Clariscan 0,5 mmol/ml injekčný roztok naplnený v injekčnej striekačke - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

Clariscan 0,5 mmol/ml injekčný roztok

Clariscan 0,5 mmol/ml injekčný roztok naplnený v injekčnej striekačke

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

1 ml injekčného roztoku obsahuje 279,3 mg kyseliny gadoterovej* (vo forme meglumínovej soli) čo zodpovedá 0,5 mmol.

tetraxetán (DOTA) 202,46 mg

oxid gadolínia 90,62 mg

* kyselina gadoterová: komplex gadolínia s kyselinou 1,4,7,10-tetraazacyklo­dodekán- N,N',N”,N'''-tetraoctovou (tetraxetán (DOTA))

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Injekčný roztok.

Injekčný roztok naplnený v injekčnej striekačke.

Číry, bezfarebný až žltkastý roztok.

koncentrácia kontrastnej látky 279,3 mg/ml

ekvivalent k 0,5 mmol/ml

osmolalita pri 37 °C viskozita pri 20 °C viskozita pri 37 °C hodnota pH

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Tento liek je určený len na diagnostické použitie.

Clariscan je kontrastná látka indikovaná na zosilnenie kontrastu pri zobrazovaní magnetickou rezonanciou (MRI) za účelom zlepšenia rozoznateľnosti a zobrazenia.

Dospelá populácia a pediatrická populácia (0–18 rokov):

(0–18 rokov):

• – poškodenia mozgu, chrbtice a okolitého tkaniva

• – celotelová MRI (pozri časť 4.2).

Celotelové použitie sa neodporúča pri deťoch mladších ako 6 mesiacov.

Len dospelí:

– poškodenia alebo stenózy iných ako koronárnych artérií (MR angiografia).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Tento liek majú podávať len školení zdravotníci s technickými poznatkami pre vykonávanie a interpretáciu MRI zvýraznenej gadolíniom.

Dospelí

MRI mozgu a chrbtice

Odporúčaná dávka je 0,1 mmol/kg telesnej hmotnosti, t.j. 0,2 ml/kg telesnej hmotnosti. Pri pacientoch s mozgovými nádormi môže dodatočná dávka 0,2 mmol/kg telesnej hmotnosti, t.j. 0,4 ml/kg telesnej hmotnosti, zlepšiť charakterizovanie nádoru a uľahčiť rozhodovanie o terapii.

Celotelová MRI (vrátane poškodení pečene, obličiek, pankreasu, panvy, pľúc, srdca, prsníkov a svalovo-kostrového systému)

Odporúčaná dávka na získanie diagnosticky zodpovedajúceho kontrastu je 0,1 mmol/kg telesnej hmotnosti, t.j. 0,2 ml/kg telesnej hmotnosti.

Pre angiografiu: Odporúčaná dávka na intravenóznu injekciu na získanie diagnosticky zodpovedajúceho kontrastu je 0,1 mmol/kg telesnej hmotnosti, t.j. 0.2 ml/kg telesnej hmotnosti.

Za výnimočných okolností (napr. ak sa nepodarí získať uspokojivé obrazy rozsiahlej cievnej oblasti) môže byť odôvodnené podanie druhej nasledujúcej injekcie 0,1 mmol/kg telesnej hmotnosti, t.j. 0,2 ml/kg telesnej hmotnosti. Ak sa však pred začatím angiografie očakáva podanie dvoch po sebe nasledujúcich dávok Clariscanu, v závislosti od dostupného zobrazovacieho zariadenia môže byť prínosom podanie 0,05 mmol/kg telesnej hmotnosti (t.j. 0,1 ml/kg telesnej hmotnosti) pre každú dávku.

Osobitné skupiny pacientov

Porucha funkcie obličiek

Clariscan by sa mal použiť pri pacientoch s ťažkým poškodením obličiek (GFR < 30 ml/min/1,73m²) a pri pacientoch v perioperačnom období pri transplantácii pečene len po starostlivom zvážení pomeru rizika a prínosu a ak sú diagnostické informácie nevyhnutné a nie je možné ich získať pomocou MRI bez zvýšenia kontrastu (pozri časť 4.4). Ak je nevyhnutné použiť Clariscan, dávka by nemala presiahnuť 0,1 mmol/kg telesnej hmotnosti.

Počas jedného skenu by sa mala použiť len jedna dávka. Pre nedostatok informácií o opakovanom podaní by sa injekcie Clariscanu nemali opakovať pokiaľ interval medzi injekciami je menej ako 7 dní.

Starší pacienti (vek 65 rokov a viac)

Úprava dávky nie je považovaná za nevyhnutnú. Pri starších pacientoch sa vyžaduje opatrnosť(pozri časť 4.4).

Porucha funkcie pečene

Týmto pacientom sa podáva dávka pre dospelých. Odporúča sa opatrnosť, najmä v perioperačnom období pri transplantácii pečene (pozri v predchádzajúcom texte – Porucha funkcie obličiek).

Pediatrická populácia (0–18 rokov)

MRI mozgu a chrbtice, celotelová MRI:

odporúčaná a maximálna dávka Clariscanu je 0,1 mmol/kg telesnej hmotnosti. Počas jedného skenu by sa nemala použiť viac ako jedna dávka.

Vzhľadom na nedostatočne vyvinutú funkciu obličiek novorodencov do veku 4 týždňov a detí do veku jedného roka by sa pri týchto pacientoch mal Clariscan použiť iba po starostlivom zvážení a dávka by nemala presiahnuť 0,1 mmol/kg telesnej hmotnosti. Počas jedného skenu by sa nemala použiť viac ako jedna dávka. Pre nedostatok informácií o opakovanom podaní by sa injekcie Clariscanu nemali opakovať pokiaľ interval medzi injekciami je menej ako 7 dní.

Celotelové použitie sa neodporúča pri deťoch mladších ako 6 mesiacov.

Angiografia: Clariscan sa neodporúča na angiografiu pri deťoch do veku 18 rokov, pretože nie sú k dispozícii údaje o jeho účinnosti a bezpečnosti pri tejto indikácii (pozri časť 4.4).

Spôsob podávania

Tento liek je určený len na intravenózne použitie.

Rýchlosť infúzie: 3–5 ml/min (vyššie rýchlosti až do 120 ml/min, t.j. 2 ml/sek, sa môžu použiť pri angiografických postupoch). Inštrukcie ohľadom manipulácie s liekom a likvidácie lieku pozri v časti 6.6.

Kontrastná látka by sa mala intravaskulárne podávať podľa možností ležiacemu pacientovi. Po podaní je potrebné pacienta minimálne pol hodiny sledovať, nakoľko skúsenosti ukazujú, že väčšina nežiaducich účinkov sa vyskytuje v tomto čase.

Na použitie len pre jedného pacienta, akýkoľvek nepoužitý roztok sa má zlikvidovať.

Pediatrická populácia (0–18 rokov). V závislosti od množstva Clariscanu ktoré je potrebné podať dieťaťu, je vhodnejšie použiť injekčné liekovky Clariscan s injekčnými striekačkami na jedno použitie s objemom vhodným pre toto množstvo, aby sa dosiahla väčšia presnosť injikovaného objemu.

Pri novorodencoch a dojčatách by sa potrebná dávka mala podať ručne.

Získavanie obrazov

MRI so zvýšeným kontrastom môže začať bezprostredne po podaní kontrastnej látky. Optimálne zobrazovanie: do 45 minút po injekcii. Optimálna sekvencia obrazov: T1-vážený obraz

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na kyselinu gadoterovú, na meglumín alebo na akýkoľvek liek s obsahom gadolínia.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Clariscan sa podáva výhradne intravenóznou injekciou. V prípade, že je možné pozorovať lokálnu reakciu intolerancie pri extravazácii, vyžaduje si to krátkodobú lokálnu liečbu.

Clariscan sa nesmie podávať subarachnoidálnou (alebo epidurálnou) injekciou.

Majú byť ľahko dostupné vhodné zariadenia pre zvládanie komplikácií pri vyšetrení, ako aj pre pohotovostný zákrok pri ťažkej reakcii na kontrastnú látku samotnú (napr. precitlivenosť, záchvat).

Je potrebné dodržať zvyčajné opatrenia pre vyšetrenie pomocou MRI ako je vylúčenie pacientov s kardiostimu­látorom, vaskulárnymi sponami, infúznou pumpou, nervovým stimulátorom, kochleárnym implantátom, s podozrením na prítomnosť cudzích kovových telies v tele, predovšetkým v oku).

Precitlivenosť

– Môžu vyskytnúť hypersenzitívne reakcie, vrátane život ohrozujúcich reakcií (pozri časť 4.8). Hypersenzitívne reakcie môžu byť alergické (ak sú vážne, popisujú sa ako anafylaktické) alebo nealergické. Môžu byť okamžité (menej ako 60 minút) alebo oneskorené (až do 7 dní). Anafylaktické reakcie sa môžu objaviť okamžite a môžu byť fatálne. Hypersenzitívne reakcie nemusia závisieť od dávky, môžu sa vyskytnúť už po prvej dávke lieku a často sa nedajú predvídať.

