Coryol 6,25 - súhrnné informácie

Coryol 6,25

Coryol 12,5

Coryol 25 tablety

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá tableta Coryolu 6,25 obsahuje 6,25 mg karvedilolu.

Každá tableta Coryolu 12,5 obsahuje 12,5 mg karvedilolu.

Každá tableta Coryolu 25 obsahuje 25 mg karvedilolu.

Pomocné látky so známym účinkom: monohydrát laktózy, sacharóza.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta.

Coryol 6,25 sú oválne slabo bikonvexné biele tablety, na jednej strane s deliacou ryhou s označením S2 na opačnej strane.

Coryol 12,5 sú oválne slabo bikonvexné biele tablety, na jednej strane s deliacou ryhou s označením S3 na opačnej strane.

Coryol 25 sú okrúhle slabo bikonvexné biele tablety, na okrajoch zrezané, s deliacou ryhou na jednej strane.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

• Liečba esenciálnej hypertenzie. Coryol sa môže užívať samostatne alebo v kombinácii s inými antihypertenzívami.
• Profylaktická liečba chronickej stabilnej angíny pektoris.
• Symptomatická liečba chronického srdcového zlyhania.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Coryol sa užíva po jedle, aby sa spomalila jeho absorpcia a zmiernil ortostatický účinok. Dávkovanie je individuálne. Liečba sa začne nízkymi dávkami, ktoré sa postupne zvyšujú každých 7 až 14 dní, pokiaľ sa nedosiahne optimálny klinický účinok.

Po prvej dávke a po každej zvýšenej dávke sa odporúča kontrolovať pacientov krvný tlak v stoji 1 hodinu po dávke, aby sa vylúčila možná hypotenzia. Liečba Coryolom sa ukončuje postupne, dlhšie ako 1 až 2 týždne. Ak sa liečba preruší na viac ako 2 týždne, musí sa začať s najnižšou dávkou.

Dávkovanie

Odporučené dávkovanie je raz denne.

Dospelí

Iniciálna dávka Coryolu je 12,5 mg ráno po raňajkách alebo 6,25 mg Coryolu dva razy denne (ráno a večer). Po 2 dňoch sa dávka môže zvýšiť na 25 mg ráno (1 tableta po 25 mg) alebo 12,5 mg dva razy denne. Po 14 dňoch liečby sa dávka môže opäť zvýšiť na 2-krát 25 mg Coryolu denne. Celková denná dávka na liečbu hypertenzie nesmie prevýšiť 2-krát 25 mg (t. j. 50 mg) Coryolu denne.

Dávku je možné zvyšovať v intervaloch najmenej 2 týždne.

Starší pacienti

Odporučená úvodná dávka lieku je 12,5 mg. V prípade nedostatočnej odpovede na liečbu je možné zvýšiť dávku až na maximálnu dennú dávku 50 mg podávanú v jednej alebo viacerých dávkach.

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť karvedilolu nebola u detí a dospievajúcich do 18 rokov stanovená.

Dospelí

Úvodná dávka je 12,5 mg Coryolu dva razy denne po jedle. Po 2 dňoch liečby sa dávka môže zvýšiť na 2-krát 25 mg denne (t. j. 50 mg). Ak dávka nie je účinná po 14 dňoch liečby a pacient ju toleruje dobre, môže sa zvýšiť na 2 × 50 mg denne (t. j. 100 mg). Celková denná dávka pri liečbe chronickej angíny pektoris nesmie prevýšiť 50 mg Coryolu dva razy denne (t. j. 100 mg).

Starší pacienti

U starších pacientov dávka nesmie prekročiť 25 mg dva razy denne (t. j. 50 mg).

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť karvedilolu nebola u detí a dospievajúcich do 18 rokov stanovená.

Liečba Coryolom sa začína v nemocnici pod dohľadom lekára až po dôkladnom zhodnotení stavu pacienta.

Kvôli stabilizácii klinického stavu je potrebné, aby pred každou úpravou dávky pacienta vyšetril lekár, ktorý má skúsenosti s liečbou srdcového zlyhania. Dávka karvedilolu sa nesmie zvyšovať u pacientov s prehĺbeným srdcovým zlyhaním od poslednej návštevy resp. u pacientov so známkami dekompenzovaného alebo nestabilného srdcového zlyhania.

Dávkovanie je individualizované.

Coryol sa odporúča ako doplnok k štandardne používaným liekom, ako sú diuretiká, ACE inhibítory a/alebo digoxín. Môže sa podávať pacientom, ktorí netolerujú ACE inhibítory. Pacientovi sa môže podať Coryol, až keď sú stabilizované dávky diuretík, ACE inhibítorov a digoxínu (ak sa podáva). Pacient musí byť pod prísnym lekárskym dohľadom počas prvých 2 až 3 hodín po úvodnej dávke a po zvýšení dávky a tolerancia lieku sa musí sledovať. Ak sa prejaví bradykardia (pulz pod

55 tepov/minútu), dávka Coryolu sa musí znížiť.

Pri zvyšovaní dávky lieku u pacientov so systolickým tlakom krvi < 100 mmHg môže dôjsť k zhoršeniu funkcie obličiek alebo srdca. Z tohto dôvodu je pri každom zvyšovaní dávky u týchto pacientov potrebné zhodnotiť funkciu obličiek a zisťovať príznaky zhoršenia srdcového zlyhania alebo vazodilatácie. Ak sa objaví prechodné zhoršenie srdcového zlyhania, vazodilatácia alebo retencia tekutín, je potrebné najprv znížiť dávku diuretika alebo ACE inhibítora, a ak tieto opatrenia nie sú účinné, zvyčajne sa odporúča zníženie dávky alebo prechodné vysadenie Coryolu. Keď sa klinický stav stabilizuje, liečba Coryolom a/alebo zvyšovanie dávky môže pokračovať.

Dospelí

Iniciálna dávka je 3,125 mg dva razy denne. Ak je táto dávka dobre tolerovaná, môže sa postupne (v dvojtýždňových intervaloch) zvyšovať do optimálnej dávky. Ďalšia dávka je 6,25 mg dva razy denne, potom 12,5 mg dva razy denne a nakoniec 25 mg dva razy denne, čo je obvyklá dávka. Dávkovanie je potrebné zvýšiť až na maximálnu úroveň tolerovanú pacientom.

Odporučená maximálna denná dávka pre všetkých pacientov s ťažkým srdcovým zlyhaním a pre pacientov s ľahkým a stredne ťažkým chronickým srdcovým zlyhaním vážiacich menej ako 85 kg je 25 mg dvakrát denne. Pre pacientov s miernym až stredne ťažkým srdcovým zlyhaním vážiacich viac ako 85 kg je odporučená maximálna denná dávka karvedilolu 50 mg dvakrát denne.

U pacientov, ktorí prestali užívať Coryol na viac ako 2 týždne, sa liečba obnovuje dávkou 3,125 mg dvakrát denne v súlade s vyššie uvedenými odporučeniami.

Starší pacienti

Dávkovanie je rovnaké ako u dospelých.

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť lieku nebola u detí a dospievajúcich do 18 rokov stanovená.

Pacienti s pridruženým ochorením pečene

Coryol je kontraindikovaný u pacientov s dysfunkciou pečene.

Pacienti s pridruženým ochorením obličiek

U pacientov so systolickým tlakom krvi nad 100 mmHg nie je potrebná žiadna úprava dávkovania.

Vynechaná dávka sa má užiť čo najskôr, ako je to možné. Ak sa však blíži čas ďalšej dávky, pacient neužije vynechanú dávku, ale užije dávku podľa zvyčajnej dávkovacej schémy.

4.3 Kontraindikácie

Coryol je kontraindikovaný u pacientov s precitlivenosťou na karvedilol alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1., u pacientov s výraznejšou retenciou tekutín alebo objemovým preťažením vyžadujúcim si intravenóznu inotropnú liečbu. Ďalšou kontraindikáciou je bronchiálna astma, chronické obštrukčné ochorenie pľúc, pľúcna hypertenzia, anamnéza bronchospazmu, pľúcne srdcové preťaženie a kardiálny šok.

Coryol sa nesmie podať pacientom s nestabilným/de­kompenzovaným srdcovým zlyhaním, ťažkou bradykardiou (menej ako 50 pulzov za minútu), so syndrómom ochorenia sínusového uzla (vrátane SA bloku) alebo A-V blokom druhého alebo tretieho stupňa (v prípade, že nie je umiestnený permanentný kardiostimulátor), s ťažkou hypotenziou (systolický tlak krvi < 85 mmHg), s metabolickou acidózou a feochromocytómom (v prípade nedostatočnej kontroly a-sympatolytikami).

Coryol sa neodporúča podávať pri ťažkej poruche funkcie pečene.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Chronické kongestívne zlyhanie srdca

Počas titrácie dávky karvedilolu môže u pacientov s kongestívnym srdcovým zlyhaním dôjsť k jeho prehĺbeniu resp. k retencii tekutín. Ak sa objavia tieto príznaky, je potrebné zvýšiť dávkovanie diuretika, pričom dávkovanie karvedilolu sa nesmie zvyšovať až do stabilizácie klinického stavu. Príležitostne môže byť potrebné znížiť dávku karvedilolu , alebo ho prechodne úplne vysadiť. Uvedené príhody nevylučujú následnú úspešnú titráciu dávkovania karvedilolu. Je potrebná zvýšená opatrnosť pri použití karvedilolu v kombinácii s digoxínom, pretože obe liečivá spomaľujú A-V vedenie.

U pacientov s hypertenziou, u ktorých sa chronické srdcové zlyhanie zvládlo pomocou digoxínu, diuretík alebo ACE inhibítorov, treba postupovať opatrne, pretože digoxín aj Coryol môžu spomaliť prevod srdcového vzruchu z predsiení na komory.

Funkcia obličiek pri kongestívnom srdcovom zlyhávaní

U pacientov s chronickým zlyhaním srdca a nízkym tlakom krvi (systolický tlak krvi < 100 mmHg), ischemickou chorobou srdca a difúznym cievnym postihnutím, alebo ochorením obličiek sa počas liečby karvedilolom pozorovalo reverzibilné zhoršenie funkcie obličiek. U pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním a uvedenými rizikovými faktormi je počas zvyšovania dávky potrebné sledovať funkcie obličiek. V prípade prehĺbenia zlyhávania obličiek je nutné znížiť dávkovanie lieku alebo ho úplne vysadiť.

Dysfunkcia ľavej komory po akútnom infarkte myokardu

Pred začatím liečby karvedilolom je nutné, aby klinický stav pacienta bol stabilizovaný; pacient má dostávať ACE inhibítor najmenej 48 hodín pred začatím liečby karvedilolom, pričom dávka ACE inhibítora má byť stabilná minimálne počas 24 predchádza­júcich hodín.

Chronická obštrukčná choroba pľúc

Nakoľko betablokátory môžu zhoršiť bronchiálnu obštrukciu, pacienti s chronickým ochorením pľúc by ich nemali vo všeobecnosti užívať.

Pacientom s chronickou obštrukčnou chorobou pľúc so sklonom ku bronchospazmom, ktorí sa neliečia perorálnymi alebo inhalačnými liekmi, sa má karvedilol podávať s opatrnosťou a len vtedy, keď očakávaný prospech preváži potenciálne riziko. Pacientom s miernym ochorením možno podávať Coryol výnimočne, ak liečba inými liekmi neprebiehala úspešne. U pacientov so sklonom k bronchospazmu môžu nastať poruchy dýchania ako následok možného zvýšenia odporu v dýchacích cestách. Pacientov treba pozorne sledovať na začiatku liečby a počas zvyšovania dávok karvedilolu a pri náznaku bronchospazmu počas liečby sa má dávka karvedilolu znížiť.

Diabetes

Opatrnosť je potrebná pri podávaní karvedilolu pacientom s diabetom mellitus vzhľadom na to, že prvé príznaky akútnej hypoglykémie môžu byť maskované alebo oslabené. U diabetických pacientov s chronickým srdcovým zlyhávaním môže byť použitie karvedilolu spojené so zhoršením kontroly hladiny glukózy v krvi. Z tohto dôvodu je u pacientov s diabetom potrebné pravidelne kontrolovať hladinu krvného cukru alebo upraviť dávkovanie antidiabetík na začiatku liečby respektíve pri zvyšovaní dávky Coryolu.

Ochorenie periférnych ciev

Karvedilol má byť používaný s opatrnosťou u pacientov s ochorením periférnych ciev, pretože betablokátory môžu vyvolať alebo zhoršiť symptómy arteriálnej insuficiencie. Avšak tieto účinky sú z väčšej miery vyvážené alfa-sympatolytickými vlastnosťami Coryolu.

Raynaudov fenomén

Karvedilol treba používať opatrne u pacientov s ochorením periférnych ciev typu Raynaudovho fenoménu, pretože môže dôjsť k exacerbácii príznakov.

Tyreotoxikóza

Podobne ako iné betablokátory, aj Coryol môže zamaskovať príznaky tyreotoxikózy.

Anestézia a závažný chirurgický zákrok

Kvôli synergicky pôsobiacemu negatívnemu inotropnému účinku karvedilolu a anestetík je u pacientov, ktorí podstupujú závažný chirurgický zákrok potrebná opatrnosť.

Bradykardia

Karvedilol môže spôsobiť bradykardiu. Ak je srdcová frekvencia nižšia ako 55 úderov za minútu, je potrebné znížiť dávkovanie Coryolu.

Hypersenzitivita

Opatrnosť je potrebná pri podávaní Coryolu pacientom s anamnézou závažných hypersenzitívnych reakcií a pacientom podrobujúcim sa desenzibilizácii, keďže betablokátory môžu zvýšiť citlivosť voči alergénom aj závažnosť anafylaktických reakcií.

Psoriáza

Pacientom s anamnézou psoriázy v súvislosti s liečbou betablokátormi je možné podať Coryol len po zvážení pomeru medzi prínosom a rizikom liečby.

Súbežné podávanie blokátorov vápnikového kanála

U pacientov liečených súbežne s blokátormi vápnikového kanála typu verapamil alebo diltiazem alebo inými antiarytmikami je potrebné starostlivo sledovať EKG a krvný tlak.

Feochromocytóm

U pacientov s feochromocytómom sa liečba alfa-sympatolytikom začína pred podaním ľubovoľného betablokátora. Napriek tomu, že karvedilol má alfa- aj beta-blokujúci farmakologický účinok, zatiaľ sa nezískali žiadne skúsenosti s jeho použitím pri tomto ochorení. Z toho dôvodu je potrebná opatrnosť pri podávaní Coryolu pacientom so suponovaným alebo diagnostikovaným feochromocytómom.

Prinzmetalova variantná angína

Látky s neselektívnymi beta-sympatolytickými vlastnosťami môžu u pacientov s Prinzmetalovou variantnou angínou vyvolať bolesti na hrudníku. Zatiaľ sa nezískali žiadne klinické skúsenosti s použitím karvedilolu u týchto pacientov, hoci jeho alfa-sympatolytická aktivita by mala skôr predchádzať týmto príznakom. V každom prípade je pri podávaní karvedilolu pacientom s podozrením na Prinzmetalovu variantnú angínu pektoris potrebná opatrnosť.

Kontaktné šošovky

Používateľov kontaktných šošoviek je nutné poučiť o možnosti zníženej tvorby sĺz.

Syndróm z vysadenia lieku

Liečba karvedilolom sa nesmie náhle prerušiť, najmä u pacientov trpiacich na ischemickú chorobu srdca. Ak sa liečba Coryolom (tak, ako inými betablokátormi) preruší náhle, môže sa objaviť potenie, tachykardia, dyspnoe, exacerbácia angíny pektoris. Najviac sú ohrození pacienti trpiaci angínou pektoris, u ktorých sa môže objaviť srdcový infarkt. Dávka sa má znižovať postupne v priebehu 2 týždňov.

Nízky tlak krvi

Liek sa neodporúča podávať pacientom s nízkym krvným tlakom.

Predovšetkým na začiatku liečby Coryolom a pri zvyšovaní dávky, sa môže objaviť ortostatická hypotenzia sprevádzaná točením hlavy a slabosťou. Viac ohrození sú pacienti so srdcovým zlyhaním, starší pacienti a pacienti užívajúci súčasne iné antihypertenzíva alebo diuretiká. Týmto účinkom možno predchádzať užívaním nízkych počiatočných dávok Coryolu, opatrným nastavením na udržiavaciu dávku a užívaním lieku po jedle. Pacienti musia byť oboznámení, ako predchádzať ortostatickým ťažkostiam (pri závrate sa pacient uloží do sedu alebo ľahu).

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť Coryolu u detí a dospievajúcich vo veku do 18 rokov nebola stanovená, preto sa jeho užívanie v tejto populácii neodporúča.

Coryol obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, laponského deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.

Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie fruktózy, glukózo-galaktózovej malabsorpcie alebo deficitu sacharázy a izomaltázy nesmú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Farmakokinetické interakcie

Karvedilol je substrátom a zároveň inhibítorom P-glykoproteínu. Preto pri súbežnej liečbe s karvedilolom biologická dostupnosť liekov transportovaných P-glykoproteínom môže byť zvýšená. Navyše biologická dostupnosť karvedilolu môže byť ovplyvnená induktormi alebo inhibítormi P-glykoproteínu.

