Algogesic 50 µg/ h transdermálna náplasť - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

Fentanyl Actavis 25 pg/h transdermálna náplasť

Fentanyl Actavis 50 pg/h transdermálna náplasť

Fentanyl Actavis 100 pg/h transdermálna náplasť

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Fentanyl Actavis 25 pg/h transdermálna náplasť

Každá náplasť uvoľňuje 25 mikrogramov fentanylu za hodinu. Každá náplasť s plochou 7,5 cm² obsahuje 4,125 mg fentanylu.

Fentanyl Actavis 50 pg/h transdermálna náplasť

Každá náplasť uvoľňuje 50 mikrogramov fentanylu za hodinu. Každá náplasť s plochou 15 cm² obsahuje 8,25 mg fentanylu.

Fentanyl Actavis 100 pg/h transdermálna náplasť

Každá náplasť uvoľňuje 100 mikrogramov fentanylu za hodinu. Každá náplasť s plochou 30 cm² obsahuje 16,5 mg fentanylu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Transdermálna náplasť

Každá náplasť je priehľadná a bezfarebná s modrým označením „fentanyl 25 pg/h“/„fentanyl 50 pg/h“/„fentanyl 100 pg/h“ na krycej fólii.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Dospelí:

Fentanyl Actavis je indikovaný na liečbu závažnej chronickej bolesti, ktorá si vyžaduje dlhodobé kontinuálne podávanie opioidov.

Deti:

Dlhodobá liečba závažnej chronickej bolesti u detí od 2 rokov veku, ktoré sú liečené opioidmi.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Dávkovanie Fentanylu Actavis je potrebné individualizovať podľa stavu pacienta a po podaní pravidelne prehodnocovať. Má sa používať minimálna účinná dávka. Náplasti sú navrhnuté tak, aby dodali približne 25, 50, , a 100 pg/h fentanylu do systémového obehu, čo predstavuje približne 0,6, 1,2, a 2,4 mg/deň.

Voľba úvodnej dávky

Vhodná úvodná dávka Fentanylu Actavis sa má stanoviť podľa aktuálneho užívania opioidov pacientom. Odporúča sa, aby sa Fentanyl Actavis používal u pacientov, u ktorých bola preukázaná tolerancia na opioidy. Ďalšie faktory, ktoré je potrebné zohľadniť zahŕňajú aktuálny a celkový zdravotný stav pacienta, vrátane telesných rozmerov, veku a rozsahu zneschopnenia, ako aj stupňa tolerancie na opioidy.

Dospelí

Pacienti s toleranciou na opioidy

Prevod pacientov s toleranciou na opioidy z perorálnych alebo parenterálnych opioidov na Fentanyl Actavis sa riadi prepočtom ekvianalgetických dávok uvedených nižšie. Dávka sa môže dodatočne titrovať smerom k vyšším alebo nižším hodnotám pomocou náplastí 12 pg/h (náplasti Fentanyl Actavis nie sú dostupné v sile 12 pg/h) alebo 25 pg/h, aby sa dosiahla najnižšia vhodná dávka Fentanylu Actavis v závislosti od liečebnej odozvy a potreby dodatočnej analgézie.

Pacienti, ktorí doteraz neužívali opioidy

Vo všeobecnosti sa pri pacientoch, ktorí doteraz neužívali opioidy neodporúča transdermálne podávanie. Majú sa zvážiť alternatívne spôsoby podávania (perorálne, parenterálne). Aby nenastalo predávkovanie, odporúča sa, aby pacienti, ktorí doteraz neužívali opioidy, dostávali nízke dávky opioidov s okamžitým uvoľňovaním (napr. morfín, hydromorfón, oxykodón, tramadol a kodeín), s následnou titráciou až do dosiahnutia analgetickej dávky ekvivalentnej dávke transdermálneho fentanylu s rýchlosťou uvoľňovania 12 pg/h (náplasti Fentanyl Actavis nie sú dostupné v sile 12 pg/h) resp. 25 pg/h. Pacienti môžu následne prejsť na Fentanyl Actavis. Náplasti s rýchlosťou uvoľňovania 12 pg/h sú dostupné a majú byť použité ako úvodná dávka (náplasti Fentanyl Actavis nie sú dostupné v sile 12 pg/h).

Za okolností, kedy nie je možné začať perorálnymi opioidmi a transdermálny fentanyl sa považuje za jedinú vhodnú možnosť liečby pre pacientov, ktorí doteraz opioidy nepoužívali, má sa zvážiť výlučne len minimálna úvodná dávka (t.j. 12 pg/h (náplasti Fentanyl Actavis nie sú dostupné v sile 12 pg/h)). Za týchto okolností je nevyhnutné pacienta dôsledne sledovať. Možnosť závažnej alebo život-ohrozujúcej hypoventilácie existuje aj pri použití najnižšej dávky transdermálneho fentanylu v rámci úvodnej liečby pacientov, ktorí doteraz opioidy neužívali (pozri časti 4.4 a 4.9).

Ekvianalgetický prepočet

Pri pacientoch, ktorí súbežne užívajú opioidné analgetiká sa má úvodná dávka Fentanylu Actavis vypočítať na základe dennej dávky doteraz užívaného opioidu. Ak chcete vypočítať vhodnú úvodnú dávku Fentanylu Actavis, postupujte nasledovne.

• 1. Vypočítajte 24-hodinovú dávku (mg/deň) teraz užívaného opioidu.

• 2. Prepočítajte toto množstvo na ekvianalgetickú 24-hodinovú dávku perorálneho morfínu, použite pritom násobiace koeficienty uvedené v tabuľke 1 podľa cesty podávania.

• 3. Ak chcete stanoviť dávku Fentanylu Actavis na základe vypočítanej 24-hodinovej ekvianalgetickej dávky morfínu, použite tabuľku 2 alebo 3 na konverziu dávky:

• a. Tabuľka 2 je určená pre dospelých pacientov, u ktorých je nevyhnutná rotácia opioidov, alebo ktorí majú menej stabilný klinický stav (prevodový pomer perorálneho morfínu na transdermálny fentanyl je približne 150:1).

• b. Tabuľka 3 je určená pre dospelých pacientov na stabilnej a dobre tolerovanej liečbe opioidmi (prevodový pomer perorálneho morfínu na transdermálny fentanyl je približne 100:1).

Tabuľka 1: Prevodová tabuľka – násobiace koeficienty na prevod dennej dávky predtým užívaných opioidov na ekvianalgetickú 24-hodinovú dávku perorálneho morfínu (mg/deň predch. opioidu x koeficient = ekvianalgetická 24-hodinová perorálna dávka morfínu)

^a Perorálna/intra­muskulárna sila morfínu bola odvodená na základe klinických skúseností u pacientov s chronickou bolesťou.

