BELOGENT, dermálny krém – súhrn charakteristických vlastností lieku (SPC)

1. NÁZOV LIEKU

BELOGENT

0,5 mg/g + 1 mg/g dermálny krém

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

1 g dermálneho krému obsahuje 0,5 mg betametazónu (vo forme betametazóndipropionátu 0,64 mg) a 1 mg gentamicínu (vo forme gentamicíniumsulfátu).

Pomocné látky so známym účinkom

1 g dermálneho krému obsahuje 72 mg cetylalkoholu a stearylalkoholu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1

3. LIEKOVÁ FORMA

Dermálny krém.

Biely, homogénny krém.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Krém BELOGENT je indikovaný na liečbu kožných ochorení reagujúcich na lokálnu liečbu kortikosteroidmi, u ktorých je alebo sa môže rozvinúť primárna alebo sekundárna bakteriálna infekcia:

• infikované ochorenie kože (akútne, subakútne a chronické formy):

  alergická kontaktná dermatitída, seboroická dermatitída, infantilná dermatitída, neurodermitída, intertrigo, numulárny ekzém a dyshidróza,

• infikovaná akútna nealergická dermatitída:

  fotodermatitída, röntgenová dermatitída, poštípanie hmyzom,

• psoriáza, pemphigus benignus chronicus familiae, dermatitis exfoliativa, lichen ruber planus et verrucosus, lichen simplex chronicus, lupus erythematodes chronicus discoides, erythema exudativum multiforme.

Krém BELOGENT sa používa pri kožných léziách infikovaných baktériami citlivými na gentamicín ako sú niektoré kmene streptokokov (alfa- a betahemolytické streptokoky), Staphylococus aureus (koagulázapozitívne, koagulázanegatívne kmene a niektoré kmene produkujúce penicilinázu), a gramnegatívne baktérie: Pseudomonas aeruginosa, Aerobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus vulgaris a Klebsiella pneumoniae.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Krém BELOGENT sa používa na liečbu akútnych vlhkých kožných lézií.

Tenká vrstva krému sa 2-krát denne nanáša na postihnutú oblasť kože a jemne sa vtrie do celej postihnutej oblasti. Po vymiznutí akútnych príznakov je možné intervaly medzi nanášaním postupne predĺžiť na 48 a viac hodín. Ošetrené postihnuté plochy sa obvykle nezaväzujú.

Liečba trvá spravidla až do vymiznutia príznakov a jej dĺžka závisí od indikácie a priebehu ochorenia a nesmie presiahnuť 3 týždne. Použitie u detí alebo na tvár musí byť obmedzené na 5 dní.

Pri chronických ochoreniach je vhodné v liečbe pokračovať ešte 3 – 7 dní aj po vymiznutí všetkých príznakov, aby sa zabránilo recidíve.

4.3 Kontraindikácie

• Precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
• Vírusové infekcie kože (napr. herpes simplex, varicela, vaccinia).
• Bakteriálne infekcie kože (napr. tuberkulóza kože, syfilis).
• Mykotické a parazitárne infekcie kože (napr. scabies).
• Periorálna dermatitída.
• Akné, rosacea, pyodermia.
• Perianálny a genitálny pruritus.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Ak sa po nanesení krému vyskytne kožná reakcia z precitlivenosti (svrbenie, pálenie, začervenanie kože), liečba sa má okamžite prerušiť.

Pediatrická populácia

Neodporúča sa používať krém BELOGENT u detí mladších ako 12 mesiacov.

Na liečbu plienkovej dermatitídy sa krém môže použiť iba vtedy, ak je to nevyhnutné. Nanášaním krému pod plienku sa u detí zvyšuje absorpcia liečiva, pretože plienka pôsobí ako oklúzia. U detí je okrem toho vyššia možnosť systémovej absorpcie pre väčší pomer povrchu kože k telesnej hmotnosti a pre nedostatočne vyvinutú stratum corneum kože.

Systémové prejavy zvýšenej absopcie betametazónu u detí sú retardácia rastu a intrakraniálna hypertenzia. Preto je u detí nevyhnutné starostlivé sledovanie.

