Ampicillin/Sulbactam Bausch Health 2g/1g – súhrn charakteristických vlastností lieku (SPC)

1. NÁZOV LIEKU

Ampicillin/Sulbactam Bausch Health 2g/1g

prášok na injekčný/infúzny roztok

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá injekčná liekovka obsahuje 2 g ampicilínu (čo zodpovedá 2,126 g sodnej soli ampicilínu) a 1 g sulbaktámu (čo zodpovedá 1,094 g sodnej soli sulbaktámu).

Pomocné látky so známym účinkom: každá injekčná liekovka obsahuje 230,2 mg (10 mmol) sodíka.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Prášok na injekčný/infúzny roztok.

Biely alebo takmer biely sterilný prášok bez cudzích častíc.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Infekcie spôsobené citlivými mikroorganizmami pri nasledujúcich stavoch:

• infekcie horných a dolných dýchacích ciest (vrátane sinusitídy, zápalu stredného ucha, epiglotitídy; bakteriálnych pneumónií);
• infekcie močových ciest a pyelonefritída;
• intraabdominálne infekcie (vrátane peritonitídy), cholecystitída, endometritída a panvová celulitída);
• bakteriálna septikémia
• infekcie kože a mäkkých tkanív, kostí a kĺbov
• gonokokové infekcie;
• pre- alebo postoperačne na zníženie výskytu infekcií rany u pacientov podstupujúcich chirurgický výkon v oblasti brucha alebo panvy;
• pri ukončení tehotenstva alebo cisárskom reze pred operáciou na zníženie pooperačnej sepsy.

Do úvahy sa majú vziať oficiálne odporúčania o vhodnom použití antibakteriálnych liečiv.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Dospelí

Dávkové rozmedzie lieku Ampicillin/Sulbactam Bausch Health je 1,5 g až 12 g denne v rozdelených dávkach každých 6 alebo 8 hodín. Celková dávka sulbaktámu nesmie presiahnuť 4 g denne. Menej závažné infekcie sa môžu liečiť podľa režimu každých 12 hodín.

Frekvencia dávkovania sa môže indikovať v závislosti od závažnosti ochorenia a funkcie obličiek pacienta.

Liečba zvyčajne pokračuje ešte 48 hodín po vymiznutí pyrexie a iných príznakov infekcie.

Liečba sa zvyčajne podáva 5 až 14 dní, no v závažných prípadoch sa môže liečba predĺžiť alebo sa môže podať ďalšia dávka ampicilínu.

Na profylaxiu infekcií pri chirurgických výkonoch sa má v úvode anestézie podať 1,5-3 g lieku

Ampicillin/Sulbactam Bausch Health, čo poskytne dostatočný čas na dosiahnutie účinných sérových a tkanivových koncentrácií počas výkonu. Dávka sa môže opakovane podávať každých 6-8 hodín; po väčšine chirurgických výkonov sa podávanie zvyčajne ukončí po 24 hodinách, ak nie je indikovaná ďalšia liečba liekom Ampicillin/Sulbactam Bausch Health.

Pri liečbe nekomplikovanej kvapavky sa Ampicillin/Sulbactam Bausch Health môže podať ako jednorazová dávka 1,5 g. Na predĺženie plazmatických koncentrácií sulbaktámu a ampicilínu sa má súbežne podať probenecid v dávke 1,0 g perorálne.

Pediatrická populácia

Dávka pre väčšinu infekcií u detí, dojčiat a novorodencov je 150 mg/kg/deň (čo zodpovedá 50 mg/kg/deň sulbaktámu a 100 mg/kg/deň ampicilínu), zvyčajne sa podáva každých 6 alebo 8 hodín.

U novorodencov a predčasne narodených detí počas prvého týždňa života sa odporúča dávka 75 mg/kg/deň (čo zodpovedá 25 mg/kg/deň sulbaktámu a 50 mg/kg/deň ampicilínu) v rozdelených dávkach každých 12 hodín.

Pacienti s poruchou funkcie obličiek

U pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu < 30 ml/min) je kinetika vylučovania sulbaktámu a ampicilínu ovplyvnená rovnakým spôsobom, a preto sa zachová konštantný plazmatický pomer jedného liečiva k druhému. Dávka lieku Ampicillin/Sulbactam Bausch Health sa má u takýchto pacientov podávať v dlhších intervaloch v súlade s bežnou praxou podávania ampicilínu.

