Copaxone 40 mg/ml - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

Copaxone 40 mg/ml

injekčný roztok naplnený v injekčnej striekačke

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jeden ml injekčného roztoku obsahuje 40 mg glatirameracetátu* , čo zodpovedá 36 mg bázy glatirameru na naplnenú injekčnú striekačku

* Glatirameracetát je octanová soľ syntetických polypeptidov obsahujúca štyri prirodzene sa vyskytujúce aminokyseliny: kyselinu L-glutámovú, L-alanín, L-tyrozín a L-lyzín s molárnymi frakčnými rozpätiami 0,129–0,153; 0,392–0,462; 0,086–0,100 a 0,300–0,374 v uvedenom poradí. Priemerná molekulová hmotnosť glatirameracetátu je 5 000–9 000 daltonov.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Injekčný roztok naplnený v injekčnej striekačke

Číry roztok bez viditeľných čiastočiek.

Injekčný roztok má pH 5,5 – 7,0 a osmolaritu približne 300 mOsmol / l.

4.   KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikácie

Copaxone je indikovaný na liečbu relapsujúcich foriem sklerózy multiplex (SM) (dôležité informácie o populácii, pre ktorú bola stanovená účinnosť, nájdete v časti 5.1).

Copaxone nie je indikovaný na primárnu ani sekundárnu progresívnu SM.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Odporúčaná dávka pre dospelých je 40 mg Copaxonu (jedna naplnená injekčná striekačka), podávaná ako subkutánna injekcia trikrát týždenne s najmenej 48-hodinovým odstupom.

V súčasnosti nie je známe, ako dlho má byť pacient liečený.

Rozhodnutie o dlhodobej liečbe musí urobiť ošetrujúci lekár na základe individuálneho prístupu.

Pediatrická populácia

Deti a adolescenti: Pre Copaxone neboli u detí a adolescentov vykonané žiadne klinické skúšania ani farmakokinetické štúdie. Nie je dostatok dostupných informácii o použití Copaxone 40 mg/ml podávaného trikrát týždenne u detí a adolescentov mladších ako 18 rokov, aby sa vytvorili odporúčania pre jeho použitie. Preto sa Copaxone 40 mg/ml podávaný trikrát týždenne nesmie používať v tejto populácii.

Starší pacienti

Podávanie Copaxone nebolo u starších pacientov špecificky skúmané.

Pacienti s poruchou obličiek

Podávanie Copaxone nebolo u pacientov s poruchou obličiek špecificky skúmané (pozri časť 4.4).

Spôsob podávania

Pacienti musia byť poučení, ako si majú sami podávať injekciu a prvú injekciu si musia podať pod dohľadom zdravotníckeho personálu a zostať pod jeho dohľadom 30 minút po aplikácii.

Každá injekcia sa musí aplikovať na iné miesto, aby sa znížila pravdepodobnosť lokálneho podráždenia alebo bolesti v mieste injekcie. Vhodné miesta na injekciu, ktorú si pacient môže sám aplikovať, sú ramená, brucho, boky a stehná.

4.3 Kontraindikácie

Copaxone je kontraindikovaný v nasledujúcich prípadoch:

• pri precitlivenosti na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Copaxone sa má podávať iba subkutánne. Copaxone sa nemá podávať intravenózne alebo intramuskulárne.

Liečba Copaxonom sa má začať pod dohľadom neurológa alebo lekára, ktorý má skúsenosti s liečbou SM.

Ošetrujúci lekár má pacientovi vysvetliť, že v priebehu pár minút po podaní injekcie Copaxonu sa môže objaviť niektorá z nasledujúcich reakcií: vazodilatácia (návaly), bolesť na hrudi, dyspnoe, palpitácie alebo tachykardia. Väčšina týchto symptómov trvá krátko a vymizne spontánne bez následkov. Ak sa objaví závažný nežiaduci účinok, pacient musí okamžite prerušiť liečbu Copaxonom a vyhľadať svojho lekára alebo prvú pomoc. Symptomatická liečba sa môže začať podľa uváženia lekára.

Nie je známe, že by niektorá skupina pacientov bola viac ohrozená týmito reakciami. Napriek tomu sa musí postupovať opatrne pri podávaní Copaxonu pacientom s poruchami srdca. Títo pacienti musia byť počas liečby pravidelne sledovaní.

Výskyt kŕčov a/alebo anafylaktoidných alebo alergických reakcií bol zaznamenaný zriedkavo. Zriedkavo sa môžu vyskytnúť závažné reakcie z precitlivenosti (napr. bronchospazmus, anafylaxia alebo urtikária). Ak sú reakcie závažné, musí sa začať vhodná liečba a podávanie Copaxonu má byť prerušené.

Protilátky reagujúce na glatirameracetát boli detegované v sére pacientov počas dennej opakovanej liečby Copaxonom. Maximálne hladiny boli dosiahnuté v priemere po 3–4 mesiacoch liečby, potom sa znížili a stabilizovali na hodnotách mierne zvýšených oproti pôvodným hodnotám.

Nie je dokázané, že tieto protilátky reagujúce na glatirameracetát sú neutralizujúce, alebo že ich vznik môže ovplyvniť klinickú účinnosť Copaxonu.

U pacientov s poruchou obličiek musia byť počas liečby Copaxonom monitorované renálne funkcie. Hoci u pacientov nebolo dokázané ukladanie imunokomplexov v glomeruloch, nedá sa takáto možnosť vylúčiť.

4.5 Liekové a iné interakcie

Interakcie Copaxonu s inými liekmi neboli oficiálne hodnotené.

Informácie o interakcii s interferónom beta nie sú dostupné.

Zvýšený výskyt reakcií v mieste vpichu sa zaznamenal u pacientov, ktorým sa súbežne s Copaxonom podávali kortikosteroidy.

Štúdie in vitro naznačujú, že glatirameracetát sa v krvi silno viaže na plazmatické proteíny, nie je však nahradený ani nenahradzuje fenytoín alebo karbamazepín. Pretože existuje teoretická možnosť, že Copaxone môže ovplyvniť distribúciu látok viažucich sa na proteíny, súbežné podávanie takýchto liekov sa musí pozorne sledovať.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Štúdie na zvieratách nepreukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Aktuálne údaje o používaní Copaxone 20 mg/ml u gravidných žien nenaznačujú žiadne malformácie alebo feto/neonatálnu toxicitu. Údaje o používaní Copaxone 40 mg/ml u gravidných žien sú v súlade s týmito zisteniami. V súčasnosti, nie sú k dostupné relevantné epidemiologické údaje. Ako preventívne opatrenie sa odporúča nepoužívať Copaxone počas gravidity, pokiaľ prínos pre matku neprevažuje nad rizikom pre plod.

Dojčenie

Údaje o vylučovaní glatirameracetátu, jeho metabolitov alebo protilátok do materského mlieka nie sú k dispozícii. Pri podávaní dojčiacim matkám sa má postupovať opatrne. Má sa zvážiť relatívny pomer rizika a prínosu pre matku a dieťa.

4.7    Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8   Nežiaduce účinky

Väčšina údajov o bezpečnosti Copaxonu bola zhromaždená pre Copaxone 20 mg/ml podávaný vo forme subkutánnej injekcie jedenkrát denne. Táto časť uvádza zhromaždené údaje o bezpečnosti zo štyroch placebom kontrolovaných klinických skúšaní s Copaxonom 20 mg/ml podávaným jedenkrát denne a z jedného placebom kontrolovaného klinického skúšania s Copaxonom 40 mg/ml podávaným trikrát týždenne.

Priame porovnávanie bezpečnosti medzi Copaxonom 20 mg/ml (podávaný denne) a 40 mg/ml (podávaný trikrát týždenne) v rovnakej štúdii sa nevykonávalo.

Copaxone 20 mg/ml (podávaný jedenkrát denne)

Vo všetkých klinických skúšaniach s Copaxonom 20 mg/ml boli reakcie v mieste vpichu najčastejšie sa vyskytujúcimi nežiaducimi reakciami a popisovala ich väčšina pacientov, ktorým sa Copaxone podával. V kontrolovaných štúdiách bol počet pacientov, ktorí hlásili takéto reakcie najmenej jedenkrát, vyšší u pacientov liečených Copaxonom 20 mg/ml (70 %) oproti pacientom užívajúcim placebo (37 %). Najčastejšie hlásené reakcie v mieste vpichu, ktoré boli hlásené častejšie pri

Copaxone 20 mg/ml ako u pacientov liečených placebom, boli erytém, bolesť, zhrubnutie, svrbenie, edém, zápal a precitlivenosť.

Reakcia, spojená s minimálne jedným alebo s viacerými z nasledujúcich príznakov, bola popísaná ako bezprostredná postinjekčná reakcia: vazodilatácia, bolesť na hrudníku, dýchavica, palpitácia alebo tachykardia. Táto reakcia sa môže objaviť v priebehu niekoľkých minút po podaní injekcie Copaxonu. Najmenej jeden príznak uvedenej bezprostrednej postinjekčnej reakcie bol hlásený najmenej raz u 31 % pacientov, ktorým sa podával Copaxone 20 mg/ml v porovnaní s 13 % u pacientov, ktorí dostávali placebo.

Všetky nežiaduce reakcie, ktoré boli častejšie hlásené u pacientov používajúcich Copaxone 20 mg/ml ako u pacientov dostávajúcich placebo, sú zhrnuté v nasledujúcej tabuľke. Tieto údaje pochádzajú zo štyroch pivotných, dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných klinických skúšaní s celkovým počtom 512 pacientov liečených liekom Copaxone 20 mg/deň a 509 pacientov liečených placebom počas až 36 mesiacov. Tri klinické skúšania u pacientov s relapsujúco-remitujúcou sklerózou multiplex (RRMS) zahŕňali celkovo 269 pacientov, ktorí boli liečení Copaxonom 20 mg/deň a 271 pacientov užívajúcich placebo, počas až 35 mesiacov. Štvrté klinické skúšanie u pacientov s prvou klinickou epizódou a zisteným vysokým rizikom vzniku klinicky jednoznačnej sklerózy multiplex zahŕňalo 243 pacientov liečených liekom Copaxone 20 mg/deň a 238 pacientov liečených placebom počas až 36 mesiacov.

* Viac ako o 2 % (>2/100) vyšší výskyt v skupine liečenej Copaxonom ako v skupine užívajúcej placebo.

Nežiaduce reakcie bez symbolu * reprezentuje rozdiel menší alebo rovný 2%.

§ Termín „reakcie v mieste vpichu“ (rôzne druhy) zahŕňa všetky nežiaduce reakcie objavujúce sa v mieste vpichu okrem atrofie v mieste vpichu a nekrózy v mieste vpichu, ktoré sú uvedené osobitne v tabuľke.

# Zahŕňa podmienky, ktoré súvisia s lokalizovanou lipoatrofiou na miestach vpichu.

V štvrtom klinickom skúšaní uvedenom vyššie, otvorená (open-label) fáza liečby nasledovala placebom kontrolovanú fázu. Neboli pozorované žiadne zmeny v známom rizikovom profile Copaxonu 20 mg/ml ani počas nasledujúcej otvorenej (open-label) fázy trvajúcej 5 rokov.

Zriedkavé (>1/10 000 až <1/1 000) záznamy o anafylaktoidných reakciách boli získané od pacientov so SM liečených Copaxonom v nekontrolovaných klinických skúšaniach a z postmarketin­gových sledovaní podávania Copaxonu.

Copaxone 40 mg/ml (podávaný trikrát týždenne)

Bezpečnosť Copaxonu 40 mg/ml bola vyhodnocovaná na základe dvojito zaslepeného, placebom kontrolovaného klinického skúšania u pacientov s RRMS, v ktorom bolo celkovo 943 pacientov liečených Copaxonom 40 mg/ml trikrát týždenne a 461 pacientov liečených placebom po dobu 12 mesiacov.

Druhy nežiaducich liekových reakcií pozorované u pacientov liečených Copaxonom 40 mg/ml podávaným trikrát týždenne boli vo všeobecnosti tie, ktoré už boli známe pre Copaxone 20 mg/ml podávaný denne. Konkrétne boli nežiaduce reakcie v mieste podania injekcie (injection site reactions, ISR) a okamžité reakcie po podaní injekcie (immediate post-injection reactions, IPIR) hlásené s nižšou frekvenciou výskytu pre Copaxone 40 mg/ml podávaný trikrát týždenne ako pre Copaxone 20 mg/ml podávaný denne (35,5 % oproti 70 % pre ISR a 7,8 % oproti 31 % pre IPIR, v uvedenom poradí).

Reakcie v mieste podania injekcie boli hlásené u 36 % pacientov, ktorým bol podávaný Copaxone 40 mg/ml v porovnaní s 5 % pacientov, ktorým bolo podávané placebo. Okamžitá reakcia po podaní injekcie bola hlásená u 8 % pacientov, ktorým bol podávaný Copaxone 40 mg/ml v porovnaní s 2 % pacientov, ktorým bolo podávané placebo.

Zaznamenaných je niekoľko špecifických nežiaducich reakcií:

• Anafylaktická odpoveď bola zriedka pozorovaná (>1/10 000, <1/1 000) u pacientov s MS liečených Copaxonom 20 mg/ml v nekontrolovaných klinických skúšaniach a po uvedení lieku na trh. Nahlásilo ju 0,3 % pacientov, ktorým bol podávaný Copaxone 40 mg/ml (menej časté: >1/1 000 až <1/100).
• Neboli hlásené žiadne prípady nekrózy v mieste podania injekcie.
• Erytém kože a bolesť končatín, neuvádzané pre Copaxone 20 mg/ml, boli obidva individuálne hlásené u 2,1 % pacientov, ktorým bol podávaný Copaxone 40 mg/ml (časté: >1/100 až <1/10).
• Poškodenie pečene vyvolané liekom a toxická hepatitída, takisto zriedka pozorované

u pacientov so SM liečených Copaxonom 20 mg/ml počas sledovania po uvedení na trh, boli individuálne hlásené u jedného pacienta (0,1 %), ktorému bol podávaný Copaxone 40 mg/ml (menej časté: >1/1 000 až <1/100).

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedeného v .

4.9 Predávkovanie

Bolo hlásených niekoľko prípadov predávkovania Copaxonom (do dávky 300 mg glatirameracetátu). Tieto prípady neboli spojené s inými nežiaducimi účinkami ako tými, ktoré sú uvedené v časti „Nežiaduce účinky“.

• V prípade predávkovania majú byť pacienti monitorovaní a má sa začať vhodná symptomatická a podporná liečba.

5.   FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1   Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: cytostatiká a imunomodulátory, iné imunostimulanciá ATC kód: L03AX13

Mechanizmus/my, ktorým/mi glatirameracetát pôsobí u pacientov so SM, nie je/sú úplne objasnený/é. Predpokladá sa však, že ovplyvňuje imunitné procesy, ktoré sa v súčasnosti pokladajú za zodpovedné za patogenézu SM. Túto hypotézu podporujú výsledky štúdií, ktoré boli vykonané s cieľom objasniť patogenézu experimentálnej alergickej encefalomyelitídy (EAE), stav, ktorý je možno vyvolať u niekoľkých druhov zvierat prostredníctvom imunizácie látkou izolovanou z centrálneho nervového systému, ktorý obsahuje myelín a často sa používa ako experimentálny model SM u zvierat. Štúdie vykonané u zvierat i u pacientov s SM naznačujú, že po podaní glatirameracetátu sa indukujú glatirameracetát-špecifické supresorové T bunky a dochádza k ich aktivácii na periférii.

Relapsujúco-remitujúca skleróza multiplex

Dôkazy podporujúce účinnosť injekcie Copaxone 40 mg/ml podávanej subkutánne trikrát týždenne v znížení frekvencie relapsov pochádzajú z jednej 12-mesačnej placebom kontrolovanej štúdie.

• V pivotnom klinickom skúšaní bola relapsujúco-remitujúca skleróza multiplex charakterizovaná najmenej jedným zaznamenaným relapsom za posledných 12 mesiacov alebo najmenej dvoma zaznamenanými relapsmi za posledných 24 mesiacov, alebo jedným zaznamenaným relapsom za posledných 12 až 24 mesiacov s najmenej jednou zaznamenanou gadolíniom sa zvýrazňujúcou

• V porovnaní s placebom mali pacienti liečení Copaxonom 40 mg/ml trikrát týždenne zmysluplné

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetické štúdie u pacientov neboli vykonané. Údaje získané in vitro a obmedzené údaje od zdravých dobrovoľníkov naznačujú, že pri subkutánnom podaní glatirameracetátu sa liečivo ľahko absorbuje a veľká časť dávky sa rýchlo degraduje na menšie fragmenty už v podkožnom tkanive.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity po opakovanom podaní,genoto­xicity, karcinogénneho potenciálu a reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí, okrem informácií uvedených v iných častiach SPC. Vzhľadom k nedostatku farmakokinetických údajov u ľudí, nemôžu byť stanovené rozdiely v expozícii medzi zvieratami a ľuďmi.

U malého počtu potkanov a opíc liečených najmenej 6 mesiacov bolo hlásené ukladanie imunokomplexu v glomeruloch obličiek. V dvojročnej štúdii na potkanoch nebolo ukladanie imunokomplexov v glomeruloch obličiek pozorované.

Po aplikácii senzibilizovaným zvieratám (morčatá alebo myši) bola zaznamenaná anafylaxia. Význam týchto údajov pre ľudí nie je známy.

Po opakovanom podávaní zvieratám bola často pozorovaná toxicita v mieste vpichu injekcie.

6.   FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1   Zoznam pomocných látok

manitol

voda na injekciu

6.2    Inkompatibility

Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.

6.3    Čas použiteľnosti

2 roky

6.4   Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Naplnené injekčné striekačky uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom. Uchovávajte v chladničke (2°C-8°C).

Neuchovávajte v mrazničke.

Pokiaľ naplnené injekčné striekačky nemôžu byť uchovávané v chladničke, môžu byť jedenkrát uchovávané pri teplote v rozmedzi 15°C až 25°C, počas 1 mesiaca.

Ak Copaxone naplnené injekčné striekačky neboli použité a sú v pôvodnom obale, musia byť po tejto lehote 1 mesiaca vrátené do chladničky (2°C-8°C).

6.5   Druh obalu a obsah balenia

Naplnená injekčná striekačka obsahujúca Copaxone 40 mg/ml, injekčný roztok, pozostáva z 1 ml dlhej striekačky z bezfarebného skleného valca typu I so vsadenou ihlou, s modrým polypropylénovym (prípadne polystyrénovým) piestom, gumenou zátkou a krytom ihly.

Copaxone 40 mg/ml je dostupný v baleniach obsahujúcich 3 alebo 12 naplnených injekčných striekačiek s 1 ml injekčného roztoku alebo v multibalení obsahujúcom 36 (3 balenia po 12) naplnených injekčných striekačiek s 1 ml injekčného roztoku.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6    Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Iba na jednorazové použitie. Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s národnými požiadavkami.

7.   DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

TEVA GmbH

Graf-Arco Strasse 3

89079 Ulm

Nemecko

8.   REGISTRAČNÉ ČÍSLO

59/0104/15-S

9.   DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 23.marca 2015