Súhrnné informácie o lieku - AKINETON SR 4 mg
1. NÁZOV LIEKU
Akineton SR 4 mg
tablety s predĺženým uvoľňovaním
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 4 mg biperidéniumchloridu.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Tableta s predĺženým uvoľňovaním.
Vzhľad lieku: žltkasté oválne filmom obalené tablety s deliacou ryhou na oboch stranách.
Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké dávky.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Akineton je indikovaný dospelým na liečbu:
- Parkinsonovho syndrómu s dominujúcou svalovou rigiditou a tremorom;
- extrapyramídových príznakov, ako sú akútna dystónia, akatízia;
- pseudoparkinsonovho syndrómu vyvolaný neuroleptikami a podobne účinkujúcimi liekmi;
- iných extrapyramídových porúch pohybu, ako sú napr. dystónia, Meigeho syndróm, blefarospazmus alebo spastická šija.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Liečba sa má začať podávaním najnižšej dávky biperidéniumchloridu, a to vo forme 2 mg tabliet Akinetonu a postupne titrovať, až kým sa dosiahne optimálna dávka. Optimálna dávka pre individuálneho pacienta sa má stanoviť v závislosti od liečebného účinku a nežiaducich účinkov. Keď sa dosiahne optimálna dávka, odporúča sa prejsť na liečbu Akinetonom SR.
Parkinsonov syndróm
Priemerná denná dávka u dospelých je 1 až 2 tablety (4 až 8 mg biperidéniumchloridu), maximálna denná dávka je 3 tablety Akinetonu SR (12 mg biperidéniumchloridu).
Liekmi vyvolané extrapyramídové príznaky
Priemerná denná dávka u dospelých je 1 až 3 tablety (4 až 12 mg biperidéniumchloridu), maximálna denná dávka je 4 tablety Akinetonu SR (16 mg biperidéniumchloridu).
Pediatrická populácia
Skúsenosti s podávaním Akinetonu SR 4 mg u detí nie sú dostačujúce. Akineton SR 4 mg sa použil najmä krátkodobo v prípadoch liekmi vyvolanej dystónie (napr. po neuroleptikách, metoklopramide a podobných zlúčeninách). Deťom sa má podávať Akineton 2 mg tablety.
Starší pacienti
Opatrné dávkovanie je potrebné u starších pacientov, najmä pri príznakoch organickej mozgovej poruchy a u pacientov so zvýšenou náchylnosťou k cerebrálnym záchvatom.
Spôsob podávania
Celková denná dávka sa má rovnomerne rozložiť počas dňa, pričom prvá tableta sa užíva ráno.
Tablety s predĺženým uvoľňovaním sa užívajú celé, nerozhryzené, pokiaľ možno počas jedla alebo po jedle a zapíjajú sa tekutinou. Nežiaduce účinky na gastrointestinálny trakt sa môžu minimalizovať užitím tabliet bezprostredne po jedle.
Dĺžka liečby závisí od charakteru a priebehu ochorenia. Liečba Akinetonom SR sa má ukončovať postupným znižovaním dávky.
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na biperidéniumchlorid alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Akineton SR sa nesmie podávať:
- pri neliečenom glaukóme s úzkym uhlom;
- pri mechanickej stenóze v gastrointestinálnom trakte;
- pri megakolóne;
- pri nepriechodnosti čriev.
Akineton SR nie je určený na použitie u detí, deťom sa majú podávať Akineton 2 mg tablety.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Nežiaduce účinky sa vyskytujú najmä na začiatku liečby a tiež pri rýchlom zvyšovaní dávky.
S výnimkou prípadov vitálnych komplikácií je potrebné vyhnúť sa náhlemu prerušeniu liečby vzhľadom na riziko neprimeranej protiregulačnej reakcie. Starší pacienti, najmä s cerebrálnymi léziami vaskulárnej alebo degeneratívnej povahy, môžu často vykazovať zvýšenú vnímavosť dokonca aj pri terapeutickom dávkovaní lieku.
Ako ukázali závery štúdií na zvieratách, centrálne účinkujúce lieky, ako je Akineton SR, môžu viesť k zvýšenej náchylnosti na cerebrálne záchvaty. Tento fakt sa má zvážiť pri liečbe predisponovaných osôb.
