Alfuzosin Mylan 10 mg - súhrnné informácie

Alfuzosin Mylan 10 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna tableta obsahuje 10 mg alfuzosíniumchlo­ridu.

Pomocná látka so známym účinkom

Jedna tableta obsahuje 7,6 mg laktózy (vo forme monohydrátu laktózy).

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Tablety s predĺženým uvoľňovaním.

Biele, okrúhle, neobalené tablety so skosenými hranami.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 . Terapeutické indikácie

Liečba stredne ťažkých až ťažkých funkčných symptómov benígnej hyperplázie prostaty (BPH).

4.2 . Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Dospelí

Jedna 10 mg tableta s predĺženým uvoľňovaním jedenkrát denne. Prvá dávka sa má užiť v čase pred spaním. Tableta sa má užívať každý deň ihneď po rovnakom dennom jedle.

Starší ľudia (nad 65 rokov)

Farmakokinetické údaje a klinické údaje o bezpečnosti ukazujú, že u starších pacientov nie je potrebná úprava dávkovania. U pacientov so zvýšeným rizikom nežiaducich účinkov je však možné zvážiť nižšiu začiatočnú dávku.

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť alfuzosínu neboli preukázané u detí vo veku 2 až 16 rokov (pozri časť 5.1).

Alfuzosín preto nie je určený na použitie u detí a dospievajúcich.

Pacienti so zníženou funkciou obličiek

Mierna až stredne ťažká renálna insuficiencia

V prípade, ak nižšie dávky lieku nie sú dostatočné, liečba sa môže upraviť na základe klinickej odpovede na dávkovanie jedna 10 mg tableta s predĺženým uvoľňovaním denne. Prvá dávka sa má užiť v čase pred spaním.

Ťažká renálna insuficiencia

Tablety s predĺženým uvoľňovaním Alfuzosin Mylan 10 mg sa nemajú podávať pacientom s ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu < 30 ml/min), keďže klinické údaje o bezpečnosti lieku v tejto skupine pacientov nie sú k dispozícii (pozri časť 4.4.).

Pacienti s hepatálnou insuficienciou

Užívanie Alfuzosinu Mylan 10 mg, tablety s predĺženým uvoľňovaním, je kontraindikované u pacientov s insuficienciou pečene. U pacientov s miernou až stredne ťažkou insuficienciou pečene je možné použiť iné lieky s okamžitým uvoľňovaním s nízkym obsahom alfuzosíniumchlo­ridu. Pre dávkovanie a spôsob podávania pozri informácie o zodpovedajú­com lieku.

Spôsob podávania

Perorálne použitie.

Tableta s predĺženým uvoľňovaním sa má prehltnúť celá s dostatočným množstvom tekutiny (pozri časť 4.4).

4.3 Kontraindikácie

• Precitlivenosť na liečivo, iné chinazolíny (napr. terazosín, doxazosín) alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok, uvedených v časti 6.1.
• Stavy v súvislosti s ortostatickou hypotenziou.
• Hepatálna insuficiencia.
• Kombinovaná liečba s inými blokátormi alfa1 receptorov.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Pacienti s ťažkou poruchou funkcie obličiek

Keďže nie sú dostupné klinické údaje o bezpečnosti u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu < 30 ml/min) alfuzosín 10 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním sa nemá podávať tejto skupine pacientov (pozri časť 4.2).

Riziko hypotenzie

Pri podávaní alfuzosínu pacientom užívajúcim antihypertenzíva alebo nitráty je potrebná opatrnosť. Je potrebné pravidelne sledovať krvný tlak, obzvlášť na začiatku liečby.

U pacientov s koronárnym ochorením srdca má liečba koronárnej insuficiencie pokračovať, avšak je potrebné vziať do úvahy, že súbežné podávanie nitrátov a alfuzosínu môže zvýšiť riziko výskytu hypotenzie. Liečba alfuzosínom sa má ukončiť v prípade, ak dôjde k recidíve alebo k zhoršeniu angíny pektoris.

U niektorých jedincov sa môže v priebehu niekoľkých hodín od podania lieku vyvinúť ortostatická hypotenzia so symptómami alebo bez nich (závrat, vyčerpanie, asténia, potenie). Pacient si v takýchto prípadoch musí ľahnúť, kým príznaky úplne nevymiznú.

Tieto účinky sú prechodné, vyskytujú sa na začiatku liečby a spravidla nebránia pokračovaniu liečby. Po uvedení lieku na trh bol hlásený výrazný pokles krvného tlaku u pacientov s preexistujúcimi rizikovými faktormi (napr. základné kardiálne ochorenia a/alebo súčasná liečba antihypertenzí­vami). Riziko výskytu hypotenzie a pridružených nežiaducich reakcií môže byť vyššie u starších ľudí. Pacientov je potrebné upozorniť na možnosť výskytu týchto účinkov.