Spôsob podávania

Intravenózne alebo intramuskulárne použitie.

Môžu sa použiť nasledujúce riedenia:

Na intravenózne podanie sa injekčná liekovka má rekonštituovať sterilnou vodou na injekcie alebo iným kompatibilným roztokom (pozri časť 6.2). Na zabezpečenie úplného rozpustenia, nechajte penu vymiznúť, aby ste mohli roztok vizuálne skontrolovať. Dávka sa môže podať vo forme bolusovej injekcie počas minimálne 3 minút alebo sa vo vyššom zriedení môže podať vo forme intravenóznej infúzie počas 15 – 30 minút.

Na intramuskulárne podanie sa odporúča hlboká intramuskulárna injekcia. Na zabránenie bolesti sa na rekonštitúciu prášku môže použiť 0,5 % sterilný injekčný roztok lidokaínium-chloridu.

Pokyny na rekonštitúciu/riedenie lieku pred podaním, pozri časti 6.6 a 6.3.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivá tohto lieku.

Precitlivenosť na iné penicilíny.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

U pacientov liečených penicilínom vrátane sulbaktámu/ampicilínu sa hlásili závažné a v ojedinelých prípadoch fatálne reakcie z precitlivenosti (anafylaxia). Tieto reakcie sú častejšie u osôb s precitlivenosťou na penicilín a/alebo s reakciami z precitlivenosti na viaceré alergény v anamnéze.

Sú k dispozícii hlásenia osôb s precitlivenosťou na penicilín v anamnéze, u ktorých sa vyskytli závažné reakcie pri liečbe cefalosporínmi. Pred začatím liečby penicilínom je potrebné starostlivo zistiť predchádzajúce reakcie z precitlivenosti na penicilíny, cefalosporíny a iné alergény. Ak sa vyskytne alergická reakcia, podávanie lieku sa má ukončiť a má sa začať vhodná liečba.

Závažné anafylaktické reakcie vyžadujú urgentnú liečbu adrenalínom. Kyslík, intravenózne podané steroidy a zabezpečenie priechodnosti dýchacích ciest vrátane intubácie sa majú použiť podľa indikácie.

U pacientov liečených ampicilínom/sulbaktámom sa hlásili závažné kožné reakcie, ako je toxická epidermálna nekrolýza (TEN), Stevensov-Johnsonov syndróm (SJS), exfoliatívna dermatitída, multiformný erytém a akútna generalizovaná exantematózna pustulóza (AGEP). Ak sa objaví závažná kožná reakcia, podávanie ampicilínu/sulbaktámu sa má ukončiť a má sa začať vhodná liečba (pozri časť 4.8).

Tak ako pri každom antibiotickom lieku je nevyhnutné neustále sledovanie prejavov premnoženia necitlivých mikroorganizmov, vrátane plesní. Ak sa vyskytne superinfekcia, podávanie lieku sa má ukončiť a/alebo sa má začať vhodná liečba.

Hnačka spojená s Clostridium difficile (CDAD) sa hlásila pri použití takmer všetkých antibakteriálnych látok vrátane sodnej soli sulbaktámu/sodnej soli ampicilínu a jej závažnosť sa môže pohybovať od miernej hnačky až po smrteľnú kolitídu. Liečba antibakteriálnymi liečivami mení normálnu mikrobiotu hrubého čreva, čo má za následok premnoženie C. difficile.

Clostridium difficile produkuje toxíny A a B, ktoré prispievajú k vzniku CDAD. Kmene Clostridium difficile produkujúce hypertoxín, ktorý vedie k zvýšenej morbidite a mortalite, pretože tieto infekcie môžu byť rezistentné na antimikrobiálnu liečbu a môžu vyžadovať kolektómiu. CDAD sa musí zvážiť u všetkých pacientov, ktorí majú po použití antibiotík hnačku. Je potrebná starostlivá lekárska anamnéza, pretože výskyt CDAD sa hlásil aj 2 mesiace po podaní antibakteriálnych látok.