^b Na základe štúdií s jednorazovou dávkou, kde sa intramuskulárna dávka každého liečiva zo zoznamu porovnávala s morfínom na stanovenie relatívnej účinnosti. Perorálne dávky sú dávky, ktoré sú odporúčané pri prechode z parenterálneho na perorálne podávanie.

Zdroj: Upravené podľa 1) Foley KM. The treatment ofcancer pain. NEJM 1985; 313 (2): 84–95 a 2) McPherson ML. Introduction to opioid conversion calculations. Zdroj: Demystifying Opioid Conversion Calculations: A Guide for Effective Dosing. Bethesda, MD: American Society ofHealth-System Pharmacists; 2010:1–15.

Tabuľka 2: Odporúčané úvodné dávkovanie transdermálneho fentanylu odvodené od dennej dávky perorálneho morfínu (pri pacientoch, ktorí vyžadujú rotáciu opioidov alebo pri klinicky menej stabilných pacientoch: prevodový pomer perorálneho morfínu na transdermálny fentanyl je približne 150:1)¹

¹ V klinických štúdiách boli denné dávky perorálneho morfínu v tomto intervale použité ako základ pre prechod na transdermálny fentanyl.

Tabuľka 3: Odporúčané úvodné dávkovanie transdermálneho fentanylu odvodené od dennej dávky perorálneho morfínu (pri pacientoch na stabilnej alebo dobre tolerovanej liečbe opioidmi: prevodový pomer perorálneho morfínu na transdermálny fentanyl je približne 100:1)

Počiatočné vyhodnotenie maximálneho analgetického účinku Fentanylu Actavis nie je možné skôr ako po 24-hodinovej aplikácii. Tento odstup je spôsobený postupným zvyšovaním sérovej koncentrácie fentanylu počas 24 hodín od prvého nalepenia náplasti.

Predchádzajúca analgetická liečba sa má vysadzovať postupne od prvej aplikácie náplasti až po dosiahnutie analgetickej účinnosti Fentanylu Actavis.

Titrácia dávky a udržiavacia liečba

Náplasť Fentanyl Actavis sa má meniť každých 72 hodín.

Dávka sa má titrovať individuálne, na základe priemerného denného užívania doplnkovej analgézie, až kým sa nedosiahne rovnováha medzi analgetickou účinnosťou a znášanlivosťou. Titrácia dávky má obvykle prebiehať v prírastkoch 12 pg/h (náplasti Fentanyl Actavis nie sú dostupné v sile 12 pg/h) alebo 25 pg/h, pričom treba vziať do úvahy doplnkové analgetické požiadavky pacienta (perorálny morfín 45/90 mg/deň «transdermálny fentanyl 12/25 pg/h) a jeho stav bolesti. Po zvýšení dávky môže dosiahnutie rovnovážneho stavu na novej úrovni dávkovania trvať až 6 dní. Preto majú pacienti po zvýšení dávky používať náplasť s vyššou dávkou počas dvoch 72-hodinových období predtým, než dôjde k ďalšiemu zvýšeniu dávky.

Pri dávkach vyšších ako 100 pg/h sa môže použiť viac ako jedna náplasť Fentanylu Actavis. Pacienti môžu vyžadovať pravidelné doplnkové dávky krátkodobo pôsobiacich analgetík v dôsledku náhleho zhoršenia bolesti. Ak dávka Fentanylu Actavis prekročí 300 pg/h, niektorí pacienti môžu vyžadovať dodatočné alebo alternatívne metódy podávania opioidov.

Ak je analgézia nedostatočná len pri prvej aplikácii, náplasť Fentanyl Actavis je možné nahradiť po

48 hodinách náplasťou s rovnakou dávkou, prípadne sa môže dávka po 72 hodinách zvýšiť.

Ak je potrebné náplasť vymeniť (napríklad ak sa odlepí) pred uplynutím 72 hodín, náplasť s rovnakou silou sa aplikuje na iné miesto na pokožke. Tento postup môže spôsobiť zvýšenú sérovú koncentráciu (pozri časť 5.2) a pacienta je potrebné dôsledne sledovať.

Prerušenie liečby Fentanylom Actavis

Ak je potrebné liečbu Fentanylom Actavis prerušiť, nahradenie inými opioidmi má byť postupné, začínajúce nízkou dávkou s pomalým zvyšovaním. Dôvodom je postupné klesanie hladín fentanylu po odstránení transdermálneho fentanylu. Pokles sérovej koncentrácie fentanylu o 50% môže trvať 20 alebo viac hodín. Všeobecne platí, že prerušenie opioidnej analgézie má byť postupné, aby sa nevyskytli príznaky z vysadenia (pozri časť 4.8).

U niektorých pacientov sa môžu po zmene alebo úprave dávky objaviť príznaky z vysadenia opioidov.

Aby sa nestalo, že sa stanoví príliš vysoká dávka nového analgetika, a aby nedošlo k predávkovaniu, údaje v tabuľkách 1, 2 a 3 sa majú používať len na prechod z iných opioidov na transdermálny fentanyl a nie z transdermálneho fentanylu na iné liečby.

Osobitné skupiny pacientov

Starší pacienti

Starší pacienti sa musia dôsledne sledovať a dávka sa musí stanoviť individuálne podľa stavu pacienta (pozri časti 4.4 a 5.2).

U starších pacientov, ktorí opioidy ešte neužívali, sa liečba má zvážiť, len ak prínosy prevažujú nad rizikami. V takýchto prípadoch má byť úvodná dávka liečby iba 12 pg/h transdermálneho fentanylu (náplasti Fentanyl Actavis nie sú dostupné v sile 12 pg/h).

Porucha funkcie obličiek a pečene

Pacienti s poruchou funkcie obličiek alebo pečene musia byť dôsledne sledovaní a dávka sa musí stanoviť individuálne podľa stavu pacienta (pozri časti 4.4 a 5.2).

U pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pečene, ktorí opioidy ešte neužívali, sa liečba má zvážiť, len ak prínosy prevažujú nad rizikami. V takýchto prípadoch má byť úvodná dávka liečby iba 12 pg/h transdermálneho fentanylu (náplasti Fentanyl Actavis nie sú dostupné v sile 12 pg/h).

Pediatrická populácia

Dospievajúci vo veku 16 rokov a starší:

Riaďte sa dávkovaním pre dospelých.

Deti vo veku 2 až 16 rokov:

Fentanyl Actavis sa má podávať iba tým pediatrickým pacientom s toleranciou na opioidy (vo veku 2 až 16 rokov), ktorí už dostávajú minimálne 30 mg perorálneho ekvivalentu morfínu za deň. Pri prevode pediatrických pacientov z perorálnych alebo parenterálnych opioidov na Fentanyl Actavis, použite postup ekvianalgetickej konverzie (tabuľka 1) a odporúčané dávkovanie Fentanylu Actavis na základe dennej perorálnej dávky morfínu (tabuľka 4).

Tabuľku 4: Odporúčané dávkovanie transdermálneho fentanylu pre pediatrických pacientov¹ na základe dennej perorálnej dávky morfínu²

• ¹ Prepočet na dávky transdermálneho fentanylu vyššie ako 25 pg/h je rovnaký pre dospelých aj pediatrických pacientov (pozri tabuľka 2).

• ² V klinických štúdiách boli denné dávky perorálneho morfínu v tomto intervale použité ako základ pre prechod na fentanylové transdermálne náplasti.

4.3  Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Akútna alebo pooperačná bolesť, pretože pri krátkodobom používaní nie je možná titrácia dávky, a preto môže dôjsť k závažnej alebo život ohrozujúcej hypoventilácii.

Závažný útlm dýchania.

4.4  Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Pacienti, ktorí mali závažné nežiaduce udalosti musia byť sledovaní minimálne 24 hodín po odstránení náplasti Fentanyl Actavis, prípadne aj dlhšie, podľa klinickej symptomatológie, pretože sérové koncentrácie fentanylu sa znižujú postupne a po 20–27 hodinách sa znížia o približne 50%.

Pacienti a ich opatrovatelia musia byť poučení, že Fentanyl Actavis obsahuje liečivo v množstve, ktoré môže byť smrteľné, hlavne pre dieťa. Preto sa musia všetky náplasti uchovávať mimo dohľadu a dosahu detí – pred aj po použití.

Pacienti, ktorí ešte neužívali opioidy a ktorí netolerujú opioidy

Používanie transdermálneho fentanylu u pacientov, ktorí ešte neužívali opioidy sa spája s veľmi zriedkavými prípadmi výrazného útlmu dýchania a/alebo s úmrtím v prípadoch, kedy sa náplasti používali ako prvotná liečba opioidmi, zvlášť u pacientov s neonkologickou bolesťou.

Existuje možnosť závažnej alebo život-ohrozujúcej hypoventilácie, aj pri použití najnižšej dávky transdermálneho fentanylu v rámci úvodnej liečby pacientov, ktorí doteraz opioidy neužívali, obzvlášť u starších pacientov alebo u pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pečene. Tendencia k vzniku tolerancie sa u jednotlivcov výrazne líši. Odporúča sa, aby sa Fentanyl Actavis používal u pacientov, u ktorých bola preukázaná tolerancia na opioidy. (pozri časť 4.2).

Útlm dýchania

Fentanyl Actavis môže u niektorých pacientov spôsobiť signifikantný útlm dýchania, vzhľadom k tomuto účinku musia byť pacienti sledovaní. Útlm dýchania môže pretrvávať aj po odstránení náplasti Fentanylu Actavis. Výskyt útlmu dýchania narastá so zvyšovaním dávky transdermálneho fentanylu (pozri časť 4.9). Liečivá tlmiace CNS môžu útlm dýchania zhoršiť (pozri časť 4.5).

Chronické ochorenie pľúc

U pacientov s chronickou obštrukčnou alebo inou pľúcnou chorobou môže Fentanyl Actavis spôsobiť závažnejšie nežiaduce reakcie. U takýchto pacientov môžu opioidy spomaliť dýchanie a zvýšiť odpor dýchacích ciest.

Lieková závislosť a potenciál zneužívania

Po opakovanom podávaní opioidov sa môže rozvinúť tolerancia, fyzická a psychická závislosť.

Fentanyl sa môže zneužívať podobným spôsobom, ako iné opioidy. Zneužívanie alebo úmyselné nesprávne používanie Fentanylu Actavis môže viesť k predávkovaniu a/alebo smrti. Pacienti s predchádzajúcou anamnézou liekovej závislosti/zá­vislosti na alkohole majú väčšie riziko vzniku závislosti a zneužívania pri liečbe opioidmi. Pacienti so zvýšeným rizikom zneužívania opioidov môžu byť napriek tomu primerane liečení opioidnými liekmi s riadeným uvoľňovaním, avšak u týchto pacientov je potrebné sledovanie príznakov chybného používania lieku, zneužívania alebo závislosti.

Ochorenia centrálneho nervového systému vrátane zvýšeného intrakraniálne­ho tlaku

Fentanyl Actavis sa má používať s opatrnosťou u pacientov, ktorí môžu byť obzvlášť citliví na intrakraniálne účinky zadržiavania CO2, ako napríklad tí u ktorých sa prejaví zvýšený intrakraniálny tlak, poruchy vedomia alebo kóma. Fentanyl Actavis sa má používať so zvýšenou opatrnosťou u pacientov s nádormi mozgu.

Choroby srdca

Fentanyl môže vyvolať bradykardiu a preto sa má podávať pacientom s bradyarytmiou opatrne.

Hypotenzia

Opioidy môžu spôsobiť hypotenziu, najmä u pacientov s akútnou hypovolémiou. Pred začatím liečby transdermálnymi náplasťami fentanylu je potrebné upraviť základnú, symptomatickú hypotenziu a/alebo hypovolémiu.

Porucha funkcie pečene

Pretože sa fentanyl v pečeni metabolizuje na neaktívne metabolity, porucha funkcie pečene môže spomaliť jeho elimináciu. Ak pacienti s poruchou funkcie pečene používajú Fentanyl Actavis, majú byť starostlivo sledovaní na prejavy toxicity fentanylu, a ak je to potrebné, dávka Fentanylu Actavis sa má znížiť (pozri časť 5.2).

Porucha funkcie obličiek

Aj keď sa nepredpokladá, že by porucha funkcie obličiek mala klinicky relevantný vplyv na elimináciu fentanylu, odporúča sa zvýšená opatrnosť, pretože u tejto populácie pacientov sa nehodnotila farmakokinetika fentanylu (pozri časť 5.2). Ak sa pacientom s poruchou funkcie obličiek aplikuje Fentanyl Actavis, treba ich starostlivo sledovať kvôli prejavom toxicity fentanylu a v prípade potreby im znížiť dávku. Ďalšie obmedzenia sa vzťahujú na pacientov s poruchou funkcie obličiek, ktorí doteraz neboli liečení opioidmi (pozri časť 4.2).

Aplikácia pri horúčke/externom teple

Koncentrácia fentanylu sa pri zvýšenej teplote pokožky môže zvyšovať (pozri časť 5.2). Preto sa u pacientov s horúčkou majú sledovať nežiaduce účinky opioidov a podľa potreby sa má dávka Fentanylu Actavis upraviť. Existuje potenciál teplotne závislého zvýšenia uvoľňovania fentanylu zo systému, vedúcemu k možnému predávkovaniu a smrti.