Vzhľadom k tomu, že sa môže vyvinúť hypotenzia po podávaní alfuzosínu, existuje riziko cerebrálnych ischemických porúch u pacientov s asymptomatickou alebo symptomatickou už existujúcou poruchou prekrvenia mozgu (pozri časť 4.8).

Opatrnosť je potrebná pri podávaní alfuzosínu pacientom, u ktorých sa vyskytla výrazná hypotenzia po podaní iného blokátora alfa1 receptora.

Hypersenzitivita na iné blokátory alfa1-receptorov v anamnéze

Liečba sa má začať postupne u pacientov s precitlivenosťou na iné blokátory alfa1 receptora.

Zlyhanie srdca

Tak ako pri všetkých blokátoroch alfa1 receptorov, alfuzosín sa má podávať s opatrnosťou u pacientov s akútnym zlyhaním srdca.

Predĺženie QTc intervalu

Pacienti s kongenitálnym predĺžením QTC intervalu, so známou anamnézou získaného predĺženia QTC intervalu alebo pacienti, ktorí užívajú lieky, o ktorých je známe, že predlžujú QTC interval majú byť prehodnotení pred podaním a počas podávania alfuzosínu.

Peroperačný syndróm vlajúcej dúhovky

V priebehu operácie katarakty sa u niektorých pacientov súčasne alebo v minulosti liečených blokátormi alfa1-receptorov pozoroval peroperačný syndróm vlajúcej dúhovky (Intraoperative Floppy Iris Syndrome, IFIS, variant syndrómu zúženej zrenice). Zaznamenali sa tiež ojedinelé hlásenia s inými blokátormi alfa1-receptorov a možnosť skupinového účinku nemožno vylúčiť. Keďže IFIS môže viesť k zvýšenému množstvu komplikácií počas operácie, oftalmológovia majú byť informovaní o užívaní blokátorov alfa1-receptorov v súčasnosti alebo v minulosti a majú byť pripravení na možné úpravy operačného postupu.

Podávanie tablety

Pacientov je potrebné upozorniť, že tablety sa musia prehltnúť celé. Iným spôsobom užitia, ako je drvenie, rozpráškovanie, žuvanie, rozomletie alebo tlčenie tablety, je potrebné sa vyvarovať. Takéto postupy môžu viesť k nesprávnemu uvoľneniu a vstrebávaniu liečiva a tým ku skorým nežiaducim reakciám.

Laktóza

Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Kontraindikované kombinácie:

• – Blokátory alfa1-receptorov (pozri časť 4.3)

Kombinácie, ktoré je potrebné vziať do úvahy:

• – Antihypertenzíva (pozri časť 4.4).

• – Nitráty (pozri časť 4.4).

• – Silné inhibítory CYP3A4 (ako je itrakonazol, ketokonazol, inhibítory proteázy, klaritromycín, telitromycín a nefazodón, pretože zvyšujú hladinu alfuzosínu v krvi (pozri časť 5.2).

• – Pacienti liečení alfuzosínom musia byť pred liečbou inhibítormi fosfodiesterázy typu 5 (sildenafil, tadalafil, vardenafil) hemodynamicky stabilní.

Ketokonazol

Opakovaná denná dávka 200 mg ketokonazolu po dobu 7 dní viedla k 2,1 násobnému zvýšeniu Cmax a 2,5 násobnému zvýšeniu expozície alfuzosínu 10 mg, tabliet s predĺženým uvoľňovaním, keď sa podával v najedenom stave. Iné parametre, ako tmax a t1/2 sa nezmenili.

Po opakovanom podávaní dennej dávky ketokonazolu 400 mg, Cmax alfuzosínu vzrástla 2,3 krát a AUC(last) 3,2 krát (pozri časť 5.2).

Podanie celkových anestetík pacientovi liečenému alfuzosínom môže viesť k nestabilnému tlaku krvi. U pacientov liečených alfuzosínom sa odporúča prerušiť liečbu 24 hodín pred plánovaným operačným zákrokom.

V štúdiách zahŕňajúcich zdravých dobrovoľníkov sa nepozorovali žiadne farmakodynamické ani farmakokinetické interakcie medzi alfuzosínom a nasledujúcimi liečivami: warfarín, digoxín, hydrochlorotiazid a atenolol.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita/Doj čenie

Neaplikovateľné vzhľadom na oblasť indikácie.

Fertilita

K dispozícii nie sú údaje.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Nie sú dostupné údaje o vplyve na schopnosť viesť vozidlá.