Starostlivé sledovanie je nevyhnuté aj u pacientov s hepatálnou insuficienciou a pacientov vyžadujúcich dlhodobú liečbu, a to najmä vtedy, ak sa používa okluzívny obväz, pretože u týchto pacientov môže dôjsť k zvýšenej absorpcii betametazónu a/alebo gentamicínu so systémovými prejavmi (pozri časť 4.8). Systémové prejavy zvýšenej absopcie betametazónu sú supresia osi hypotalamus-hypofýza-nadobličky (HPA-os), Cushingov syndróm, hyperglykémia a glykozúria. Tieto nežiaduce účinky sa vyskytujú veľmi zriedkavo, sú obvykle reverzibilné a vymiznú po prerušení liečby. U týchto pacientov sa musí periodicky kontrolovať funkcia HPA-osi (kontrola voľného kortizolu v moči a v plazme, test stimulácie ACTH). Ak dôjde k supresii HPA-osi, má sa liečba krémom BELOGENT prerušiť, t. j. dávky sa majú znížiť alebo sa má krém BELOGENT nahradiť iným, menej účinným kortikosteroidom. Príznaky z vysadenia (horúčka, myalgia, artralgia, slabosť) sa vyskytujú zriedkavo a pri ich výskyte je potrebná systémová substitučná kortikosteroidová terapia.

Dlhodobé nanášanie krému na tvár sa neodporúča pre možnosť vzniku dermatitídy podobnej rosacei, periorálnej dermatitídy a akné.

Krém sa nesmie nanášať do oka alebo na kožu v blízkosti oka pre možnosť vzniku katarakty, glaukómu, mykotických infekcií oka a exacerbácie oparu.

Poruchy videnia

Poruchy videnia môžu byť hlásené pri systémovom a lokálnom použití kortikosteroidov. Ak sa u pacienta objavia symptómy, ako je rozmazané videnie alebo iné poruchy videnia, pacient má byť odporučený k oftalmológovi na posúdenie možných príčin, medzi ktoré môže patriť sivý zákal, glaukóm alebo zriedkavé ochorenia, ako je napríklad centrálna serózna chorioretinopatia (CSCR), ktoré boli hlásené po použití systémových a lokálnych kortikosteroidov.

Krém sa nemá nanášať na sliznice, nepoužíva sa pri liečbe ulcus cruris.

Neodporúča sa použitie krému do vlasatej časti hlavy.

Určité časti tela, ako inguinálna, axilárna a perianálna oblasť, kde dochádza k istému druhu prirodzenej oklúzie, sú pri lokálnej liečbe krémom citlivejšie na vznik strií, takže sa má nanášanie krému BELOGENT v týchto oblastiach obmedziť na minimum.

V prípade sekundárnej bakteriálnej alebo mykotickej infekcie kožných lézií je nevyhnutné začať antibakteriálnu, resp. antimykotickú liečbu.

Je nutné mať na zreteli, že dlhodobá lokálna aplikácia gentamicínu môže viesť k vzniku rezistencie na aminoglykozidy, a preto sa lokálne použitie lieku neodporúča u pacientov so zníženou aktivitou imunitného systému alebo u iných skupín pacientov s vysokým rizikom.

Tento liek obsahuje cetylalkohol a stearylalkohol, ktoré môžu vyvolať miestne kožné reakcie (napr. kontaktnú dermatitídu).

4.5 Liekové a iné interakcie

Nie sú známe.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Nie sú k dispozícii spoľahlivé štúdie o možných teratogénnych účinkoch lokálne podávaných kortikosteroidov u gravidných žien. Nie sú k dispozícii ani spoľahlivé štúdie o možných teratogénnych účinkoch lokálne podávaného gentamicínu u gravidných žien.

Preto sa krém BELOGENT u gravidných žien odporúča iba v prípade, ak lekár zváži, že terapeutický prínos pre gravidnú ženu je väčší ako možné riziko pre plod. V takom prípade sa krém musí používať krátkodobo a na malú plochu.

Dojčenie

Nie je známe, či lokálne podávané kortikosteroidy vrátane betametazónu môžu vyvolať dostatočnú systémovú absorpciu, ktorá by zapríčinila prestup merateľného množstva uvedených liečiv do materského mlieka. Existujú však údaje, že ak sa systémovo podávané kortikosteroidy vylúčia do materského mlieka, tak len v množstve, ktoré nemá škodlivý účinok na dojča.

Systémovo podávaný gentamicín prestupuje do materského mlieka, ale pravdepodobne nespôsobuje škodlivé účinky na dojča.

Preto sa krém BELOGENT u dojčiacich žien odporúča iba v prípade, ak lekár zváži, že terapeutický prínos pre dojčiacu ženu je väčší ako možné riziko pre dojča. V tomto prípade sa krém nesmie nanášať na pokožku prsníkov pred dojčením, musí sa používať krátkodobo a na malú plochu.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Krém BELOGENT nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky môžu byť lokálne alebo systémové. Nežiaduce účinky betametametazónu v kombinácii s gentamicínom sú počas lokálneho podávania v terapeutických dávkach zvyčajne mierne. Ich výskyt a riziko sa proporcionálne zvyšuje v závislosti od povrchu a stavu ošetrovanej kože, dĺžky používania a použitia oklúzie.

Systémové nežiaduce účinky sa vyskytujú veľmi zriedkavo a väčšinou pri predávkovaní; po prerušení liečby zvyčajne vymiznú.

Frekvencie nežiaducich účinkov podľa konvencií MedDRA:

veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

Lokálne nežiaduce účinky

Môže sa objaviť pocit pálenia, svrbenia, folikulitída, akné, hypopigmentácia, atrofia kože, strie, hypertrichóza, periorálna dermatitída, ekchymóza, sekundárne infekcie kože (pyodermia, furunkulóza), hirzutizmus.

Pri použití lieku v periorbitálnej oblasti sa môže vyskytnúť katarakta alebo sekundárny glaukóm.

Zriedkavo sa môže objaviť miliaria rubra charakterizovaná vznikom vezikúl, ako i erózia, ulcerácia a macerácia kože.

Lokálna reakcia na gentamicín sa najčastejšie prejavuje ako kožná reakcia z precitlivenosti s prejavmi ako vyrážka, pruritus, erytém, opuch a iné prejavy, ktoré neboli prítomné pred začatím liečby.

Systémové nežiaduce účinky

Perkutánna absorpcia betametazónu sa môže prejaviť celkovými nežiaducimi účinkami ako hyperglykémia, glykozúria, supresia HPA-osi a Cushingov syndróm (guľatá tvár, nezvyčajná únava a malátnosť, mentálna depresia, nepravidelný menštruačný cyklus, pokles libida), edémy, hypertenzia, hypokalémia, pokles hladiny bielkovín, retardácia rastu, intrakraniálna hypertenzia (len u detí), ktoré sú reverzibilné a odznejú po vysadení liečby.

Veľmi zriedkavo, iba v prípade významnej systémovej absorpcie gentamicínu, môže dôjsť k poruchám sluchu a vestibulárneho aparátu s prejavmi tinnitu. Je možná aj porucha funkcie obličiek.

Tieto nežiaduce účinky sa vyskytujú častejšie pri súbežnom systémovom užívaní ototoxických a nefrotoxických látok, alebo pri predchádzajúcich poruchách obličiek.

Môže sa vyskytnúť rozmazané videnie (pozri tiež časť 4.4). Frekvencia výskytu tohto nežiaduceho účinku nie je známa.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Symptómy

Pri dlhodobejšom nanášaní lieku (viac ako tri týždne) na rozsiahle oblasti porušeného, a preto permeabilnejšieho povrchu kože, pri použití okluzívneho obväzu a u detí môže dôjsť k zvýšenej absorpcii liečiv do systémového obehu a k prejavom systémových nežiaducich účinkov (pozri časť 4.8).

Veľmi zriedkavo, iba v prípadoch významnej systémovej absorpcie gentamicínu pri jeho dlhodobej aplikácii na rozsiahle a porušené oblasti kože, a to najmä u pacientov, ktorí súbežne užívajú ototoxické alebo nefrotoxické látky alebo u pacientov s predchádzajúcou poruchou funkcie obličiek, je možnosť vzniku poruchy sluchu a vestibulárneho aparátu s prejavmi tinnitu a poruchy funkcie obličiek.

Liečba

Prerušenie podávania lieku a zavedenie symptomatickej liečby s obvyklými postupmi pre zachovanie normálnych funkcií organizmu.

Pri liečbe predávkovania sa môžu zriedkavo vyskytnúť symptómy z vysadenia (horúčka, myalgia, artralgia, slabosť) a pri ich výskyte môže byť potrebná systémová substitučná kortikosteroidová terapia.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: kortikosteroidy, dermatologické liečivá; kortikosteroidy silno účinné, kombinácie s antibiotikami; ATC kód: D07CC01.

Betametazón

Betametazón je syntetický fluorovaný kortikosteroid na lokálne podanie. Má silné protizápalové, imunosupresívne a antiproliferatívne účinky. Je syntetickým derivátom prednizolónu s vysokou kortikosteroidnou aktivitou pri nevýznamnom mineralokortikoidnom účinku. Presný mechanizmus lokálnej kortikosteroidnej aktivity nie je známy, ale považuje sa za ňu kombinácia antiflogistického, imunosupresívneho a antiproliferatívneho účinku, z ktorých je najvýznamnejší nešpecifický antiflogistický účinok. Kortikosteroidy difundujú bunkovou membránou a vytvárajú komplexy so špecifickými receptormi v cytoplazme, ktoré prenikajú do bunkového jadra, viažu sa na DNA (chromatín) a stimulujú transkripciu mRNA, a tým syntézu rôznych enzýmov zodpovedných za protizápalové pôsobenie lokálne podávaných kortikosteroidov. Kortikosteroidy znižujú tvorbu, uvoľňovanie a aktivitu chemických mediátorov zápalu (kinínu, histamínu, lyzozómových enzýmov, prostaglandínov a leukotriénov). Kortikosteroidy tiež inhibujú dilatáciu krvných ciev a zvýšenú permeabilitu ich stien, čím znižujú prienik leukocytov a makrofágov do miesta poškodenia. Vazokonstrikčné pôsobenie znižuje extravazáciu séra a vznik edému. Kortikosteroidy tiež pôsobia imunosupresívne na typ III a IV hypersenzitívnych reakcií inhibíciou toxickej aktivity komplexu antigén-protilátka v stenách ciev, ktorý vyvoláva alergickú kožnú vaskulitídu a inhibíciou aktivity lymfokinínov, cieľových buniek a makrofágov, ktoré spolu vyvolávajú reakciu podobnú alergickej kontaktnej dermatitíde. Kortikosteroidy tiež zabraňujú prístupu senzibilizovaných T-lymfocytov a makrofágov k cieľovým bunkám.

Gentamicín

Gentamicín je aminoglykozidové antibiotikum s výrazným baktericídnym účinkom. Inhibuje syntézu proteínov v baktériách väzbou na špecifický receptor proteínu v podjednotke 30S bakteriálnych ribozómov a zasahuje do vytvorenia komplexu medzi mRNA a podjednotkou 30S. Dochádza k chybnému čítaniu DNA a následnej tvorbe nefunkčných proteínov.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Betametazón

Rozsah perkutánnej absorpcie lokálne podávaného betametazónu závisí od rôznych faktorov, napr. vehikulum, integrita epidermálnej bariéry a použitie okluzívneho obväzu. Lokálne podávané kortikosteroidy sa môžu absorbovať normálnou intaktnou kožou v malej miere, zatiaľ čo prítomnosť zápalových procesov v koži alebo použitie okluzívneho obväzu zvyšuje rozsah absorpcie.

Betametazón sa v koži lokálne nemetabolizuje a z kože sa eliminuje odlučovaním stratum corneum a jeho stieraním z povrchu kože.

Po absorpcii kožou sa farmakokinetika lokálne podávaných kortikosteroidov podobá farmakokinetike systémovo podávaných. Systémová absorpcia po lokálnom podaní je približne 12 – 14 %. Približne 64 % betametazónu sa viaže na plazmatické proteíny, distribučný objem je 1,4 l/kg. Betametazón sa metabolizuje primárne v pečeni a metabolity sú z väčšej časti vylučované žlčou a z menšej časti obličkami (iba okolo 5 %).

Gentamicín

Gentamicín sa cez intaktný povrch kože absorbuje v nevýznamných množstvách, zatiaľ čo jeho absorpcia cez porušenú kožu môže dosiahnuť až 5 %. Podobne ako ostatné aminoglykozidy, aj gentamicín sa málo viaže na plazmatické proteíny a vylučuje sa takmer výhradne glomerulárnou filtráciou.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Toxikologické štúdie na zvieratách dokazujú, že kombinácia betametazónu a gentamicínu pre lokálne použitie sa dobre znáša.

Toxicita po jednorazovom podaní

LD₅₀ betametazóndipropionátu u myší a potkanov po p.o. podaní:

LD₅₀ u potkanov > 4 g/kg

LD₅₀ u myší > 5 g/kg

Po jednorazovej aplikácii vykazuje gentamicín relatívne nízku toxicitu. Po perorálnej aplikácii u myší bola LD₅₀ vyššia ako 11 g/kg. Po subkutánnej aplikácii psom dochádzalo po dávke 66 mg/kg k úhynu medzi 6. až 10 dňom po aplikácii.

Toxicita po opakovanom podávaní

Po opakovanej perkutánnej aplikácii betametazónu v dávkach vyšších ako sú terapeutické dávky sa nepozorovali žiadne známky chronickej toxicity.

Podobné údaje sa uvádzajú aj pre gentamicín. Avšak pri parenterálnom podaní gentamicínu v dávke 40 mg/kg počas 14 dní došlo k rozvoju ototoxicity a nefrotoxicity.

Kancerogenita

Nie sú žiadne informácie o kancerogenite betametazónu a gentamicínu.

Mutagenita a teratogenita

Nie sú žiadne informácie o mutagenite betametazónu a gentamicínu.

Pri systémovom podaní kortikosteroidov laboratórnym zvieratám sa vyskytli teratogénne účinky už pri relatívne nízkych dávkach. Silno účinné kortikosteroidy vykazovali teratogénne účinky dokonca i po perkutánnom podávaní laboratórnym zvieratám. Avšak teratogénna aktivita betametazónu, ktorý je rovnako klasifikovaný ako silne účinný kortikosteroid, sa týmto spôsobom neskúmala.

Po intramuskulárnom podaní betametazóndipropionátu králikom v dávke 0,05 mg/kg sa zaznamenal teratogénny účinok. Použitá dávka je však 26-krát vyššia ako odporúčaná dávka pre lokálne použitie. Fetálne abnormality zahŕňali umbilikálnu herniu, cefalokélu, rázštep podnebia.

Niektoré aminoglykozidy môžu vyvolať poškodenie plodu. Pokusy na potkanoch a králikoch nepreukázali teratogénny účinok gentamicínu. Je však známe, že gentamicín prechádza cez placentárnu bariéru a že jeho koncentrácia v sére plodu je podobná koncentrácii v sére matiek.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

chlórkrezol

monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného

cetomakrogol 1000

kyselina fosforečná

biela vazelína

tekutý parafín

cetylalkohol a stearylalkohol

hydroxid sodný

čistená voda

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

4 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C. Neuchovávajte v mrazničke.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Druh obalu

Hliníková tuba s bezpečnostným plastovým uzáverom.

Obsah balenia

15 g, 30g

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

BELUPO, s.r.o.

Cukrová 14

811 08 Bratislava

Slovenská republika

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

46/0042/97-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 6. február 1997

Dátum posledného predĺženia registrácie: 15. december 2003

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

02/2020