aj deťom.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Dávkovanie je individuálne, dospelým sa podáva priemerne 0,1 mg/min až 1 mg každých 3 – 5 minút, novorodencom 0,01 – 0,03 mg/kg každých 3 – 5 minút a starším deťom 0,01 – 0,2 mg/kg každých 5 minút.

Zastavenie srdca:

Dospelí

1 mg intravenózne alebo intraoseálne. Dávku možno opakovať podľa potreby každých 3 – 5 minút.

Pediatrická populácia

0,01 mg/kg telesnej hmotnosti intravenózne nebo intraoseálne, ďalšie dávky 0,1 mg/kg telesnej hmotnosti každých 3 – 5 minút podľa potreby. Pri refraktérnosti na dve predchádzajúce dávky sa môže dávka ďalej zvýšiť až na 0,2 mg/kg telesnej hmotnosti.

Novorodenci: 0,01 – 0,03 mg/kg telesnej hmotnosti intravenózne alebo intraoseálne každých 3 –

5 minút (u novorodencov a detí je absorpcia z endotracheálnej aplikácie neistá a koncentrácie v plazme nepredvídateľné).

Anafylaxia a anafylaktický šok

Dospelí: 0,3–0,5 mg (0,3–0,5 ml) do maximálnej jednotlivej dávky 1 mg.

Podáva sa intramuskulárne alebo subkutánne s možnosťou opakovania dávky po 10–15 minútach. Intramuskulárne podanie sa odporúča najmä v úvodnej fáze anafylaxie kvôli spoľahlivejšiemu a rýchlejšiemu nástupu účinku.

Ak pacient neodpovedá na niekoľko i.m. alebo s.c. podaní, je vhodné podať nariedený adrenalín, najlepšie na koncentráciu 1:100 000 (5 ml adrenalínu /500 ml fyziologického roztoku) intravenózne vo forme infúzie.

Pediatrická populácia

>12 rokov: 0,5 mg i.m. (0,5 ml)

• > 6 – 12 rokov: 0,3 mg i.m. (0,3 ml)

• > 6 mesiacov – 6 rokov: 0,15 mg i.m. (0,15 ml)

• < 6 mesiacov: 0,01 mg/kg i.m. (0,01 ml/kg)

Akje to nutné, dávka sa môže niekoľkokrát opakovane podať v 5 – 15 minútových intervaloch

v závislosti od hodnôt krvného tlaku, tepovej frekvencie a respiračnej funkcie. Má sa použiť nízkoobjemová injekčná striekačka.

Ako vazokonstringens sa Adrenalin Léčiva ďalej riedi na koncentráciu 1:200 000 (1 ml adrenalínu do 200 ml roztoku). Celková dávka 0,25 ml (t.j. 0,25 mg) pôvodného, nie zriedeného roztoku sa nemá prekračovať.

Spôsob podávania

Adrenalin Léčiva sa podáva, intravenózne, intraoseálne, intramuskulárne, subkutánne, prípadne endotracheálne a intrakardiálne, riedi sa 5% glukózou alebo 5% glukózou vo fyziologickom roztoku (glukóza bráni oxidácii, ktorá by znížila účinnosť lieku).

4.3 Kontraindikácie

• precitlivenosť na adrenalín alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1
• anestézia halotanom, divinyléterom, trichlóretylénom a cyklopropánom;
• glaukóm so zatvoreným uhlom,
• závažná hypoxia a hyperkapnia
• súčasné podávanie inhibítorov monoaminooxidázy, liečba tricyklickými antidepresívami
• hypertenzia
• hypovolémia
• pokročilý vek s ťažkou aterosklerózou
• feochromocytóm
• hypertrofická subaortálna stenóza.

Všetky tieto kontraindikácie sa musia dôkladne individuálne posúdiť pri stavoch bezprostredne ohrozujúcich život: pri náhlom zastavení srdca, bronchospazme a anafylaktickom šoku. Použitie adrenalínu v týchto prípadoch je indikované, ale je bezpodmienečne nutné súčasne upraviť hypoxiu, hyperkapniu a hypovolémiu s laktátovou acidózou.