Môžu sa vyskytnúť nežiaduce reakcie, ako vertigo, závrat a asténia, najmä na začiatku liečby. To je potrebné vziať do úvahy pri vedení vozidiel a obsluhe strojov.

4.8 Nežiaduce účinky

Zatriedenie očakávaných frekvencií:

veľmi časté (> 1/10), časté (> 1/100 až < 1/10), menej časté (> 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé

(> 1/10 000 až < 1/1 000) a veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (nemožno odhadnúť z dostupných údajov).

Najčastejšie hláseným nežiaducim účinkom sú závraty, ktoré sa vyskytujú približne u 5 % liečených pacientov.

*na začiatku liečby, pri veľmi vysokej dávke alebo po krátkom prerušení liečby

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v .

4.9 Predávkovanie

Príznaky

Hypotenzia, reflexná tachykardia.

Liečba

• V prípade predávkovania je potrebné pacienta hospitalizovať, udržiavať v ležiacej polohe a má sa uskutočniť bežná liečba hypotenzie.

• V prípade významnej hypotenzie je vhodnou liečbou vazokonstrikčná látka s priamym účinkom na svalové vlákna ciev.

Je potrebné zvážiť výplach žalúdka a/alebo podanie aktívneho uhlia. Alfuzosín sa vo vysokej miere viaže na plazmatické bielkoviny, z toho dôvodu dialýza nemusí byť prínosná.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: liečivá používané na benígnu hyperpláziu prostaty, antagonisty alfa-adrenergických receptorov, ATC kód: G04CA01

Mechanizmus účinku

Alfuzosín, ktorý je racemát, je perorálne aktívny derivát chinazolínu, ktorý selektívne blokuje postsynaptické alfa1-receptory.

Farmakodynamické účinky

• V štúdiách in vitro sa potvrdil selektívny účinok alfuzosínu na alfa1-adrenergné receptory v oblasti prostaty, trigona močového mechúra a v prostatickej časti močovej rúry.

Klinická účinnosť a bezpečnosť

Benígna hypertrofia prostaty (BPH)

Klinické príznaky benígnej hyperplázie prostaty (BPH) nesúvisia len s veľkosťou prostaty, ale taktiež s impulzami sympatického nervového systému, ktoré stimuláciou postsynaptických alfa-receptorov zvyšujú napätie hladkej svaloviny v dolných močových cestách. Liečba alfuzosínom uvoľňuje tieto hladké svaly, a tým zlepšuje prietok moču.

Klinický dôkaz uroselektivity alfuzosínu sa preukázal klinickou účinnosťou a dobrým profilom bezpečnosti u mužov liečených alfuzosínom, vrátane starších pacientov a pacientov s hypertenziou.

Avšak, alfuzosín môže vyvolať stredne ťažké antihypertenzné účinky.

U ľudí alfuzosín zlepšuje močenie prostredníctvom zníženia svalového napätia v močovej rúre a zníženia odporu odtoku moču z močového mechúra, čím sa uľahčuje vyprázdňovanie močového mechúra.

• V placebom – kontrolovaných štúdiách zahŕňajúcich pacientov s BPH, alfuzosín:

• – významne zvýšil maximálny prietok moču (Qmax) u pacientov s hodnotou Qmax < 15 ml/s

v priemere o 30 %. Zlepšenie sa pozorovalo už po prvej dávke.

• – významne znížil tlak detrúzora a zvýšil vylučovaný objem moču v dôsledku silného nutkania na vyprázdňovanie.

• – významne znížil reziduálny objem moču.

Tieto urodynamické účinky viedli k zlepšeniu symptómov dolných močových ciest (LUTS), t.j. príznakov pri napĺňaní (dráždivé pôsobenie) rovnako ako aj pri vyprázdňovaní (obštrukčné pôsobenie), čo sa klinicky jasne preukázalo.

Akútna retencia moču (AUR) súvisiaca s BPH

Preukázalo sa, že alfuzosín zvyšuje šance úspešného spontánneho močenia pri prvej epizóde akútnej retencie moču (AUR) súvisiacej s BPH a v nasledujúcich šiestich mesiacoch po takejto epizóde, čím sa znižuje potreba chirurgického zákroku.

V dvojito zaslepenej placebom kontrolovanej štúdii, ktorá zahŕňala 357 pacientov, alfuzosín 10 mg denne zvýšil stupeň úspešnosti spontánneho močenia po odstránení katétra u mužov starších ako 65 rokov.

Úspešné močenie sa zaznamenalo u 88 pacientov (56,1 %) v skupine s alfuzosínom, zatiaľ čo v skupine s placebom sa zaznamenalo úspešné močenie u 30 pacientov (35,7 %) (p = 0,003).