• – Riziko precitlivenosti je tu vždy, bez ohľadu na podanú dávku.

• – Pri pacientoch, ktorí pri predchádzajúcom podaní MRI kontrastnej látky s obsahom gadolína už zažili reakciu existuje zvýšené riziko výskytu ďalšej reakcie na ďalšie podanie rovnakého lieku alebo možno aj iných liekov a sú preto považovaní za vysoko rizikových.

• – Injekcia kyseliny gadoterovej môže zhoršiť príznaky existujúcej astmy. Pri pacientoch

• – Ako je známe z používania kontrastných látok s obsahom jódu, reakcie precitlivenosti môžu byť silnejšie pri pacientoch, ktorí užívajú beta-blokátory a to najmä v prípade bronchiálnej astmy. Títo pacienti niekedy nereagujú na štandardnú liečbu reakcií precitlivenosti pomocou beta-agonistov.

• – Pred injekčným podaním akejkoľvek kontrastnej látky je potrebné opýtať sa pacienta na predchádzajúci výskyt reakcie precitlivenosti (napríklad alergiu na ryby a morské plody, sennú nádchu, urtikáriu), precitlivenosť na kontrastné látky a bronchiálnu astmu, pretože pri pacientoch s týmito ťažkosťami je výskyt nežiaducich reakcií na kontrastné látky hlásený častejšie a mohlo by sa uvažovať o premedikácii antihistaminikami alebo glukokortikoidmi.

• - Počas vyšetrenia musí pacienta sledovať lekár. Ak sa vyskytne reakcia precitlivenosti, je potrebné podávanie kontrastnej látky ihneď prerušiť a podľa potreby nasadiť špecifickú terapiu. Preto je potrebné počas celého vyšetrenia udržiavať venózny prístup. Aby bolo možné vykonať okamžitý zákrok, je potrebné mať poruke zodpovedajúce lieky (napríklad adrenalín a antihistaminiká), endotracheálnu trubicu a respirátor.

4.5 Liekové a iné interakcie

Neboli pozorované žiadne interakcie s inými liekmi. Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie.

Beta-blokátory, vazoaktívne látky, ACE inhibítory, antagonisty receptorov angiotenzínu II: tieto lieky znižujú účinnosť mechanizmov kardiovaskulárnej kompenzácie pre poruchy krvného tlaku. Pri pacientoch užívajúcich beta-blokátory môže podanie kontrastnej látky zvýšiť incidenciu reakcií precitlivenosti (pozri časť 4.4).

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Údaje o používaní kyseliny gadoterovej pri gravidných ženách nie sú k dispozícii. Štúdie na zvieratách neindikujú žiadne priame ani nepriame škodlivé účinky vzhľadom na reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Počas gravidity by sa Clariscan nemal použiť, iba ak klinický stav pacientky vyžaduje použitie kyseliny gadoterovej.

Dojčenie

Kontrastné látky s obsahom gadolínia sa vo veľmi malom množstve vylučujú do materského mlieka (pozri časť 5.3). Pri klinických dávkach sa neočakávajú žiadne účinky na dojča, pretože do mlieka sa vylučuje len veľmi malé množstvo a vstrebávanie z čriev je minimálne. Lekár a dojčiaca matka môžu zvážiť prípadné prerušenie dojčenia počas 24 hodín po podaní Clariscanu.

Fertilita

Nie sú dostupné žiadne klinické údaje s ohľadom na ovplyvnenie fertility.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Štúdie ovplyvnenia schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje neboli vykonané. Ambulantní pacienti musia mať počas vedenia vozidla alebo pri obsluhe stroja na pamäti, že sa môže neočakávane vyskytnúť nauzea.

4.8 Nežiaduce účinky

Vedľajšie účinky spojené s používaním kyseliny gadoterovej sú zvyčajne mierne až stredne ťažké a sú prechodnej povahy. K najčastejšie pozorovaným reakciám patrí pocit tepla, chladu, prípadne bolesti v mieste injekcie.

Počas klinických skúšok bola veľmi často (>1/10) pozorovaná bolesť hlavy a parestézia a často (>1/100 -</10) bola pozorovaná nauzea, vracanie a kožné reakcie ako erytematózna vyrážka a svrbenie.

Od uvedenia na trh najčastejšie hlásené nežiaduce po podaní kyseliny gadoterovej účinky sú nauzea, vracanie, pruritus a reakcie precitlivenosti.

Pokiaľ ide o reakcie precitlivenosti, k najčastejšie pozorovaným reakciám patria kožné reakcie, ktoré môžu byť lokálne, rozšírené alebo generalizované.

Tieto reakcie sa vyskytujú najčastejšie ihneď (počas injekcie alebo hodinu po začatí injekcie) alebo sú niekedy oneskorené (hodinu až niekoľko dní po injekcii) a v tomto prípade sa prejavujú ako kožné reakcie.

Okamžité reakcie zahŕňajú jeden alebo viac prejavov, ktoré sa objavujú súbežne alebo následne a ktorými sú najčastejšie kožné, respiračné alebo kardiovaskulárne reakcie. Každý príznak môže byť výstrahou pred začínajúcim šokom a veľmi zriedkavo ide o smrteľný prípad.

V súvislosti s kyselinou gadoterovou boli hlásené ojedinelé prípady nefrogennej systémovej fibrózy (NSF), pričom väčšinou išlo o pacientov, ktorým sa súčasne podávala aj iná kontrastná látka s obsahom gadolínia (pozri časť 4.4).

Nežiaduce reakcie sú uvedené v nasledujúcej tabuľke, a to podľa skupiny orgánov a podľa frekvencie výskytu, a sú odstupňované nasledovne: veľmi časté (>1/10), častoé (>1/100 až <1/10), menej časté (>1/1000 až <1/100), zriedkavé (>1/10 000 až <1/1 000), veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (z dostupných údajov). Uvedené údaje pochádzajú z klinických skúšok (ak sa konali) alebo zo štúdie, v rámci ktorej sa sledovala skupina 82 103 pacientov.

V súvislosti s inými intravenóznymi kontrastnými látkami používanými pri MRI sa uvádzajú tieto nežiaduce účinky. Je preto možné, že sa tiež vyskytnú počas vyšetrenia s Clariscanom.

Nežiaduce účinky súvisiace s kyselinou gadoterovou sa u detí vyskytujú menej často. Predpoklad výskytu týchto účinkov je rovnaký ako pri dospelých.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národný systém hlásenia uvedený v .

4.9 Predávkovanie

Clariscan je možné odstrániť pomocou hemodialýzy. Nie sú však dôkazy na to, že by hemodialýza bola vhodná na prevenciu nefrogennej systémovej fibrózy (NSF).

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: paramagnetické kontrastné látky na zobrazovanie magnetickou rezonanciou, ATC kód: V08 CA 02

Tento liek nevykazuje špecifickú farmakodynamické aktivitu.

Kyselina gadoterová je paramagnetická látka pre zobrazovanie magnetickou rezonanciou (MRI). Kontrast zvyšujúci efekt je sprostredkovaný kyselinou gadoterovou, ktorá predstavuje komplex iónového gadolínia zložený z oxidu gadolínia a kyseliny 1,4,7,10-tetraazacyklo­dodekán-N,N',N”,N'''-tetraoctovej (DOTA) prítomný ako meglumíniová soľ.

5.2  Farmakokinetické vlastnosti

Distribúcia

Po intravenóznom podaní je Clariscan distribuovaný do extracelulárnych tekutín tela. Distribučný objem bol približne 18 l, čo je približne zhodné s objemom extracelulárnej tekutiny. Kyselina gadoterová sa neviaže na proteíny ako napr. sérový albumín. Kyselina gadoterová sa slabo vylučuje do materského mlieka a pomaly prechádza placentárnou bariérou.

Biotransformácia

Metabolity neboli zistené.

Eliminácia

Kyselina gadoterová sa v nezmenenej forme rýchlo vylučuje (89 % po 6 hod, 95 % po 24 hod) obličkami glomerulárnou filtráciou. Vylučovanie v stolici je zanedbateľné. Polčas vylučovania pri pacientoch s normálnou funkciou obličiek predstavuje okolo 1,6 hod.

Špeciálna charakteristika pri pacientoch s poškodením obličiek

Pri pacientoch s poškodením obličiek sa polčas vylučovania zvýšil na zhruba 5 hod pri klírense kreatinínu 30 až 60 ml/min a zhruba na 14 hodín pri klírense kreatinínu 10 až 30 ml/min.

5.3  Predklinické údaje o bezpečnosti

Podľa predklinických údajov neexistuje žiadne špecifické nebezpečenstvo pre ľudí na základe všeobecných štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity opakovaných dávok, genotoxicity alebo toxicity v súvislosti s reprodukciou.

