BELKYRA 10 mg/ml - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

BELKYRA 10 mg/ml injekčný roztok

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

1 ml injekčného roztoku obsahuje 10 mg kyseliny deoxycholovej.

Každá injekčná liekovka obsahuje 20 mg kyseliny deoxycholovej v 2 ml roztoku.

Pomocná látka (pomocné látky) so známym účinkom

Každý ml obsahuje 184 |amol (alebo 4,23 mg) sodíka obsiahnutom v chloride sodnom, hydroxide sodnom a bezvodom hydrogenfosfo­rečnane sodnom.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Injekčný roztok (injekcia).

Číry bezfarebný roztok bez viditeľných častíc.

Zloženie je upravené na hodnotu pH 8,3 pomocou kyseliny chlorovodíkovej alebo hydroxidu sodného a tonicita je porovnateľná s tonicitou biologických tkanív a tekutín pri osmolalite 300 mOsm/kg.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

- Liek BELKYRA je indikovaný dospelým na liečbu stredne závažnej až závažnej konvexnosti alebo plnosti súvisiacej so submentálnym tukom, keď má prítomnosť submentálneho tuku psychologický dopad na pacienta.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Celkový objem podaný vo forme injekcie a počet liečebných cyklov majú byť prispôsobené distribúcii submentálneho tuku a cieľom liečby u daného pacienta individuálne.

V mieste vpichu injekcie podajte 0,2 ml (2 mg) vo vzdialenosti 1 cm od ďalšieho miesta vpichu. Pri jednom liečebnom cykle sa nemá prekročiť maximálna dávka 10 ml (100 mg, čo zodpovedá 50 injekciám).

Môže sa uskutočniť maximálne 6 liečebných cyklov. Väčšina pacientov pozoruje zlepšenie po 2 až 4 liečebných cykloch.

Časový interval medzi liečebnými cyklami má byť aspoň 4 týždne.

Na zlepšenie komfortu pacienta počas podávania injekcie môže zdravotnícky pracovník rozhodnúť o podaní perorálnych analgetík alebo liekov NSAID, topickej a/alebo injekčnej lokálnej anestézii (napr. lidokaín) a/alebo chladení pomocou vreciek s ľadovým gélom aplikovaných v oblasti vpichu injekcie.

Osobitné skupiny pacientov

Porucha funkcie obličiek

Nie je potrebná úprava dávkovania (pozri časť 5.2).

Porucha funkcie pečene

Nie je potrebná úprava dávkovania (pozri časť 5.2).

Starší pacienti (vo veku 65 rokov a starší)

Nie je potrebná úprava dávkovania. U starších pacientov je potrebná obozretnosť (pozri časť 4.4). Pediatrická populácia

Použitie lieku BELKYRA u detí alebo dospievajúcich nie je relevantné.

Spôsob podávania

Liek je indikovaný len na subkutánne podávanie.

Liek BELKYRA majú podávať len zdravotnícki pracovníci, ktorí majú príslušné kvalifikácie, skúsenosti a znalosti s liečbou v submentálnej oblasti. Bezpečnosť a účinnosť použitia lieku BELKYRA závisia od výberu vhodného pacienta, čo zahŕňa informácie o pacientovi v anamnéze predchádzajúcich zákrokov a ich potenciál na zmenu povrchovej štruktúry krku. Pri použití lieku BELKYRA u pacientov s nadmerne ochabnutou kožou, vyčnievajúcimi pásmi platyzmy alebo s inými stavmi, pri ktorých redukcia submentálneho tuku môže viesť k nežiaducemu výsledku, je potrebná obozretnosť.

Injekcia (injekcie) lieku BELKYRA sa musí použiť len na jeden cyklus liečby u jedného pacienta a zvyšok nepoužitého lieku sa musí náležite zlikvidovať.

Liek BELKYRA sa dodáva v jednorazových injekčných liekovkách pripravených na použitie. Injekčnú liekovku pred použitím niekoľkokrát jemne prevráťte. Nerieďte.

Pri podávaní injekcií lieku BELKYRA zaveďte ihlu kolmo na kožu.

Zavedenie ihly s ohľadom na dolnú čeľusť je veľmi dôležité, aby sa znížil potenciál poškodenia marginálneho mandibulárneho nervu, motorickej vetvy tvárového nervu. Poškodenie nervu sa prejavuje asymetrickým úsmevom v dôsledku parézy svalov stláčajúcich pery.