Všetkých pacientov je potrebné upozorniť, aby zabránili vystaveniu miesta aplikácie Fentanylu Actavis priamemu vplyvu vonkajších tepelných zdrojov, ako sú napríklad vyhrievacie podložky, elektrické prikrývky, vyhrievané vodné postele, solárne alebo infračervené lampy, slnenie, termofory, dlhotrvajúce horúce kúpele, sauny a horúce kúpele vo vírivke.

Serotonínový syndróm

Pri súbežnom používaní Fentanylu Actavis s liekmi, ktoré ovplyvňujú serotonínergné neutrotransmiterové systémy sa odporúča opatrnosť.

Rozvoj potenciálne život ohrozujúceho serotonínového syndrómu môže nastať v prípade súbežného užívania serotonínergných liečiv, ako sú napríklad SSRI (selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu) a SNRI (inhibítory spätného vychytávania serotonínu a norepinefrínu) a pri účinných látkach, ktoré zhoršujú metabolizmus serotonínu (vrátane inhibítorov monoaminooxidázy /MAO/). Môže sa to objaviť aj pri používaní odporúčanej dávky.

Serotonínový syndróm môže zahŕňať zmeny psychického stavu (napr. nepokoj, halucinácie, kóma), autonómnu nestabilitu (napr. tachykardia, nestabilný krvný tlak, hypertermia), neuromuskulárne poruchy (napr. hyperreflexia, poruchy koordinácie, stuhnutosť), a/alebo gastrointestinálne príznaky (napr. nevoľnosť, vracanie, hnačka).

Ak existuje podozrenie na serotonínový syndróm, je potrebné ukončiť liečbu Fentanylom Actavis.

Interakcie s inými liekmi

Inhibítory CYP3A4

Súbežné používanie Fentanylu Actavis s inhibítormi cytochrómu P450 3A4 (CYP3A4) môže viesť k zvýšeniu plazmatickej koncentrácie fentanylu, čo by mohlo spôsobiť zvýšenie alebo predĺženie terapeutických ako aj nežiaducich účinkov a môže spôsobiť závažný útlm dýchania. Preto sa neodporúča súbežné používanie Fentanylu Actavis a inhibítorov CYP3A4 pokiaľ prínosy neprevážia zvýšené riziko nežiaducich účinkov. Vo všeobecnosti majú pacienti po ukončení užívania inhibítora CYP3A4 počkať 2 dni predtým ako si prilepia prvú náplasť Fentanyl Actavis. Trvanie inhibície sa však môže líšiť a pri niektorých inhibítoroch CYP3A4 s dlhým polčasom eliminácie, ako je napríklad amiodaron, alebo pri inhibítoroch s časovou závislosťou, ako je erytromycín, idelalisib, nikardipín a ritonavír, môže byť potrebné toto obdobie predĺžiť. Preto je potrebné sa pred prvou aplikáciou náplasti Fentanyl Actavis oboznámiť s informáciami o inhibítore CYP3A4 z hľadiska polčasu účinnej látky a trvania inhibičného účinku. Pacient, ktorý sa lieči Fentanylom Actavis má pred začatím liečby inhibítorom CYP3A4 počkať aspoň 1 týždeň po odstránení poslednej náplasti. Ak nie je možné sa vyhnúť súbežnému používaniu Fentanylu Actavis a inhibítora CYP3A4, je odôvodnené dôkladné sledovanie z hľadiska výskytu prejavov a symptómov zvýšeného alebo predĺženého terapeutického účinku a nežiaducich účinkov fentanylu (hlavne útlm dýchacieho systému) a dávka Fentanylu Actavis sa musí znížiť prípade používanie prerušiť ak je to potrebné (pozri časť 4.5).

Náhodná expozícia v dôsledku prenosu náplasti

Náhodný prenos fentanylovej náplasti na pokožku osoby, ktorá ju nepoužíva (hlavne dieťa), pri zdieľaní spoločného lôžka alebo pri blízkom kontakte s osobou, ktorá náplasť používa môže spôsobiť predávkovanie opioidmi u osoby, ktorá náplasť nepoužíva. Pacienti majú byť poučení, že v prípade náhodného prenosu náplasti sa náplasť musí okamžite odstrániť z pokožky osoby, ktorá náplasť nepoužíva (pozri časť 4.9).

Použitie u starších pacientov

Údaje zo štúdií s intravenóznym používaním fentanylu naznačujú, že u starších pacientov je znížená eliminácia, predĺžený polčas a môžu byť citlivejší na liečivo ako mladší pacienti. Starších pacientov, ktorí používajú Fentanyl Actavis treba starostlivo sledovať z hľadiska toxicity spôsobenej fentanylom a v prípade potreby im znížiť dávku (pozri časť 5.2).

Gastrointestinálny trakt

Opioidy zvyšujú tonus a znižujú propulzívne kontrakcie hladkej svaloviny gastrointesti­nálneho traktu. Následné predĺženie gastrointestinálnej pasáže môže zodpovedať za konstipačný účinok fentanylu. Pacienti majú byť upozornení na opatrenia na predchádzanie zápche a má sa zvážiť preventívne užívanie laxatív. Zvláštnu pozornosť je potrebné venovať pacientom s chronickou zápchou. V prípade vzniku alebo podozrenia na paralytický ileus je potrebné ukončiť liečbu Fentanylom Actavis.

Pacienti s myasténiou gravis

Môžu sa objaviť neepileptické (myo)klonické reakcie. Pri liečbe pacientov s myasténiou gravis sa má postupovať opatrne.

Súbežné užívanie so zmiešanými agonistami/an­tagonistami opioidov

Súbežné užívanie s buprenorfínom, nalbufínom alebo pentazocínom sa neodporúča (pozri aj časť 4.5).

Vyšetrenie magnetickou rezonanciou (MRI)

Transdermálne náplasti fentanylu obsahujú kov. Pred vyšetrením magnetickou rezonanciou sa majú náplasti odstrániť, pretože sa počas vyšetrenia môžu zohriať a zapríčiniť popálenie pokožky v mieste, kde je náplasť prilepená.

Pediatrická populácia

Fentanyl Actavis sa nemá podávať pediatrickým pacientom, ktorí nemajú skúsenosti s opioidmi (pozri časť 4.2). Existuje riziko závažnej alebo život-ohrozujúcej hypoventilácie bez ohľadu na dávku podanú prostredníctvom transdermálnych náplastí Fentanylu Actavis.

Transdermálne náplasti fentanylu sa neskúmali u detí mladších ako 2 roky. Fentanyl Actavis sa má podávať len deťom vo veku 2 roky alebo starším, ktoré tolerujú opioidy (pozri časť 4.2).