Pokusmi na zvieratách sa dokázalo, že vylučovanie kyseliny gadoterovej do materského mlieka je minimálne (menej ako 1 % podanej dávky).

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1  Zoznam pomocných látok

meglumín tetraxetán (DOTA) voda na injekcie

6.2  Inkompatibility

Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.

6.3  Čas použiteľnosti

2 roky

Fľaše

Chemická a fyzikálna stabilita v čase používania bola preukázaná počas 48 hodín pri teplote miestnosti. Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite. Ak nie je použitý okamžite, čas a podmienky uchovávania pred podaním sú v čase používania zodpovednosťou používateľa a normálne by čas používania nemal byť dlhší ako 24 hodín pri teplote uchovávania 2 až 8 °C, pokiaľ k otvoreniu došlo v kontrolovaných a validovaných aseptických podmienkach.

6.4  Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Injekčné liekovky/fľaše: Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie. Naplnené injekčne striekačky: Nevystavujte mrazu.

6.5  Druh obalu a obsah balenia

Clariscan je naplnený v nasledujúcich obaloch:

Injekčné liekovky

Sklenené injekčné liekovky (typ I, bezfarebné) s objemom 10 ml (naplnené do 5 alebo 10 ml) a 20 ml (naplnené do 15 alebo 20 ml), uzatvorené zátkou z halobutylovej gumy zaistenou hliníkovou objímkou s farebným plastovým krytom. Balené vo vonkajšej škatuli po 1 a 10 jednotkách.

Naplnené injekčné striekačky

Striekačka z polyméru: polycykloolefín, Crystal Clear Polymer (CCP) striekačka s objemom 20 ml (naplnená do 10, 15 a 20 ml), nálepka so stupnicou v ml, s krytom a halobutylyvým piestom pripojeným k tyči piestu.

Balené vo vonkajšej škatuli po 1 a 10 jednotkách.

Fľaše

Sklenené fľaše (typ I, bezfarebné) s objemom 50 ml (naplnené do 50 ml) a 100 ml (naplnené do 100 ml), uzatvorené zátkou z halobutylovej gumy zaistenou hliníkovou objímkou s farebným plastovým krytom. Balené vo vonkajšej škatuli po 1 a 10 jednotkách.

Polypropylénové fľaše s objemom 50 ml (naplnené do 50 ml) a 100 ml (naplnené do 100 ml), uzatvorené zátkou z halobutylovej gumy zaistenou plastickým skrutkovacím uzáverom s vyťahovacím krúžkom a krúžkom kontroly otvorenia. Balené vo vonkajšej škatuli po 1 a 10 jednotkách.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6  Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Na jednorazové použitie.

Roztok na injekciu má byť pred použitím vizuálne skontrolovaný. Majú byť použité len číre roztoky bez viditeľných častíc.

Injekčné liekovky a fľaše: Pripravte injekčnú striekačku s ihlou. Pri injekčných liekovkách odstráňte plastový disk. Pri polypropylénových fľašiach odstráňte plastový skrutkovací kryt alebo plastové viečko potiahnutím vrchného krúžku. Po očistení zátky tampónom nasiaknutým alkoholom prepichnite zátku ihlou. Vytiahnite množstvo lieku potrebné na vyšetrenie a injikujte ho intravenózne.

Naplnené injekčné striekačky: Injikujte intravenózne množstvo lieku potrebné na vyšetrenie.

Zostávajúca kontrastná látka v injekčnej liekovke/vo fľaši, spojovacie hadičky a všetky odstrániteľné súčasti systému injektora musia byť po vyšetrení zlikvidované.

Samolepiaca identifikačná nálepka na injekčných striekačkách/in­jekčných liekovkách/fľašiach sa má nalepiť do zdravotného záznamu pacienta, aby bolo možné presne zaznamenať použitú gadolíniovú kontrastnú látku. Tiež je potrebné zaznamenať použitú dávku. Ak sú použité elektronické záznamy o pacientovi, do záznamov o pacientovi má byť vložený názov lieku, číslo šarže a dávka.

Akýkoľvek nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť likvidovaný v súlade s miestnymi požiadavkami.

7.  MARKETING AUTHORISATION HOLDER

GE Healthcare AS Nycoveien 1–2

P.O. Box 4220 Nydalen

NO-0401 OSLO

Nórsko

8.   REGISTRAČNÉ ČÍSLO (ČÍSLA)

48/0417/17-S

48/0418/17-S

9.  DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: