Alfuzosin Sandoz 10 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

Alfuzosin Sandoz 10 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá tableta obsahuje 10 mg alfuzosíniumchlo­ridu.

Pomocné látky so známym účinkom:

Každá tableta obsahuje 8 mg monohydrátu laktózy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta s predĺženým uvoľňovaním.

Biele, okrúhle, neobalené tablety so skosenými hranami, s priemerom približne 10 mm.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liečba stredne závažných až závažných funkčných symptómov benígnej hyperplázie prostaty (BHP).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Tablety s predĺženým uvoľňovaním sa majú prehltnúť a zapiť dostatočným množstvom tekutiny.

Dospelí

1 tableta s predĺženým uvoľňovaním 10 mg jedenkrát denne. Prvá dávka sa má užiť pred spaním. Tableta sa má užiť ihneď po jedle v rovnakom čase každý deň.

Starší pacienti (nad 65 rokov)

Užívanie ako u dospelých. Farmakokinetické a klinické údaje bezpečnosti ukázali, že u starších pacientov nie je zvyčajne potrebná redukcia dávky.

Znížená renálna funkcia

Mierna až stredne závažná renálna insuficiencia (klírens kreatinínu > 30 ml/min):

Redukcia dávky nie je zvyčajne potrebná (pozri časť 5.2).

Závažná renálna insuficiencia (klírens kreatinínu < 30 ml/min):

Alfuzosin Sandoz 10 mg sa nemá podávať pacientom so závažným poškodením funkcie obličiek, pretože pre túto skupinu pacientov nie sú k dispozícii žiadne údaje o klinickej bezpečnosti (pozri časť 4.4).

Hepatálna insuficiencia

Alfuzosin Sandoz 10 mg je kontraindikovaný u pacientov s hepatálnou insuficienciou. Pacienti s miernou až stredne závažnou hepatálnou insuficienciou môžu užívať lieky s obsahom nízkej dávky alfuzosíniumchlo­ridu tak, ako je to opísané v príslušnej informácii o lieku.

Pediatrická populácia

Účinnosť alfuzosínu nebola preukázaná u detí vo veku 2 až 16 rokov (pozri časť 5.1). Preto alfuzosín nie je určený na použitie u pediatrickej populácie.

4.3 Kontraindikácie

• - Precitlivenosť na alfuzosín, iné chinazolíny (napr. terazosín, doxazosín, prazosín) alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

• – Stavy s ortostatickou hypotenziou.

• – Hepatálna insuficiencia.

• – Kombinácia s inými blokátormi receptoru alfa1.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Alfuzosin Sandoz 10 mg sa nemá podávať pacientom so závažným poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu < 30 ml/min), pretože pre túto skupinu pacientov nie sú k dispozícii žiadne údaje o klinickej bezpečnosti.

Alfuzosin Sandoz 10 mg sa má s opatrnosťou podávať pacientom liečeným antihypertenzívami alebo nitrátmi. Pravidelne sa má sledovať krvný tlak, najmä na začiatku liečby.

U niektorých pacientov sa môže vyvinúť posturálna hypotenzia so symptómami alebo bez nich (závrat, únava, potenie) počas niekoľkých hodín po podaní. Tento účinok je prechodný, prejavuje sa na začiatku liečby a zvyčajne nebráni pokračovaniu liečby. Pacient má byť upozornený na možný výskyt takýchto udalostí. V takýchto prípadoch si pacient má ľahnúť, kým príznaky úplne nevymiznú.

Po uvedení lieku na trh bol hlásený výrazný pokles krvného tlaku u pacientov s preexistujúcimi rizikovými faktormi (napr. základné kardiálne ochorenia a/alebo súbežná liečba antihypertenzí­vami).

Riziko vzniku hypotenzie a súvisiacich nežiaducich reakcií môže byť vyššie u starších pacientov.

Pozornosť sa musí venovať, keď sa alfuzosín podáva pacientom, ktorí na iné alfa1-blokátory odpovedali zjavnou hypotenziou.

U pacientov s hypersenzitivitou na iné alfa1-blokátory sa liečba má začať postupne.

Ako u iných alfa1-blokátorov, alfuzosín sa má používať s opatrnosťou u pacientov s akútnym zlyhaním srdca.

U kardiakov môže pokračovať liečba koronárnej insuficiencie so zohľadnením toho, že súbežné podávanie nitrátov a alfuzosínu môže zvýšiť riziko výskytu hypotenzie. Ak sa vráti alebo zhorší angína pektoris, liečba alfuzosínom sa má vysadiť.

Pred začiatkom liečby alfuzosínom je potrebné pacienta vyšetriť, aby sa vylúčila prítomnosť iných stavov, ktoré môžu vyvolať podobné príznaky ako má BHP.

Pacientov treba poučiť, aby prehltli celú tabletu. Majú sa vystríhať iných metód podania, ako je lámanie, drvenie alebo žuvanie tabliet. Nesprávne podanie môže viesť k neželanému uvoľňovaniu a absorpcii liečiva s rizikom skorých nežiaducich účinkov.

U niektorých pacientov, ktorí boli súbežne alebo v minulosti liečení alfa1-blokátormi, sa počas operácie katarakty pozoroval peroperačný syndróm vlajúcej dúhovky (Intraoperative Floppy Iris Syndrom, IFIS, variant syndrómu úzkej zrenice). Aj keď riziko výskytu tohto syndrómu pri alfuzosíne sa zdá byť veľmi nízke, je potrebné pred operáciou katarakty oznámiť očnému chirurgovi, že pacient je alebo bol liečený blokátormi alfa1 receptoru, keďže IFIS môže viesť ku zvýšeniu komplikácií počas operácie.

Pacienti s kongenitálnym predĺžením QTc intervalu, s nadobudnutým predĺžením QTc intervalu v anamnéze alebo tí, ktorí užívajú lieky zvyšujúce QTc interval sa majú vyšetriť pred podaním a počas podávania alfuzosínu.

Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Kontraindikované kombinácie:

Blokátory alfa1-receptorov (pozri časť 4.3).

Kombinácie vyžadujúce si pozornosť:

• – Hladiny alfuzosínu v krvi zvyšujú silné inhibítory CYP3A4, ako je ketokonazol, itrakonazol a ritonavir.

• – Antihypertenzíva (pozri časť 4.4).

• - Nitráty (pozri časť 4.4).

Súbežné používanie s antihyperten­zívami alebo nitrátmi zvyšuje riziko hypotenzie. Pozri tiež časť

4.4.

Podanie celkových anestetík pacientovi, ktorý sa lieči alfuzosínom, môže viesť ku výkyvom krvného tlaku.

V štúdiách so zdravými dobrovoľníkmi sa nepozorovali žiadne farmakodynamické ani farmakokinetické interakcie medzi alfuzosínom a týmito liečivami: warfarín, digoxín hydrochlorotiazid a atenolol.

Ketokonazol: Opakovaná dávka 200 mg ketokonazolu denne počas siedmych dní viedlo k 2,1-násobnému zvýšeniu Cmax. Po opakovanom podaní ketokonazolu 400 mg denne sa zvýšili Cmax alfuzosínu 2,3-násobne a AUC (last) alfuzosínu 3,2-násobne.

Pri podaní po jedle sa pozorovalo 2,5 násobné zvýšenie expozície alfuzosínu (pozri časť 5.2).

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Z dôvodu druhu indikácie je táto časť neaplikovateľná.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Nie sú dostupné údaje o účinku na schopnosť viesť vozidlá.

Nežiaduce účinky ako je točenie hlavy, závrat a asténia, sa môžu vyskytnúť najmä na začiatku liečby. Toto sa musí vziať do úvahy pri vedení vozidiel a obsluhe strojov.

4.8 Nežiaduce účinky

Najčastejšie hlásenou udalosťou je závrat, ktorý sa vyskytne u asi 5 % liečených pacientov.

Vedľajšie reakcie považované za prinajmenšom pravdepodobne súvisiace s liečbou sú uvedené nižšie podľa triedy orgánových systémov a absolútnej frekvencie. Frekvencie sú definované ako veľmi časté (> 1/10), časté (> 1/100 do < 1/10), menej časté (> 1/1000 do < 1/100), zriedkavé (> 1/10 000 do < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

Poruchy krvi a lymfatického systému:

Neznáme: Neutropénia, trombocytopénia.

Poruchy nervového systému

Časté: Bolesť hlavy, slabosť/točenie hlavy.

Menej časté: Závrat, ospalosť.

Poruchy oka

Neznáme: Peroperačný syndróm vlajúcej dúhovky (pozri časť 4.4).

Poruchy srdca a srdcovej činnosti

Menej časté: Synkopa (spočiatku predovšetkým s príliš vysokou dávkou, alebo ak je liečba

začatá opäť po krátkom prerušení liečby), posturálna hypotenzia (pozri časť 4.4), (spočiatku predovšetkým s príliš vysokou dávkou, alebo ak je liečba začatá opäť po krátkom prerušení liečby), tachykardia.

Veľmi zriedkavé: Angína pektoris najmä u pacientov s existujúcim ochorením koronárnych artérií (pozri časť 4.4).

Neznáme: Atriálna fibrilácia.

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína

Menej časté: Rinitída.

Poruchy gastrointesti­nálneho traktu

Časté: Nauzea, bolesti brucha, dyspepsia.

Menej časté: Hnačka, sucho v ústach, vracanie.

Poruchy pečene a žlčových ciest

Neznáme: Poškodenie pečeňových buniek, cholestatické ochorenie pečene.

Poruchy kože a podkožného tkaniva

Menej časté: Vyrážka (urtikária, exantém), pruritus.

Veľmi zriedkavé: Angioedém.

Poruchy reprodukčného systému a prsníkov

Neznáme: Priapizmus.

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania

Časté: Asténia.

Menej časté: Edém, bolesť na hrudi, návaly horúčavy.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v .

4.9 Predávkovanie

V prípade predávkovania sa pacient musí hospitalizovať, uviesť do vodorovnej polohy, a ďalej postupovať ako pri bežnej liečbe hypotenzie ako je pridanie tekutín a vazopresorických liekov.

V prípade výraznej hypotenzie je vhodnou korekčnou liečbou vazokonstriktívum, ktoré pôsobí priamo na hladké svalstvo krvných ciev.

Alfuzosín má vysokú väzbovosť na plazmatické proteíny, preto použitie dialýzy nemusí byť prospešné.

Aktívne uhlie sa má podávať po prípadnom výplachu žalúdka.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Liečivá na liečbu benígnej hyperplázie prostaty, antagonisty alfa-adrenergných receptorov, ATC kód: G04C A01

Mechanizmus účinku

Alfuzosín, čo je racemát, je perorálne pôsobiaci chinazolínový derivát, ktorý selektívne blokuje postsynaptické alfa1 adrenoreceptory. In vitro štúdie potvrdili selektivitu liečiva k alfa1 receptorom v oblasti trigona močového mechúra, močovej rúry a prostaty. Klinické symptómy BHP nesúvisia iba s veľkosťou prostaty, ale aj so sympatomimetickými nervovými impulzmi, ktoré stimuláciou postsynaptických alfa receptorov zvyšujú tenziu hladkého svalstva dolných močových ciest. Liečba alfuzosínom uvoľňuje toto hladké svalstvo, a tým podporuje prietok moču.

Klinická účinnosť a bezpečnosť

Klinicky sa uroselektivita dokázala klinickou účinnosťou a dobrým bezpečnostným profilom u mužov liečených alfuzosínom, vrátane starších pacientov a pacientov s hypertenziou. Alfuzosín môže spôsobovať mierne antihypertenzné účinky.

U mužov alfuzosín zlepšuje parametre vyprázdňovania moču znížením tonusu močovej rúry a odporu hrdla močového mechúra a urýchľuje vyprázdňovanie močového mechúra.

U pacientov liečených alfuzosínom sa pozorovala nižšia frekvencia akútnej retencie moču než u neliečených pacientov.

Alfuzosín v placebom kontrolovaných štúdiách u pacientov s BHP, :

• – význame zvýšil maximálny prietok moču (Qmax) u pacientov s Qmax <15 ml/s v priemerne

• – významne znížil tonus detrusoru a zvýšil objem vyvolávajúci silné nutkanie na vyprázdnenie,

• – výrazne znížil reziduálny objem moču.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Alfuzosín vykazuje lineárnu farmakokinetiku v rozmedzí terapeutických dávok. Kinetický profil je charakterizovaný veľkou interindividuálnou fluktuáciou v plazmatických koncentráciách.

Absorpcia

Priemerná hodnota relatívnej biologickej dostupnosti alfuzosínu v porovnaní s formuláciou s okamžitým uvoľňovaním je 104 % u zdravých dobrovoľníkov. Maximálna koncentrácia v plazme sa dosiahne za 9 hodín po podaní. Zdanlivý eliminačný polčas je 9 hodín. Štúdie ukázali, že stále farmakokinetické profily sú získané, keď je liek podávaný po jedle. Po jedle, stredné hodnoty Cmax a Cmin sú 14 (5,6) a 3 (1,6) ng/ml. Priemerná AUC0–24 je 194 (75) ng*h/ml.

Distribúcia

Väzba na plazmatické bielkoviny je približne 90 %. Distribučný objem alfuzosínu u zdravých dobrovoľníkov je 2,5 l/kg. Ukázalo sa, že v porovnaní s plazmou sa distribuuje prednostne v prostate.

Eliminácia

Kinetický profil je charakterizovaný rozsiahlym individuálnym kolísaním (sedemnásobne) v plazmatických koncentrácií. Priemerný plazmatický polčas alfuzosínu je približne 5 hodín (110 hodín). Alfuzosín sa extenzívne metabolizuje v pečeni (rôznymi cestami), metabolity sa vylučujú močom a pravdepodobne tiež žlčou. Z perorálnej dávky sa 75–91 % vylúči stolicou; 35 % ako nezmenená látka a zvyšok ako metabolity s náznakom niekoľkých stupňov biliárneho vylučovania. Asi 10 % dávky sa vylúči močom v nezmenenej forme. Žiaden z metabolitov nemá nejakú farmakologickú aktivitu.

Poškodenie funkcie obličiek alebo pečene

Distribučný objem a klírens sa zvyšujú so zníženou renálnou funkciou, čo je pravdepodobne následok zníženého stupňa väzby na bielkoviny. Polčas je však nezmenený. Táto zmena nie je vo farmakokinetickom profile považovaná za klinicku relevantnú. Z toho dôvodu nie je u pacientov s miernou až stredne závažnou insuficienciou obličiek potrebná úprava dávkovania. Kvôli nedostatku údajov o klinickej bezpečnosti sa Alfuzosin Sandoz 10 mg nemá podávať pacientom s ťažkou insuficienciou obličiek (pozri časti 4.2 a 4.4). U pacientov so závažnou hepatálnou insuficienciou je polčas predĺžený. Vrcholová plazmatická koncentrácia je dvojnásobná a biodostupnosť narastá u mladých a zdravých dobrovoľníkov. Alfuzosin Sandoz 10 mg je u pacientov s insuficienciou pečene kontraindikovaný (pozri časť 4.3).

Starší pacienti

Tablety s okamžitým uvoľňovaním: perorálna absorpcia je rýchlejšia a AUC hodnoty u starších pacientov (> 75 rokov) sú vyššie než u mladších jedincov.

Tablety s predĺženým uvoľňovaním: v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi stredného veku nie je hodnota maximálnej koncentrácie (Cmax) a perorálna biologická dostupnosť (AUC) u starších pacientov zvýšená. Eliminačný polčas (t1/2) zostáva nezmenený.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické štúdie neukázali žiadne špeciálne riziko pre ľudí na základe konvenčných štúdií toxicity po opakovanej dávke, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu, reprodukčnej toxicity.

Publikované predklinické štúdie poukazujú, že alfuzosín zvyšuje potenciál fázy plató a predlžuje trvanie akčného potenciálu (purkinjova vláknová bunka hladkého svalstva u králika) a QT-interval (izolované srdce u králika) pri klinicky relevantných koncentráciách.

Nárast sodíka prítomný (hNav1.5) pri alfuzosíne sa pripisuje mechanizmu pozmenenej elektrofyzioló­gie srdca.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Monohydrát laktózy

Hypromelóza

Povidón K25

Magnéziumstearát

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/PVDC-Al blister.

10, 20, 30, 50, 60, 60×1, 90, 100 a 180 tabliet.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Sandoz GmbH

Biochemiestrasse 10

6250 Kundl

Rakúsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

77/0169/06-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 7. apríla 2006

Dátum posledného predĺženia registrácie: 26. júna 2009