Buscopan - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

Buscopan

10 mg obalené tablety

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

1 obalená tableta obsahuje 10,0 mg butylskopolamí­niumbromidu.

Pomocná látka so známym účinkom: jedna obalená tableta obsahuje 41,2 mg sacharózy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Obalená tableta.

Biela okrúhla dvojvypuklá tableta.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liek sa používa pri spazmoch gastrointesti­nálneho traktu, pri dyskinézii žlčových ciest a pri spazmoch urogenitálneho traktu.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Presné dávkovanie vždy určí lekár. Pokiaľ lekár neodporučí inak, odporúča sa nasledovné dávkovanie: Dospelí a deti staršie ako 6 rokov: 3 až 5– krát denne 1 – 2 obalené tablety.

Buscopan sa nemá podávať kontinuálne alebo dlhodobo bez zistenia príčiny bolesti brucha.

Pediatrická populácia

Pre vysoký obsah liečiva nie sú tablety Buscopan 10 mg vhodné pre deti do 6 rokov.

Spôsob podávania

Tablety sa musia užiť vcelku a zapiť dostatočným množstvom tekutiny.

4.3 Kontraindikácie

Buscopan je kontraindikovaný u pacientov:

• – u ktorých sa v minulosti prejavila precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1,

• – s myasténiou gravis,

• V prípade zriedkavých dedičných ochorení, ktoré nemusia byť kompatibilné s pomocnými látkami lieku (prosím, pozri časť 4.4 ) je podanie lieku kontraindikované.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

• V prípade, že silná, nevysvetliteľná bolesť brucha pretrváva alebo sa zhoršuje alebo je sprevádzaná príznakmi, ako sú horúčka, nauzea, vracanie, zmeny v pohyblivosti čriev, citlivosť brucha, zníženie krvného tlaku, mdloby alebo krv v stolici, sú potrebné vhodné diagnostické opatrenia na zistenie etiológie príznakov.

Pre možné riziko komplikácií z anticholiner­gického účinku treba butylskopolamí­niumbromid podávať opatrne pacientom s predispozíciou na glaukóm so zatvoreným uhlom, tiež pacientom náchylným na intestinálnu alebo urinárnu obštrukciu a pacientom so sklonom k tachyarytmii.

Jedna tableta 10 mg obsahuje 41,2 mg sacharózy, čo je 411,8 mg sacharózy na maximálnu dennú odporúčanú dávku. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie fruktózy, glukózo-galaktózovej malabsorpcie alebo deficitu sacharázy a izomaltázy nesmú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Butylskopolamín môže zvyšovať anticholinergický účinok liekov ako sú tri- a tetracyklické antidepresíva, antihistaminiká, antipsychotiká, chinidín, amantadín, disopyramid a ďalšie anticholinergiká (napr. tiotropium, ipratropium, látky podobné atropínu).

Súčasné užívanie Buscopanu s antagonistami dopamínu, ako je metoklopramid, môže viesť k zníženiu účinku oboch látok v gastrointes­tinálnom trakte.

Buscopan môže zvyšovať tachykardický účinok beta-adrenergík.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

O použití butylskopolamí­niumbromidu u gravidných žien sú obmedzené údaje. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame účinky z hľadiska reprodukčnej toxicity (pozri časť 5.3).

Nie je dostatok informácií o vylučovaní Buscopanu a jeho metabolitov do materského mlieka u ľudí.

Ako opatrenie je vhodnejšie vyhnúť sa užívaniu Buscopanu počas gravidity a dojčenia.

Neboli vykonané žiadne štúdie vplyvu na fertilitu u ľudí (pozri časť 5.3).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Mnohé z uvedených nežiaducich účinkov môžu byť pripísané anticholinergickým vlastnostiam Buscopanu. Anticholinergické nežiaduce účinky Buscopanu sú väčšinou mierne a s obmedzeným trvaním.

Frekvencie podľa konvencií MedDRA:

veľmi časté: (>1/10),

časté: (>1/100 až <1/10),

menej časté: (>1/1 000 až <1/100),

zriedkavé: (>1/10 000 až <1/1 000),

veľmi zriedkavé:(<1/10 00­0),

Poruchy srdca a srdcovej činnosti Menej časté: tachykardia.

Poruchy gastrointesti­nálneho traktu Menej časté: sucho v ústach.

Poruchy obličiek a močových ciest Zriedkavé: retencia moču.

Poruchy kože a podkožného tkaniva Menej časté: dyshidróza.

Poruchy imunitného systému

Menej časté: kožné reakcie (napr. žihľavka, svrbenie).

Neznáme: anafylaktický šok*, anafylaktické reakcie*, dyspnoe*, vyrážka*, erytém*,

hypersenzitivita*.

* = Tento nežiaduci účinok bol zaznamenaný na základe skúseností po uvedení lieku na trh. S 95 % istotou nie je kategória frekvencie výskytu vyššia než častá, ale môže byť aj menej. Presné stanovenie frekvencie výskytu nie je možné, keďže nežiaduci účinok sa nevyskytol v databáze 185 pacientov klinickej štúdie.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v .

4.9 Predávkovanie

Príznaky

Pri predávkovaní sa môžu pozorovať anticholinergické účinky.

Terapia

Ak je to potrebné, podávajú sa parasympatiko­mimetiká. V prípade glaukómu sa má urgetne vyhľadať pomoc oftalmológa. Kardiovaskulárne komplikácie sa liečia podľa obvyklých terapeutických postupov. V prípade respiračného zlyhania treba zvážiť intubáciu a riadené dýchanie. Retencia moču môže vyžadovať katetrizáciu. Vhodný rozsah podpornej liečby sa určí podľa potreby.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: liečivá na funkčné gastrointestinálne poruchy; alkaloidy beladony, semisyntetické kvartérne bázy; ATC kód: A03BB01.

Buscopan má spazmolytický účinok na hladké svalstvo gastrointesti­nálneho, biliárneho a urogenitálneho traktu. Ako derivát kvartérnej amóniovej soli butylskopolamí­niumbromid neprechádza do centrálneho nervového systému. Preto sa ani nevyskytujú anticholinergické nežiaduce účinky na CNS. Periférne anticholinergické účinky vyplývajú z blokády ganglia v stene orgánu, ako aj z antimuskarínovej aktivity.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Butylskopolamí­niumbromid je ako kvartérna amóniová soľ vysoko polarizovaný, a preto je len parciálne absorbovaný po perorálnom (8 %) alebo rektálnom (3 %) podaní. Po perorálnom podaní jednotlivej dávky butylskopolamínu v rozsahu 20 až 400 mg boli približne 2 hodiny po podaní zistené priemerné vrcholové plazmatické koncentrácie medzi 0,11 ng/ml a 2,04 ng/ml. Pozorované priemerné hodnoty AUC0-tz sa v tom istom rozsahu dávok pohybovali medzi 0,37 a 10,7 ng h/ml. Stredné hodnoty celkovej biologickej dostupnosti jednotlivých liekových foriem, t. j. obalené tablety, čapíky a perorálny roztok s obsahom 100 mg butylskopolamínu boli nižšie ako 1 %.

Distribúcia

Pre svoju vysokú afinitu k muskarínovým receptorom a nikotínovým receptorom sa butylskopolamín distribuuje najmä do svalových buniek v brušnej a panvovej oblasti ako aj do intramurálnych ganglií brušných orgánov. Väzba butylskopolamínu na bielkoviny plazmy (albumín) je približne 4,4 %. Štúdie na zvieratách preukázali, že butylskopolamí­niumbromid neprechádza hematoencefalickou bariérou, avšak o tomto účinku nie sú dostupné klinické údaje. Zistilo sa, že butylskopolamín (1 mmol) interaguje s cholínovým transportom (1,4 nmol) v bunkách epitelu ľudskej placenty in vitro.

Metabolizmus a eliminácia

Po perorálnom podaní jedinej dávky v rozsahu 100 až 400 mg sa terminálny polčas pohyboval medzi

• 6.2 a 10,6 hodinami. Hlavná metabolická cesta je hydrolytické štiepenie esterových väzieb. Perorálne podaný butylskopolamín sa vylučuje stolicou a močom. Štúdie u ľudí ukazujú, že 2 až 5 % izotopom značenej látky sa vylučuje obličkami po perorálnom a 0,7 až 1,6 % po rektálnom podaní. Približne 90 % izotopom značenej látky sa zistilo v stolici po perorálnom podaní. Vylučovanie butylskopolamí­niumbromidu močom je menej ako 0,1 % dávky. Stredné zjavné perorálne klírensy po perorálnych dávkach v rozsahu 100 až 400 mg boli v rozsahu 881 až 1420 l/min, pokým zodpovedajúce distribučné objemy v tom istom rozsahu kolíšu medzi 6,13 až 11,3 × 10⁵ l, pravdepodobne pre nízku systémovú dostupnosť.

5.3  Predklinické údaje o bezpečnosti

V teste akútnej toxicity má butylskopolamí­niumbromid nízky index toxicity: perorálne LD50 bola u myší 1000–3000 mg/ kg, u potkanov 1040–3300 mg/kg a u psov 600 mg/kg.

Príznaky toxicity boli ataxia a zníženie svalového tonusu, dodatočne, u myší triaška a kŕče, u psov mydriáza, suchosť slizníc a tachykardia. Smrť spôsobená zastavením dýchania nastala do 24 hodín. Intravenózna LD50 bola u myší 10–23 mg/kg a u potkanov 18 mg/kg.

Počas 4– týždňových štúdií perorálnej toxickej dávky po opakovanom podávaní potkany tolerovali dávku 500 mg/kg = „stupeň bez nežiaducich účinkov (NOAEL)“. V dávke 2000 mg/kg butylskopolamí­niumbromid účinkom na parasympatické gangliá paralyzoval gastrointestinálne funkcie a spôsoboval obstipáciu. Jedenásť z 50 potkanov uhynulo. Hematologické výsledky a výsledky z klinickej biochémie nevykazovali zmenu pri zmenách dávkovania. Počas 26– týždňovej štúdie bola dávka 200 mg/kg u potkanov ešte tolerovaná. Pri dávke 250–1000 mg/kg došlo k útlmu gastrointesti­nálnych funkcii a následnému uhynutiu. NOAEL 39– týždňovej perorálnej (kapsuly) štúdie u psov bol 30 mg/kg. Väčšina klinických nálezov sa dá pripísať akútnym účinkom vysokých dávok butylskopolamí­niumbromidu (200 mg/kg). Neboli zistené žiadne histopatologické nálezy.

Opakované i.v. dávky 1 mg/kg boli veľmi dobre tolerované u potkanov počas 4– týždňovej štúdie. Pri dávke 3 mg/kg boli pozorované bezprostredne po podaní kŕče. Po dávke 9 mg/kg potkany uhynuli na respiračné zlyhanie. Pri podávaní lieku psom počas 5 týždňov v dávkach 2– krát 1, 2– krát 3 a 2– krát 9 mg/kg bola prítomná na dávke závislá mydriáza u všetkých liečených zvierat, pri dávke 2-krát 9 mg/kg ataxia, slinenie, zníženie telesnej hmotnosti a znížený príjem potravy. Lokálne podávaný roztok bol dobre tolerovaný.

Po opakovanom i.m. podávaní dávky 10 mg/kg bola pozorovaná dobrá systémová tolerancia, ale v mieste podávania oproti kontrolnej skupine potkanov bol vyšší výskyt poškodení svalov.

Pri dávkach 60 a 120 mg/kg bola mortalita vysoká a lokálne poškodenia boli závislé od dávky.

Butylskopolamí­niumbromid nemá embryotoxický ani teratogénny efekt v Seg. II pri perorálnom podávaní potravou až do 200 mg/kg (potkan) a 200 mg/kg sondovaním alebo 50 mg/kg subkutánne (NZW-králik). Fertilitu neovplyvňuje v Seg. I pri perorálnom dávkovaní až do 200 mg/kg.

Ako iné katiónové liečivá aj butylskopolamí­niumbromid interaguje s cholínovým transportným systémom buniek epitelu ľudskej placenty in vitro. Nepotvrdil sa transfer butylskopolamí­niumbromidu do kompartmentu plodu.

Butylskopolamí­niumbromid vo forme čapíkov bol lokálne dobre tolerovaný.

Špeciálne štúdie sledovali lokálnu toleranciu pri opakovanom intramuskulárnom podávaní Buscopanu 15 mg/kg u psov a opíc počas 28 dní. Malé fokálne nekrózy v mieste podávania sa našli len u psov. Buscopan bol dobre tolerovaný pri arteriálnom a venóznom podávaní do ušníc králikov. Buscopan 2 % injekčný roztok nepreukázal in vitro žiadne hemolytické účinky po zmiešaní s 0,1 ml ľudskej krvi.

Butylskopolamí­niumbromid nevykazuje mutagénnu ani klastogénnu aktivitu v Amesovom teste, v teste génových mutácií in vitro na ľudských V79 bunkách (HRPT test) a na teste chromozomálnych zmien in vitro v ľudských periférnych lymfocytoch. Butylskopolamí­niumbromid bol in vivo negatívny pri mikronukleovom teste na kostnej dreni potkanov.

Štúdie kancerogenity in vivo neboli robené. V dvoch štúdiách na potkanoch počas 26 týždňov butylskopolamí­niumbromid nevykazoval kancerogénny potenciál pri dávkach do 1000 mg/kg.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety

dihydrát fosforečnanu vápenatého kukuričný škrob rozpustý škrob koloidný oxid kremičitý kyselina vínna

kyselina stearová/kyselina palmitová

Obal tablety

povidón

sacharóza

mastenec

arabská guma

oxid titaničitý (E 171) makrogol 6 000 karnaubský vosk biely vosk

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte na suchom mieste pri teplote 15 – 25 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

ALU/PVC blister alebo ALU/PVC/PVDC blister.

Veľkosť balenia: 10, 20 alebo 50 obalených tabliet.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

IPSEN PHARMA

65 Quai Georges Gorse

92100 Boulogne-Billancourt

Francúzsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

73/0311/70-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 27. októbra 1970

Dátum posledného predĺženia registrácie: 26. februára 2007