165 pacientov, kde sa dosiahlo úspešné močenie počas prvej fázy štúdie bolo zahrnutých do druhej fázy a boli znovu vyšetrení: alfuzosín znížil riziko chirurgického zákroku (ako naliehavé operácie vzhľadom na recidívu AUK, tak aj nenaliehavé prípady) v porovnaní s placebom s redukciou rizika 61 %, 52 % a 29 % v tomto poradí po 1, 3 a 6 mesiacoch.

Pediatrická populácia

Alfuzosin Mylan nie je určený na použitie u detí a dospievajúcich (pozri časť 4.2).

Účinnosť alfuzosínu sa nepreukázala v dvoch štúdiách vykonaných u 197 pacientov vo veku od 2 do 16 rokov so zvýšeným detruzorovým tlakom bodu úniku (detrusor leak point pressure, LPP > 40 cm H2O) neurologického pôvodu. Pacienti sa liečili alfuzosínom 0,1 mg/kg/deň alebo 0,2 mg/kg/deň použitím foriem upravených na pediatrické použitie.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Maximálna plazmatická koncentrácia sa dosiahla 9 hodín po podaní.

Štúdie preukázali, že konzistentné farmakokinetické profily sa dosiahnu, keď sa produkt podáva po jedle.

Po prvom podaní (po jedle) bola maximálna plazmatická koncentrácia 7,72 ng/ml, hodnota AUCinf bola 127 ng x h/ml (pri podaní po jedle) a tmax 6,69 h (pri podaní po jedle). V rovnovážnom stave (pri podaní po jedle) bola priemerná hodnota AUC po dávkovom intervale (AUCt) 194 ng x h/ml (SD = 75), priemerná hodnota Cmax bola 13,6 ng/ml (SD = 5,6) a Cmin bola 3,1 ng/ml (SD = 1,6).

Distribúcia

Miera väzby alfuzosínu na plazmatické bielkoviny je približne 90 %. Distribučný objem alfuzosínu u zdravých dobrovoľníkov je 2,5 l/kg. Ukázalo sa, že v porovnaní s plazmou sa alfuzosín prednostne distribuuje v prostate.

Biotransformácia

Alfuzosín sa v značnej miere metabolizuje v pečeni (prostredníctvom rôznych metabolických dráh). Žiaden z metabolitov nie je farmakologicky aktívny.

Metabolické interakcie: CYP3A4 izoforma je hlavný pečeňový enzým zapojený do metabolizmu alfuzosínu (pozri časť 4.5).

Eliminácia

Zdanlivý polčas eliminácie je približne 9,1 hodín.

Metabolity alfuzosínu sa vylučujú obličkami a pravdepodobne tiež žlčou.

Po perorálnom podaní sa 75 – 91 % dávky vylučuje stolicou, 35 % sa vylučuje v nezmenenej forme a zvyšok sa vylučuje vo forme metabolitov, čo naznačuje určitý stupeň biliárnej exkrécie. Približne 10 % dávky sa vylúči močom v nezmenenej forme.

Linearita/neli­nearita

Alfuzosín podávaný v rozmedzí terapeutických dávok vykazuje lineárne farmakokinetické vlastnosti.

Porucha funkcie obličiek alebo pečene

V porovnaní so subjektami s normálnou funkciou obličiek, sú u pacientov s poruchou funkcie obličiek priemerné hodnoty Cmax a AUC mierne zvýšené, bez zmeny zrejmého polčasu eliminácie. Táto zmena farmakokinetického profilu sa nepovažuje za klinicky významnú s klírensom kreatinínu > 30 ml/min.

U pacientov s ťažkou hepatálnou insuficienciou je polčas predĺžený. V porovnaní s mladými, zdravými dobrovoľníkmi je maximálna plazmatická koncentrácia u týchto pacientov dvojnásobná a biologická dostupnosť sa zvyšuje.

Starší pacienti

U starších pacientov nie sú hodnoty Cmax a AUC zvýšené v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi v strednom veku.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu a reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

monohydrát laktózy

hypromelóza

povidón K25

magnéziumstearát

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

48 mesiacov

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/PVdC/Al blister

Veľkosti balenia: 10, 20, 30, 30 × 1, 50, 60, 60 × 1, 90, 100 tabliet.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

Príloha č. 2 k notifikácii o zmene, ev. č.: 2016/04244-Z1A

Schválený text k rozhodnutiu o prevode, ev. č.: 2018/02905-TR

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Mylan Ireland Limited

Unit 35/36 Grange Parade

Baldoyle Industrial Estate

Dublin 13

Írsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

77/0235/06-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 25. mája 2006

Dátum predĺženia registrácie: 24. novembra 2010