Aby ste predišli poškodeniu marginálneho mandibulárneho ner­vu:

• Nepodávajte injekciu nad dolnou hranicou čeľuste.
• Nepodávajte injekciu do oblasti vymedzenej líniou 1 – 1,5 cm pod dolnou hranicou (od uhla dolnej čeľuste k brade).
• Podávajte injekciu lieku BELKYRA len do cieľovej liečenej oblasti submentálneho tuku (pozri obrázky 1 a 3).

Nepodávajte injekciu do platyzmy. Pred každým liečebným cyklom prehmatajte submentálnu oblasť, aby ste sa uistili o dostatočnom submentálnom tuku a identifikovali podkožný tuk medzi dermou a platyzmou (tuk pred platyzmou) v cieľovej liečenej oblasti (obrázok 2).

Obrázok 2. Sagitálny pohľad na oblasť platyzmy

Označte plánovanú liečenú oblasť chirurgickým perom a vyšrafujte miesta podania injekcie v ploche 1 cm² (obrázky 2 a 3).

Obrázok 3. Liečená oblasť a vyznačená oblasť miesta podávania injekcie

Nepodávajte injekciu lieku BELKYRA mimo vymedzených parametrov.

Injekčný roztok sa má pred použitím vizuálne skontrolovať. Použiť sa má len číry bezfarebný roztok bez viditeľných častíc.

4.3 Kontraindikácie

• – Precitlivenosť na kyselinu deoxycholovú alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

• – Výskyt infekcie na navrhnutých miestach podania injekcie.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Len na subkutánne podávanie.

Injekcie do citlivých oblastí alebo v ich blízkosti

Nepodávajte injekciu v rozsahu 1 až 1,5 cm od citlivých anatomických štruktúr.

Injekcia lieku BELKYRA sa nemá podávať do marginálnej mandibulárnej vetvy tvárového nervu alebo v jej blízkosti, aby sa predišlo možnej motorickej neuropraxii, ktorá sa prejavuje ako asymetrický úsmev alebo slabosť tvárových svalov. V klinických skúšaniach bolo poškodenie nervov dočasné a všetky prípady odzneli.

Je potrebná obozretnosť, aby sa predišlo neúmyselnej intradermálnej alebo intramuskulárnej injekcii. BELKYRA sa má podávať do stredu podkožného tukového tkaniva platyzmy v submentálnej oblasti. Nevyťahujte ihlu z podkožného tuku počas podávania injekcie, pretože by sa tým mohlo zvýšiť riziko intradermálnej expozície a možnej ulcerácie kože.

Nepodávajte injekciu do slinných žliaz, štítnej žľazy, lymfatických uzlín a svalov.

Bezpečnosť a účinnosť používanie lieku BELKYRA mimo oblasť SMF neboli stanovené.

Už existujúce stavy/liečby v liečenej oblasti alebo v jej blízkosti

Pacienti majú byť pred použitím lieku BELKYRA vyšetrení na ďalšie možné príčiny submentálnej konvexnosti/plnosti (napr. tyromegália a lymfadenopati­a krku).

Keď sa liek BELKYRA podáva v prítomnosti zápalu alebo zatvrdliny na navrhnutom mieste (miestach) podania injekcie alebo u pacientov s príznakmi dysfágie, je potrebná obozretnosť.

Keď sa liek BELKYRA podáva pacientom, ktorí podstúpili chirurgický alebo estetický zákrok v submentálnej oblasti, je potrebná obozretnosť. Zmeny v anatómii/hra­ničných miest alebo prítomnosť zjazveného tkaniva môžu ovplyvniť bezpečné podanie lieku BELKYRA alebo dosiahnutie žiaduceho výsledku.

Starší pacienti

Klinické štúdie lieku BELKYRA nezahŕňali dostatočné počty pacientov vo veku 65 rokov a starších na stanovenie, či reagujú inak ako mladší pacienti; v prípade týchto pacientov je preto potrebná obozretnosť.

Diéta s kontrolovaným obsahom sodíka

Tento liek obsahuje 184 ^mól (alebo 4,23 mg) sodíka v 1 ml. Má sa vziať do úvahy u pacientov na diéte s kontrolovaným obsahom sodíka.