Je potrebné pravidelne kontrolovať vnútroočný tlak.
Zaznamenal sa abúzus Akinetonu SR a následná závislosť. Tento jav môže súvisieť s príležitostne sa prejavujúcou povznesenou náladou v dôsledku užívania tohto lieku a s prechodným euforickým účinkom lieku.
Akineton SR je relatívne kontraindikovaný pri hypertrofii prostaty s hromadením zvyškového moču, pri myasténii gravis a pri stavoch, ktoré môžu byť spojené s rizikom vzniku život ohrozujúcej tachykardie. Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, celkovým deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú užívať tento liek.
4.5 Liekové a iné interakcie
Podávanie Akinetonu SR spolu s ďalšími anticholinergnými psychotropnými liekmi, antihistaminikami, antiparkinsonikami a spazmolytikami môže zhoršiť centrálne a periférne vedľajšie účinky. Súbežné podávanie chinidínu môže zvýšiť anticholinergný kardiovaskulárny účinok (najmä na AV prevod). Súbežné podávanie levodopy a Akinetonu SR môže potencovať dyskinézu. Podávanie Akinetonu SR môže zhoršiť tardívnu dyskinézu indukovanú neuroleptikami. Príznaky Parkinsonovho syndrómu v prítomnosti existujúcej tardívnej dyskinézy sú niekedy také závažné, že anticholinergná liečba je naďalej nevyhnutná. Anticholinergiká môžu zosilniť nežiaduce účinky petidínu na CNS. Akineton SR môže zvýšiť účinok alkoholu. Akineton SR môže antagonizovať účinok metoklopramidu a liečiv s podobným účinkom na gastrointestinálny trakt.
4.6 Fertilita, gravidita a laktácia
Gravidita
Nie sú k dispozícii alebo je iba obmedzené množstvo údajov o použití biperidéniumlaktátu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame účinky z hľadiska reprodukčnej toxicity (pozri časť 5.3). Ako preventívne opatrenie je vhodnejšie vyhnúť sa užívaniu Akinetonu počas gravidity, najmä počas prvého trimestra.
Dojčenie
Biperidéniumlaktát je vylučovaný do materského mlieka, kde môže dosiahnuť rovnaké koncentrácie ako v plazme matky. Keďže typ a rozsah metabolizácie u novorodencov nie je známy a farmakologické a toxikologické účinky nemôžu byť vylúčené, všeobecne sa odporúča prerušiť dojčenie počas liečby Akinetonom.
Anticholinergiká môžu inhibovať laktáciu. V tejto oblasti nie sú dostupné údaje pre Akineton.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Centrálne a periférne nežiaduce účinky Akinetonu SR môžu znížiť schopnosť viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje, predovšetkým ak sa Akineton SR 4 mg užíva súbežne s ďalšími centrálne účinkujúcimi liekmi, anticholinergikami alebo s alkoholom.
4.8 Nežiaduce účinky
Nasledujúce frekvencie boli použité ako základ pri hodnotení nežiaducich účinkov: veľmi časté (>1/10), časté (>1/100 až <1/10), menej časté (>1/1 000 až <1/100), zriedkavé (>1/10 000 až <1/1 000), veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).
Nežiaduce účinky sa môžu vyskytnúť najmä na začiatku liečby a v prípade, že sa dávka zvyšuje príliš rýchlo. Vzhľadom na neznámy počet užívateľov frekvencia spontánne hlásených nežiaducich účinkov sa nedá presne určiť.
Infekcie a nákazy:
Neznáme: parotitída.
Poruchy imunitného systému:
Veľmi zriedkavé: hypersenzitivita.
Psychické poruchy:
Zriedkavé: V prípade vyšších dávok nepokoj, agitovanosť, strach, zmätenosť, delírium, halucinácie, nespavosť. Stimulácia CNS sa vyskytuje častejšie u pacientov s príznakmi zhoršenej cerebrálnej funkcie a môže vyžadovať zníženie dávky. Boli hlásené prípady dočasného zníženia REM spánku (fáza spánku s rýchlym pohybom očí), výsledkom čoho je predĺženie času, kým sa dostaví táto fáza spánku a percentuálny pokles trvania tejto fázy vzhľadom na celkovú dĺžku spánku.