Pri život ohrozujúcom stave je nutné individuálne zvážiť pomer možného prínosu a rizika pri:

• hypertenzii
• tyreotoxikóze, tyreotoxickej kríze
• ťažšej ischemickej chorobe srdca
• tachyarytmii
• hypovolémii
• hyperkapnii
• ťažšej hypoxii
• akútnom infarkte myokardu
• kongestívnej srdcovej nedostatočnosti
• predávkovaní kardiotonikami

Adrenalín sa nesmie použiť na vazokonstrikciu pri lokálnej anestézii nosa, uší a prstov.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Zvýšenú pozornosť je potrebné venovať tiež pacientom

• s glaukómom s uzatvoreným komorovým uhlom
• s diabetom mellitus
• v pokročilej gravidite
• v II. dobe pôrodnej
• vo vysokom veku.

Na predchádzanie nežiaducich kardiovaskulárnych účinkov sa odporúča namiesto zvyšovania dávok adrenalínu, skôr kombinácia s ďalšími katecholamínmi, napr. dobutamínom, dopamínom.

Intraarteriálne podanie sa neodporúča pre riziko gangrény.

V úvodnej anafylaktickej fáze sa obvykle preferuje i.m. podanie. Podanie i.v. je obvykle vyhradené pre zariadenia jednotky intenzívnej starostlivosti a pohotovosť. Liek Adrenalin Léčiva 1 mg/ml nie je vhodný na intravenózne podanie. Ak nie je dostupný injekčný roztok adrenalínu s koncentráciou 1:10 000 (0,1 mg/ml), je možné použiť liek Adrenalin Léčiva 1 mg/ml (1:1 000) nariedený pred i.v. podaním na koncentráciu 1:10 000. Intra­venózny spôsob podania sa má používať s najvyššou opatrnosťou a má byť vyhradený len pre špecialistov, ktorí majú skúsenosti s i.v. podávaním adrenalínu.

V priebehu liečby je nutné monitorovať krvný tlak, pulzovú frekvenciu, saturáciu kyslíka, funkcie obličiek, event. EKG.

Liek obsahuje 0,08 mmol sodíka (1,28 mg disiričitanu sodného a 6 mg chloridu sodného) v 1 ml injekčného roztoku, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

Disiričitan sodný môže zriedkavo spôsobovať závažnú alergickú reakciu a bronchospazmus.

4.5 Liekové a iné interakcie

Inhalačné halogénované anestetiká (halotan, enflurán, izoflurán a pod.) senzibilizujú myokard a zvyšujú tak riziko ťažkých arytmií.

Tricyklické antidepresíva a maprotilín môžu zosilňovať kardiovaskulárne účinky adrenalínu vedúce k ťažkej hypertenzii, hyperpyrexii, tachykardii a arytmiám.

Súčasné podanie betablokátorov s adrenalínom vedie k vzájomnej inhibícii terapeutických účinkov.

Súčasné podávanie digoxínu môže síce terapeuticky byť výhodné, vedie však k zvýšenej inotropii a zvýšenému riziku arytmií.

Súčasná aplikácia námeľových alkaloidov (najmä ergotamínu) môže viesť k významnejšej vazokonstrikcii s rizikom ischémie až gangrény.

Guanetidín môže inhibíciou vstupu adrenalínu do neurónov vyvolať hypertenziu a arytmie.

Soli lítia môžu pri súčasnom podávaní sympatomimetík vyvolať arytmie.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Pri podávaní vyšších dávok potkanom (25-krát vyšších ako humánnych) sa zistili teratogénne účinky. Podanie počas gravidity a laktácie je nutné riešiť individuálne z hľadiska možného prínosu pre matku a eventuálneho rizika pre plod (v čase pôrodu adrenalín predlžuje II. dobu pôrodnú a tlmí účinky oxytocínu).

Nie je známe, či sa adrenalín vylučuje do materského mlieka.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Vzhľadom na indikácie lieku sa neuvádza.

4.8 Nežiaduce účinky

V nasledujúcej tabuľke sú zhrnuté nežiaduce účinky adrenalíniumchlo­ridu rozdelené do skupín podľa terminológie MedDRA s uvedením frekvencie výskytu: veľmi časté (>1/10), časté (>1/100 až <1/10), menej časté (>1/1 000 až <1/100), zriedkavé (>1/10 000 až <1/1 000), veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (z dostupných údajov)

Nežiaduce účinky sa vyskytujú častejšie u pacientov s hypertenziou a/alebo s hypertyreózou. Pri podávaní vysokých dávok sa môžu objaviť anginózne ťažkosti, dýchavičnosť, bradykardia, tachykardia, hypotenzia aj hypertenzia, palpitácie a komorové arytmie.

