Codein-SLOVAKOFARMA 15 mg - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

Codein-SLOVAKOFARMA 15 mg

Codein-SLOVAKOFARMA 30 mg tablety

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Codein-SLOVAKOFARMA 15 mg Jedna tableta obsahuje 14,36 mg hemihydrát kodeíniumfosfátu.

Codein-SLOVAKOFARMA 30 mg

Jedna tableta obsahuje 28,72 mg hemihydrát kodeíniumfosfátu.

Pomocná látka so známym účinkom: monohydrát laktózy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta.

Biele okrúhle ploché tablety so skosenými hranami.

4.   KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikácie

Dospelí

• Dráždivý kašeľ rôzneho pôvodu,
• Analgetikum pred diagnostickými výkonmi,
• Algické stavy vyžadujúce kombináciu antipyretika s kodeínom.

Deti a dospievajúci vo veku 12–18 rokov

• Akútna stredne silná bolesť, ktorú nie je možné zmierniť inými analgetikami ako napr. paracetamol alebo ibuprofen (použitými samostatne).

Vo všetkých indikáciách sa liek Codein-SLOVAKOFARMA používa na liečbu, pred diagnostickými výkonmi aj na prevenciu.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Liečba kašľa

Dospelí

Obvykle 1 tableta 15 mg alebo 30 mg 3-krát denne. U dospelých je na liečbu kašľa maximálna odporúčaná dávka 120 mg/deň.

Pediatrická populácia

Deti vo veku do 12 rokov:

Kodeín je kontraindikovaný u detí vo veku do 12 rokov na symptomatickú liečbu kašľa (pozri časť

4.3).

Deti vo veku od 12 do 18 rokov:

Kodeín sa neodporúča podávať deťom vo veku od 12 do 18 rokov so zhoršenou respiračnou funkciou na symptomatickú liečbu kašľa (pozri časť 4.4).

Analgetická liečba

Dospelí

Obvyklá dávka je 1 tableta 15 mg alebo 30 mg 3-krát denne.

Kodeín sa má užívať iba v najnižšej účinnej dávke v čo najkratšom možnom čase. Táto dávka sa môže užívať 4-krát denne v intervale najmenej 6 hodín. Maximálna denná dávka kodeínu nesmie presiahnuť 240 mg.

Pediatrická populácia

Deti mladšie ako 12 rokov:

Kodeín nie je určený na použitie u detí vo veku do 12 rokov vzhľadom na riziko opiátovej toxicity v dôsledku variabilného a nepredvídateľného metabolizmu kodeínu na morfín (pozri časti 4.3 a 4.4).

Deti a dospievajúci vo veku 12 –18 rokov:

Odporúčaná dávka kodeínu u detí a dospievajúcich vo veku od 12 rokov je 15 – 30 mg každých 6 hodín, v prípade potreby až do maximálnej dennej dávky 240 mg kodeínu. Dávkovanie vychádza z telesnej hmotnosti (0,5 – 1 mg/kg).

Dĺžka liečby

Dĺžka liečby nemá trvať viac ako 3 dni a v prípade, že nedôjde k dostatočnej úľave od bolesti, je potrebné pacientov poučiť, aby sa poradili s lekárom.

4.3 Kontraindikácie

• Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
• U detí vo veku do 12 rokov na symptomatickú liečbu kašľa vzhľadom na zvýšené riziko vzniku závažných a život ohrozujúcich nežiaducich reakcií.
• Sťažená expektorácia, najmä pri pokročilejšom štádiu bronchopulmonálnej choroby.
• Akútny astmatický záchvat.
• Hnačky pri intoxikáciách a pseudomembranóznej kolitíde.
• Paralytický ileus.
• Závažné zlyhanie pečene.
• Poranenie hlavy a zvýšený vnútrolebkový tlak.
• U žien počas dojčenia (pozri časť 4.6).
• U všetkých pediatrických pacientov (od 0 – 18 rokov), ktorí podstúpili tonzilektómiu a/alebo adenoidektómiu kvôli syndrómu obštrukčného spánkového apnoe pre zvýšené riziko rozvoja závažných a život ohrozujúcich nepriaznivých reakcií (pozri časť 4.4).
• U pacientov, o ktorých je známe, že majú ultrarýchly metabolizmus CYP2D6.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Liek patrí do skupiny omamných látok s rizikom vzniku liekovej závislosti.

Pri dlhodobom podávaní možnosť vzniku obstipácie.

Podávanie kodeínu sa neodporúča pri pečeňovom a renálnom zlyhaní, pri alkoholizme a abúze omamných a psychotropných látok, príp. pri závislosti na opiátoch, pri poruchách vedomia, pri užívaní IMAO (alebo do 14 dní po ich podaní) alebo liekov tlmiacich CNS, pri cholelitiáze alebo v prípade následného chirurgického zásahu v oblasti žlčových ciest.

Pomer riziko/prínos je potrebné zvážiť aj pri chronickej bronchopulmonálnej chorobe, pri zápalovom ochorení čriev (riziko toxického megakolónu), u pacientov s myasthenia gravis a hypertrofiou prostaty.

Opatrnosť je potrebná u pacientov, ktorých stav sa môže ópioidmi zhoršiť, a to najmä u starších pacientov, ktorí môžu byť citliví na ich vplyv v oblasti CNS alebo na ich gastrointestinálne účinky. V priebehu liečby kodeínom platí zákaz požívania alkoholických nápojov, ktoré môžu výrazne zvýšiť predovšetkým tlmivý účinok lieku na CNS.

Metabolizmus CYP2D6

Kodeín sa pečeňovým enzýmom CYP2D6 metabolizuje na morfín, čo je jeho aktívny metabolit. Terapeutický účinok sa nepodarí dosiahnuť, ak má pacient deficit alebo mu tento enzým úplne chýba. Podľa odhadov má tento deficit 7 % kaukazskej populácie. Avšak, ak má pacient zrýchlený alebo ultrarýchly metabolizmus tohto enzýmu, je tu zvýšené riziko vzniku nežiaducich účinkov ópioidnej toxicity aj pri odporúčanom dávkovaní. U týchto pacientov sa metabolizuje kodeín na morfín veľmi rýchlo, čo má za následok vyššie než očakávané hladiny morfínu v sére.

K všeobecným príznakom otravy ópioidmi patria zmätenosť, spavosť, plytké dýchanie, zúžené zrenice, nevoľnosť, vracanie, zápcha a znížená chuť do jedla. V závažných prípadoch sa môžu objaviť príznaky cirkulačnej a respiračnej depresie, čo môže ohroziť život a v zriedkavých prípadoch spôsobiť smrť.

Predpokladaná prevalencia osôb s ultrarýchlym metabolizmom v jednotlivých populáciách je nasledovná:

Deti so zhoršenou respiračnou funkciou

Použitie kodeínu sa neodporúča u detí, ktoré môžu mať zhoršenú respiračnú funkciu, vrátane neuromuskulárnych porúch, závažných srdcových alebo respiračných ochorení, infekcií horných dýchacích ciest a pľúc, polytraumy alebo s rozsiahlymi chirurgickými zákrokmi. Tieto faktory môžu zhoršovať príznaky otravy morfínom.

Pooperačné použitie u detí

V publikovanej literatúre existujú informácie o tom, že podanie kodeínu deťom po tonzilektómii a/alebo adenoidektómii z dôvodu obštrukčného spánkového apnoe viedlo k zriedkavým avšak život ohrozujúcim nežiaducim príhodám vrátane úmrtia (pozri tiež časť 4.3). Všetkým deťom boli podané dávky kodeínu, ktoré boli v rámci správneho dávkovacieho rozmedzia; existujú však dôkazy o tom, že tieto deti metabolizovali kodeín na morfín buď ultrarýchlo alebo nadmerne.

Tento liek obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Súbežná aplikácia metachalónu a erytromycínu s kodeínom môže vyvolať prechodný extrapyramidálny syndróm. Analgetický účinok kodeínu zvyšujú inhibítory MAO a tymoleptiká, fyzostigmín a neostigmín, znižujú ho naloxón, nalorfín (antidotá pri intoxikácii), penatazocín a buprenorfín. Kodeín zvyšuje analgetický účinok analgetík – antipyretík.

Súbežné užívanie kodeínu s inými látkami s tlmivým účinkom na CNS (napr. sedatívami, hypnotikami, narkotickými analgetikami, antihistaminikami, neuroleptikami, anxiolytikami alebo antidepresívami) alebo konzumáciou alkoholu môže viesť k zosilneniu sedatívneho účinku alebo útlmu respiračných funkcií.

Pri užívaní kodeínu s anticholiner­gikami vzniká riziko ťažkej zápchy až paralytického ilea a retencie moču, pri súčasnom užívaní kodeínu s liekmi proti hnačke je zvýšené riziko pretrvávajúcej obstipácie, pri súčasnom užívaní kodeínu s antihyperten­zívami je možnosť potenciácie ich hypotenzného účinku.

Vzhľadom na to, že kodeín môže inhibovať kašľací reflex, je potrebné vyvarovať sa súbežnému užitiu kodeínu s látkami, ktoré uľahčujú vykašliavanie.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Pri použití u ľudí bolo zistené spojenie medzi malformáciami respiračného traktu a užívaním kodeínu v prvom trimestri tehotenstva.

Kodeín môže spôsobiť depresiu dýchania a abstinenčné príznaky u novorodencov, ktorých matky užívali kodeín počas tretieho trimestra. Ako preventívne opatrenie je potrebné sa vyvarovať užívaniu kodeínu počas tretieho trimestra gravidity a počas pôrodu.

Dojčenie

Kodeín je kontraindikovaný u žien počas dojčenia (pozri časť 4.3).

Pri bežnej terapeutickej dávke kodeín a jeho aktívny metabolit môžu prechádzať do materského mlieka vo veľmi nízkych dávkach a je nepravdepodobné, že by mali nežiaduci účinok na dojčené dieťa. Avšak v prípade pacientky s ultrarýchlym metabolizmom CYP2D6 môžu byť v materskom mlieku prítomné vyššie hladiny aktívneho metabolitu, morfínu a veľmi zriedkavo môžu spôsobiť príznaky otravy ópioidmi u dojčiat, ktoré môžu byť fatálne.

4.7    Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Tento liek má mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8   Nežiaduce účinky

V nasledujúcej tabuľke sú zhrnuté nežiaduce účinky kodeínu rozdelené do skupín podľa terminológie MedDRA s uvedením frekvencie výskytu: veľmi časté (> 1/10), časté (> 1/100 až < 1/10), menej časté (> 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (> 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

Na útlm respiračného centra sú citlivejšie deti.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v .

4.9 Predávkovanie

Príznaky intoxikácie

Typickým príznakom predávkovania kodeínom je extrémna depresia respiračných funkcií. Príznaky sú do určitej miery zhodné s príznakmi otravy morfínom, s extrémnou somnolenciou až kómou a väčšinou sú spojené s miózou, často s vracaním, bolesťami hlavy, retenciou moču a stolice. Vyskytuje sa cyanóza, hypoxia, chladná koža, strata svalového tonusu kostrového svalstva a areflexia, niekedy bradykardia a pokles krvného tlaku, príležitostne cerebrálne kŕče, najmä u detí.

Liečba intoxikácie

Pri dávkach vyšších ako 2 mg kodeínu na kg telesnej hmotnosti a rozvoji klinických príznakov má byť až do vymiznutia príznakov vykonávané monitorovanie respiračných funkcií s pripravenosťou vykonávať resuscitáciu, pri chýbaní príznakov najmenej 5 hodín od užitia.

Zrušenie účinku kodeínu pri manifestácii depresie dýchania je možné dosiahnuť ópioidným antagonistom, napr. naloxónom (dávkovanie u dospelých: 0,4 – 2 mg i.v., v prípade potreby opakovanie dávky každé 2 – 3 minúty). Trvanie účinku kodeínu je dlhšie ako trvanie účinku naloxónu. Ak podanie dávky 10 mg naloxónu nevedie k žiadnemu účinku, je potrebné zvážiť, či je diagnóza intoxikácia ópioidmi správna. Ak nie je možné použiť naloxón, sú indikované symptomatické opatrenia, predovšetkým uvedenie do stabilizovanej polohy na boku, umelé dýchanie, liečba šoku. Významným doplnkom liečby je katetrizácia močového mechúra a v prípade potreby podanie ATB.

5.   FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1    Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antitusiká a lieky proti nachladnutiu, ópioidné alkaloidy a deriváty, ATC kód: R05DA04

Mechanizmus účinku

Kodeín je prirodzený alkaloid ópia, patrí medzi centrálne pôsobiace antitusiká. Reflex kašľa inhibuje tým, že tlmí centrum pre kašeľ.

Kodeín je centrálne pôsobiace slabé analgetikum. Kodeín pôsobí prostredníctvom p. opiátových receptorov, avšak má nízku afinitu k týmto receptorom a jeho analgetický účinok je umožnený premenou na morfín. U kodeínu, najmä v kombinácii s inými analgetikami ako je paracetamol, bol preukázaný účinok na akútnu nociceptívnu bolesť.

5.2    Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia a distribúcia

Perorálne podaný kodeín sa dobre vstrebáva z tráviacej sústavy. Maximálne plazmatické koncentrácie sa dosahujú po približne 1 hodine. Relatívna biologická dostupnosť po perorálnom podaní (v porovnaní s dávkou podanou i.m.) je na základe výrazného first pass efektu v pečene len cca 54 %. Väzba na bielkoviny plazmy je 25 – 30 %. Prestup liečiva do ľudského mlieka môže u dojčaťa vyvolať depresiu dýchania.

Biotransformácia a eliminácia

Kodeín je z veľkej časti metabolizovaný glukuronidáciou na kodeín-6-glukuronid. Minoritnými cestami metabolizmu sú O-demetylácia na morfín a N-demetylácia na norkodeín a následne sú obidva ďalej metabolizované O- a N-demetyláciou na normorfín. Morfín a norkodeín sú ďalej konjugované s kyselinou glukurónovou. Nezmenený kodeín a jeho metabolity sa vylučujú prevažne močom do 48 hodín (84,4 ± 15,9 %). O-demetylácia kodeínu na morfín je katalyzovaná cytochrómom P450 izoenzýmu 2D6 (CYP2D6), ktorý vykazuje genetický polymorfizmus, ktorý môže mať vplyv na účinnost a toxicitu kodeínu. Za rozdiely v rýchlosti metabolizmu je zodpovedný genetický polymorfizmus CYP2D6 (ultrarýchly, extenzívny alebo pomalý metabolizér).

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Bezpečnosť lieku bola overená v klinickej praxi.

6.   FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1   Zoznam pomocných látok

monohydrát laktózy

zemiakový škrob

želatína

mastenec

magnéziumstearát

6.2    Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3    Čas použiteľnosti

3 roky

6.4   Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom a vlhkosťou.

6.5    Druh obalu a obsah balenia

Blister (PVC fólia, hliníková fólia s potlačou), papierová škatuľka, písomná informácia pre používateľa.

Veľkosť balenia: 10 tabliet po 15 mg alebo 30 mg.

7.   DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Zentiva, a.s.

Einsteinova 24

851 01 Bratislava

Slovensko

8.   REGISTRAČNÉ ČÍSLO

Codein-SLOVAKOFARMA 15 mg: 36/0281/69-S

Codein-SLOVAKOFARMA 30 mg: 36/0053/13-S

9.   DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 01. októbra 1969

Dátum posledného predĺženia registrácie: 24. októbra 2006