4.5 Liekové a iné interakcie

S liekom BELKYRA sa neuskutočnili žiadne klinické interakčné štúdie.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Uskutočnili sa reprodukčné štúdie u potkanov a králikov pri expozíciách, ktoré boli až 1,8-násobne (u potkana) a 12-násobne (u králika) vyššie ako expozícia pri maximálnej odporúčanej dávke pre ľudí. Hoci tieto štúdie nenaznačujú priame alebo nepriame škodlivé účinky, pokiaľ ide o reprodukčnú toxicitu, u králikov sa v štúdii embryofetálnej toxicity zaznamenali nepresvedčivé zistenia neprítomnosti stredného pľúcneho laloka (pozri časť 5.3).

Nie sú k dispozícii primerané a náležite kontrolované štúdie zahŕňajúce gravidné ženy. Ako preventívne opatrenie sa odporúča vyhnúť sa použitiu lieku BELKYRA počas gravidity.

Dojčenie

Nie sú k dispozícii žiadne informácie o prítomnosti kyseliny deoxycholovej v materskom mlieku, o účinkoch lieku na dojčené dieťa alebo o účinkoch lieku na tvorbu mlieka. Keďže sa neuskutočnili štúdie u dojčiacich matiek, pri podávaní lieku BELKYRA dojčiacej žene je potrebná obozretnosť.

Fertilita

Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o fertilite.

Liek BELKYRA neovplyvnil celkovú reprodukčnú výkonnosť alebo fertilitu u potkaních samcov alebo samíc v dávkach do 50 mg/kg, čo zodpovedá približne 5-násobnej a 3-násobnej hranici expozície, respektíve maximálnej odporúčanej dávke pre ľudí (pozri časť 5.3).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Údaje opísané v nasledovnej tabuľke odzrkadľujú nežiaduce účinky hlásené v prípade pacientov liečených liekom BELKYRA (n = 1 118), ktorí boli hodnotení v klinických štúdiách posudzujúcich používanie lieku BELKYRA pri liečbe submentálneho tuku.

V klinických štúdiách sa hodnotili tieto nežiaduce účinky s nasledovnými frekvenciami:

(> 1/10)

(> 1/100 až < 1/10)

(> 1/1 000 až < 1/100)

(> 1/10 000 až < 1/1 000)

(< 1/10 000)

(nedá sa odhadnúť z dostupných údajov).

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v ..

4.9 Predávkovanie

U ľudí neboli hlásené žiadne prípady predávkovania liekom BELKYRA.

Môže sa očakávať, že injekcia zvýšeného objemu alebo zmenšenie vzdialenosti medzi injekciami lieku BELKYRA zvýšia riziko lokálnych nežiaducich účinkov. Počas klinických štúdií skúmajúcich dávky až do 200 mg boli reakcie v neliečenej oblasti alebo systémové nežiaduce reakcie zriedkavé.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Iné dermatologiká, ATC kód: D11AX24

Mechanizmus účinku

Kyselina deoxycholová je cytolytický liek, ktorý po injekčnom podaní do lokalizovaného podkožného tuku fyzikálnym spôsobom naruší bunkovú membránu adipocytov. Deštrukcia adipocytov vyvolá tkanivovú odpoveď, pri ktorej sú makrofágy priťahované do tejto oblasti, aby odstránili zvyšky buniek a lipidy, ktoré sa následne vylúčia prirodzenými procesmi. Potom sa objavia fibroblasty a pozoruje sa zhrubnutie vláknitej septy, čo naznačuje zvýšenie celkového kolagénu (t. j. neokolagenéza).

Klinická účinnosť a bezpečnosť

Uskutočnili sa štyri randomizované, multicentrické, dvojito zaslepené, placebom kontrolované skúšania fázy 3 (2 rovnaké štúdie sa uskutočnili v Európskej únii [EÚ] a 2 rovnaké skúšania sa uskutočnili v Severnej Amerike) na vyhodnotenie lieku BELKYRA pri liečbe konvexnosti alebo plnosti súvisiacej so submentálnym tukom (SMF) a na posúdenie súvisiaceho psychologického dopadu. Vo všetkých skúšaniach sa primárne koncové ukazovatele merali 12 týždňov po poslednej liečbe. V každom skúšaní fázy 3 boli splnené primárne koncové ukazovatele účinnosti a v porovnaní s placebom sa preukázalo zlepšenie, pokiaľ ide o psychologic­ký dopad.