Na ochranu pred náhodným použitím transdermálnej náplasti deťmi sa má miesto aplikácie Fentanylu Actavis vybrať veľmi opatrne (pozri časti 4.2 a 6.6) a starostlivo kontrolovať prilepenie náplasti.

4.5 Liekové a iné interakcie

Farmakodynamické interakcie

Lieky s centrálnym účinkom a alkohol

Súbežné použitie iných liekov s tlmivým účinkom na CNS (vrátane opioidov, sedatív, hypnotík, celkových anestetík, fenotiazínov, trankvilizérov, antihistaminík so sedatívnym účinkom a alkoholových nápojov) a relaxancií kostrového svalstva môže vyvolať ďalší tlmivý účinok; môže sa vyskytnúť hypoventilácia, hypotenzia, hlboká sedácia, kóma alebo smrť. Preto súbežné užívanie akýchkoľvek z týchto liekov s Fentanylom Actavis vyžaduje špeciálnu starostlivosť a sledovanie pacienta.

Inhibítory monoaminooxidázy (MAO)

Fentanyl Actavis sa neodporúča používať u pacientov, ktorí vyžadujú súbežné podávanie MAOI. Boli hlásené závažné a nepredvídateľné interakcie s MAOI, vrátane zosilnenia účinkov opiátov alebo zosilnenia serotonínergických účinkov. Preto sa Fentanyl Actavis nemá používať v priebehu 14 dní po ukončení liečby s MAO.

Serotonínergné lieky

Súbežné podávanie fentanylu a serotonínergných liekov, ako sú napríklad selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI) alebo inhibítory spätného vychytávania serotonínu a norepinefrínu (SNRI) alebo inhibítory monoaminooxidázy (MAOI), môže zvýšiť riziko serotonínového syndrómu, čo je potenciálne život ohrozujúci stav.

Súbežné užívanie so zmiešanými agonistami/an­tagonistami opioidov

Súbežné užívanie buprenorfínu, nalbufínu alebo pentazocínu sa neodporúča. Tieto látky majú vysokú afinitu k opioidným receptorom s relatívne nízkou vnútornou aktivitou, a preto čiastočne antagonizujú analgetický účinok fentanylu a môžu u pacientov závislých na opioidoch vyvolať abstinenčné príznaky (pozri aj časť 4.4).

Farmakokinetické interakcie

Inhibítory CYP3A4

Fentanyl, liečivo s vysokým klírensom, sa rýchlo a v rozsiahlej miere metabolizuje predovšetkým prostredníctvom CYP3A4.

Súbežné používanie transdermálneho fentanylu s inhibítormi cytochrómu P450 3A4 (CYP3A4) môže viesť k zvýšeniu plazmatických koncentrácií fentanylu, čo môže zvýšiť alebo predĺžiť terapeutické a nežiaduce účinky a spôsobiť závažný útlm dýchania. Rozsah interakcie so silnými inhibítormi

CYP3A4 sa očakáva väčší než v prípade slabých alebo stredne silných inhibítorov CYP3A4. Po súbežnom podávaní inhibítorov CYP3A4 s transdermálnym fentanylom boli hlásené prípady závažného útlmu dýchania, vrátane smrteľného prípadu po súbežnom podaní so stredne silným inhibítorom CYP3A4. Súbežné užívanie inhibítorov CYP3A4 a transdermálneho fentanylu sa neodporúča, pokiaľ nie je pacient dôsledne sledovaný (pozri časť 4.4). Príklady liečiv, ktoré môžu zvyšovať koncentráciu fentanylu: amiodaron, cimetidín, klaritromycín, diltiazem, erytromycín, flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, nefazodón, ritonavír, verapamil a vorikonazol (tento zoznam nie je úplný). Po súbežnom podávaní slabých, stredne silných alebo silných inhibítorov CYP3A4 s krátkodobým podávaním intravenózneho fentanylu bolo zníženie klírens fentanylu všeobecne <25%, avšak pri ritonavire (silný inhibítor CYP3A4) sa klírens fentanylu znížil v priemere o 67%. Rozsah interakcie inhibítorov CYP3A4 s dlhodobo transdermálne podávaným fentanylom nie je známy, avšak môže byť väčší než pri krátkodobom intravenóznom podávaní.

Aktivátory CYP3A4

Súbežné používanie transdermálneho fentanylu s aktivátormi CYP3A4 môže spôsobiť zníženie plazmatických koncentrácií fentanylu a zníženie terapeutického účinku. Pri súbežnom užívaní aktivátorov CYP3A4 a Fentanylu Actavis sa odporúča zvýšiť pozornosť. Možno bude potrebné zvýšenie dávky Fentanylu Actavis alebo zmena liečby na iné analgetikum. Zníženie dávky fentanylu a dôsledné sledovanie je odôvodnené v prípade, že sa očakáva ukončenie súbežnej liečby s aktivátorom CYP3A4. Účinky aktivátora sa znižujú postupne a môžu spôsobiť zvýšenie plazmatickej koncentrácie fentanylu, čo môže spôsobiť zvýšenie alebo predĺženie terapeutických účinkov a nežiaducich účinkov a spôsobiť závažný útlm dýchania. Dôsledné sledovanie musí pokračovať až do dosiahnutia stabilného účinku lieku. Príklady liečiv, ktoré môžu znížiť plazmatické koncentrácie fentanylu: karbamazepín, fenobarbital, fenytoín a rifampicín (zoznam nie je úplný).

Pediatrická populácia

Interakčné štúdie boli realizované len u dospelých.

4.6   Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Nie je k dispozícii dostatočné množstvo údajov o použití transdermálneho fentanylu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali istý stupeň reprodukčnej toxicity (pozri časť 5.3). Potenciálne riziko pre ľudí nie je známe, aj keď sa zistilo, že fentanyl, pri použití ako intravenózne anestetikum, prechádza u ľudí počas gravidity placentou. Bol hlásený novorodenecký abstinenčný syndróm u novorodencov, ktorých matky dlhodobo počas gravidity používali transdermálny fentanyl. Fentanyl Actavis sa nesmie používať počas gravidity, pokiaľ to nie je jednoznačne nevyhnutné.

Fentanyl sa nemá používať počas pôrodu, pretože sa nesmie používať na liečbu akútnej ani pooperačnej bolesti (pozri časť 4.3). Navyše, vzhľadom na to, že fentanyl prechádza placentou, môže použitie Fentanylu Actavis počas pôrodu spôsobiť útlm dýchania u novorodenca.

Dojčenie

Fentanyl sa vylučuje do ľudského materského mlieka a môže u dojčaťa spôsobiť sedáciu / útlm dýchania. Z tohto dôvodu treba počas liečby Fentanylom Actavis a najmenej 72 hodín po odstránení náplasti prerušiť dojčenie.

Fertilita

Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o účinkoch fentanylu na fertilitu. Niektoré štúdie u potkanov odhalili zníženú fertilitu a zvýšenú embryonálnu mortalitu pri dávkach toxických pre matku (pozri časť 5.3).

4.7  Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Fentanyl Actavis môže narušiť psychické a/alebo fyzické schopnosti potrebné na výkon potenciálne nebezpečných úkonov, ako je napríklad vedenie vozidiel alebo obsluha strojov.

4.8 Nežiaduce účinky

Bezpečnosť transdermálneho fentanylu bola hodnotená u 1565 dospelých a u 289 detí, ktorí sa zúčastnili 11 klinických štúdií (1 dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná, 7 nezaslepených s aktívnou kontrolou, 3 nezaslepené, bez kontroly), pri liečbe chronickej malígnej a nemalígnej bolesti. Tieto osoby dostali minimálne jednu dávku transdermálneho fentanylu a poskytli údaje na analýzu bezpečnosti. Na základe súhrnných údajov o bezpečnosti z týchto klinických štúdií boli najčastejšie hlásené (t.j. incidencia>10 %) nežiaduce reakcie: nauzea (35,7 %), vracanie (23,2 %), obstipácia (23,1 %), somnolencia (15,0 %), závrat (13,1 %) a bolesť hlavy (11,8 %).

Nežiaduce reakcie hlásené z týchto klinických štúdií v súvislosti s používaním transdermálneho fentanylu, vrátane vyššie uvedených nežiaducich reakcií a zo skúseností po uvedení na trh sú uvedené nižšie v tabuľke 5.

Uvedená frekvencia výskytu v kategóriách je určená s použitím nasledujúcej konvencie: veľmi časté (> 1/10);

časté (> 1/100 až < 1/10);

menej časté (> 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé (> 1/10 000 až < 1/1 000);

veľmi zriedkavé (< 1/10 000); a neznáme (nie je možné určiť z dostupných údajov). Nežiaduce reakcie sú uvádzané podľa tried orgánových systémov a v poradí znižujúcej sa závažnosti v jednotlivých kategóriách frekvencie.

*uvedená frekvencia (menej časté) je odvodená na základe analýz incidencie len u dospelých a pediatrických účastníkov klinických štúdií s neonkologickou bolesťou.

Pediatrická populácia

Bezpečnosť transdermálneho fentanylu sa hodnotila u 289 detí (< 18 rokov), ktorí sa zúčastnili 3 klinických štúdií zameraných na liečbu chronickej alebo kontinuálnej bolesti malígneho alebo nemalígneho pôvodu. Tieto osoby dostali minimálne jednu dávku transdermálneho fentanylu a poskytli údaje na analýzu bezpečnosti (pozri časť 5.1).

Bezpečnostný profil u detí a adolescentov liečených transdermálnym fentanylom bol podobný ako u dospelých. U pediatrickej populácie sa nezistilo žiadne riziko mimo očakávaného s použitím opioidov na úľavu od bolesti spojenej so závažných ochorením a nezdá sa, že by bolo s použitím transdermálneho fentanylu u detí vo veku 2 rokov spojené pediatricky špecifické riziko, ak sa používa podľa predpisu.

Na základe súhrnných bezpečnostných údajov z týchto 3 klinických štúdií u pediatrickej populácie, boli najčastejšie uvádzané (t.j. incidencia >10 %) nežiaduce reakcie: vracanie (33,9 %), nevoľnosť (23,5 %), bolesť hlavy (16,3 %), zápcha (13,5 %), hnačka (12,8 %), a pruritus (12,8 %).

Pri opakovanom používaní transdermálneho fentanylu sa môže vyvinúť tolerancia, fyzická a psychická závislosť (pozri časť 4.4).

U niektorých pacientov sú možné opioidné abstinenčné príznaky (ako je nauzea, vracanie, hnačka, úzkosť a chvenie) po prechode z predchádzajúcej liečby opioidovými analgetikami na Fentanyl Actavis, alebo ak sa liečba náhle ukončí (pozri časť 4.2).

Vyskytli sa veľmi zriedkavé hlásenia o výskyte neonatálneho abstinenčného syndrómu u novorodencov narodených matkám, ktoré chronicky používali transdermálny fentanyl počas gravidity (pozri časť 4.6).

Pri súbežnom podávaní fentanylu s liekmi so silným serotonínergným účinkom boli hlásené prípady serotonínového syndrómu (pozri časti 4.4 a 4.5).

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v .

4.9 Predávkovanie

Príznaky a prejavy

Príznakmi predávkovania fentanylom je vystupňovanie jeho farmakologických účinkov, pričom najzávažnejší je útlm dýchania.

Liečba

Zvládnutie útlmu dýchania vyžaduje okamžité protiopatrenia, ktoré zahŕňajú odstránenie náplasti Fentanylu Actavis a fyzickú alebo verbálnu stimuláciu pacienta. Po týchto opatreniach sa môže pokračovať podaním špecifického opioidného antagonistu, ako je naloxón. Útlm dýchania po predávkovaní môže trvať dlhšie ako je účinok antagonistu opioidov. Interval medzi dávkami intravenózneho antagonistu je potrebné stanoviť s veľkou pozornosťou vzhľadom na možnosť opätovnej narkotizácie po odstránení náplasti; môže byť potrebné opakované podávanie alebo kontinuálna infúzia naloxónu. Zvrátenie narkotického účinku môže mať za následok akútny nástup bolesti a uvoľnenie katecholamínov.

Ak si to vyžaduje klinická situácia, je potrebné zabezpečiť a udržať priechodnosť dýchacích ciest, prípadne pomocou orofaryngeálnej alebo endotracheálnej kanyly, a podľa potreby je potrebné podávať kyslík a zabezpečiť podporu alebo reguláciu dýchania. Je potrebné udržať adekvátnu telesnú teplotu a príjem tekutín.

Ak nastane ťažká alebo pretrvávajúca hypotenzia, je potrebné zvážiť možnosť hypovolémie a tento stav je potrebné riešiť podávaním vhodných parenterálnych tekutín.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: analgetiká, opioidné analgetiká; deriváty fenylpiperidínu, ATC kód: N02AB03

Mechanizmus účinku

Fentanyl je opioidné analgetikum, ktoré pôsobí predovšetkým na ^-opioidový receptor. Jeho hlavnými terapeutickými účinkami sú analgézia a sedácia.

Pediatrická populácia

Bezpečnosť fentanylovej transdermálnej náplasti sa hodnotila v troch otvorených štúdiách u 289 pediatrických pacientov s chronickou bolesťou vo veku od 2 do 17 rokov, vrátane. 80 detí vo veku od 2 do 6 rokov. Z 289 účastníkov zaradených do týchto troch štúdií bola u 110 začatá liečba transdermálnym fentanylom v dávke 12 ^g/h. Z týchto 110 účastníkov, 23 (20,9 %) už predtým dostávalo < 30 mg ekvivalentu perorálneho morfínu za deň, 66 (60,0 %) dostávalo 30 až 44 mg ekvivalentu perorálneho morfínu za deň a 12 (10,9 %) dostávalo minimálne 45 mg ekvivalentu perorálneho morfínu za deň (údaje nie sú k dispozícii pre 9 (8,2 %) účastníkov). U ostatných 179 účastníkov, z ktorých 174 (97,2 %) už predtým užívalo dávky opioidov v množstve minimálne 45 mg ekvivalentu perorálneho morfínu za deň boli počiatočné dávky 25 ^g/h a vyššie. U ostatných 5 účastníkov s počiatočnou dávkou minimálne 25 ^g/h, ktorých predchádzajúce dávkovanie opioidov bolo < 45 mg ekvivalentu perorálneho morfínu za deň, 1 (0,6 %) predtým dostával < 30 mg ekvivalentu perorálneho morfínu za deň a 4 (2,2 %) dostávali 30 až 44 mg ekvivalentu perorálneho morfínu za deň (pozri časť 4.8).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Transdermálny fentanyl sa kontinuálne uvoľňuje do systému počas 72 hodín. Po aplikácii transdermálneho fentanylu pokožka pod náplasťou absorbuje fentanyl a v horných vrstvách pokožky sa koncentruje depotná zásoba fentanylu. Fentanyl sa odtiaľ uvoľňuje do systémovej cirkulácie. Vďaka polymérnemu matrixu a difúzii fentanylu kožnými vrstvami je rýchlosť uvoľňovania fentanylu relatívne konštantná. Koncentračný gradient existujúci medzi systémom a nižšou koncentráciou v pokožke poháňa uvoľňovanie liečiva. Priemerná biologická dostupnosť fentanylu po aplikácii transdermálnej náplasti je 92 %.

Po prvej aplikácii transdermálneho fentanylu postupne stúpajú koncentrácie fentanylu v sére, rovnovážny stav sa zvyčajne dosahuje medzi 12 až 24 hodinami a zostáva relatívne konštantný do konca 72-hodinového obdobia aplikácie. Do konca druhej 72-hodinovej aplikácie je dosiahnutá sérová koncentrácia rovnovážneho stavu a udržiava sa počas ďalších podávaní náplastí rovnakej veľkosti. Vzhľadom na akumuláciu sú hodnoty AUC a Cmax v priebehu dávkovacieho intervalu v rovnovážnom stave – približne o 40 % vyššie ako po jednorazovej aplikácii. Pacienti dosahujú a udržiavajú si rovnovážnu sérovú koncentráciu v závislosti od individuálnej variability permeability pokožky a klírensu fentanylu z organizmu. Pozorovala sa vysoká interindividuálna variabilita plazmatickej koncentrácie.

Farmakokinetický model naznačil, že sérové koncentrácie fentanylu sa môžu zvýšiť o 14 % (interval 0–26%), ak sa nová náplasť aplikuje po 24 hodinách namiesto odporúčaného intervalu aplikácie 72 hodín.

Zvýšenie teploty pokožky môže zvýšiť absorpciu transdermálne podávaného fentanylu (pozri časť 4.4). Zvýšenie teploty pokožky pri použití ohrievacej podložky nastavenej na nízku teplotu a priloženej na fentanylovú náplasť počas prvých 10 hodín jednorazovej aplikácie zvýšilo priemernú hodnotu AUC fentanylu 2,2-násobne a priemernú koncentráciu na konci aplikácie tepla o 61 %.

Distribúcia

Fentanyl sa rýchlo distribuuje do rôznych tkanív a orgánov, čomu zodpovedá veľký distribučný objem (3 až 10 l/kg po intravenóznom podávaní pacientom). Fentanyl sa akumuluje v kostrovom svalstve a tuku a pomaly sa uvoľňuje do krvi.

V štúdii s onkologickými pacientmi liečenými transdermálnym fentanylom bola väzba na plazmatické proteíny v priemere na úrovni 95 % (interval 77 – 100 %). Fentanyl ľahko prechádza hemato-encefalickou bariérou. Takisto prechádza placentou a vylučuje sa do materského mlieka.

Biotransformácia

Fentanyl je liečivo s vysokým klírensom a rýchlo a v rozsiahlej miere sa metabolizuje primárne pečeňou prostredníctvom CYP3A4. Hlavný metabolit, norfentanyl, a ostatné metabolity sú neaktívne. Zdá sa, že pokožka nemetabolizuje transdermálne podávaný fentanyl. Zistilo sa to na základe analýzy ľudských keratinocytov a v klinických štúdiách, v ktorých 92% podanej dávky zo systému predstavoval nezmenený fentanyl, ktorý sa objavil v systémovej cirkulácii.

Eliminácia

Po 72-hodinovej aplikácii náplasti je priemerný polčas fentanylu od 20 do 27 hodín. Kontinuálna absorpcia fentanylu z kožných zásob po odstránení náplasti vedie k tomu, že polčas fentanylu po transdermálnom podaní je asi 2–3 krát dlhší ako pri intravenóznom podaní.

Po intravenóznom podaní sa hodnoty priemerného celkového klírensu fentanylu v štúdiách pohybovali všeobecne v intervale od 34 do 66 l/h.

Približne 75 % dávky sa do 72 hodín po intravenóznom podaní fentanylu vylučuje močom a približne 9 % dávky stolicou. Vylučovanie prebieha hlavne vo forme metabolitov, pričom menej ako 10 % dávky sa vylučuje ako nezmenená účinná látka.

Lineárnosť/ne­lineárnosť

Sérová koncentrácia fentanylu je priamo úmerná veľkosti transdermálnej fentanylovej náplasti. Farmakokinetika transdermálne podávaného fentanylu sa nemení s opakovanou aplikáciou.

Vzťahy medzi farmakokinetikou a farmakodynamikou

Existuje vysoká interindividuálna variabilita vo farmakokinetike vo vzťahu medzi koncentráciou fentanylu, liečebnými a nežiaducimi účinkami a z hľadiska tolerancie opioidov. Minimálna účinná koncentrácia fentanylu závisí od intenzity bolesti a od predchádzajúcej liečby opioidmi. Minimálna účinná koncentrácia a toxická koncentrácia sa so zvyšujúcou toleranciou zvyšujú. Preto nie je možné stanoviť optimálny interval terapeutickej koncentrácie fentanylu. Úprava individuálneho dávkovania fentanylu sa robí na základe odpovede a úrovne tolerancie pacienta. Po aplikácii prvej náplasti a po zvýšení dávky je potrebné brať do úvahy oneskorenie 12 až 24 hodín.