Veľmi zriedkavé: nervozita, eufória.
Poruchy nervového systému:
Zriedkavé: únava, závraty, poruchy pamäti.
Veľmi zriedkavé: bolesti hlavy, dyskinéza, ataxia, poruchy reči, zvýšená dispozícia k mozgovým záchvatom a kŕčom (konvulziám).
Poruchy oka:
Veľmi zriedkavé: poruchy akomodácie, mydriáza a fotosenzitivita, glaukóm s úzkym uhlom (odporúča sa pravidelné kontrolovanie vnútroočného tlaku).
Poruchy srdca a srdcovej činnosti:
Zriedkavé: tachykardia.
Veľmi zriedkavé: bradykardia. Po parenterálnom podaní môže dôjsť k poklesu krvného tlaku.
Poruchy gastrointestinálneho traktu:
Zriedkavé: sucho v ústach, nauzea, poruchy trávenia.
Veľmi zriedkavé: zápcha.
Poruchy kože a podkožného tkaniva:
Veľmi zriedkavé: znížené potenie, alergická vyrážka.
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva:
Zriedkavé: svalové zášklby.
Poruchy obličiek a močových ciest:
Veľmi zriedkavé: ťažkosti pri močení najmä u pacientov s adenómom prostaty (odporúča sa zníženie dávky), zriedkavejšie retencia moču.
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:
Zriedkavé: vyčerpanosť.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v .
4.9 Predávkovanie
Príznaky predávkovania
Príznaky predávkovania biperidénom sú podobné príznakom pri otrave atropínom, a to periférne anticholinergné príznaky (rozšírené, pomaly reagujúce zrenice, suchá sliznica, začervenanie tváre, zrýchlená srdcová činnosť, ochabnutosť močového mechúra a čriev, zvýšená telesná teplota, hlavne u detí) a centrálne príznaky (agitovanosť, delírium, zmätenosť, zahmlievanie vedomia a halucinácie). Pri ťažkých otravách existuje nebezpečenstvo zlyhania krvného obehu a dýchania.
Liečba predávkovania
Odporúčanými antidotami sú inhibítory acetylcholínesterázy, najmä fyzostigmín, ktorý prechádza do cerebrospinálneho moku a zmierňuje CNS príznaky. V prípade potreby a v závislosti od závažnosti príznakov je potrebná podpora kardiovaskulárnych a respiračných funkcií (inhalácia kyslíka), zníženie telesnej teploty a katetrizácia močového mechúra.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antiparkinsoniká, anticholinergiká ATC kód: N04AA02
Experimenty na izolovanom orgáne a celom zvierati ukazujú, že účinok biperidénu je spôsobený jeho typickým antagonizmom voči acetylcholínu, pričom v popredí je najmä účinok na CNS. Periférne anticholinergné účinky sú relatívne menej významné.
V porovnaní s atropínom má biperidén slabý periférny vegetatívny účinok.
Štúdie väzby biperidénu na ľudský muskarínový receptor preukázali vysokú afinitu biperidénu na M1 podtriedu, čiže na hlavný typ muskarínového receptora v mozgu. Tremor, vyvolaný centrálnym účinkom cholinergných látok (tremorin, pilokarpín) alebo katalepsia a svalová rigidita spôsobená podaním neuroleptík alebo rezerpínu u zvierat sú priaznivo ovplyvnené podaním biperidénu.
Na rôznych zvieracích modeloch sa preukázal psychomotoriku aktivujúci účinok biperidénu. Biperidén je najmä centrálne pôsobiace anticholinergikum. Terapeutický účinok pri Parkinsonovom syndróme a pri liekmi indukovaných extrapyramídových príznakoch je podmienený kompetitívnou väzbou na muskarínové receptory, najmä na receptory typu M1.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vo farmakokinetickej štúdii sa porovnávalo jednorazové perorálne podanie jednej tablety s predĺženým uvoľňovaním Akinetonu SR (4 mg) 24 zdravým subjektom (n=24) a jednorazové perorálne podanie 2 tabliet Akinetonu (2 mg) (n=23). Medikácia sa podávala 8 hodín po jedle. Porovnanie potvrdilo predĺžené uvoľňovanie Akinetonu SR tabliet s predĺženým uvoľňovaním. Tmax Akinetonu SR je 8 hodín, čo je významné predĺženie v porovnaní s tmax= 1 hod. Akinetonu tablety (2 mg). CmaxAkinetonu SR je
-
1,1 ng/ml, čo je nižšia hodnota v porovnaní s Cmax Akinetonu tablety (2 mg) = 3,7 ng/ml. 24 hodín od podania boli stredné koncentrácie pre Akineton SR tablety s predĺženým uvoľňovaním 0,39 mg/ml, čo je vyššia ako u Akinetonu tbl (2 mg) kde boli stredné koncentrácie 0,31 ng/ml.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Chronická toxicita
Biperidén bol podávaný psom plemena Beagle v perorálnej dávke 6, 20, 63 a 200 mg/kg telesnej hmotnosti počas 6 mesiacov.
Potkanom bola podávaná perorálna dávka 30, 95 a 300 mg/kg telesnej hmotnosti v jedle počas 9 a 15 mesiacov.
Počas týchto štúdií boli opakovane robené klinické vyšetrenia krvných a močových testov a rozličných biochemických analýz séra. Orgány uhynutých a usmrtených zvierat boli predmetom makroskopických a mikroskopických vyšetrení.
Biperidén bol dobre tolerovaný psami plemena Beagle v rozsahu dávok 6 – 63 mg/kg telesnej hmotnosti. U psov po podaní dávky 63 mg/kg telesnej hmotnosti bol pozorovaný len o trochu nižší prírastok hmotnosti ako u kontrolných zvierat. Dávka 200 mg/kg telesnej hmotnosti mala letálny účinok po viac ako 6-mesačnom podávaní.
Okrem nevýznamnej redukcie príjmu potravy, potkany, ktorým bola podávaná dávka 30 mg/kg telesnej hmotnosti nevykazovali nežiaduce účinky vo vzťahu k biperidénu. Miera mortality u zvierat po podaní dávok 95 a 300 mg/kg telesnej hmotnosti bola vyššia ako u kontrolných zvierat.
Makroskopické a mikroskopické vyšetrenia orgánov psov plemena Beagle a potkanov neodhalili žiadne zmeny súvisiace s biperidénom.
Reprodukčná toxicita
Biperidén bol podaný perorálne v dávkach do 60 mg/kg telesnej hmotnosti gravidným potkanom kmeňa Sprague-Dawley a ruským králikom v období organogenézy. Ani po podaní dávok toxických pre samice neboli u plodov porodených hysterektómiou pozorované malformácie súvisiace s biperidénom.
Mutagenita a karcinogenita
Na stanovenie genotoxického potenciálu biperidénu boli vykonané nasledujúce testy: Ames Salmonella/mikrozómový test, HPRT (hypoxantín-guanín fosforibozyl transferáza) test na bunkách typu V79 čínskych škrečkov, test chromozómových aberácií na ľudských lymfocytoch in vitro a chromozómový aberačný test in vivo na kostnej dreni potkanov (jednorazové perorálne podanie dávky 398 mg/kg telesnej hmotnosti).
Výsledky týchto testov ukázali, že biperidén nespôsobuje génové mutácie u baktérií a v bunkách cicavcov in vitro a nespôsobuje ani chromozómové aberácie v bunkách cicavcov in vitro a in vivo. Dlhodobé výskumy karcinogénneho potenciálu u zvierat nie sú k dispozícii.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Monohydrát laktózy, kukuričný škrob, povidón, mikrokryštalická celulóza, hypromelóza, magnéziumstearát, čistená voda, hyprolóza, makrogol 400, makrogol 6000, sodná soľ dokuzátu, oxid titaničitý, žltý oxid železitý, mastenec, koloidný oxid kremičitý bezvodý, karnaubský vosk.
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti
5 rokov.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote do 25 °C.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
PVC/PVDC blister, papierová škatuľka, písomná informácia pre používateľa.
Veľkosť balenia: 30, 60 a 100 tabliet s predĺženým uvoľňovaním.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Žiadne zvláštne požiadavky.
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Laboratorio Farmaceutico S.I.T. S.r.l.
Via Cavour 70
27035 Mede (PV)
Taliansko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
27/0079/01-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 6. februára 2001
Dátum posledného predĺženia registrácie: 28. septembra 2006