CEDROX 500 - súhrnné informácie

1.   NÁZOV LIEKU

CEDROX 500

500 mg kapsuly

2.   KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá kapsula obsahuje 534 mg monohydrátu cefadroxilu, čo zodpovedá 500 mg cefadroxilu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

kapsula

Nepriesvitné želatínové kapsuly sú tmavozelené (viečko) a svetlozelené (telo) a obsahujú biely až takmer biely granulovaný prášok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

• infekcie horných a dolných dýchacích ciest
• infekcie kože a mäkkých tkanív
• infekcie močových ciest a pohlavných orgánov
• osteomyelitídy a septické artritídy

Cefadroxil je všeobecne účinný pri odstránení streptokoka z orofaryngu. Údaje zamerané na účinnosť cefadroxilu v profylaxii následnej reumatickej horúčky nie sú dostupné.

Kultivácie a testy citlivosti sa majú vykonať pred začatím liečby a v jej priebehu. Ak je to potrebné, majú sa vykonať kontroly renálnej funkcie. V prípade potreby sa majú vykonať chirurgické postupy.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

CEDROX 500 sa podáva jeden alebo dvakrát denne, podľa typu a závažnosti infekcie. Podáva sa ešte najmenej 3 dni po vymiznutí príznakov infekcie.

Dávkovanie

tonzilitídy a faryngitídy: 500 mg 2-krát denne alebo 1 g 1-krát denne po dobu minimálne 10 dní, infekcie horných a dolných dýchacích ciest: 500 mg – 1 g 2-krát denne v závislosti od závažnosti infekcie,

infekcie kože a mäkkých tkanív: 500 mg 2-krát denne alebo 1 g 1-krát denne,

infekcie močových ciest: nekomplikované zápaly dolných močových ciest (napr. cystitída) 500 mg –1 g 2-krát denne alebo 1 g – 2 g 1– krát denne, ostatné zápaly močových ciest 1 g 2-krát denne.

Doba liečby je zvyčajne 8–10 dní, v prípade ťažkých infekcií (napr. osteomyelitída) je obvykle

potrebná doba liečby 4 – 6 týždňov. Celková denná dávka cefadroxilu nemá prekročiť 4 g.

Pediatrická populácia

tonzilitídy a faryngitídy: 12,5 – 25 mg/kg telesnej hmotnosti 2-krát denne po dobu minimálne 10 dní, infekcie horných a dolných dýchacích ciest:12,5 – 25 mg/kg telesnej hmotnosti 2-krát denne, infekcie kože a mäkkých tkanív: 12,5 – 25 mg/kg telesnej hmotnosti 2-krát denne, infekcie močových ciest: 12,5 – 25 mg/kg telesnej hmotnosti 2-krát denne.

Porucha funkcie obličiek

U pacientov s poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu je menej ako 50 ml/min/1,7­3 m²) je nutná úprava dávkovania.

Úvodná dávka je 1000 mg (bez ohľadu na stupeň zníženia klírensu kreatinínu); ďalšie udržovacie dávky sú 500 mg a interval medzi nimi sa predlžuje podľa stupňa zníženia klírensu kreatinínu (počítaného pre klírens kreatinínu ml/min/1,73 m­²) takto:

(Pozri časť 4.4.)

Spôsob podávania

Perorálne použitie.

Kapsuly sa užívajú nezávisle od jedla a zapíjajú sa dostatočným množstvom tekutiny.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na cefadroxil alebo na iné cefalosporínové antibiotiká alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Pred začiatkom liečby je nutné zistiť prípadnú predchádzajúcu precitlivenosť pacienta na cefadroxil, iné cefalosporíny, penicilíny alebo iné lieky.

Všeobecné upozornenia

Ak sa má liek podať pacientom s alergiou na penicilín v anamnéze, je potrebná opatrnosť, pretože bola dokumentovaná skrížená hypersenzitivita medzi betalaktámovými antibiotikami a môže sa objaviť až u 10 % týchto pacientov.

Hypersenzitívne reakcie

V prípade výskytu alergických reakcií je nutné ihneď ukončiť liečbu.

Závažné akútne prejavy precitlivenosti môžu vyžadovať mimoriadne liečebné opatrenia (napr. podanie adrenalínu alebo iných presorických amínov, antihistaminík, kortikosteroidov).

Nadmerný rast necitlivých mikroorganizmov

Predĺžené podávanie cefadroxilu môže spôsobiť premnoženie rezistentných mikroorganizmov. Dôležité je starostlivé klinické sledovanie pacienta a v prípade superinfekcie zavedenie primeranej terapie.

Hnačky spojené s Clostridium difficile boli opísané ako dôsledok podávania u takmer všetkých antibakteriálnych látok vrátane oxacilínu a ich závažnosť môže kolísať od ľahkých hnačiek až k fatálnej kolitíde. Ich výskyt je možné predpokladať u všetkých pacientov s hnačkou po liečbe antibiotikami. Rovnako je nevyhnutná starostlivá anamnéza, keďže výskyt hnačiek spojených s Cl. difficile bol zaznamenaný po viac ako 2 mesiacoch od ukončenia liečby antibiotikami. Ak tento typ hnačky je suspektný alebo potvrdený, potom prebiehajúca antibiotická liečba, iná ako proti Cl.difficile, musí byť ukončená.

Porucha funkcie obličiek

Liek sa má užívať s opatrnosťou pri poruche renálnych funkcií (pozri časť 4.2). Pri podozrení alebo už existujúcej insuficiencii obličiek je nutné starostlivé klinické sledovanie a primeraná laboratórna kontrola pred zahájením terapie aj v jej priebehu.

U pacientov s renálnou insuficienciou sa plazmatický klírens cefadroxilu znižuje, pričom pri hodnotách klírensu < 20 ml/min o cca 10–30 % celkovej podanej dávky v priebehu 24 hodín. U piatich dospelých anurických pacientov sa zistilo, že hemodialýzou sa počas 6 až 8 hodín extrahovalo z tela v priemere 63 % perorálnej dávky 1 g.

Interferencia s diagnostickými testami

V priebehu liečby cefalosporínovými antibiotikami boli popísané pozitívne reakcie na priamy Coombsov test. Treba na to myslieť pri hematologických vyšetreniach alebo pri vyšetreniach spojených s transfúziou, v prípade antiglobulínového testu alebo pri Coombsovom teste novorodencov, ktorých matky užívali cefalosporínové antibiotiká pred pôrodom.

Gastrointestinálne poruchy v anamnéze

Zvýšená opatrnosť je potrebná u pacientov s chorobami GITu, predovšetkým s kolitídou.

4.5 Liekové a iné interakcie

Účinky cefadroxilu a iných súčasne užívaných liekov sa môžu navzájom ovplyvňovať.

CEDROX 500 znižuje účinok niektorých perorálnych kontraceptív.

Probenecid v dôsledku kompetitívnej inhibície tubulárnej sekrécie zvyšuje hladinu cefadroxilu v krvi. Súčasné podávanie aminoglykozidových a polymyxínových antibiotík alebo vankomycínu zvyšuje prípadnú nefrotoxicitu cefalosporínov. Antibakteriálna účinnosť cefalosporínov môže byť ovplyvnená súčasným podávaním chloramfenikolu, a preto sa odporúča tejto kombinácii vyhnúť.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje z kontrolovaných štúdií u gravidných žien.

Vykonané reprodukčné štúdie na myšiach a potkanoch v dávke 11-krát prevyšujúcej dávku pre človeka nepreukázali vplyv cefadroxilu na zníženie fertility alebo poškodenie plodu.

Na základe údajov uvedených vyššie nie je možné presné a definitívne posúdenie rizika v jednotlivých obdobiach tehotenstva a preto sa cefadroxil má používať počas gravidity len v nevyhnutných prípadoch ak prínos pre matku prevyšuje možné riziká pre plod.

Laktácia

Cefadroxil sa vylučuje do materského mlieka, preto je potrebná opatrnosť pri podávaní dojčiacim ženám.

4.7    Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Cefadroxil nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8   Nežiaduce účinky

Liečba cefadroxilom je vo všeobecnosti dobre tolerovaná. Nežiaduce účinky sú prevažne mierneho a prechodného charakteru. Nežiaduce účinky, ktoré sa vyskytli počas liečby cefadroxilom sú podobné ako počas liečby inými cefalosporínmi.

Tabuľka nižšie prezentuje všetky nežiaduce účinky rozdelené podľa tried orgánových systémov a frekvencie výskytu.

Alergické reakcie - spolu s ďalšími cefalosporínmi boli pozorované alergické prejavy, ktoré zahŕňali pruritus, vyrážku, urtikáriu, angioneurotický edém. Tieto reakcie zvyčajne ustúpili po vysadení lieku. Boli hlásené erythema multiforme, Stevensov-Johnsonov syndróm, sérová choroba a anafylaktické reakcie.

Gastrointestinálne ťažkosti ako nauzea a vracanie, dyspepsia a hnačka sa môžu vyskytnúť. Ich výskyt sa zníži, ak pacient užíva liek spolu s jedlom – absorpcia lieku sa tým nezníži. Pri dlhodobom užívaní lieku sa môžu premnožiť rezistentné mikroorganizmy a vyvolať pseudomembranóznu kolitídu.

Iné nežiaduce účinky sú pruritus genitalis, genitálna monilióza, kolpitída, stredne ťažká prechodná neutropénia, horúčka a zvýšenie aktivity sérových transamináz. Spoločne s ďalšími cefalosporínmi bol zriedkavo hlásený výskyt agranulocytózy, trombocytopénie a artralgie.

Počas postmarketingového sledovania bola hlásená hepatálna dysfunkcia vrátane cholestázy a zriedkavo bolo hlásené idiosynkratické hepatické zlyhanie; kvôli nekontrolovanej povahe týchto spontánnych hlásení nebol stanovený príčinný vzťah k cefadroxilu.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v .

4.9 Predávkovanie

Z údajov zo štúdií u detí mladších ako šesť rokov, ktoré užívali maximálne 250 mg/kg penicilínových alebo cefalosporínových derivátov vyplýva, že užitie menej ako 250 mg/kg cefalosporínov (t.j. 5 až 10 násobok odporúčanej dávky) nie je spojené so signifikantnými zmenami. Nevyžaduje sa iná liečba, iba všeobecné pozorovanie. Počas 72-hodinového časového intervalu väčšina detí ostala asymptomatická. U niektorých detí boli zaznamenané gastrointestinálne poruchy a vyrážky.

Pri užití dávky vyššej ako 250 mg/kg sa odporúča výplach žalúdka (indukcia vracania alebo gastrická laváž).

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antibiotiká na systémové použitie, prvá generácia cefalosporínov

ATC kód: J01DB05

Baktericídna účinnosť závisí od schopnosti antibiotika viazať bielkoviny lokalizované v bakteriálnej cytoplazmatickej membráne. Cefalosporíny inhibujú syntézu septa a steny baktérií, pravdepodobne acyláciou na membránu sa viažucich transpeptidázových enzýmov, čo bráni skríženiu väzby peptidoglykánových reťazcov, ktoré sú potrebné k stavbe bakteriálnej steny. Súčasne dochádza aj k inhibícii delenia a rastu buniek a často aj k lýze citlivých baktérií. Rýchlo sa množiace baktérie sú oveľa citlivejšie na pôsobenie cefalosporínov.

Cefadroxil je polosyntetický cefalosporín s baktericídnym účinkom proti širokému spektru grampozitívnych i gramnegatívnych baktérií in vitro ako sú stafylokoky (vrátane koaguláza-pozitívnych, koaguláza-negatívnych a penicilinázu produkujúcich kmeňov), beta-hemolytické streptokoky, Streptococcus pneumoniae, Escherichia coli, Proteus mirabilis Klebsiella species, Moraxella (Branhamella) catarrhalis a Bacteriodes sp. (vrátane Bacteriodes fragilis).

Z ďalších gramnegatívnych baktérii sú citlivé niektoré kmene H. influenzae, Salmonella sp. a Shigella sp.

Väčšina kmeňov Enterokokov (Enterococcus faecalis a E. faecium) sú na cefadroxil rezistentné. Cefadroxil je neúčinný proti kmeňom Enterobacter species, Morganella morganii (predtým Proteus morganii) a Proteus vulgaris.

Tiež je neúčinný proti kmeňom Pseudomonas species a Acinetobacter calcoaceticus (predtým Mima a Herellea species).

5.2    Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Po perorálnom podaní sa cefadroxil dobre a takmer kompletne vstrebáva z tráviaceho traktu a ľahko preniká do telesných tkanív a tekutín. Rýchlosť absorpcie a maximálna koncentrácia cefadroxilu v sére nie sú ovplyvnené súčasným príjmom potravy.

Distribúcia

Po jednotlivých dávkach 500 mg a 1 g boli priemerné vrcholové plazmatické koncentrácie 16 a 28 ^g/ml dosiahnuté za približne 1,5 hodiny. Merateľné hladiny v sére boli prítomné 12 hodín po podaní. Asi 20 % látky je viazanej na bielkoviny plazmy.

Biotransformácia

V terapeutických dávkach je eliminačný polčas cefadroxilu u dospelých s normálnou renálnou funkciou cca 1–2 hodiny.

Eliminácia

Približne 90 % podaného množstva lieku sa vylučuje v priebehu 24 h močom v nezmenenej forme. U dospelých pacientov s normálnou funkciou obličiek sa maximálna sérová koncentrácia 1,8 mg/ml dosiahne už po jednorazovej dávke 500 mg. Zvýšené dávkovanie vedie adekvátne ku zvýšeniu koncentrácie cefadroxilu v moči.

Koncentrácia antibiotika v moči po 1 g dávke sa udržiavala nad MIC (minimálna inhibičná koncentrácia) vnímavých patogénov počas 20 až 22 hodín.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Doposiaľ neexistujú žiadne výsledky toxikologických štúdií na zvieratách. Cefadroxil nepôsobí mutagénne ani teratogénne (pozri časť 4.6).

6.   FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1   Zoznam pomocných látok

sodná soľ karboxymetylce­lulózy magnéziumstearát

6.2    Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3    Čas použiteľnosti

3 roky

6.4   Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C.

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom a vlhkosťou.

6.5   Druh obalu a obsah balenia

Priesvitný PVC blister, písomná informácia pre používateľa, papierová škatuľka Veľkosť balenia: 12 kapsúl

• 6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

7.   DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Hikma Farmaceutica (Portugal) S.A.

Estrada do Rio da Mó, 8, 8A e 8B, Fervenca

2705–906 Terrugem SNT

Portugalsko

8.    REGISTRAČNÉ ČÍSLO

15/0142/93-S

9.   DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 23. septembra 1993

Dátum posledného predĺženia registrácie: 17. septembra 2007