Na skúšaniach sa zúčastnili dospelí (vo veku od 19 do 65 rokov) so stredne závažnou alebo závažnou konvexnosťou alebo plnosťou súvisiacou s SMF (t. j. 2. alebo 3. stupeň na 5-bodovej stupnici, kde 0 = neprítomný, 4 = extrémny), pričom výsledky hodnotil lekár a aj pacienti. Pacienti dostali až 4 liečby liekom BELKYRA v skúšaniach, ktoré sa uskutočnili v EÚ, a až 6 liečob v skúšaniach, ktoré sa uskutočnili v Severnej Amerike (n = 757 vo všetkých 4 štúdiách) alebo placebo (n = 746) v intervaloch 28 dní. Liečba bola zastavená, keď sa dosiahla žiaduca odpoveď. Objem injekcie bol 0,2 ml na jedno miesto podania injekcie do tkaniva SMF vo vzdialenostiach 1 cm, čo je tiež vyjadrené v dávke na danú oblasť ako 2 mg/cm². Pri každom liečebnom cykle bolo povolených maximálne 100 mg (10 ml) na celú liečenú oblasť.

Priemerný vek v skúšaniach, ktoré sa uskutočnili v EÚ bol 46 rokov a priemerná hodnota BMI bola 26. Väčšinu pacientov tvorili ženy (75 %) a príslušníci kaukazskej rasy (94 %). Na začiatku malo podľa hodnotenia lekára 68 % pacientov stredne závažnú SMF a 32 % pacientov malo závažnú SMF.

• V skúšaniach uskutočnených v Severnej Amerike bol priemerný vek 49 rokov a priemerná hodnota BMI bola 29 kg/m². Väčšinu pacientov tvorili ženy (85 %) a príslušníci kaukazskej rasy (87 %). Na začiatku malo podľa hodnotenia lekára 51 % pacientov stredne závažnú SMF a 49 % pacientov malo závažnú SMF.

• V štúdiách, ktoré sa uskutočnili v Severnej Amerike, boli súbežné hodnotenia primárnej účinnosti založené na zlepšení aspoň o 2 stupne a na zlepšení submentálnej konvexnosti alebo plnosti aspoň o 1 stupeň v zloženom hodnotení submentálneho tuku podľa lekára (CR-SMFRS) a podľa pacienta (PR-SMFRS) 12 týždňov po poslednej liečbe. Psychologický dopad SMF sa hodnotil pomocou rovnakého dotazníka zahŕňajúceho 6 položiek ako v skúšaniach, ktoré sa uskutočnili v EÚ. Okrem toho sa hodnotili zmeny objemu submentálneho tuku v podskupine pacientov (n = 449, kombinované skúšania) pomocou zobrazovania magnetickou rezonanciou (MRI). Zníženie objemu submentálneho tuku sa potvrdilo na základe MRI a meraní na základe hmatu.

Tabuľka 1 nižšie uvádza zlepšenie hodnotenia submentálneho tuku podľa lekára o 1 stupeň (CR-SMFRS), hodnotenia spokojnosti podľa pacienta (SSRS) a zlepšenie hodnotenia psychologického dopadu submentálneho tuku podľa pacienta (PR-SMFIS), ktoré boli aplikované na všetky štyri skúšania fázy 3. Obrázok 4 znázorňuje miery odpovedí na základe hodnotení SMF podľa lekára pri každej návšteve v rámci štúdie.

