Pohotovostná lekáreň Otvoriť hlavné menu

AROMASIN - súhrnné informácie

Dostupné balení:

Súhrnné informácie o lieku - AROMASIN

1. NÁZOV LIEKU

AROMASIN

25 mg obalené tablety

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

1 obalená tableta obsahuje 25 mg exemestánu.

Pomocné látky so známym účinkom: metylparabén, sacharóza.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Obalené tablety.

Okrúhle bikonvexné takmer biele až jemne sivasté sacharózou obalené tablety s priemerom asi

6 mm s vyznačenými čiernymi číslicami 7663 na jednej strane.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

AROMASINje indikovaný:

  • – na adjuvantnú liečbu invazívneho včasného karcinómu prsníka s pozitívnym nálezom expresie estrogénových receptorov u žien v postmenopauzálnom stave ako pokračovanie po 2 – 3 rokoch iniciálnej adjuvantnej liečby tamoxifénom,

  • – na liečbu pokročilého karcinómu prsníka u žien v prirodzene alebo umelo navodenom postmenopauzálnom stave, u ktorých choroba pokračuje napriek antiestrogénovej terapii.

U pacientok s karcinómom prsníka s negatívnym nálezom expresie estrogénových receptorov sa účinnosť liečby nedokázala.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dospelé a staršie pacientky

Odporúčaná dávka AROMASINU je jedna tableta s obsahom 25 mg exemestánu podávaná 1-krát denne, najlepšie po jedle.

U pacientok so včasným karcinómom prsníka má liečba AROMASINOM pokračovať až do zavŕšenia päťročnej kombinovanej sekvenčnej adjuvantnej hormonálnej liečby (tamoxifén nasledovaný AROMASINOM) alebo sa ukončí skôr v prípade, že nastane recidíva nádoru.

U pacientok s pokročilým karcinómom prsníka má liečba AROMASINOM pokračovať až do evidentnej progresie tumoru.

Pacientky s poruchou funkcie pečene alebo obličiek

U pacientok s poruchou funkcie pečene alebo obličiek sa nevyžadujú zmeny dávkovania (pozri časť 5.2).

Pediatrická populácia

Podávanie deťom sa neodporúča.

4.3 Kontraindikácie

  • – Precitlivenosť na liečivo alebo ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

  • – Premenopauzálne, gravidné a dojčiace ženy.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

AROMASIN sa nemá podávať ženám s premenopauzálnym endokrinným stavom. Preto, ak je to z klinického hľadiska náležité, postmenopauzálny stav sa má potvrdiť vyšetrením hladín LH, FSH a estradiolu.

AROMASIN sa má obozretne podávať pacientkam s poruchou funkcie pečene alebo obličiek.

AROMASIN je látka silne znižujúca hladinu estrogénu a po jej podaní sa pozoroval úbytok kostnej denzity a zvýšenie miery fraktúr. Na začiatku adjuvantnej liečby AROMASINOM si ženy s osteoporózou alebo rizikom vzniku osteoporózy majú dať vyšetriť východiskovú kostnú denzitu podľa v súčasnosti platných klinických pokynov a praxe. U pacientok s pokročilým ochorením sa má ich kostná denzita (BMD) vyhodnotiť individuálne v každom jednotlivom prípade. Hoci nie sú k dispozícii adekvátne údaje, ktoré by preukázali účinky liekov na liečbu poklesu kostnej denzity spôsobeného AROMASINOM, pacientky liečené AROMASINOM je potrebné pozorne sledovať a u rizikových pacientok treba začať liečbu alebo profylaxiu osteoporózy.

Pred začiatkom liečby inhibítorom aromatázy je potrebné zvážiť pravidelné stanovenie hladín 25-hydroxy-vitamínu D z dôvodu vysokej prevalencie jeho závažného deficitu u žien s včasným karcinómom prsníka (early breast cancer, EBC). Ženy s deficitom vitamínu D majú dostávať suplementárnu liečbu vitamínom D.

AROMASIN obsahuje:

  • – sacharózu – preto sa nesmie podávať pacientkam so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie fruktózy, glukózo-galaktózovej malabsorpcie alebo deficitu sacharázy

a izomaltázy,

  • – metylparabén – môže vyvolať alergické reakcie (možno oneskorené).

4.5 Liekové a iné interakcie

AROMASIN sa nemá podávať spolu s liekmi obsahujúcimi estrogény, pretože by mohli potláčať jeho farmakologický účinok.

In vitro údaje ukázali, že liečivo sa metabolizuje prostredníctvom cytochrómu P450 (CYP) 3A4 a aldoketoreduktáz a neinhibuje žiadny z hlavných izoenzýmov CYP. V klinickej farmakokinetickej štúdii sa pri špecifickej inhibícii CYP 3A4 ketokonazolom nepreukázal významný vplyv na farmakokinetiku exemestánu.

V interakčnej štúdii s rifampicínom, účinným induktorom CYP450, pri dávke 600 mg denne a jednotlivej dávke exemestánu 25 mg, bola AUC (plocha pod časovou krivkou koncentrácie) exemestánu znížená o 54 % a Cmax o 41 %. Aj keď klinický význam tejto interakcie nebol stanovený, spoločné podávanie takých liečiv, ako sú rifampicín, antikonvulzíva (napr. fenytoín a karbamazepín) a rastlinné prípravky obsahujúce Hypericum perforatum (ľubovník bodkovaný), o ktorých je známe, že indukujú CYP3A4, môže znížiť účinnosť AROMASINU.

AROMASIN sa má opatrne užívať spolu s liečivami, ktoré sa metabolizujú prostredníctvom CYP3A4 a majú úzke terapeutické okno. Nie sú k dispozícii žiadne klinické skúsenosti so súbežným užívaním AROMASINU spolu s inými protinádorovými liekmi.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Klinické údaje o expozícii gravidných žien AROMASINU nie sú dostupné. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu. AROMASIN je preto u gravidných žien kontraindikovaný.

Dojčenie

Nie je známe, či sa exemestán vylučuje do ľudského mlieka. AROMASIN sa nemá podávať dojčiacim ženám.

Ženy v perimenopauzálnom stave alebo vo fertilnom veku

Lekár má prediskutovať so ženami, ktoré môžu otehotnieť vrátane žien v perimenopauze alebo žien, ktoré sú krátko po menopauze, nevyhnutnosť vhodnej antikoncepcie, až kým nebude ich postmenopauzálny stav jednoznačne potvrdený (pozri časti 4.3 a 4.4).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Pri užívaní lieku sa zaznamenala ospalosť, somnolencia, asténia a závraty. Pacientky majú byť poučené, že ak sa tieto účinky objavia, ich fyzické a/alebo psychické schopnosti potrebné pri obsluhe strojov alebo vedení vozidla môžu byť zhoršené.

4.8 Nežiaduce účinky

AROMASINbol zvyčajne dobre tolerovaný vo všetkých klinických štúdiách uskutočnených pri štandardnej dávke 25 mg/deň a nežiaduce účinky boli zvyčajne ľahké až stredne ťažké.

Kvôli nežiaducim účinkom zo štúdií vystúpilo 7,4 % pacientok s včasným karcinómom prsníka, ktorým bol AROMASIN podávaný v rámci adjuvantnej liečby následne po iniciálnej adjuvantnej liečbe tamoxifénom. Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie boli návaly horúčavy (22 %), artralgia (18 %) a únava (16 %).

Kvôli nežiaducim účinkom zo štúdií vystúpilo 2,8 % celkovej populácie pacientok s pokročilým karcinómom prsníka. Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie boli návaly horúčavy (14 %) a nevoľnosť (12 %).

Väčšinu nežiaducich reakcií možno pripísať bežným farmakologickým dôsledkom nedostatku estrogénu (napr. návaly horúčavy).

Nežiaduce reakcie hlásené z klinických štúdií a zo skúseností po uvedení lieku na trh sú uvedené nižšie podľa tried orgánových systémov a podľa frekvencie výskytu.

Frekvencie sú definované ako: veľmi časté (> 1/10), časté (> 1/100 až < 1/10), menej časté (> 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (> 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

Poruchy krvi a lymfatického systému Menej časté: leukopénia().

Zriedkavé: trombocytopéni­a().

Neznáme: znížený počet lymfocytov(**).

Poruchy imunitného systému

Menej časté: hypersenzitivita.

Poruchy metabolizmu a výživy

Časté: anorexia.

Psychické poruchy

Veľmi časté:

depresia, nespavosť.

Poruchy nervového systému

Veľmi časté:

bolesť hlavy, závraty.

Časté:

syndróm karpálneho tunela, parestézia.

Menej časté:

ospalosť.

Poruchy ciev

Veľmi časté:

návaly horúčavy.

Poruchy gastrointesti­nálneho traktu

Veľmi časté:

bolesť brucha, nevoľnosť.

Časté:

vracanie, hnačka, zápcha, dyspepsia.

Poruchy pečene a žlčových ciest

Veľmi časté:

zvýšenie pečeňových enzýmov*‚), zvýšenie bilirubínu v krvi*‘), zvýšenie alkalickej fosfatázy v krvi*').

Zriedkavé:

hepatitída(‚), cholestatická hepatitída(‘).

Poruchy kože a podkožného tkaniva

Veľmi časté:

Časté:

zvýšené potenie. vypadávanie vlasov, vyrážky, žihľavka, svrbenie.

Zriedkavé:

akútna generalizovaná exantematózna pustulóza(').

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva

Veľmi časté: bolesť kĺbov, svalov a kostry(*).

Časté: fraktúra, osteoporóza.

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania

Veľmi časté: bolesť, únava.

Časté: periférny edém.

Menej časté: asténia.

(*)Zahŕňa: bolesť kĺbov a menej častú bolesť končatín, osteoartritídu, bolesť chrbta, artritídu, bolesť svalov a stuhnutosť kĺbov.

(**)U pacientok s pokročilým karcinómom prsníka sa zriedkavo zaznamenala trombocytopénia a leukopénia. Približne u 20 % pacientok liečených AROMASINOM, predovšetkým u pacientok s predtým existujúcou lymfopéniou, sa pozorovalo príležitostné zníženie lymfocytov; priemerné hodnoty lymfocytov sa však u týchto pacientok časom významne nemenili a nepozorovalo sa ani žiadne zodpovedajúce zvýšenie vírusových infekcií. Tieto účinky sa nepozorovali u pacientok liečených v štúdiách s včasným karcinómom prsníka.

(')Frekvencia vypočítaná podľa vzorca 3/X.

Nižšie uvedená tabuľka ukazuje častosť výskytu vopred stanovených nežiaducich účinkov a ochorení v štúdii zameranej na včasný karcinóm prsníka (IES) bez ohľadu na príčinnosť, udávaných pacientkami, ktoré podstúpili experimentálnu liečbu, až do 30 dní od skončenia experimentálnej liečby.

Nežiaduce účinky a ochorenia

exemestán

(n = 2 249)

tamoxifén

(n = 2 279)

Návaly horúčavy

491 (21,8 %)

457 (20,1 %)

Únava

367 (16,3 %)

344 (15,1 %)

Bolesť hlavy

305 (13,6 %)

255 (11,2 %)

Nespavosť

290 (12,9 %)

204 (9,0 %)

Zvýšené potenie

270 (12,0 %)

242 (10,6 %)

Gynekologické ťažkosti

235 (10,5 %)

340 (14,9 %)

Závraty

224 (10,0 %)

200 (8,8 %)

Nevoľnosť

200 (8,9 %)

208 (9,1 %)

Osteoporóza

116(5,2 %)

66 (2,9 %)

Krvácanie z pošvy

90 (4,0 %)

121 (5,3 %)

Ďalší primárny karcinóm

84 (3,6 %)

125 (5,3 %)

Vracanie

50 (2,2 %)

54 (2,4 %)

Poruchy zraku

45 (2,0 %)

53 (2,3 %)

Trombembólia

16 (0,7 %)

42 (1,8 %)

Osteoporotická fraktúra

14 (0,6 %)

12 (0,5 %)

Infarkt myokardu

13 (0,6 %)

4 (0,2 %)

  • V IES štúdii bola frekvencia ischemických srdcových udalostí v liečebnej skupine s exemestánom 4,5 % a v liečebnej skupine s tamoxifénom 4,2 %. Pre jednotlivé kardiovaskulárne udalosti vrátane hypertenzie (9,9 % oproti 8,4 %), infarktu myokardu (0,6 % oproti 0,2 %) a srdcového zlyhania (1,1 % oproti 0,7 %) sa nezistili žiadne významné rozdiely.

  • V IES štúdii bola liečba exemestánom spojená s vyšším výskytom hypercholeste­rolémie v porovnaní s tamoxifénom (3,7 % oproti 2,1 %).

  • V samostatnej dvojito zaslepenej, randomizovanej štúdii u postmenopau­zálnych žien s včasným karcinómom prsníka s nízkym rizikom liečených exemestánom (n = 73) alebo placebom (n = 73) počas 24 mesiacov bola liečba exemestánom spojená s priemerným znížením plazmatickej hladiny HDL-cholesterolu o 7 – 9 % oproti zvýšeniu o 1 % pri placebe. Taktiež sa zistilo zníženie apolipoproteínu A1 o 5 – 6 % v exemestánovej skupine oproti 0 – 2 % pri placebe. Účinok na iné analyzované parametre lipidov (celkový cholesterol, LDL cholesterol, triglyceridy, apolipoproteín-B a lipoproteín-a) bol veľmi podobný v oboch liečených skupinách. Klinický význam týchto výsledkov nie je jasný.

  • V IES štúdii sa pozoroval žalúdočný vred s vyššou frekvenciou v exemestánovej skupine

v porovnaní s tamoxifénom (0,7 % oproti < 0,1 %). Väčšina pacientok liečených exemestánom so žalúdočným vredom užívala súbežnú liečbu nesteroidnými antiflogistikami a/alebo ho mala v predchádzajúcej anamnéze.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v .

4.9 Predávkovanie

Klinické štúdie s AROMASINOM sa robili až do dávky 800 mg podávanej v jednotlivej dávke zdravým dobrovoľníčkam a do 600 mg denne podávaných ženám po menopauze s pokročilým karcinómom prsníka; tieto dávky boli dobre tolerované. Jednotlivá dávka AROMASINU, ktorá by mohla viesť k život ohrozujúcim prejavom, nie je známa. U potkanov a psov sa úmrtnosť zaznamenala po jednotlivej perorálnej dávke zodpovedajúcej 2 000– až 4 000-násobku odporúčanej dávky u ľudí na základe výpočtu v mg/m2. Pri predávkovaní neexistuje špecifické antidotum a liečba musí byť symptomatická. Odporúča sa všeobecná podporná liečba vrátane častého sledovania základných životných funkcií a starostlivé sledovanie pacientky.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: endokrinná liečba, inhibítory aromatázy, ATC kód: L02BG06.

Exemestán je ireverzibilný steroidný inhibítor aromatázy, štruktúrou podobný prirodzenému substrátu androstendiónu. U postmenopau­zálnych žien vznikajú estrogény predovšetkým konverziou z androgénov na estrogény pôsobením enzýmu aromatázy v periférnych tkanivách. Potlačenie syntézy estrogénov inhibíciou aromatázy je efektívnou a selektívnou liečbou hormonálne dependentného karcinómu prsníka u postmenopau­zálnych žien.

U postmenopau­zálnych žien exemestán významne znižoval sérovú koncentráciu estrogénov začínajúc perorálnou dávkou 5 mg, dosahujúc maximálnu supresiu (> 90 %) pri dávke

10 – 25 mg. U postmenopau­zálnych pacientok s karcinómom prsníka liečených dávkou 25 mg denne, sa celková aromatizácia v tele redukuje o 98 %.

Exemestán nevykazuje žiadnu progesterónovú alebo estrogénovú aktivitu. Pozorovaná bola mierna androgénna aktivita, pravdepodobne vďaka 17-hydroderivátu, hlavne pri vysokých dávkach. V štúdiách s viacnásobným denným dávkovaním exemestán nemal preukázateľný vplyv na biosyntézu kortizolu alebo aldosterónu v nadobličkách, meranú pred stimuláciou ACTH alebo po nej, čím sa demonštrovala jeho selektivita, čo sa týka ostatných enzýmov zahrnutých v procese syntézy steroidov.

Náhrada glukokortikoidov alebo mineralokortikoidov nie je preto potrebná. Pozorovali sa od dávky nezávislé mierne zvýšenia sérových hladín LH a FSH aj pri nízkom dávkovaní: tento účinok sa však pre túto farmakologickú skupinu očakáva a je pravdepodobne výsledkom spätnej väzby na hypofýzové hladiny vo vzťahu k redukcii hladiny estrogénov, ktoré stimulujú hypofýzovú sekréciu gonadotropínov aj u postmenopau­zálnych žien.

Adjuvantná liečba včasného karcinómu prsníka

  • V multicentrickej, randomizovanej, dvojito zaslepenej štúdii, ktorá sa uskutočnenila u 4 724 postme­nopauzálnych pacientok s primárnym karcinómom prsníka s pozitívnymi alebo neznámymi estrogénovými receptormi, boli pacientky, ktoré ostali bez choroby po podstúpení adjuvantnej liečby tamoxifénom počas 2 až 3 rokov, randomizované do 2 liečebných skupín:

  • V čase uskutočňovania analýzy sa celkové prežívanie v oboch skupinách, so 116 úmrtiami vyskytujúcimi sa v skupine s exemestánom a 137 v skupine s tamoxifénom signifikantne nelíšilo (HR 0,86; p = 0,23).

    Cieľ

    Populácia

    exemestán počet udalostí/n (%)

    tamoxifén počet udalostí/n (%)

    Miera rizika (HR) (95 % Cl)

    p-hodnota

    Prežívanie bez ochorenia"

    Všetky pacientky

    213/2 352 (9,1 %)

    306/2 372 (12,9 %)

    0,69 (0,58 – 0,82)

    0,00003

    Pacientky s ER+

    164/2 008 (8,2 %)

    248/2 011 (12,3 %)

    0,65 (0,53 – 0,79)

    0,00001

    Kontralaterálny karcinóm prsníka

    Všetky pacientky

    8/2 352 (0,3 %)

    25/2 372 (1,1 %)

    0,32 (0,15 – 0,72)

    0,00340

    Pacientky s ER+

    5/2 008 (0,3 %)

    23/2 011 (1,1 %)

    0,22 (0,08 – 0,57)

    0,00069

    Prežívanie bez karcinómu prsníkab

    Všetky pacientky

    171/2 352 (7,3 %)

    262/2 372 (11,0 %)

    0,65 (0,54 – 0,79)

    <0,00001

    Pacientky s ER+

    128/2 008 (6,4 %)

    215/2 011 (10,7 %)

    0,58 (0,47 – 0,73)

    < 0,00001

    Prežívanie bez vzdialenej recidívyc

    Všetky pacientky

    142/2 352 (6,0 %)

    204/2 372 (8,6 %)

    0,70 (0,56 – 0,86)

    0,00083

    Pacientky s ER+

    107/2 008 (5,3 %)

    163/2 011 (8,1 %)

    0,65 (0,51 – 0,83)

    0,00048

    Celkové prežívanie^

    Všetky pacientky

    116/2 352 (4,9 %)

    137/2 372 (5,8 %)

    0,86 (0,67 – 1,10)

    0,22962

    Pacientky s ER+

    90/2 008 (4,5 %)

    104/2 011 (5,2 %)

    0,87 (0,66– 1,16)

    0,33671

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Po perorálnom podaní exemestánu sa exemestán rýchle absorbuje. Frakcia dávky, ktorá sa absorbuje z tráviaceho traktu, je vysoká. Absolútna biologická dostupnosť u ľudí nie je známa, aj keď sa očakáva, že je limitovaná metabolizmom v rámci efektu prvého prechodu pečeňou. Výsledkom podobného efektu bola 5-percentná biologická dostupnosť u potkanov a psov. Po podaní jednotlivej dávky 25 mg, je vrchol plazmatickej hladiny 17 ng/ml dosiahnutý po 2 hodinách. Súčasné užívanie s jedlom zvyšuje biologickú dostupnosť o 40 %.

Distribúcia

Distribučný objem exemestánu, nekorigovaný pre biologickú dostupnosť po perorálnom podaní, je cca 20 000 l. Kinetika je lineárna, s koncovým polčasom eliminácie 24 hodín. Väzba exemestánu na plazmatické proteíny je 90 % a nezávisí od celkovej koncentrácie. Exemestán ani jeho metabolity sa neviažu na červené krvinky.

Pri opakovanom podávaní sa exemestán nekumuluje.

Biotransformácia

Exemestán sa metabolizuje oxidáciou metylénovej skupiny na pozícii 6 prostredníctvom izoenzýmu CYP 3A4 a/alebo redukciou 17-ketoskupiny prostredníctvom aldoketoreduktázy, po ktorej nasleduje konjugácia.

Klírens exemestánu nekorigovaný pre biologickú dostupnosť po perorálnom podaní je cca 500 l/h.

Metabolity sú buď inaktívne, alebo majú menšiu aktivitu v inhibícii aromatázy ako pôvodný liek. Množstvo nezmeneného lieku vylúčeného močom je 1 % dávky. Pomocou 14C-rádioaktívne značený exemestán sa vylúčil do jedného týždňa s približne rovnakým rozdelením vylúčenej dávky medzi močom a stolicou (40 %).