Osobitné skupiny pacientov

Staršie osoby

Údaje zo štúdií intravenózneho používania fentanylu naznačujú, že starší pacienti môžu mať znížený klírens, predĺžený polčas a môžu byť citlivejší na liek ako mladší pacienti. V štúdii realizovanej s transdermálnym fentanylom mali starší zdraví pacienti farmakokinetické parametre, ktoré sa výrazne neodlišovali od zdravých mladších jednotlivcov, aj keď maximálne sérové koncentrácie boli nižšie a priemerný polčas bol predlžený na približne 34 hodín. Starších pacientov treba starostlivo sledovať z hľadiska toxicity spôsobenej fentanylom a v prípade potreby im znížiť dávku (pozri časť 4.4).

Porucha funkcie obličiek

Vplyv poruchy funkcie obličiek na farmakokinetiku fentanylu bude zrejme obmedzený, pretože vylučovanie nezmeneného fentanylu močom je menej ako 10 % a nie sú známe žiadne aktívne metabolity vylučované obličkami. Avšak, vzhľadom na to, že vplyv poruchy funkcie obličiek na farmakokinetiku fentanylu nebol skúmaný, odporúča sa postupovať opatrne (pozri časti 4.2 a 4.4).

Porucha funkcie pečene

Pacientov s poruchou funkcie pečene treba starostlivo sledovať z hľadiska toxicity spôsobenej fentanylom a v prípade potreby im znížiť dávku transdermálneho fentanylu (pozri časť 4.4). Údaje pri osobách s cirhózou a simulované údaje pri osobách s rôznymi stupňami poškodenia funkcie pečene, ktorí boli liečení transdermálnym fentanylom naznačujú, že koncentrácia fentanylu sa môže zvýšiť a klírens fentanylu sa môže znížiť v porovnaní s osobami s normálnou funkciou pečene. Simulácie naznačujú, že rovnovážny stav AUC pri pacientoch s ochorením pečene stupňa B Child-Pugh (Child-Pugh skóre = 8) by bol približne 1,36-násobne vyšší v porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou pečene (stupeň A, Child-Pugh skóre = 5,5). Pri pacientoch s ochorením pečene stupňa C (Child-Pugh skóre = 12,5), výsledky naznačujú, že s každým podaním sa koncentrácia fentanylu akumuluje, čo vedie k tomu, že títo pacienti budú mať približne 3,72-násobne vyššiu hodnotu AUC v rovnovážnom sta­ve.

Pediatrická populácia

Koncentrácia fentanylu sa merala u viac ako 250 detí vo veku 2 až 17 rokov, ktoré dostávali náplasti fentanylu v rozsahu dávky 12,5 až 300 ^g/h. Po úprave na telesnú hmotnosť, sa hodnota klírens (l/h/kg) zdá približne o 80% vyššia u detí vo veku 2 až 5 rokov a o 25% vyššia u detí vo veku 6 až 10 rokov v porovnaní s deťmi vo veku 11 až 16 rokov, u ktorých sa predpokladá podobná hodnota klírens ako u dospelých. Tieto zistenia sa brali do úvahy pri stanovení odporúčaní dávok u pediatrických pacientov (pozri časti 4.2 a 4.4).

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe konvenčných štúdií toxicity po opakovanom podávaní neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.

Boli vykonané štandardné štúdie reprodukčnej a vývojovej toxicity s použitím parenterálneho podávania fentanylu. V štúdii na potkanoch fentanyl nepreukázal vplyv na plodnosť samcov. Niektoré štúdie so samicami potkanov odhalili zníženú fertilitu a väčšiu mortalitu embryí.

Účinky na embryo boli spôsobené toxickým pôsobením na matku a nie priamym účinkom látky na vyvíjajúce sa embryo. V štúdiách na dvoch druhoch (potkany a králiky) neboli náznaky teratogénnych účinkov. V štúdii zameranej na prenatálny a postnatálny vývoj bola miera prežívania potomkov výrazne znížená pri dávkach, ktoré mierne znižovali hmotnosť matky. Tento účinok mohol byť spôsobený buď zmenou materskej starostlivosti alebo priamym účinkom fentanylu na potomstvo. Účinky na somatický vývoj a správanie potomkov sa nepozorovali.

Mutagénne testy u baktérií a hlodavcov priniesli negatívne výsledky. Fentanyl navodzoval mutagénny účinok na cicavčie bunky in vitro, porovnateľné s inými opioidnými analgetikami. Zdá sa, že mutagénne riziko terapeutických dávok je nepravdepodobné, keďže tieto účinky sa vyskytli len pri vysokých koncentráciách.

Štúdia zameraná na karcinogénne účinky (denné subkutánne injekčné podávanie fentanýlium chloridu po dobu dvoch rokov u Sprague Dawley potkanov) nepriniesla žiadne zistenia, ktoré by naznačovali onkogénny potenciál.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1  Zoznam pomocných látok

Adhézna vrstva

adhézna polyakrylátová vrstva

Krycia fólia

polypropylénová fólia

modrá tlačiarenská farba

Odnímateľná fólia

polyetylénová tereftalátová fólia (silikónová)

6.2  Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3    Čas použiteľnosti

3 roky

6.4  Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 °C.

6.5  Druh obalu a obsah balenia

Každá transdermálna náplasť je samostatne balená vo vrecku. Zložená fólia sa skladá z nasledovných vrstiev smerom z vonka do vnútra: obalený Kraft papier, polyetylénová fólia s nízkou hustotou, hliníková fólia, Surlyn.

Balenie obsahujúce 3 transdermálne náplasti

Balenie obsahujúce 4 transdermálne náplasti

Balenie obsahujúce 5 transdermálnych náplastí

Balenie obsahujúce 8 transdermálnych náplastí

Balenie obsahujúce 10 transdermálnych náplastí

Balenie obsahujúce 16 transdermálnych náplastí

Balenie obsahujúce 20 transdermálnych náplastí

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Veľké množstvo fentanylu zostáva v transdermálnej náplasti aj po jej použití. Použité náplasti sa majú preložiť lepiacimi stranami k sebe a potom sa majú bezpečne zlikvidovať mimo dosahu detí. Nepoužité náplasti treba vrátiť do lekárne.

7.  DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Actavis Group PTC ehf. Reykjavikurvegi 76–78 220 Hafnar­fjordur

Island

8.  REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Fentanyl Actavis 25 ^g/h transdermálna náplasť: 65/382/06-S

Fentanyl Actavis 50 ^g/h transdermálna náplasť: 65/383/06-S

Fentanyl Actavis 100 ^g/h transdermálna náplasť: 65/385/06-S

9.  DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 25. augusta 2006

Dátum posledného predĺženia registrácie: 16. novembra 2012