Tabuľka 1: Hodnotenie SMF podľa lekára a pacienta, spokojnosť a psychologický dopad 12 týždňov po poslednom ošetrení

^a Boli povolené až 4 liečebné cykly

^b Bolo povolených až 6 liečebných cyklov

^c Zlepšenie hodnotenia SMF podľa lekára aspoň o 1 stupeň (CR-SMFRS) 12 týždňov po poslednom cykle liečby

^d Hodnotenie podľa pacienta „mimoriadne spokojný”, „spokojný” alebo „trochu spokojný“ na stupnici SSRS 12 týždňov po poslednom cykle liečby

^e Priemerné percentuálne zlepšenie oproti začiatku vypočítané ako priemerná zmena PR-SMFIS oproti začiatku vydelená priemerom na začiatku

Obrázok 4: Zlepšenie SMF o 1 stupeň podľa hodnotenia lekára (CR-SMFRS) pri každej návšteve v rámci štúdie; spoločné údaje zo skúšaní v EÚ (ľavý panel) a zo skúšaní v Severnej Amerike (pravý panel)

p < 0,001 pre všetky časové body, BELKYRA verzus placebo

** Vyh = Vyhodnotenie

Napriek tomu, že u väčšiny pacientov sa znížili objemy SMF, u 90,0 % pacientov v skúšaniach, ktoré sa uskutočnili v EÚ a u 92 % pacientov v skúšaniach, ktoré sa uskutočnili v USA/Kanade, nepozorovala sa žiadna zmena (68,9 % a 70,5 %) alebo zlepšenie (21,6 % a 22,9 %) v účinnosti proti ochabnutiu kože 12 týždňov po poslednom cykle liečby v porovnaní so začiatkom.

Dlhodobá bezpečnosť a udržanie účinku liečby sa hodnotili po liečbe liekom BELKYRA. Podskupina pacientov, ktorí pôvodne reagovali na liečbu liekom BELKYRA, pokračovala v týchto štúdiách sledovania, v ktorých sa preukázalo udržanie účinku liečby v trvaní až 5 rokov.

Pediatrická populácia

Použitie lieku BELKYRA sa neodporúča u osôb vo veku menej ako 18 rokov.

Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s liekom BELKYRA vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie v liečbe stredne závažnej až závažnej konvexnosti alebo plnosti spojené so submentálnym tukom u dospelých, kedy prítomnosť submentálneho tuku má psychologický dopad na pacienta (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Plazmatické hladiny endogénnej kyseliny deoxycholovej sú vysoko variabilné v rámci jedinca aj medzi jedincami; väčšina tejto prirodzenej sekundárnej žlčovej kyseliny je viazaná v enterohepatálnom obehovom systéme.

Farmakokinetika exogénnej kyseliny deoxycholovej podávanej v rámci liečby liekom BELKYRA sa porovnávala s touto endogénnou žlčovou kyselinou.

Absorpcia

Kyselina deoxycholová obsiahnutá v lieku BELKYRA sa po podkožnej injekcii rýchlo absorbuje. Po podaní maximálnej odporúčanej jednej liečebnej dávky lieku BELKYRA (100 mg) sa pozorovali maximálne plazmatické koncentrácie (priemerná Cmax) s priemerným tmax 6 minút po injekcii. Priemerná hodnota Cmax bola 1 036 ng/ml, čo je 2,3-násobne vyššia hodnota ako priemerné hodnoty Cmax pozorované počas 24-hodinového počiatočného endogénneho obdobia v neprítomnosti lieku BELKYRA. Pri maximálnej odporúčanej jednej liečebnej dávke (100 mg) bola expozícia kyseliny deoxycholovej (AUC0–24) menej ako 2-násobok v porovnaní s endogénnou expozíciou. Plazmatická AUC0–24 sa zvýšila úmerne k dávke až na 100 mg. Plazmatické hladiny kyseliny deoxycholovej sa po liečbe vrátili k endogénnemu rozsahu do 24 hodín. Pri navrhnutej frekvencii liečby sa neočakáva akumulácia lieku.

Distribúcia

Odhadnutý distribučný objem je 193 l a nezávisí od dávky do 100 mg. Kyselina deoxycholová sa vo veľkej miere viaže na proteíny v plazme (98 %).

Eliminácia

Endogénna kyselina deoxycholová je produkt metabolizmu cholesterolu a vylučuje sa v nezmenenej forme stolicou. Kyselina deoxycholová obsiahnutá v lieku BELKYRA sa viaže na endogénnu žlčovú kyselinu a vylúči sa spolu s endogénnou kyselinou deoxycholovou. Kyselina deoxycholová sa vylučuje prostredníctvom pečeňových transportných proteínov z krvi do žlče bez významného prispenia k metabolizmu.

Kyselina deoxycholová nie je in vitro inhibítor enzýmov CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 a 3A4. Kyselina deoxycholová neindukovala enzýmy CYP1A, 2B6 a 3A na klinickej úrovni.

Kyselina deoxycholová nie je in vitro inhibítor transportérov BSEP, MRP2, MRP4, MDR1, BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, OATP2B1 a ASBT. Kyselina deoxycholová inhibovala in vitro NTCP s IC50 2,14 ^M.

Porucha funkcie obličiek

Liek BELKYRA sa neskúmal u pacientov s poruchou funkcie obličiek. Žlčové kyseliny vrátane kyseliny deoxycholovej sa vylučujú močom v zanedbateľných množstvách; porucha funkcie obličiek pravdepodobne neovplyvňuje farmakokinetiku kyseliny deoxycholovej.

Porucha funkcie pečene

Liek BELKYRA sa neskúmal u pacientov s poruchou funkcie pečene. Vzhľadom na frekvenciu v prerušovaní dávok, malá podaná dávka, ktorá predstavuje približne 3 % celkovej zásoby žlčových kyselín a vysoko variabilné hladiny endogénnych žlčových kyselín, farmakokinetika kyseliny deoxycholovej po injekcii lieku BELKYRA pravdepodobne nebudú ovplyvnené poruchou funkcie pečene.

Starší pacienti

Nie je potrebná úprava dávkovania. U starších pacientov je potrebná obozretnosť (pozri časť 4.4).

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity, reprodukčnej toxicity a vývinu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.

Karcinogenita

• V štúdiách toxicity po opakovanom podávaní trvajúcich až 6 mesiacov u potkanov a 9 mesiacov u psov sa nezistili lokálne alebo systémové preneoplastické reakcie na podkožné podávanie lieku BELKYRA. V týchto štúdiách bola maximálna určená klinická dávka prekročená 2,5– až 12,5-násobne (na základe mg/miesto podania injekcie) a 2– až 3-násobne (na základe kvantifikovanej systémovej expozície) u potkanov a psov v uvedenom poradí. Na rozdiel od maximálneho stanoveného klinického režimu podania injekcií každý mesiac až po dobu 6 cyklov sa injekcie lieku BELKYRA podávali dvakrát mesačne, až 13 celkových dávok u potkanov a 20 celkových dávok u psov. S liekom BELKYRA sa neuskutočnili žiadne štúdie karcinogenity.

Genotoxicita

Liek BELKYRA bol negatívny v štandardnej batérii in vitro (mikrobiálny test reverzných mutácií a test chromozómových aberácií) a in vivo (test mikrojadier) genetických toxikologických testov.

Vývinová toxicita

• V štúdii embryofetálnej toxicity sa zaznamenali nepresvedčivé zistenia neprítomnosti stredného pľúcneho laloka u králikov. Toto zistenie bolo významne vyššie v skupine, ktorá dostávala dávku 30 mg/kg, ale bolo evidentné aj pri najnižšej koncentrácii 10 mg/kg. Táto dávka bola spojená

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1  Zoznam pomocných látok

voda na injekciu chlorid sodný hydroxid sodný (na úpravu pH) hydrogenfosforečnan sodný bezvodý kyselina chlorovodíková (na úpravu pH)

6.2  Inkompatibility

Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.

6.3  Čas použiteľnosti

30 mesiacov

Liek sa má použiť ihneď po prepichnutí zátky na injekčnej liekovke.

Ak sa liek nepoužije ihneď, za čas a podmienky uchovávania počas používania je zodpovedný používateľ.

6.4  Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Podmienky na uchovávanie po prvom otvorení lieku, pozri časť 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Injekčný roztok v injekčnej liekovke (zo skla typu I) so zátkou (chlórbutylová guma) a tesnením (hliník) s odnímateľným viečkom (polypropylén).

Jedna škatuľka obsahuje 4 injekčné liekovky. Každá injekčná liekovka obsahuje 2 ml injekčného roztoku.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Každá injekčná liekovka je určená na použitie len u jedného pacienta. Nepoužitý liek po použití zlikvidujte.

7.  DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Allergan Pharmaceuticals International Ltd.

Clonshaugh Industrial Estate

Coolock

Dublin 17

Írsko

8.  REGISTRAČNÉ ČÍSLO

46/0463/16-S

9.  DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: