Súhrnné informácie o lieku - CHOLAGOL
1. NÁZOV LIEKU
CHOLAGOL perorálne roztokové kvapky
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Curcumae radicis pigmenta (farbivá z koreňa kurkumy) 0,0225 g, magnesii salicylas (salicylan horečnatý) 0,18 g, menthae piperitae etheroleum (silica mäty piepornej) 3,6 g, eucalypti etheroleum (eukalyptová silica) 1,926 g, frangulaemodinum (frangulaemodin) 0,009 g v 10 ml.
1 ml lieku = 30 kvapiek.
Pomocné látky so známym účinkom: etanol
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Perorálne roztokové kvapky.
Číra červenožltá slabo fluoreskujúca tekutina aromatickej vône.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Cholelitiáza, chronická cholecystitída, stavy po operácii žlčových ciest s prejavmi dyspepsie, dyspeptické ťažkosti pri chronických hepatopatiách.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Dospievajúci nad 12 rokov a dospelí
5–10 kvapiek 3-krát denne. Medzi jednotlivými dávkami musí byť časový odstup minimálne 5 hodín.
Pri výrazných ťažkostiach (začínajúca biliárna kolika) až 20 kvapiek jednorazovo.
Osobitné populácie
Starší pacienti
U starších pacientov je v dôsledku zníženej funkcie obličiek riziko liekovej toxicity vyššie. Preto sa odporúča použitie nižších dávok.
Pacienti s renálnou insuficienciou
U pacientov s renálnou insuficienciou sa dávky majú znížiť.
Pediatrická populácia
Dospievajúci
Dospievajúci nad 12 rokov môžu dostávať dávky odporúčané pre dospelých (pozri tiež časti 4.3 a 4.4).
Liek nie je určený pre deti do 12 rokov.
Spôsob podávania
Liek je nutné pred užitím nakvapkať na kocku cukru.
Kvapkajte z fľaštičky vo zvislej polohe, hore dnom.
Nakvapkať na cukor a užiť asi 1/2 hodiny pred jedlom. Pri žalúdočných ťažkostiach je možné užívať počas jedla alebo po jedle.
4.3 Kontraindikácie
- Precitlivenosť na liečivá, kyselinu acetylsalicylovú alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
- Obštrukcia žlčových ciest.
- Akútny alebo recidivujúci peptický vred a/alebo gastrointestinálne krvácanie alebo iné typy krvácaní v anamnéze, ako napr. cerebrovaskulárne krvácanie.
- Hemoragické diatézy, poruchy koagulácie, ako sú hemofília a trombocytopénia.
- Závažná renálna insuficiencia.
- Závažná porucha funkcie pečene.
- Akútny zápal v hepatobiliárnej oblasti.
- Vysoké dávky počas tretieho trimestra gravidity ( pozri časť 4.6).
- Liečba metotrexátom v dávke > 15 mg/týždenne (pozri časť 4.5).
- Deti a dospievajúci do 16 rokov s akútnou virózou sprevádzanou vysokou horúčkou
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Zvýšené riziko krvácania a duodenálnych alebo gastrických vredov
Zvýšené riziko krvácania existuje najmä počas chirurgického zákroku alebo po ňom ( dokonca aj v prípadoch malých zákrokov, ako je extrakcia zuba). Liek sa má užívať s opatrnosťou pred chirurgickým zákrokom, vrátane extrakcie zuba. Môže byť potrebné dočasne prerušiť liečbu.
Liek sa neodporúča používať počas menorágie, pretože môže zintenzívniť menštruačné krvácanie.
Liek sa má podávať s opatrnosťou pri hypertenzii a u pacientov s gastrickým alebo duodenálnym vredom alebo s epizódami krvácania v anamnéze alebo u pacientov počas prebiehajúcej antikoagulačnej liečby.
Súbežná liečba CHOLAGOLOM a inými liekmi, ktoré menia hemostázu ( napr. antikoagulanciá ako je warfarín, trombolytiká a antiagreganciá, protizápalové lieky a selektívne inhibítory spätného vychytávania sérotonínu) sa neodporúča, pokiaľ nie je striktne indikovaná, pretože môže zvýšiť riziko krvácania ( pozri časť 4.5). Ak sa tejto kombinácii nedá vyhnúť, potom je potrebné u pacientov sledovať akékoľvek príznaky krvácania.
Reakcie precitlivenosti
Salicyláty môžu vyvolať bronchospazmus a astmatické záchvaty alebo iné alergické reakcie. Rizikové faktory sú bronchiálna astma, senná nádcha, nosové polypy alebo chronické respiračné ochorenia. Rovnako sa to vzťahuje na pacientov, ktorí majú alergické reakcie na iné liečivá ( ako sú kožné reakcie, svrbenie a žihľavka).
Starší pacienti
Starší pacienti sú náchylnejší na vznik nežiaducich reakcii počas užívania nesteroidných protizápalových liekov (NSAID), vrátane salicylátov. Najmä gastrointestinálne krvácanie môže mať závažné následky (pozri časť 4.2). Ak sa vyžaduje dlhodobá liečba, pacienti musia byť pravidelne kontrolovaní.
Dna
Salicyláty v nízkych dávkach znižujú vylučovanie kyseliny močovej. V dôsledku toho sa u pacientov s tendenciou ku zníženému vylučovaniu kyseliny močovej môžu vyskytnúť záchvaty dny (pozri časť 4.5).
Riziko hypoglykémie
Podávanie salicylátov vo vyšších ako odporúčaných dávkach, môže zvýšiť riziko hypoglykemického účinku derivátov sulfonylmočoviny a inzulínu (pozri časť 4.5).
Hypermagneziémia
U pacientov s renálnou insuficienciou existuje riziko hypermagneziémie, preto sa odporúča hladiny magnézia sledovať.
Pediatrická populácia
Salicyláty môžu veľmi zriedkavo u detí a dospievajúcich do 16 rokov vyvolať život ohrozujúci Reyov syndróm. Ten je charakterizovaný neinfekčnou encefalopatiou a zlyhaním pečene. Reyov syndróm sa obvykle vyvíja po ústupe akútnych príznakov horúčkového ochorenia (napr. ovčie kiahne, chrípke podobné ochorenie). Klinický obraz zahŕňa silné vracanie, bolesť hlavy a poruchy vedomia.
Tento liek obsahuje 11,4 % obj. etanolu (alkoholu), t.j. až do 60 mg na dávku pri maximálnej dávke 20 kvapiek. Pri dávke 10 kvapiek je obsah etanolu v tejto dávke do 30mg. Môže meniť alebo zvýšiť účinok iných liekov.
4.5 Liekové a iné interakcie
Kontraindikované kombinácie
Metotrexát (používaný v dávkach >15 mg/ týždeň)
Kombinácia metotrexátu a nesteroidných protizápalových liekov (NSAID), vrátane salicylátov, zvyšuje toxicitu metotrexátu znížením jeho renálneho klírensu. Preto je súbežné podávanie metotrexátu ( v dávkach >15 mg/ týždeň) a salicylátov kontraindikované (pozri časť 4.3).
Kombinácie, ktoré sa neodporúčajú
Urikosuriká (benzbromarón, probenecid a sulfinpyrazón)
Salicyláty majú opačný účinok ako urikosuriká. Tejto kombinácii je potrebné sa vyhnúť.
Kombinácie, ktoré si vyžadujú opatrnosť pri používaní alebo zváženie takýchto opatrení
Antikoagulanciá ako je kumarín, heparín, warfarín
V dôsledku inhibície funkcie krvných doštičiek zvyšujú riziko krvácania, poškodenie duodenálnej sliznice a vytesnenie antikoagulantov z väzbových miest na plazmatické bielkoviny. Krvácanie sa má monitorovať (pozri časť 4.4).
Antiagreganciá (napr. klopidogrel, dipyridamol) a ďalšie látky ovplyvňujúce funkciu trombocytov (deferasirox a SSRI, ako je sertralín alebo paroxetín)
Zvýšené riziko gastrointestinálneho krvácania (pozri časť 4.4).
Antidiabetiká (sulfonylurea, inzulín)
Salicyláty môžu zvýšiť hypoglykemický účinok sulfonylurey a inzulínu.
Digoxín a lítium
Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID) znižujú renálne vylučovanie digoxínu a lítia, a tým zvyšujú ich plazmatickú koncentráciu. Odporúča sa sledovať plazmatické hladiny digoxínu a lítia. Môže byť potrebné dávku upraviť.
Diuretiká a antihypertenzíva
Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID) môžu znižovať antihypertenzný účinok diuretík a iných antihypertenzív. Súbežné podanie NSAID a ACE inhibítorov zvyšuje riziko akútnej renálnej insuficiencie.
Diuretiká: riziko akútneho renálneho zlyhania spôsobené zníženou glomerulárnou filtráciou v dôsledku zníženej syntézy prostaglandínov. Na začiatku liečby sa odporúča hydratovať pacientov a monitorovať renálne funkcie.
Inhibítory karboanhydrázy (acetazolamid)
Súbežné podanie vysokých dávok salicylátov s inhibítormi karboanhydrázy môže viesť ku závažnej acidóze a zvýšiť toxické účinky na centrálny nervový systém.
Systémové kortikosteroidy
Súbežné podávanie salicylátov môže zvýšiť riziko gastrointestinálnych ulcerácií alebo krvácania (pozri časť 4.4).
Metotrexát (užívaný v dávke < 15 mg/týždeň)
Súbežné podávanie metotrexátu a nesteroidných protizápalových liekov (NSAID) môže zvýšiť hematologickú toxicitu metotrexátu v dôsledku zníženého renálneho klírensu metotrexátu. Je nevyhnutné vykonávať počas liečby vyšetrenie krvi.
Ďalšie nesteroidné protizápalové lieky (NSAID)
V dôsledku synergických účinkov existuje zvýšené riziko tvorby vredov a gastrointestinálneho krvácania.
Cyklosporín, takrolimus
Súbežné používanie nesteroidných protizápalových liekov (NSAID) a cyklosporínu alebo takrolimu môže zvýšiť nefrotoxický účinok cyklosporínu a takrolimu. V prípade súčasného užívania týchto liekov s NSAID, majú byť monitorované renálne funkcie.
Antikonvulzíva (fenytoín, kyselina valproová)
Salicyláty môžu vytesniť fenytoín a kyselinu valproovú z proteínových väzbových miest. To vedie ku zníženiu plazmatickej koncentrácie fenytoínu, ale ku zvýšeniu voľnej frakcie fenytoínu a zvýšeniu plazmatickej koncentrácie voľnej kyseliny valproovej.
Alkohol
Užívanie salicylátov so súbežným požívaním alkoholu zvyšuje riziko gastrointestinálneho krvácania.
Fluorochinolóny, itrakonazol, ketokonazol, perorálne tetracyklíny
Salicylan horečnatý môže znížiť absorpciu týchto liečiv.
4.6 Fertilita, gravidita a laktácia
Gravidita
Nie sú k dispozícii údaje o použití tohto lieku u gravidných žien. Salicyláty prenikajú placentárnou bariérou a môžu spôsobiť poškodenie plodu. Napriek tomu, že sa v dôsledku užívania salicylátov počas gravidity hlásilo možné zvýšenie rizika vrodených chýb u ľudí, kontrolované štúdie s použitím salicylátov nepreukázali dôkaz teratogenity. Štúdie na ľudoch s ďalšími salicylátmi vykonané neboli. Štúdie na zvieratách preukázali, že podanie inhibítorov syntézy prostaglandínov vedie ku zvýšeniu pre- a postimplantačných strát a embryo/fetálnej letalite. Okrem toho, fetálne abnormality, ako napríklad poruchy chrbtice a uzavretia lebky, rovnako ako poruchy vývoja tváre, orgánov, centrálneho nervového systému a kostry (najmä chrbtice a rebier) sa pozorovali u zvierat, ktorým sa podávali salicyláty v prvom trimestri gravidity.
O užívaní tohto lieku počas prvého a druhého trimestra gravidity sa má uvažovať, iba ak je to nevyhnutné.
Dlhodobé podávanie vysokých dávok salicylátov v treťom trimestri môže spôsobiť predĺženie tehotenstva, a tým zvýšiť riziko oneskoreného pôrodu (poškodenie plodu alebo smrť môže nastať v dôsledku zhoršenej funkcie placenty počas predĺženej gestácie), rovnako ako riziko hemorágie matiek. Podávanie salicylátov počas posledných 2 týždňov gravidity môže vyvolať krvácanie u plodu alebo novorodenca. Tieto látky môžu spôsobiť konstrikciu alebo predčasné uzavretie ductus arteriosus, čo môže viesť ku pľúcnej hypertenzii a srdcovej nedostatočnosti u novorodencov. Nadmerné užívanie salicylátov v pokročilom štádiu gravidity bolo spojené s vyšším rizikom narodenia mŕtveho plodu a úmrtí novorodencov. Dlhodobé podávanie vysokých dávok salicylátov v neskorých štádiách gravidity môže predĺžiť prvú pôrodnú fázu a môže spôsobiť fetálne alebo maternálne krvácanie v neskorej fáze pôrodu.
Použitie vysokých dávok lieku je kontraindikované v treťom trimestri gravidity.
Laktácia
Salicyláty sa v nízkych koncentráciách vylučujú do materského mlieka. Pretože doposiaľ neboli hlásené žiadne škodlivé účinky na dojčatá, krátkodobé užívanie v odporúčanej dávke obvykle nevyžaduje ukončenie dojčenia. V prípade dlhodobej expozície a/alebo podávania vyšších dávok sa má dojčenie ukončiť.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
CHOLAGOL nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
4.8 Nežiaduce účinky
Pri dodržaní odporúčaného dávkovania je zvyčajne liek dobre tolerovaný.
Prehľad nežiaducich účinkov
Nežiaduce účinky sú uvedené podľa klasifikácie tried orgánových systémov MedDRA. Frekvencia výskytu je definovaná podľa konvencií nasledovne:
veľmi časté (>1/10), časté (>1/100 až <1/10), menej časté (>1/1 000 až <1/100), zriedkavé (>1/10 000 až <1/1 000), veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (častosť sa nedá odhadnúť z dostupných údajov).
Poruchy krvi a lymfatického systému
Neznáme: Po dlhodobom používaní existuje zvýšené riziko krvácania.
Poruchy imunitného systému
Neznáme:U precitlivených osôb môže dôjsť ku alergickej reakcii (bronchospazmus, kožné vyrážky).
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté: žalúdočné problémy (grganie, nauzea, vracanie, pocit plnosti v hornej časti brucha, pálenie záhy).
Poruchy pečene a žlčových ciest
Neznáme: U detí s vírusovým ochorením existuje možnosť výskytu Reyovho syndrómu.
Poruchy obličiek a močových ciest
Neznáme: poruchy funkcie obličiek
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v .
4.9 Predávkovanie
Nie sú dostupné žiadne skúsenosti týkajúce sa predávkovania s týmto liekom. V relevantnej literatúre sú popísané len symptómy predávkovania salicylátmi. Opakované podávanie vysokých dávok salicylátov môže spôsobiť závraty, tinitus, potenie, nauzeu až vracanie, bolesť hlavy a zmätenosť. Tieto príznaky zvyčajne vymiznú po redukcii dávok. Pri náhodnom užití väčšieho množstva lieku dochádza ku intoxikácii s týmito príznakmi: hyperventilácia, horúčka, nepokoj, ketóza, respiračná alkalóza a metabolická acidóza. Depresia centrálneho nervového systému môže viesť ku kóme (kardiovaskulárny kolaps, respiračná insuficiencia).
Liečba predávkovania salicylátmi
Odporúča sa vyvolať vracanie alebo urobiť výplach žalúdka. Zbytkové množstvo salicylátov je možné odstrániť pomocou aktívneho uhlia. Ďalej je nutné sledovať a prípadne podporiť vitálne funkcie, upraviť hyperpyrexiu, acidózu a dehydratáciu. Z plazmy je možné salicyláty eliminovať alkalickou diurézou, hemodialýzou alebo hemoperfúziou.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Liečivá na žlčové cesty a pečeň, iné liečivá žlčových ciest;
ATC: A05AX
Mechanizmus účinku:
CHOLAGOLje viackomponentný preparát na prírodnej báze s účinkom choleretickým, cholekinetickým, antiflogistickým, dezinfekčným, spazmolytickým a mierne laxatívnym.
Na choleretickom účinku lieku sa podieľajú tieto zložky lieku: curcumae radicis pigmenta (farbivá získané z kurkumového koreňa), salicylan horečnatý (má i cholekinetický účinok), olivový olej (má priaznivý vplyv na rozpúšťanie žlčových kamienkov), menthae piperitae etheroleum (silica získaná z čerstvej vňate kvitnúcej rastliny Mentha piperita). Výrazný podiel na účinku lieku CHOLAGOL majú antiflogisticky, prípadne dezinfekčne pôsobiace látky. Ide o salicylan horečnatý, eukalyptovú silicu obsahujúci cineol ako aktívnu zložku a silicu mäty priepornej. Silica z mäty piepornej má taktiež mierny spazmolytický účinok, ktorý sa priaznivo uplatňuje pri bolestivých spazmoch vývodných žlčových ciest a umožňuje ľahší odchod konkrementov. Okrem uvedených účinkov má CHOLAGOL i mierny laxatívny účinok, ktorý zaisťuje frangulaemodin. Frangulaemodin je aglykón antrachinónového glykozidu získaný z kôry krušiny jelšovej. Pôsobí ako stimulačné laxans.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Je známa kinetika salicylátov po perorálnom podaní. Salicyláty podané perorálne sa rýchle a kompletne absorbujú z GIT-u. Potrava môže ovplyvniť rýchlosť absorpcie, nie absorbované množstvo. V krvi sa salicyláty viažu na albumín. Väzba na albumín je znížená pri zníženej plazmatickej koncentrácii albumínu, renálnej dysfunkcii a počas gravidity. Salicyláty sa hydrolyzujú v GIT-e, pečeni a v krvi a ďalej sa metabolizujú v pečeni. Maximálne plazmatické koncentrácie po perorálnej aplikácii sa dosiahnu po 1–2 hodinách. Vylučujú sa prevažne renálnou cestou buď vo forme kyseliny salicylovej alebo ako konjugáty. Časť sa vylučuje i materským mliekom. Eliminácia sa vyznačuje interindividuálnou variabilitou.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
U salicylátov sú zatiaľ v literatúre zaznamenané iba ich teratogénne účinky (viď časť 4.6). Údaje o karcinogénnych a mutagénnych účinkoch lieku nie sú k dipozícii.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
bezvodý etanol levomentol olivový olej panenský
6.2 Inkompatibility
Fyzikálne ani chemické inkompatibility nie sú známe.
6.3 Čas použiteľnosti
a) neotvorené
2 roky
b) po prvom otvorení
Použiteľnosť lieku po prvom otvorení je 3 mesiace, ak je otvorený liek uchovávaný v pôvodnom obale pri teplote do 25 °C.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote do 25 °C, v pôvodnom vnútornom obale, na ochranu pred svetlom. Neuchovávajte v chladničke alebo mrazničke.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Sklenená fľaštička s kvapkovacou vložkou, uzáverom. Fľaštička s písomnou informáciou pre používateľa je vložená do skladačky.
Veľkosť balenia: 10 ml
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Žiadne zvláštne požiadavky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Teva Czech Industries s.r.o..
Ostravská 29
747 70 Opava, Komárov Česká republika
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
43/0322/69-C/S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 30. decembra 1969
Dátum posledného predĺženia registrácie: 19. februára 2009