Tak ako pri každej dlhodobej liečbe, aj počas liečby liekom Ampicillin/Sulbactam Bausch Health sa odporúča pravidelne kontrolovať funkciu obličiek, pečene a hematopoézu, predovšetkým u novorodencov, predčasne narodených detí a detí.

Poškodenie pečene vyvolané liekmi, ako je cholestatická hepatitída a žltačka, sa spájalo s použitím ampicilínu/sulbaktámu. Pacientov je potrebné upozorniť, aby kontaktovali svojho lekára, ak sa vyvinú prejavy a príznaky ochorenia pečene.

Keďže infekčná mononukleóza je vírusového pôvodu, ampicilín/sulbaktám sa nesmú používať na jej liečbu. U vysokého percenta pacientov s mononukleózou, ktorí dostávali ampicilín, sa vyvinula kožná vyrážka.

Ampicillin/Sulbactam Bausch Health 2g/1g obsahuje 230,2 mg sodíka (hlavná zložka kuchynskej soli) v každej injekčnej liekovke. To zodpovedá 11,5 % WHO odporúčaného maximálneho denného príjmu potravy 2 g sodíka pre dospelú osobu.

Maximálna denná dávka 12 g (8 g ampicilínu a 4 g sulbaktámu) (pozri časť 4.2) môže viesť k príjmu sodíka v dávke 920,8 mg, čo zodpovedá 46 % WHO odporúčaného maximálneho denného príjmu sodíka. Tento liek sa považuje za liek s vysokým obsahom sodíka. Obsah sodíka v tomto lieku je potrebné vziať do úvahy najmä u pacientov na diéte s kontrolovaným príjmom sodíka.

4.5 Liekové a iné interakcie

Alopurinol

Súbežné podávanie alopurinolu a ampicilínu výrazne zvyšuje výskyt vyrážok u pacientov užívajúcich obidve liečivá v porovnaní s pacientmi užívajúcimi iba ampicilín.

Aminoglykozidy

Miešanie ampicilínu s aminoglykozidmi in vitro viedlo k významnej vzájomnej inaktivácii; ak sa tieto skupiny antibakteriálnych liečiv musia podávať súbežne, majú sa podávať do rôznych miest s odstupom minimálne 1 hodiny (pozri časť 6.2).

Antikoagulanciá

Parenterálne podávané penicilíny môžu spôsobiť zmenu agregácie krvných doštičiek a v koagulačných testoch. Tieto účinky môžu byť aditívne s antikoagulanciami.

Bakteriostatické liečivá (chloramfenikol, erytromycín, sulfónamidy a tetracyklíny)

Baktériostatické liečivá môžu rušiť baktericídny účinok penicilínov; je vhodné vyhnúť sa súbežnej liečbe.

Metotrexát

Súbežné použitie s penicilínmi má za následok znížený klírens metotrexátu a tento účinok vedie k zvýšenej toxicite metotrexátu. Pacienti majú byť starostlivo sledovaní. Môže byť potrebné zvýšiť dávky leukovorínu a podávať ho dlhšie obdobie.

Probenecid

Ak sa probenecid súbežne používa s ampicilínom a sulbaktámom znižuje ich renálnu tubulárnu sekréciu; tento účinok má za následok zvýšené a predĺžené sérové koncentrácie, predĺžený eliminačný polčas a zvýšené riziko toxicity.

Interakcie s laboratórnymi testami

Pri použití Benediktovho činidla, Fehlingovho činidla a Clinitestu sa pri analýze moču môže pozorovať falošne pozitívna glykozúria. Po podaní ampicilínu tehotným ženám sa zaznamenal prechodný pokles plazmatickej koncentrácie celkového konjugovaného estriolu, estriol-glukuronidu, konjugovaného estrónu a estradiolu. Tento účinok sa môže prejaviť aj pri podávaní lieku Ampicillin/Sulbactam Bausch Health.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Reprodukčné štúdie na zvieratách nepreukázali fetotoxické účinky ampicilínu ani sulbaktámu. Sulbaktám a ampicilín prechádzajú cez placentárnu bariéru.

Bezpečnosť použitia počas gravidity nebola stanovená. Preto sa Ampicillin/Sulbactam Bausch Health nemá používať počas gravidity, pokiaľ predpokladaný prínos nepreváži akékoľvek potenciálne riziká.

