Colchicum-Dispert – súhrn charakteristických vlastností lieku (SPC)

1. NÁZOV LIEKU

Colchicum-Dispert

0,5 mg cukrom obalené tablety

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Liečivo: Jedna cukrom obalená tableta obsahuje colchici seminis alcaloida extractum siccum normatum 14,29 mg (Colchicum autumnale L.), čo zodpovedá Alcaloida ut Colchicinum (alkaloidu kolchicínu) 0,5 mg.

Pomocné látky so známym účinkom:

Jedna tableta obsahuje 43,36 mg monohydrátu laktózy, 86,57 mg sacharózy a farbivo Ponceau 4R.

Úplný zoznam pomocných látok pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Tmavo červené až bledo červené, kruhové, cukrom obalené tablety

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Dospelí

• Liečba akútneho záchvatu dny
• Profylaxia záchvatov dny pri zahájení liečby urikosurikami
• Familiárna stredomorská horúčka (paroxyzmálna peritonitis) - na profylaxiu záchvatov a prevenciu amyloidózy.

Deti (staršie ako 10 rokov), dospievajúci (starší ako 10 a mladší ako 18 rokov)

• Familiárna stredomorská horúčka (paroxyzmálna peritonitis) - na profylaxiu záchvatov a prevenciu amyloidózy.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Liečba akútneho záchvatu dny:

Liečba sa má začať čo najskôr, do 12 hodín od nástupu záchvatu dny.

Na začiatku liečby sa má užiť 1,0 mg kolchicínu (2 tablety) a po 1 hodine ďalších 0,5 – 1,0 mg kolchicínu

(1 – 2 tablety).

Maximálna celková dávka kolchicínu počas 24 hodín je 1,5 – 2,0 mg kolchicínu (3 – 4 tablety).

V nasledujúcich dňoch sa má v liečbe pokračovať dávkou 0,5 – 1,0 mg kolchicínu denne (1 – 2 tablety denne).

Liečba akútneho záchvatu má byť obmedzená na trvanie príznakov, zvyčajne 3 až 5 dní (maximálne 7 dní).

Liečba sa má ukončiť keď príznaky ustúpia alebo po podaní 12 tabliet (6 mg). Počas liečebného cyklu sa nesmie užiť viac ako 6 mg (12 tabliet).

Po dokončení jedného liečebného cyklu sa ďalší cyklus nemá začať skôr ako po 3 dňoch (72 hodín).

Liečba sa má prerušiť pri výskyte gastrointestinálnych symptómov alebo ak po 2 až 3 dňoch nedôjde k zlepšeniu symptómov.

Profylaxia záchvatov dny:

Profylaxia akútnych záchvatov dny počas liečby hyperurikémie:

Na počiatku liečby znižujúcej hladinu urátov sa odporúča, na zníženie rizika akútneho záchvatu dny, preventívne podávanie kolchicínu v dávke 0,5 – 1,0 mg denne po dobu až 6 mesiacov.

Pediatrická populácia

K dispozícii sú obmedzené údaje o použití kolchicínu u detí s akútnym záchvatom dny. Použitie kolchicínu sa u tejto podskupiny pacientov neodporúča.

Liečba familiárnej stredomorskej horúčky (FSH):

Dospelí

Dávka 1 – 2 mg denne (2 – 4 tablety), upravená na základe klinickej odpovede a znášanlivosti kolchicínu. Dávky nad 2 mg sa majú používať s opatrnosťou a pod prísnym dohľadom lekára.

Dávka kolchicínu sa môže podať ako jednotlivá dávka alebo rozdelená na dve dávky.

Dávka kolchicínu sa môže zvyšovať v postupných krokoch až do maximálnej dávky 3 mg/deň na kontrolu ochorenia u pacientov, ktorí klinicky nereagujú na štandardnú dávku. Každé zvýšenie dennej dávky musí byť starostlivo sledované na nežiaduce účinky. Starostlivé monitorovanie je potrebné u pacientov s prítomnou poruchou funkcie obličiek alebo pečene. U týchto pacientov sa má začiatočná dávka znížiť o 50 % (napríklad ≤1mg denne).

Pediatrická populácia

V prípade použitia u detí sa kolchicín môže predpísať iba pod starostlivým dohľadom odborného lekára s požadovanými znalosťami a skúsenosťami.

Odporúčaná dávka kolchicínu u detí je:

2 až 3 tablety (1,0 mg až 1,5 mg alebo 0,026 mg/kg/deň) denne u detí vo veku od 10 rokov.

U detí s amyloidovou nefropatiou môžu byť potrebné vyššie denné dávky 3 až 4 tablety (1,5 mg až 2 mg).

Starší pacienti

Kolchicín sa má u starších pacientov používať s opatrnosťou. Má sa zvážiť zníženie dávky z dôvodu poruchy funkcie pečene a obličiek. U týchto pacientov sa majú starostlivo sledovať nežiaduce reakcie.

Porucha funkcie obličiek

U pacientov s miernou a stredne závažnou poruchou funkcie obličiek sa má zvážiť zníženie dávky. Pri mierne závažnej poruche funkcie obličiek sa odporúča začať s dávkou 0,5 mg kolchicínu. V prípade stredne závažnej poruchy funkcie obličiek sa majú starostlivo sledovať nežiaduce účinky a znížiť dávka kolchicínu (t.j. 0,5 mg každý druhý deň). Použitie kolchicínu u pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek je kontraindikované (pozri časť 4.3).

Porucha funkcie pečene

U pacientov s miernou až stredne závažnou poruchou funkcie pečene sa má počiatočná dávka znížiť o 50 % (napríklad ≤ 1 mg/deň). Títo pacienti majú byť starostlivo sledovaní kvôli nežiaducim reakciám spojenými s kolchicínom. Použitie kolchicínu je kontraindikované u pacientov so závažnou poruchou funkcie pečene (pozri časť 4.3).

Ďalšie osobitné skupiny populácie

Inhibítory cytochrómu P450 3A4 (CYP3A4)/ P-glykoproteínu

U súbežnej liečby kolchicínom s niektorými liekmi, predovšetkým s inhibítormi cytochrómu P450 3A4 (CYP3A4)/ P-glykoproteínu bolo preukázané zvýšenie rizika toxicity kolchicínu. Ak pacient dostal súbežnú liečbu stredne silnými inhibítormi P-glykoproteínu, má sa maximálna odporúčaná dávka perorálne podávaného kolchicínu znížiť a títo pacienti majú byť starostlivo sledovaní kvôli nežiaducim účinkom kolchicínu (časti 4.5 a 4.6).

Spôsob podávania

Tablety sa nemajú lámať ani drviť.

Kolchicín sa podáva perorálne nezávisle od jedla.

4.3 Kontraindikácie

• precitlivenosť na kolchicín alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1;
• pacienti so závažnou poruchou funkcie pečene;
• pacienti so závažnou poruchou funkcie obličiek;
• súčasné podávanie s inhibítormi P-glykoproteínu alebo silnými inhibítormi CYP3A4 u pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pečene z dôvodu život ohrozujúcej a smrteľnej toxicity pri podávaní kolchicínu v terapeutických dávkach (pozri časti 4.2 a 4.5);
• hemodialyzovaní pacienti;
• tehotenstvo a dojčenie, s výnimkou familiárnej stredomorskej horúčky (pozri časť 4.6);
• ženy vo fertilnom veku, ktoré nepoužívajú účinné antikoncepčné opatrenia;
• poruchy krvotvorby.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Kolchicín je potenciálne toxický, preto je dôležité neprekračovať dávku predpísanú odborným lekárom s potrebnými znalosťami a skúsenosťami. Kolchicín má úzke terapeutické okno. Podávanie sa má prerušiť, ak sa objavia toxické príznaky, ako je nevoľnosť, vracanie, bolesť brucha, hnačka.

Ak sa u pacientov objavia prejavy alebo príznaky, ktoré môžu indikovať dyskráziu krviniek, ako sú horúčka, stomatitída, bolesť hrdla alebo dlhotrvajúce krvácanie, liečba kolchicínom sa musí ihneď ukončiť a musí sa vykonať komplexné hematologické vyšetrenie.