Osobitné skupiny pacientok

Vek

Nezaznamenala sa významná korelácia medzi vekom a systémovým pôsobením exemestánu.

Porucha funkcie obličiek

U pacientok s ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu < 30 ml/min) bolo systémové vystavenie pôsobeniu exemestánu približne dvojnásobné ako u zdravých dobrovoľníkov.

Vzhľadom na bezpečnostný profil exemestánu nie je potrebné meniť dávkovanies ohľadom na poruchu funkcie obličiek.

Porucha funkcie pečene

U pacientok so stredne ťažkou alebo ťažkou poruchou funkcie pečene je expozícia exemestánu 2 – 3 krát vyššia ako u zdravých dobrovoľníkov.

Vzhľadom na bezpečnostný profil exemestánu nie je potrebné meniť dávkovanie s ohľadom na poruchu funkcie obličiek.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Toxikologické štúdie

Zistenia v toxikologických štúdiách s opakovaným podávaním exemestánu potkanom a psom sa vo všeobecnosti pripísali farmakologickej aktivite exemestánu, ako napr. účinky na rozmnožovacie a prídavné orgány. Iné toxické účinky (na pečeň, obličky alebo centrálnu nervovú sústavu) sa pozorovali iba pri expozíciách považovaných za dostatočne prevyšujúce maximálnu ľudskú expozíciu, z čoho vyplýva ich malá závažnosť pre klinické použitie.

Mutagenita

Exemestán nebol genotoxický pri baktériách (Amesov test), vo V79 bunkách Čínskeho škrečka, v potkaních hepatocytoch alebo pri myšacej mikronukleárnej skúške. Hoci exemestán bol klastogenický v lymfocytoch in vitro, nebol klastogenický vo dvoch štúdiách in vivo.

Reprodukčná toxikológia

Exemestán bol embryotoxický u potkanov a králikov po systémovej expozícii hladinám podobným tým, aké sa získajú u ľudí pri dávkach 25 mg/deň. V týchto prípadoch sa teratogenita nezistila.

Karcinogenita

V dvojročnej štúdii o karcinogenite u potkaních samíc neboli pozorované nijaké tumory súvisiace s liečbou. U potkaních samcov sa štúdia ukončila v 92. týždni z dôvodu včasného úhynu pre chronickú nefropatiu. V dvojročnej štúdii o karcinogenite u myší bol pozorovaný zvýšený výskyt nádorov pečene u oboch pohlaví pri stredných a vysokých dávkach (150 a 450 mg/kg/deň). Tento nález pravdepodobne súvisí s indukciou pečeňových mikrozomálnych enzýmov, pričom tento účinok bol pozorovaný u myší, ale nie v klinických štúdiách. Nárast výskytu obličkových tubulárnych adenómov sa zistil u myších samcov pri vysokej dávke (450 mg/kg/deň). Táto zmena sa považuje za typickú pre druh a pohlavie a vyskytla sa pri dávke, ktorá predstavuje 63-násobne väčšiu expozíciu ako pri ľudskej terapeutickej dávke. Ani jeden z týchto pozorovaných účinkov sa nepovažuje za klinicky významný pre liečbu pacientok exemestánom.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1  Zoznam pomocných látok

koloidný oxid kremičitý bezvodý krospovidón

hypromelóza ľahký zásaditý uhličitan horečnatý magnéziumstearát

manitol

mikrokryštalická celulóza metylparabén makrogol 6 000 polysorbát 80 polyvinylalkohol simetikónová emulzia sodná soľ karboxymetylškrobu sacharóza oxid titaničitý cetylovaný vosk mastenec karnaubský vosk

6.2   Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3   Čas použiteľnosti

3 roky

6.4  Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 °C.

6.5  Druh obalu a obsah balenia

ALU/PVDC/PVC-PVDC blister.

Veľkosť balenia: 15, 20, 30, 90, 100, 120 obalených tabliet.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6   Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

7.  DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Pfizer Europe MA EEIG

Ramsgate Road

CT13 9NJ Sandwich, Kent

Veľká Británia

8.  REGISTRAČNÉ ČÍSLO

44/0143/00-S

9.  DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 28. apríla 2000

Dátum posledného predĺženia registrácie: 6. marca 2007