Niektoré prejavy sa môžu antagonizovať alfa-blokátormi (hypertenzia), ďalšie betablokátormi (tachyarytmia) alebo nitrátmi (stenokardia).

Miestne podanie v oftalmologickej praxi vedie k melanóze spojovky, sfarbeniu rohovky, suchosti nosovej sliznice. Môže dôjsť k alergickej kontaktnej senzibilizácii.

Pri dlhšie trvajúcom infúznom podaní vzniká tachyfylaxia.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v .

4.9 Predávkovanie

Najvýraznejším prejavom je ťažšia forma akútnej hypertenzie. Pretože efekt liečiva je krátkodobý, väčšinou je postačujúce obmedzenie rýchlosti infúzneho podávania, prípadne sa infúzia preruší. Ak napriek tomu krvný tlak dostatočne nepoklesne, môžu sa podať krátkodobo pôsobiace alfa-adrenergné blokátory.

Systémovým príznakom je periférna ischémia, ktorá môže vyústiť do gangrény končatín v súvislosti s vysokými dávkami alebo dlhodobejším podávaním.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Kardiaká, adrenergiká a dopamínergiká

ATC kód: C01CA24

Adrenalín stimuluje alfa- i beta-adrenergné receptory ato v závislosti od podanej dávky.

V dávke do 2 pg/min vyvoláva predovšetkým zvýšené vychytávanie draslíka do buniek kostrovej svaloviny, aktiváciu glykogenolýzy v pečeni, výraznú relaxáciu hladkej svaloviny maternice, respiračného traktu a niektorých ciev (pokles diastolického tlaku) a stredne zvyšuje silu a frekvenciu srdcových sťahov.

V dávkach 4–10 pg/min zostávajú rovnaké účinky na kostrovú svalovinu, na hladkú svalovinu maternice, respiračného traktu a niektorých ciev, aktivuje glykogenolýzu v pečeni, zosilňuje účinky na srdce a pridávajú sa slabé účinky na väčšinu inervovanej cievnej a pilomotorickej hladkej svaloviny (vazokonstrikcia, mydriáza a pod.).

V dávkach nad 10 pg/min zostávajú rovnaké účinky na kostrovú svalovinu, na hladkú svalovinu maternice, respiračného traktu a niektorých ciev a na srdce, aktivácia glykogenolýzy v pečeni, výrazne sa zosilňujú účinky na celú cievnu a pilomotorickú hladkú svalovinu, dochádza k zvýšeniu celkového periférneho odporu (systolického a diastolického tlaku), k zvýšenej agregácii trombocytov ak inhibícii lipolýzy v tukových bunkách.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po intravenóznom podaní sa adrenalín rýchlo enzymaticky inaktivuje väzbou v adrenergných neurónoch, v plazme, v pečeni a v obličkách – v cytoplazme oxidáciou MAO (monoaminooxi­dázou), v postsynaptických zakončeniach metyláciou COMT (katechol-O-metyltransferázou) – na inaktívne metabolity. Jeho biologický polčas je preto len asi 1 minúta (celkové trvanie jeho účinku 1 – 2 minúty). Prestupuje cez placentárnu, ale nie cez hematoencefalickú bariéru. 95% sa vylučuje močom vo forme metabolitov (predovšetkým glukuronidov a konjugátov síranov, hlavne ako kyselina vanilmandlová).

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Akútna toxicita (LD50) po i.p. aplikácii u myši je 4 mg/kg, po i.v. aplikácii u potkana 0,98 mg/kg. Dlhodobé štúdie karcinogenity a mutagenity a špeciálne toxikologické testy sa neuskutočnili.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

hemihydrát chlórbutanolu

disiričitan sodný

chlorid sodný

kyselina chlorovodíková voda na injekciu

6.2 Inkompatibility

V roztokoch s alkalickým pH sa liečivo inaktivuje.

6.3 Čas použiteľnosti

1 rok

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote 10 – 25°C v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom a vlhkosťou.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Druh obalu: sklenené zatavené ampulky z bezfarebného skla, vhodná vložka s prepážkami, písomná informácia pre používateľa, papierová škatuľka.

Veľkosť balenia: 5 × 1 ml

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Zentiva, k.s.

U kabelovny 130

102 37 Praha 10 – Dolní Mecholupy

Česká republika

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

78/0028/69-C/S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 30. december 1969

Dátum posledného predĺženia registrácie: 25. január 2007