Dojčenie

Ampicilín a sulbaktám sa vylučujú do materského mlieka v nízkych koncentráciách (0,11-3 mg/l a 0,13-2,8 mg/l, v uvedenom poradí).

U dojčiacich matiek môže použitie ampicilínu a sulbaktámu spôsobiť u dieťaťa hnačku.

Ampicilín a sulbaktám sa majú používať počas dojčenia len vtedy, ak potenciálny prínos prevyšuje možné riziko.

Fertilita

Reprodukčné štúdie na zvieratách neodhalili žiadny dôkaz škodlivého účinku sulbaktámu a ampicilínu na fertilitu.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Nie sú dostupné žiadne údaje o účinkoch lieku na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Liek však môže u niektorých pacientov spôsobiť nežiadúce reakcie na centrálny nervový systém, ako sú závrat, kŕče alebo somnolencia ( pozri časť 4.8). Preto je potrebné pacientov upozorniť, aby neviedli vozidlá ani neobsluhovali stroje, a k sa u nich vyskytnú tieto nežiadúce reakcie, kým úplne nevymiznú.

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce reakcie sú uvedené podľa orgánových systémov a podľa kategórií frekvencie uvedených nižšie.

V rámci každej kategórie frekvencie sú nežiadúce reakcie usporiadané v poradí závažnosti. Závažnosť nežiadúcich reakcií bola určená klinickým významom.

Po podaní lieku Ampicillin/Sulbactam Bausch Health možno pozorovať nežiaduce reakcie súvisiace s použitím samotného ampicilínu.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Symptómy

U ľudí sú k dispozícii obmedzené informácie o akútnej toxicite sodnej soli ampicilínu a sodnej soli sulbaktámu. Pri predávkovaní liekom sa očakávajú také prejavy, ktoré sú v podstate vystupňovanou formou nežiaducich reakcií hlásených po podaní lieku. Je potrebné vziať do úvahy skutočnosť, že vysoké CSF koncentrácie betalaktámových antibiotík môžu spôsobiť neurologické následky vrátane záchvatov.

Terapia

Keďže sa ampicilín aj sulbaktám z krvného obehu odstraňujú hemodialýzou, tieto postupy môžu zvýšiť elimináciu liečiv z tela, ak dôjde k predávkovaniu u pacientov s poruchou funkcie obličiek.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antibiotiká na systémové použitie, kombinácie penicilínov vrátane inhibítorov betalaktamáz

ATC kód: J01CR01

Mechanizmus účinku

Biochemické štúdie na nebunkových bakteriálnych systémoch preukázali, že sulbaktám je ireverzibilný inhibítor najdôležitejších betalaktamáz, ktoré sa vyskytujú v organizmoch rezistentných na penicilíny. Antibakteriálna aktivita sulbaktámu je obmedzená predovšetkým na Neisseriaceae, no potenciál sodnej soli sulbaktámu v prevencii deštrukcie penicilínov a cefalosporínov rezistentnými organizmami bol potvrdený v štúdiách celého organizmu s použitím rezistentných kmeňov, v ktorých sodná soľ sulbaktámu vykazovala výrazné synergické účinky s penicilínmi a cefalosporínmi. Vzhľadom na to, že sa sulbaktám viaže aj na niektoré proteíny viažuce penicilín, sú niektoré citlivé kmene citlivejšie na kombináciu než na samotné betalaktámové antibiotiká.

Baktericídnou zložkou kombinácie je ampicilín, ktorý podobne ako benzylpenicilín pôsobí proti citlivým organizmom počas fázy aktívneho množenia inhibíciou biosyntézy mukopeptidu bunkovej steny.

Antibakteriálne spektrum

Ampicillin/Sulbactam Bausch Health má širokospektrálnu antibakteriálnu aktivitu proti nižšie uvedeným baktériám:

Grampozitívne

Staphylococcus aureus a epidermidis (vrátane kmeňov rezistentných na penicilíny a niektorých kmeňov rezistentných na meticilín),

Streptococcus pneumoniae, Streptococcus faecalis a ďalšie druhy streptokokov;

Gramnegatívne

Haemophilus influenzae a parainfluenzae (betalaktamáza pozitívne aj negatívne kmene);

Moraxella catarrhalis,

Escherichia coli,

Klebsiella species,

Proteus spp. (indol-pozitívne aj indol-negatívne),

Morganella morganii

Citrobacter species,

Enterobacter species,

Anaeróbne

Bacteroides fragilis a príbuzné druhy

Hraničné hodnoty

Nižšie sú uvedené klinické hraničné hodnoty Európskeho výboru pre testovanie antimikrobiálnej citlivosti (EUCAST) pri testovaní MIC.

EUCAST klinické hraničné hodnoty MIC pre ampicilín/sulbaktám (2022-01-01, v12.0)

IE- nedostatočné dôkazy, - - testovanie citlivosti sa neodporúča

¹Hraničné hodnoty aminopenicilínu u Enterobacterales sú založené na intravenóznom podaní. Pre perorálne podávanie sú hraničné hodnoty relevantné len pre infekcie močových ciest. Hraničné hodnoty pre iné infekcie sa skúmajú.

²Na účely testovania citlivosti je koncentrácia sulbaktámu pevne stanovená na 4 mg/l.

³Väčšina kmeňov S. aureus sú producenti penicilinázy a niektoré kmene sú rezistentné na meticilín. Každý z týchto mechanizmov ich robí odolnými voči benzylpenicilínu, fenoxymetylpenicilínu, ampicilínu, amoxicilínu, piperacilínu a tikarcilínu. Izoláty, ktoré sú testované ako citlivé na benzylpenicilín, a cefoxitín môžu byť hlásené ako citlivé na všetky penicilíny. Izoláty, ktoré sú rezistentné na benzylpenicilín ale citlivé na cefoxitín sú citlivé na β-laktámy, kombinácie inhibítorov β-laktamáz, izoxazolylpenicilíny (oxacilín, kloxacilín, dikloxacilín a flukloxacilín) a nafcilín. V prípade látok podávaných perorálne je potrebné dbať na dosiahnutie dostatočnej expozície v mieste infekcie. Izoláty testované na odolnosť voči cefoxitínu sú odolné voči všetkým penicilínom.

⁴Väčšina stafylokokov sú producenti penicilinázy a niektoré kmene sú rezistentné na meticilín. Každý z týchto mechanizmov ich robí odolnými voči benzylpenicilínu, fenoxymetylpenicilínu, ampicilínu, amoxicilínu, piperacilínu a tikarcilínu. Žiadna v súčasnosti dostupná metóda nedokáže spoľahlivo zistiť produkciu penicilinázy u všetkých druhov stafylokokov ale rezistenciu na meticilín možno zistiť pomocou cefoxitínu.

⁵S. saprophyticus citlivé na ampicilín sú mecA- negatívne a citlivé na ampicilín, amoxicilín a piperacilín (bez alebo s inhibítorom betalaktamázy).

⁶Hraničné hodnoty aminopenicilínu pre enterokoky sú založené na intravenóznom podaní. Pre perorálne podávanie sú hraničné hodnoty relevantné len pre infekcie močových ciest.

⁷Citlivosť na ampicilín, amoxicilín a piperacilín (s inhibítorom betalaktamázy alebo bez neho) možno odvodiť z ampicilínu. Rezistencia na ampicilín je menej častá u E. faecalis (potvrdené pomocou MIC), ale častá u E. faecium.

⁸Pridanie inhibítora betalaktamázy neprináša klinický prínos.

⁹Citlivosť streptokokov skupiny A, B, C a G na penicilíny sa odvodzuje od citlivosti na benzylpenicilín (indikácie iné ako meningitída), s výnimkou fenoxymetylpenicilínu a izoxazolylpenicilínov pre streptokoky skupiny B.

¹⁰Na vylúčenie mechanizmov rezistencie betalaktámu sa použije difúzny skríningový test na oxacilín 1µg alebo test na MIC na benzylpenicilín. Keď je skríning negatívny (zóna inhibície oxacilínu ≥20 mm alebo MIC benzylpenicilínu ≤0.06 mg/L), všetky betalaktámové látky, pre ktoré sú k dispozicií hraničné hodnoty, vrátane tých s “poznámkou” môžu byť hlásené ako senzitívne bez ďalšieho testovania, s výnimkou cefakloru, ktoré, ak sú hlásené, majú byť hlásené ako „citlivé, zvýšená expozícia“ (I). Ak je skríning pozitívny (inhibičná zóna 0,06 mg/l), pozrite si vývojový diagram dostupný na webovej stránke EUCAST.

¹¹Citlivosť odvodená z ampicilínu (iné indikácie ako meningitída).

¹²Na testovanie rezistencie na betalaktám u viridujúcich streptokokov možno použiť benzylpenicilín (MIC alebo disková difúzia). U izolátov zaradených do kategórie skríningových negatívov je možné uviesť, že sú citlivé na betalaktámové liečivá, pre ktoré sú uvedené klinické hraničné hodnoty (vrátane tých s poznámkou). U izolátov kategorizovaných ako skríningovo pozitívny sa má testovať citlivosť na jednotlivé liečivá.

¹³Pri benzylpenicilínových skríningových negatívnych izolátoch (inhibičná zóna ≥18 mm alebo MIC ≤ 0,25 mg/l) možno citlivosť odvodiť od benzylpenicilínu alebo ampicilínu. U benzylpenicilínových skríningov pozitívnych izolátov (inhibičná zóna 0,25 mg/l) je citlivosť odvodená od ampicilínu.

¹⁴ Citlivosť možno odvodiť od kyseliny amoxicilín-klavulánovej i.v.

Rezistentné kmene

Prevalencia získanej rezistencie sa môže líšiť medzi rôznymi druhmi, krajinami a inštitúciami, dokonca aj medzi rôznymi oddeleniami nemocnice. Ako väčšina betalaktámových antibiotík, ampicilín/sulbaktám nie je účinný na infekcie spôsobené druhmi Chlamydia a Mycoplasma.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Distribúcia

Ampicilín a sulbaktám dobre prenikajú do väčšiny telesných tkanív a tekutín.

Penetrácia do mozgu a miechy je nízka, okrem prípadov, keď sú zapálené mozgové blany. Po intravenóznom alebo intramuskulárnom podaní sa v krvi dosiahnu vysoké koncentrácie sulbaktámu a ampicilínu.

Eliminácia

Obe zložky majú eliminačný polčas približne 1 hodinu. Väčšina liečiv sa vylučuje v nezmenenej forme močom.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Akútna toxicita sultamicilínu je nízka. Po perorálnej liečbe bola hodnota LD₅₀ sultamicilín-tozylátu u hlodavcov 7 g/kg. Podanie samostatného sulbaktámu viedlo u myší po liečbe per os k LD₅₀ > 10 g/kg, zatiaľ čo po intravenóznom podaní bola táto hodnota približne 3,6 g/kg. Zodpovedajúce hodnoty u potkanov boli > 4 g/kg a 3,4 g/kg, v uvedenom poradí.

U potkanov a psov bola toxicita stanovená opakovaným podávaním sultamicilínu, sulbaktámu alebo kombináciou sulbaktámu-ampicilínu počas 6 mesiacov.

Vo vyššie uvedených štúdiách toxicity sa po podaní sultamicílínu alebo sulbaktámu pozorovali účinky na pečeň. Okrem zvýšených pečeňových enzýmov (GOT, GPT, LDH, AP) bolo v pečeni tiež zistené ukladanie glykogénu závislé od dávky a času, ktoré sa ukázalo ako reverzibilné po ukončení podávania liečiv. Toto ukladanie glykogénu nebolo zistené pri žiadnej známej poruche ukladania glykogénu.

V týchto štúdiách nespôsobil sulbaktám významnú zmenu metabolizmu glukózy. U pacientov s diabetom mellitus liečených sulbaktámom/ampicilínom dlhšie ako 2 týždne sa nepozoroval žiadny klinicky významný účinok na dostupnosť glukózy.

Ukladanie glykogénu sa u ľudí po liečbe sultamicílínom v terapeutických dávkach neočakáva z dôvodu dosiahnutých plazmatických koncentrácií.

Okrem očakávaných zvyčajných reakcií na antibiotickú liečbu (mierna hnačka alebo vracanie) sa nezistili žiadne ďalšie príznaky toxicity.

Na hodnotenie karcinogenity sa nevykonali žiadne dlhodobé štúdie na zvieratách.

V mnohých štúdiách sulbaktám ani ampicilín nevykazovali významné mutagénne účinky.

V reprodukčných štúdiách na myšiach a potkanoch sa sultamicilín použil v dávkach vyšších, ako je dávka u človeka a nevykazoval žiadne náznaky zníženej fertility alebo poškodenia plodu.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Žiadne.

6.2 Inkompatibility

Ampicillin/Sulbactam Bausch Health a aminoglykozidy sa majú rekonštituovať a podávať oddelene pre in vitro inaktiváciu aminoglykozidov aminopenicilínami.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

Rekonštituovaný roztok:

Koncentrovaný roztok na intramuskulárne podanie sa má použiť do 1 hodiny po rekonštitúcii.

Po zriedení v sterilnej vode na injekcie alebo v 0,9% roztoku chloridu sodného na injekciu bola chemická a fyzikálna stabilita pri používaní preukázaná pri koncentrácií 45 mg/ml počas 8 hodín pri teplote 25°C ± 2°C počas 48 hodín pri teplote 5°C ± 3°C; pri koncentrácií 30 mg/ml počas 72 hodín pri 5°C ± 3°C.

Po zriedení v 5% roztoku glukózy bola chemická a fyzikálna stabilita pri používaní preukázaná pri koncentrácií 30 mg/ml počas 2 hodín pri teplote 25°C ± 2°C počas 4 hodín pri teplote 5°C ± 3°C; pri koncentrácií 3 mg/ml počas 4 hodín pri 25°C ± 2°C.

Po zriedení v Ringerovom roztoku s mliečnanom bola fyzikálna a chemická stabilita pri používaní preukázaná pri koncentrácií 45 mg/ml počas 8 hodín pri teplote 25°C ± 2°C počas 24 hodín pri teplote 5°C ± 3°C.

Po zriedení v injekčnom roztoku M/6 mliečnanu sodného bola chemická a fyzikálna stabilita pri používaní preukázaná pri koncentrácií 45 mg/ml počas 8 hodín pri teplote 25°C ± 2°C počas 8 hodín pri teplote 5°C ± 3°C.

Po zriedení v 5% roztoku glukózy v 0,45% fyziologickom roztoku bola chemická a fyzikálna stabilita pri používaní preukázaná pri koncentrácií 3 mg/ml počas 4 hodín pri 25°C ± 2°C; pri koncentrácií 15 mg/ml počas 4 hodín pri

5°C ± 3°C.

Po zriedení v 10% roztoku invertného cukru bola chemická a fyzikálna stabilita pri používaní preukázaná pri koncentrácií 3 mg/ml počas 4 hodín pri teplote 25°C ± 2°C; pri koncentrácií 30mg/ml počas 3 hodín pri 5°C ± 3°C.

Po zriedení v 0,5% roztoku lidokaínu * sa chemická a fyzikálna stabilita pri používaní preukázala pri koncentrácií 1,5 g/3,2 ml počas 1 hodiny pri teplote 25°C ± 2°C.

*Rekonštitúcia 0,5% roztokom lidokaínu sa vzťahuje len na silu 1,5 g, pretože sa používa len na intramuskulárne podanie.

Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite. Ak sa nepoužije okamžite, za čas a podmienky uchovávania pred použitím je zodpovedný používateľ a za normálnych okolností by nemal byť skladovaný dlhšie ako 24 hodín pri teplote 2 až 8 °C pokiaľ rekonštitúcia/ riedenie neprebehli za kontrolovaných a validovaných aseptických podmienok.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Druh obalu: injekčné liekovky z číreho bezfarbého skla triedy I , uzatvorené zátkami z brómbutylovej gumy typu I a oranžovým hliníkovým odklápacím (PP) viečkom.

Dodáva sa v baleniach s 10 injekčnými liekovkami.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne špeciálne pokyny na likvidáciu.

Časové obdobia na použitie s rôznymi rozpúšťadlami na intravenóznu infúziu sú nasledovné:

*Rekonštitúcia 0,5% roztokom lidokaínu sa vzťahuje len na silu 1,5 g, pretože sa používa len na intramuskulárne podanie.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Bausch Health Ireland Limited

3013 Lake Drive

Citywest Business Campus

Dublin 24,Co. Dublin

D24 PPT3

Írsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

15/0195/23-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie:

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

08/2023