Kolchicín môže spôsobiť závažnú depresiu kostnej drene (agranulocytózu, aplastickú anémiu, trombocytopéniu). Zmena krvného obrazu môže byť postupná alebo veľmi náhla. Vysokú úmrtnosť má najmä aplastická anémia. Sú nutné pravidelné kontroly krvného obrazu. V prípade kožných abnormalít je potrebné okamžite skontrolovať krvný obraz.

Makrolidy, inhibítory CYP3A4, cyklosporín, inhibítory HIV proteázy, blokátory vápnikových kanálov a statíny môžu spôsobiť klinicky významné interakcie s kolchicínom, ktoré môžu viesť k toxicite vyvolanej kolchicínom (pozri časť 4.5).

Súbežné podávanie s inhibítormi P- glykoproteínu a/alebo silnými inhibítormi CYP3A4 zvýši expozíciu kolchicínu, čo môže viesť k toxicite vyvolanej kolchicínom vrátane úmrtí. Ak je u pacientov s normálnou funkciou obličiek a/alebo pečene potrebná liečba inhibítorom P- glykoproteínu a/alebo silným inhibítorom CYP3A4, odporúča sa zníženie dávky kolchicínu (pozrite si časti 4.2 a 4.5) a pacienti majú byť starostlivo sledovaní kvôli nežiaducim účinkom kolchicínu. U pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pečene je potrebné vyhnúť sa kombinovanému užitiu kolchicínu a inhibítorov P- glykoproteínu a/alebo silných inhibítorov CYP3A4 vždy, keď je to možné, pretože môže byť ťažké predpovedať a kontrolovať systémovú expozíciu kolchicínu. V tých výnimočných prípadoch, keď sa pokračovanie v podávaní kolchicínu pri začatí liečby inhibítormi P- glykoproteínu a/alebo silnými inhibítormi CYP3A4 považuje za prínos a to aj napriek potenciálnemu riziku predávkovania, je potrebné výrazne znížiť dávku kolchicínu a pozorne ho sledovať.

Dlhodobé užívanie kolchicínu môže byť spojené s nedostatkom kyanokobalamínu (vitamínu B12).

Pacienti majú byť starostlivo informovaní o potenciálnom riziku počas liečby kolchicínom a možného tehotenstva a o účinných antikoncepčných opatreniach, ktoré majú dodržiavať. Pacientky majú používať účinnú antikoncepciu počas liečby kolchicínom a najmenej tri mesiace po jej ukončení (pozri časť 4.6). Vzhľadom na obavy z možného poškodenia spermií (pozri časť 5.3) pacienti nemajú splodiť dieťa počas liečby kolchicínom a najmenej 6 mesiacov po jej ukončení (pozri časť 4.6).

Liečba pacientov s poruchou funkcie obličiek

Zníženie dávky sa má zvážiť u pacientov s miernou (CRCL 50-80 ml/min) a stredne závažnou (CRCL 30-50 ml/min) poruchou funkcie obličiek. Pri miernej poruche funkcie obličiek sa odporúča začať s dávkou

0,5 mg kolchicínu. V prípade stredne závažnej poruchy funkcie obličiek sa majú starostlivo sledovať nežiaduce účinky a znížiť dávka kolchicínu (t.j. 0,5 mg každý druhý deň). Použitie kolchicínu je kontraindikované u pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek (pozri časť 4.3).

Liečba pacientov s poruchou funkcie pečene

Na liečbu záchvatov dny u pacientov s miernou až stredne závažnou poruchou funkcie pečene je potrebná úprava dennej dávky, títo pacienti majú byť starostlivo sledovaní kvôli nežiaducim reakciám kolchicínu. Použitie kolchicínu je kontraindikované u pacientov so závažnou poruchou funkcie pečene (pozri časť 4.3).

Liečba starších pacientov:

U starších pacientov sa má dávka zvoliť opatrne, treba brať do úvahy vyššiu frekvenciu výskytu zníženej funkcie obličiek, zníženej funkcie pečene alebo sa má zvážiť súbežná liečba inými liekmi.

Liečba pacientov s gastrointestinálnymi poruchami:

U pacientov s gastrointestinálnymi poruchami môže dôjsť k zhoršeniu symptómov v dôsledku antimitotického účinku kolchicínu, čo vedie k hnačke, nevoľnosti, vracaniu alebo bolesti brucha.

Pomocné látky

Tento liek obsahuje laktózu a sacharózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, celkovým deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú užívať tento liek.

Tento liek obsahuje farbivo Ponceau 4 R (E 124), ktoré je súčasťou Opalux AS 250000. Môže vyvolať alergické reakcie.

Alergické reakcie sú častejšie u pacientov, ktorí sú precitlivení na kyselinu acetylsalicylovú.

4.5 Liekové a iné interakcie

Interakcie s inými liekmi nie sú alebo sú len veľmi málo zdokumentované. Vzhľadom na charakter nežiaducich účinkov sa odporúča opatrnosť pri súbežnom podávaní liekov, ktoré môžu ovplyvniť krvný obraz alebo mať negatívny vplyv na funkciu pečene a/alebo obličiek.

Kolchicín je substrátom P-glykoproteínu (P-gp) a CYP3A4.

V prítomnosti inhibítorov CYP3A4 alebo P-gp sa koncentrácia kolchicínu v krvi môže zvýšiť.

Súbežné podávanie kolchicínu a cyklosporínu, inhibítorov HMG-CoA reduktázy (statínov), fibrátov, ketokonazolu, itrakonazolu, vorikonazolu a niektorých liekov proti HIV, makrolidových antibiotík (klaritromycin, erytromycin), cimetidínu, verapamilu, diltiazemu, ranolazínu, digoxínu, a ďalších inhibítorov CYP3A4 a P-gp, najmä u pacientov s poruchou funkcie obličiek, môže spôsobiť poruchy (ochorenia) kostnej drene, agranulocytózu, neuromyopatiu alebo rabdomyolýzu a iné nežiaduce účinky a môžu spôsobiť vysoké, potenciálne život ohrozujúce hladiny kolchicínu v sére. Život ohrozujúce a fatálne liekové interakcie boli hlásené u pacientov liečených kolchicínom súbežne so silnými inhibítormi P-gp a CYP3A4. Bolo hlásené, že súbežné podávanie azitromycínu s kolchicínom vedie k zvýšeným hladinám kolchicínu v sére. Počas liečby azitromycínom a po jej ukončení môže byť potrebné klinické sledovanie a monitorovanie hladín kolchicínu v sére.

Ak je u pacientov s normálnou funkciou obličiek a pečene potrebná liečba silnými inhibítormi P-gp alebo silnými inhibítormi CYP3A4, môže byť potrebná úprava dávky kolchicínu (pozri časť 4.2). Je potrebné vyhnúť sa súčasnému podávaniu takýchto inhibítorov a kolchicínu pacientom s poruchou funkcie obličiek alebo pečene (pozri časť 4.3).

Zmena funkcie črevnej sliznice môže spôsobiť reverzibilnú malabsorpciu kyanokobalamínu (vitamínu B12).

Grapefruitová šťava môže zvyšovať plazmatické hladiny kolchicínu.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Štúdie na zvieratách preukazujú reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Kolchicín sa nemá používať počas tehotenstva, pokiaľ potenciálny prínos nepreváži potenciálne riziko pre plod. Ženy vo fertilnom veku nemajú používať tento liek, pokiaľ nie sú prijaté účinné antikoncepčné opatrenia (pozri časť 4.3).

Existuje mierne množstvo údajov o tehotných ženách s familiárnou stredomorskou horúčkou (FMF), ktoré nenaznačuje žiadnu malformačnú ani fetálnu/neonatálnu toxicitu kolchicínu. Keďže priebeh FMF bez liečby môže tiež negatívne ovplyvniť tehotenstvo, použitie kolchicínu počas gravidity sa má zvážiť oproti potenciálnym rizikám a v prípade klinickej potreby sa môže zvážiť.

V prípade, že sa kolchicín používa na liečbu akútnej dny alebo na profylaxiu záchvatu dny počas začatia liečby znižujúcej hladinu kyseliny močovej, existuje obmedzené množstvo údajov o použití kolchicínu u tehotných žien s dnou. Ako preventívne opatrenie sa treba vyhnúť používaniu kolchicínu u tejto skupiny pacientov a u žien vo fertilnom veku, ktoré nepoužívajú účinnú antikoncepciu, a možno ho zvážiť len vtedy, ak nie sú možné iné možnosti liečby vrátane NSAID a glukokortikoidov. Pacientky musia používať účinnú antikoncepciu počas liečby kolchicínom a najmenej tri mesiace po jej ukončení (pozri časť 4.4). Ak napriek tomu dôjde k otehotneniu počas tohto obdobia, je potrebné vykonať genetické poradenstvo.

Dojčenie

K dispozícii sú dostupné údaje o vylučovaní kolchicínu do ľudského materského mlieka. Fyzikálne, chemické a dostupné farmakodynamické/toxikologické údaje kolchicínu naznačujú vylučovanie do ľudského materského mlieka a riziko pre dojčené dieťa nemožno vylúčiť. Kolchicín sa nemá užívať počas dojčenia.

Fertilita

Výskum na zvieratách ukázal, že podávanie kolchicínu môže negatívne ovplyvniť spermatogenézu (pozri časť 5.3).

Pacienti mužského pohlavia nesmú splodiť dieťa počas liečby kolchicínom a najmenej 6 mesiacov po jej ukončení (pozri časť 4.4). Ak napriek tomu dôjde k otehotneniu počas tohto obdobia, je potrebné vykonať genetické poradenstvo.

4.7 Ovplyvnenie schopností viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Colchicum-Dispert nemá žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky dlhodobej liečby kolchicínom a údaje zo skúseností s liečbou kolchicínom po uvedení lieku na trh sú uvedené v jednej z nasledujúcich klasifikácií:

Veľmi časté (≥1/10)

Časté (≥1/100 až <1/10)

Menej časté (≥1/1 000 až <1/100)

Zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000)

Veľmi zriedkavé (<1/10 000)

Neznáme (z dostupných údajov)

U pacientov, ktorí začali liečbu kolchicínom sú najčastejšie gastrointestinálne nežiaduce reakcie, ako je hnačka, ktorá sa zvyčajne objaví do 24 hodín. Medzi typické príznaky patria kŕče, nevoľnosť, hnačka, bolesť brucha a vracanie.

Pri výskyte závažných udalostí sa má zvážiť zníženie dávky, pretože môžu naznačovať toxicitu. Na zmiernie gastrointestinálnych nežiaducich reakcií sa odporúča znížiť dávku pre akútny záchvat dny.

Nežiaduce reakcie pri predávkovaní (pozri časť 4.9).

Pediatrická populácia

Kolchicín podávaný v nízkych dávkach preukázal bezpečnosť a dobrú znášanlivosť počas dlhodobej liečby u detí vo veku od 4 rokov a u starších pacientov (pre osobitné upozornenia a opatrenia pozri časti 4.2 a 4.6).

Celkovo boli u kolchicínu hlásené nasledujúce nežiaduce účinky.

Bezpečnosť pri dlhodobom podávaní a všeobecná znášanlivosť kolchicínu boli získané z dlhodobej klinickej praxe s použitím kolchicínu na prevenciu záchvatov dny pri artritíde. V dávke 1 tableta (0,5 mg) môže kolchicín vyvolávať gastrointestinálnu intoleranciu až u 10 % pacientov počas prvého mesiaca, ktorá spontánne ustupuje. Neskoršia gastrointestinálna intolerancia je menej častá.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Kolchicín má úzky terapeutický index a pri predávkovaní je vysoko toxický. Pacienti so zvýšeným rizikom toxicity sú pacienti s renálnou alebo hepatálnou insuficienciou, gastrointestinálnym alebo srdcovým ochorením a pacienti v staršom veku.

V prípade predávkovania kolchicínom majú byť všetci pacienti, dokonca aj pri absencii skorých symptómov, poslaní na okamžité lekárske vyšetrenie.

Prvá fáza akútnej intoxikácie kolchicínom typicky začína počas 24 hodín od užitia a zahŕňa gastrointestinálne príznaky ako sú bolesť brucha, nauzea, vracanie, hnačka a významná strata tekutín, ktorá vedie v závažných prípadoch k strate objemu telesných tekutín, poruchám elektrolytov, leukocytóze a hypotenzii.

Druhá fáza s život ohrozujúcimi komplikáciami sa rozvíja počas 24 až 72 hodín po užití lieku: multisystémová dysfunkcia orgánov, akútne zlyhanie obličiek, zmätenosť, kóma, periférna motorická a senzorická neuropatia, útlm myokardu, pancytopénia, arytmie, respiračné zlyhanie, koagulopatia. Úmrtie je zvyčajne výsledkom respiračnej depresie a kardiovaskulárneho kolapsu. Ak pacient prežije, zotavenie z multiorgánového postihnutia môže byť sprevádzané reaktívnou leukocytózou a alopéciou, ktoré sa začínajú okolo 1 týždňa od úvodného užitia lieku.

Liečba predávkovania:

Nie je k dispozícii žiadne antidotum. V prípade predávkovania kolchicínom sa má vykonať výplach žalúdka, najlepšie do 60 minút a má sa podať aktívne uhlie. Hnačka sa nemá liečiť, pretože je to hlavná cesta eliminácie kolchicínu.

Je indikované intenzívne klinické a biologické monitorovanie v nemocničnom prostredí.

Symptomatická a podporná liečba: kontrola dýchania, udržiavanie krvného tlaku a krvného obehu, korekcia nerovnováhy tekutín a elektrolytov.

Nesmú sa podávať opiáty.

Musia sa starostlivo monitorovať a kontrolovať hemodynamické, kardiálne a respiračné ukazovatele rovnako ako elektrolyty v krvi.

Hemodialýza nemá žiadny účinok (vysoký zdanlivý distribučný objem).

Smrteľná dávka sa veľmi odlišuje (7 – 65 mg v jednej dávke), ale všeobecne predstavuje asi 20 mg pre dospelých.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiuratiká (liečba dny), liečivá neovplyvňujúce metabolizmus kyseliny močovej, ATC kód: M04AC01

Mechanizmus účinku

Hoci mechanizmus účinku kolchicínu proti záchvatom dny nie je úplne známy, zdá sa, že liek znižuje zápalovú odpoveď na ukladanie kryštálov urátu sodného v tkanivách vďaka svojej schopnosti inhibovať metabolizmus, motilitu a chemotaxiu polymorfonukleárnych buniek a/alebo iné funkcie leukocytov.

Kolchicín tiež priamo interferuje s ukladaním urátu sodného znížením produkcie kyseliny mliečnej polymorfonukleárnymi bunkami a nepriamo znížením fagocytózy.

Kolchicín neovplyvňuje hladiny kyseliny močovej v krvi a tkanivách.

Farmakodynamické účinky

Kolchicín má protizápalovú aktivitu, ale nemá žiadnu analgetickú aktivitu. Liek nemá žiadny vplyv na vylučovanie kyseliny močovej alebo na koncentráciu solí kyseliny močovej v sére, ich rozpustnosť alebo väzbu na sérové proteíny. Mechanizmus účinku kolchicínu proti dne nie je úplne známy, zdá sa, že liek prerušuje funkciu cytoskeletu inhibíciou polymerizácie β-tubulínu do mikrotubulov a tak predchádza aktivácii, degranulácii a migrácii neutrofilov, ktoré spôsobujú niektoré príznaky dny. Leukocyty sa zdajú byť preferenčným "tkanivom" pre akumuláciu kolchicínu, a takto odôvodňujú úlohu priaznivého účinku kolchicínu proti dnavej artritíde inhibíciou migrácie granulocytov do miesta zápalu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Kolchicín sa rýchlo a dobre vstrebáva v tráviacom trakte. Po perorálnom podaní dvoch tabliet (obsahujúcich 2 x 0,5 mg celkových alkaloidov, čo odpovedá 2 x 0,38 mg kolchicínu) boli po približne

60-tich minútach namerané priemerné hodnoty plazmatických hladín 4,2 ng/ml.

Distribúcia

Biologická dostupnosť kolchicínu po perorálnom podaní je 25 až 50 %. Kolchicín ma malú až strednú schopnosť viazať sa na proteíny v plazme (30 až 50 %) a po re-absorpcii je z plazmy rýchlo eliminovaný a distribuovaný do rozličných tkanív.

Kolchicín je rýchlo distribuovaný do periférnych leukocytov. Koncentrácia kolchicínu v leukocytoch

72 hodín po podaní je signifikantne vyššia ako najvyššie plazmatické koncentrácie a v tomto čase je viac ako päťnásobná v porovnaní s plazmatickou koncentráciou 15 minút po podaní.

Biotransformácia a eliminácia

Kolchicín sa čiastočne acetyluje v pečeni a pomaly sa metabolizuje v ostatných tkanivách.

Vylučovanie liečiva a jeho metabolitov je predovšetkým stolicou (80%), 10 až 20 % sa vylučuje močom. Vylučovanie močom môže byť zvýšené u pacientov s poruchou funkcie pečene. Kvôli vysokej koncentrácii kolchicínu v tkanivách sa po jednorazovej dávke vylúči iba 10 % dávky počas prvých 24 hodín. Eliminácia kolchicínu môže pokračovať viac ako 10 dní po ukončení liečby. Po poslednej podanej dávke po viacrázovom podaní, koncentrácie kolchicínu v tele klesali s polčasom rozpadu 41 – 46 hodín v leukocytoch a približne 49 hodín v plazme. Eliminácia kolchicínu je pomalá a ovplyvnená redistribúciou z intracelulárnych kompartmentov. Plazmatický polčas je 30 – 60 minút a v leukocytoch približne 60 hodín.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Nežiaduce účinky, ktoré neboli pozorované v klinických skúšaniach, ale boli pozorované u zvierat pri expozíciách lieku podobných expozíciám v klinických skúšaniach a s možnou relevanciou pre klinické použitie boli nasledovné:

Testy na zvieratách – na embryách myší, škrečkov, zajacov (králikov) a kurčiat preukázali teratogénne účinky.

Po subkutánnom podaní kolchicínu u samcov zajacov (1,5 – 3 mg/približne 2 kg hmotnosti, 2-krát za týždeň) boli pozorované zmeny v spermatogenéze a atrofia semenníkov.

Publikované reprodukčné a vývojové štúdie na zvieratách ukazujú, že kolchicín spôsobuje embryofetálnu toxicitu, teratogenicitu a poškodzuje postnatálny vývin pri dávkach v terapeutickom alebo nad terapeutickým rozsahom.

Publikované predklinické štúdie ukázali, že kolchicín vyvoláva prerušenie formovania mikrotubulov a ovplyvňuje meiózu a mitózu. Reprodukčné štúdie tiež hlásili abnormálnu morfológiu spermií a znížený počet spermií u samcov a interferenciu s penetráciou spermií, druhým meiotickým delením, a normálne ryhovanie (bunkové delenie) u samíc po expozícii kolchicínu.

Navyše kolchicín spôsoboval poškodenie chromozómov na kultúrach ľudských lymfocytov. Súvislosť medzi týmito poškodeniami chromozómov a teratógennym účinkom u ľudí nie je jasne preukázaná.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Zloženie: 1 obalená tableta obsahuje:

Jadro:

monohydrát laktózy

mikrokryštalická celulóza

kukuričný škrob

mastenec

kopovidón

kyselina stearová

stearát horečnatý

Obal:

šelak

arabská guma

povidón 25

oxid horečnatý

makrogol 6000

sacharóza

mastenec

oxid titaničitý (E 171)

sodná soľ karmelózy

Opalux AS 250000: sacharóza, Ponceau 4R (E 124), chinolínová žltá (E 104), oxid titaničitý (E 171) povidón karnaubský vosk

6.2 Inkompatibility

Nie sú známe.

6.3 Čas použiteľnosti

5 rokov

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky uchovávania.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Al/PVC/PVDC blister, papierová škatuľa, písomná informácia pre používateľa.

Balenie 20 a 50 cukrom obalených tabliet.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Pharmaselect International Beteiligungs GmbH

Ernst-Melchior-Gasse 20

1020 Viedeň

Rakúsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

29/0659/94-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 23. septembra 1994

Dátum posledného predĺženia registrácie: 30. apríla 2009

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

03/2026