Algifen - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

ALGIFEN

500 mg/5,25 m­g/0,1 mg tablety

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna tableta obsahuje:

500 mg sodnej soli metamizolu (vo forme monohydrátu),

5,25 mg pitofenóniumchlo­ridu,

0,1 mg fenpiverínium­bromidu.

Pomocné látky so známym účinkom: monohydrát laktózy a sodík (35 mg sodíka v jednej tablete).

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta.

Takmer biele až slabo žltkasté tablety s deliacou ryhou.

Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Spastické bolesti hladkého svalstva miernej až strednej intenzity (spazmy tráviacej trubice, žlčové a obličkové koliky, tenezmy močového mechúra), spastická dysmenorea, migréna.

Spazmoanalgézia pred inštrumentálnym vyšetrením a po ňom, kontrola bolesti pri gynekologických operáciách.

Liek je určený dospelým a dospievajúcim starším ako 14 rokov.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dospelí a dospievajúci starší ako 14 rokov

Pri bolestiach spojených s kŕčmi sa užívajú 1 – 2 tablety. Ďalšia dávka sa môže užiť po 6 hodinách.

Maximálna denná dávka je 6 tabliet.

Algifen nie je vhodný na dlhodobé užívanie.

Porucha funkcie pečene alebo obličiek

U pacientov s poruchou funkcie pečene alebo obličiek je potrebné dávku individuálne upraviť (pozri časť 4.4).

4.3 Kontraindikácie

• – Precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1 alebo na iné pyrazolóny (fenazón, propyfenazón) či pyrazolidíny (fenylbutazón, oxyfenbutazón) a tiež agranulocytóza v anamnéze spôsobená niektorou z týchto látok.

• – Pacienti so známym bronchospazmom alebo inými anafylaktoidnými reakciami (napr. urtikária, rinitída, angioedém) na analgetiká, ako sú salicyláty, paracetamol, diklofenak, ibuprofén, indometacín, naproxén.

• – Krvná dyskrázia, zhoršenie funkcie kostnej drene (napríklad po liečbe cytostatikami) alebo ochorenie krvotvorného systému.

• – Akútna intermitentná hepatálna porfýria (riziko vyvolania záchvatu porfýrie).

• – Vrodený deficit glukózo-6-fosfátdehydrogenázy (riziko hemolýzy).

• – Aktívne vredové ochorenie žalúdka a dvanástnika.

• – Závažná porucha funkcie pečene a obličiek.

• – Paralytický ileus.

• – Gravidita a laktácia (pozri časť 4.6).

• – Dospievajúci a deti mladšie ako 14 rokov.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Liek nie je vhodné použiť pri:

• – anémii,

• – hypertenzii, srdcovej insuficiencii, retencii tekutín, náchylnosti na kolaps, čerstvom infarkte myokardu,

• – hypertrofii prostaty,

• – glaukóme s uzavretým uhlom,

• – mechanickej stenóze tráviacej trubice, megakolóne,

• – cystickej fibróze,

• – hypertyreóze,

• – refluxnej ezofagitíde a pri stavoch spojených s pyrózou.

Kvôli možnosti vzniku akútnej agranulocytózy aj dlhotrvajúcej neutropénie je potrebné pri opakovanom užívaní Algifenu sledovať krvný obraz.

Upozornenia

Agranulocytóza

Agranulocytóza vyvolaná metamizolom je porucha imunoalergického pôvodu trvajúca najmenej jeden týždeň. Tieto reakcie sú veľmi zriedkavé, môžu byť závažné a život ohrozujúce a môžu byť smrteľné. Nezávisia od dávky a môžu sa vyskytnúť kedykoľvek počas liečby. Ak sa u pacienta vyskytne niektorý z týchto prejavov alebo príznakov, ktoré môžu súvisieť s neutropéniou: horúčka, zimnica, bolesť hrdla, vredy v ústnej dutine, musí sa mu odporučiť ukončenie liečby a okamžitá konzultácia s lekárom.

V prípade neutropénie (< 1 500 neutrofi­lov/mm3) sa liečba musí okamžite ukončiť a urgentne skontrolovať celkový krvný obraz. Počet krviniek sa má monitorovať, kým sa hodnoty nevrátia do normálu.

Pancytopénia

V prípade pancytopénie sa liečba musí okamžite ukončiť a musí sa monitorovať celkový krvný obraz, kým sa nevráti do normálu.

Všetkých pacientov treba poučiť, aby okamžite vyhľadali lekára, ak sa u nich počas liečby metamizolom objavia prejavy a príznaky, ktoré svedčia o poruchách krvi (napr. celková slabosť, infekcia, pretrvávajúca horúčka, vznik modrín, krvácanie, bledosť).

Závažné kožné reakcie

V súvislosti s podávaním metamizolu boli hlásené život ohrozujúce kožné reakcie: Stevensov-Johnsonov syndróm (SJS) a toxická epidermálna nekrolýza (TEN). Ak sa objavia prejavy alebo príznaky SJS či TEN, ako zhoršujúca sa kožná vyrážka často s pľuzgierikmi a léziami sliznice, musí sa liečba metamizolom okamžite ukončiť a už sa nikdy nemôže opakovať. Pacientov je potrebné poučiť o prejavoch a príznakoch kožnej reakcie a pozorne monitorovať ich stav, najmä v priebehu prvých týždňov liečby.

Anafylaktický šok

Tieto reakcie sa vyskytujú najmä u senzitívnych pacientov. Preto sa má metamizol predpisovať u astmatických a atopických pacientov s opatrnosťou (pozri časť 4.3).

Zvlášť veľké riziko výskytu možných závažných anafylaktoidných reakcií na metamizol (pozri časť 4.3) je najmä u pacientov s:

• – bronchiálnou astmou, najmä so sprievodnou polypóznou rinosinusitídou.

• – chronickou žihľavkou.

• – intoleranciou alkoholu, ktorí reagujú aj na malé množstvá alkoholických nápojov kýchaním, slzením a výrazným sčervenaním tváre. Intolerancia alkoholu môže byť ukazovateľom syndrómu predtým nediagnostikovanej alergickej astmy.

• – intoleranciou farbív (napr. tartrazín) alebo konzervantov (napr. benzoáty).

Pred podaním metamizolu treba spraviť podrobnú anamnézu. Pacientom, u ktorých sa zistí riziko anafylaktoidných reakcií, možno podať metamizol len po starostlivom zvážení pomeru možného rizika a očakávaného prínosu. V tomto prípade sa pri podaní metamizolu vyžaduje prísny lekársky dohľad a musia byť zabezpečené prostriedky na poskytnutie okamžitej pomoci v prípade ohrozenia pacienta.

Izolované hypotenzné reakcie

Podanie metamizolu môže spôsobiť izolované hypotenzné reakcie (pozri tiež časť 4.8). Tieto reakcie pravdepodobne závisia od dávky a častejšie sa vyskytujú pri parenterálnom podaní.

Zvýšené riziko závažných hypotenzných reakcií je u pacientov s:

• – predchádzajúcou hypotenziou, objemovou stratou, dehydratáciou, nestabilným obehom alebo začínajúcim zlyhávaním obehu.

• – vysokou horúčkou.

U týchto pacientov treba metamizol indikovať zvlášť opatrne, a ak je podanie metamizolu nevyhnutné, vyžaduje sa prísny lekársky dohľad. Preventívne opatrenia (hemodynamická stabilizácia) znižujú riziko hypotenzných reakcií.

Pacientom, u ktorých nesmie nastať pokles krvného tlaku, ako aj pacientom so závažným ochorením koronárnych tepien alebo stenózou tepien zásobujúcich mozog, možno metamizol podať len pod prísnym sledovaním hemodynamických parametrov.

U pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pečene sa odporúča vyhnúť sa podávaniu vysokých dávok, pretože rýchlosť eliminácie je u nich obmedzená.

Algifen obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.

Algifen obsahuje 35 mg sodíka v jednej tablete. Má sa vziať do úvahy u pacientov so zníženou funkciou obličiek alebo u pacientov na diéte s kontrolovaným obsahom sodíka.

4.5 Liekové a iné interakcie

Súbežné podanie chlórpromazínu a metamizolu môže viesť k závažnej hypotermii.

Metamizol môže znížiť sérovú hladinu cyklosporínu. Preto sa má pri súbežnom podaní s metamizolom monitorovať hladina cyklosporínu.

Súbežné podanie lítia a nesteroidových antiflogistík môže zvýšiť sérovú hladinu lítia a jeho toxicitu (znížením klírensu lítia). Je nutné zvážiť zníženie dávky lítia.

Podaním metamizolu a metotrexátu sa môže zvýšiť hematotoxicita metotrexátu, predovšetkým u starších pacientov. Treba sa vyhnúť tejto kombinácii.

Podanie kyseliny acetylsalicylovej môže viesť ku skríženej senzitivite so vznikom alergických reakcií (dyspnoe, cyanóza, zastavenie dychu a pod.).

Metamizol môže pri súbežnom užívaní s kyselinou acetylsalicylovou znížiť jej účinok na agregáciu krvných doštičiek. Preto sa musí táto kombinácia liečiv používať s opatrnosťou u pacientov užívajúcich nízke dávky kyseliny acetylsalicylovej kvôli kardioprotekcii.

Metamizol môže znížiť koncentráciu bupropiónu v krvi. Preto je pri súbežnom podávaní metamizolu a bupropiónu potrebná opatrnosť.

Nevhodné je súbežné podávanie liekov negatívne ovplyvňujúcich hemopoézu, nepriamych antikoagulancií a sulfónamidov.

Súbežné podanie metamizolu a perorálnych antikoagulancií môže spôsobiť rýchle a prechodné zvýšenie ich účinku.

Súbežné podávanie chinidínu či iných látok s anticholínergnými účinkami vedie k zvýšeniu týchto účinkov.

Metamizol zvyšuje účinok nízkomolekulárnych heparínov, perorálnych antidiabetík zo skupiny derivátov sulfonylurey, znižuje diuretický a antihypertenzívny účinok kľučkových a tiazidových diuretík.

U predisponovaných pacientov môže súbežné podanie ofloxacínu spôsobiť stimuláciu CNS, ktorá môže spôsobiť až záchvat kŕčov.

Nesteroidové antireumatiká môžu manifestovať srdcovú nedostatočnosť, znížiť účinok antihypertenzív a diuretík, vyvolať hyperkaliémiu, nefrotoxicitu, eventuálne zlyhanie obličiek.

Pitofenón spomaľuje evakuáciu žalúdka, môže tak ovplyvniť absorpciu niektorých liečiv.

Počas liečby Algifenom je zakázané požívať alkoholické nápoje kvôli zvýšeniu účinku alkoholu.

U pacientov užívajúcich metamizol bola hlásená interferencia s laboratórnymi testami, pri ktorých sa používa Trinderova reakcia (napr. testy na stanovenie hladiny kreatinínu, triglyceridov, HDL cholesterolu a kyseliny močovej v sére).

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Užívanie Algifenu počas gravidity je kontraindikované.

Algifen obsahuje liečivo metamizol. Metamizol prechádza plancentárnou bariérou. Neexistujú dôkazy, že metamizol poškodzuje ľudský plod: u potkanov a králikov metamizol nepreukázal teratogénne účinky a toxicita pre plod sa pozorovala iba pri vysokých dávkach škodiacich matke. Avšak o používaní metamizolu počas gravidity nie sú dostatočné klinické údaje.

Preto sa odporúča v prvom trimestri metamizol neužívať vôbec a v druhom trimestri len po dôkladnom zvážení prínosu a rizika lekárom.

V treťom trimestri sa metamizol nesmie užívať. Hoci metamizol je len slabý blokátor syntézy prostaglandínov, nemožno vylúčiť možnosť predčasného uzáveru ductus arteriosus, ako aj perinatálne komplikácie v dôsledku zníženej agregability trombocytov dieťaťa i matky.

Algifen tiež obsahuje liečivo pitofenón. Pitofenón je kontraindikovaný počas celého obdobia gravidity.

Doojčenie

Užívanie Algifenu počas laktácie je kontraindikované.

Metabolity metamizolu sa vylučujú do materského mlieka. Preto počas prvých 48 hodín po podaní metamizolu nesmie matka dojčiť.

Pitofenón je kontraindikovaný počas celého obdobia laktácie.

Fertilita

Údaje týkajúce sa fertility nie sú k dispozícii.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Liek môže nepriaznivo ovplyvniť činnosť vyžadujúcu zvýšenú pozornosť, motorickú koordináciu a rýchle rozhodovanie (napr. vedenie vozidiel, obsluha strojov, práca vo výškach a pod.).

4.8 Nežiaduce účinky

V nasledujúcej tabuľke sú zhrnuté nežiaduce účinky kombinácie metamizolu, pitofenónu a fenpiverínu rozdelené do skupín podľa terminológie MedDRA s uvedením frekvencie výskytu: veľmi časté (> 1/10), časté (> 1/100 až < 1/10), menej časté (> 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (> 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

• 1 Typické príznaky agranulocytózy zahŕňajú zápalové zmeny slizníc (napr. orofaryngálne, anorektálne, genitálne), bolesť v krku, horúčku (ktorá pretrváva alebo sa znovu objaví). Avšak u pacientov užívajúcich antibiotiká môžu byť typické príznaky agranulocytózy minimálne. Sedimentácia erytrocytov je značne zvýšená, zatiaľ čo zväčšenie lymfatických uzlín je mierne alebo žiadne.

• 2 Najmä u polyalergénnych pacientov; metamizol môže vyvolať anafylaktický šok, anafylaktické alebo anafylaktoidné reakcie, ktoré môžu byť závažné a život ohrozujúce, niekedy aj smrteľné. Môžu sa prejaviť aj napriek tomu, že užívanie metamizolu prebehlo v minulosti už mnohokrát bez komplikácií.

• 3 U pacientov so syndrómom analgetickej astmy.

• 4 U pacientov s bronchiálnou astmou alebo chronickou infekciou dýchacích ciest najmä v spojení s alergickými prejavmi – senná nádcha, urtikária, konjunktivitída, polypózna rinosinusitída a u pacientov precitlivených na alergény všetkého druhu je nebezpečenstvo šokovej reakcie.

• 5 Vzťahuje sa na tablety: po užití sa môžu objaviť izolované prechodné hypotenzné reakcie (možno farmakologicky vyvolané, bez ďalších sprievodných známok anafylaktickej/a­nafylaktoidnej reakcie); v zriedkavých prípadoch majú tieto reakcie formu kritického poklesu krvného tlaku.

• 6 Táto frekvencia bola hlásená v prípade použitia samotného metamizolu. Pre kombináciu metamizol + pitofenón + fenpiverín nie je frekvencia známa.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v .

4 .9 Predávkovanie

Príznaky predávkovania

Po akútnom predávkovaní boli hlásené reakcie ako suchosť až začervenanie kože s alergickými prejavmi, pocit sucha v krku, nevoľnosť, dávenie, abdominálna bolesť, zhoršenie funkcie obličiek alebo akútne zlyhanie obličiek (napr. následkom intersticiálnej nefritídy), retencia moču a stolice, zriedkavejšie centrálne nervové symptómy (excitácia, závraty, spavosť, kóma, kŕče) a pokles krvného tlaku (niekedy prechádzajúci do šoku), ako aj srdcová arytmia (tachykardia), palpitácie.

Liečba predávkovania

Nie je známe špecifické antidotum. Výplach žalúdka, podanie salinického preháňadla a aktívneho uhlia, pri excitácii a kŕčoch je vhodné podať diazepam i.v.

Liečba je symptomatická a podporná, zameraná na udržanie vitálnych funkcií.

Pri závažnejších otravách sa uskutočňuje forsírovaná diuréza či hemodialýza.

Hlavný metabolit (4-N-metylaminoanti­pyrín) sa dá odstrániť hemodialýzou, hemofiltráciou, hemoperfúziou alebo plazmafiltráciou.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: liečivá na funkčné gastrointestinálne poruchy, spazmoanalgetické kombinácie, ATC kód: A03DA02.

Kombinované spazmoanalgetikum obsahujúce neopioidné pyrazolónové analgetikum metamizol (noramidopyrín), ktorého analgetický, protizápalový a antipyretický účinok je daný inhibíciou syntézy prostaglandínov. Spazmolytickú zložku lieku tvoria anticholínergné látky fenpiverín a pitofenón s priamym účinkom na hladkú svalovinu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálnej aplikácii sa metamizol rýchlo a takmer úplne absorbuje. Metamizol je prodrug (v sére nebol detekovaný, len jeho metabolity). V intestinálnom trakte sa ešte pred absorpciou neenzymaticky hydrolyzuje na aktívny metabolit 4-metylaminoantipyrín (4-MAA), ktorý sa potom metabolizuje v pečeni na ďalší aktívny metabolit 4-aminoantipyrín (4-AA).

Asi 50 – 60 % týchto metabolitov sa viaže na plazmatické proteíny.

Metabolity metamizolu sa vylučujú močom. Eliminačný polčas 4-MAA je 2 – 3 hodiny, polčas 4-AA je 4 – 5 hodín. Aktívne metabolity metamizolu prechádzajú do materského mlieka, v ktorom dosahujú vyššie koncentrácie ako v plazme.

Farmakokinetické údaje o fenpiveríne a pitofenóne nie sú známe.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

LD50 v g/kg telesnej hmotnosti:

Zloženie Algifenu podaného perorálne: metamizol 500 mg, pitofenón 5 mg, fenpiverín 0,1 mg.

Zloženie Algifenu podaného subkutánne: metamizol 500 mg, pitofenón 2 mg, fenpiverín 0,02 mg.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

kukuričný škrob

monohydrát laktózy

povidón 30 mastenec hydrogenuhličitan sodný kalciumstearát

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom a vlhkosťou.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/ALU blister.

Veľkosť balenia: 20 tabliet.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky na likvidáciu.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Zentiva, k. s.

U kabelovny 130

102 37 Praha 10 – Dolní Mecholupy

Česká republika

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

73/0243/90-CS

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 7. novembra 1990

Dátum posledného predĺženia registrácie: 21. novembra 2006