Inhibítory, ako aj induktory CYP2D6 a CYP2C9, môžu stereoselektívne ovplyvniť systémový a/alebo presystémový metabolizmus karvedilolu, a tým zvýšiť alebo znížiť koncentráciu R a S-karvedilolu v plazme. Nižšie sú uvedené niektoré príklady pozorované u pacientov alebo u zdravých dobrovoľníkov, avšak zoznam nie je úplný.

Digoxín:

Súbežná liečba karvedilolom a digoxínom môže viesť ku zvýšeniu koncentrácie digoxínu (asi o 15 %). Súbežné podanie karvedilolu a kardiotoník môže spomaliť A-V vedenie (prevod srdcového vzruchu z predsiení na komory). Odporúča sa preto pozorne sledovať hladinu digoxínu na začiatku liečby, pri upravovaní dávky alebo ukončení liečby karvedilolom (pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní).

Rifampicín:

V štúdii u 12 zdravých dobrovoľníkov podávanie rifampicínu znížilo plazmatické hladiny karvedilolu asi o 70%, najpravdepodob­nejšie indukciou P-glykoproteínu vedúcou k zníženej črevnej absorpcii karvedilolu.

Cimetidín:

Farmakokinetika Coryolu sa môže zmeniť, ak sa podáva súbežne s látkami inhibujúcimi aktivitu pečeňových enzýmov (CYP2D6): napríklad cimetidín zvyšuje koncentráciu karvedilolu.

Cyklosporín:

Dve štúdie u pacientov s transplantáciou obličky alebo srdca užívajúcich cyklosporín perorálne preukázali vzostup plazmatickej koncentrácie cyklosporínu po inicializácii liečby karvedilolom. Približne u 30 % pacientov bolo nutné dávku cyklosporínu znížiť, aby sa zachovala jeho koncentrácia v terapeutickom rozmedzí, zatiaľ čo u ostatných pacientov nebolo potrebné dávkovanie upravovať. V priemere sa dávka cyklosporínu u týchto pacientov znížila asi o 20 %. Vzhľadom na širokú interindividuálnu variabilitu v potrebe úpravy dávkovania odporúča sa dôsledne sledovať koncentrácie cyklosporínu po začatí liečby karvedilolom a vhodne upraviť dávku cyklosporínu.

Amiodarón:

U pacientov so srdcovým zlyhávaním amiodarón znížil klírens S-karvedilolu pravdepodobne inhibíciou CYP2C9. Priemerné koncentrácie R-karvedilolu v plazme neboli ovplyvnené. Následne existuje potenciálne riziko zvýšenej P-blokády zapríčinenej zvýšenou koncentráciou S-karvedilolu v plazme.

Fluoxetín:

V randomizovanej skríženej štúdii u 10 pacientov so srdcovým zlyhávaním viedlo súbežné podávanie fluoxetínu, silného inhibítora CYP2D6, k stereoselektívnej inhibícii metabolizmu karvedilolu so zvýšením AUC R (+) enantioméru v priemere o 77 %. Avšak, nebol zaznamenaný žiadny rozdiel v nežiaducich účinkoch, krvnom tlaku a srdcovej frekvencii medzi oboma liečenými skupinami.

Farmakodynamické interakcie

Zriedka môžu niektoré narkotiká, lieky na liečbu angíny pektoris, iné beta-blokátory (napr. v podobe očných kvapiek) a kardioglykozidy potencovať účinok Coryolu. Preto je potrebná opatrnosť pri určovaní dávky týchto liekov pri súbežnom užívaní s Coryolom.

Inzulín alebo perorálne hypoglykemiká:

Látky s betablokujúcimi vlastnosťami môžu zosilňovať účinok inzulínu a perorálnych hypoglykemík na znižovanie hladiny cukru v krvi. Prejavy hypoglykémie môžu byť maskované alebo zoslabené (zvlášť tachykardia). Preto sa u pacientov dostávajúcich inzulín alebo perorálne hypoglykemiká odporúča pravidelne sledovať koncentráciu glukózy v krvi.

Lieky znižujúce hladinu katecholamínov:

Pacienti, ktorí užívajú liečivá s betablokujúcimi vlastnosťami a liek, ktorý môže znižovať hladinu katecholamínov (napr. rezerpín a inhibítory monoaminooxidázy), sa majú pozorne sledovať z hľadiska príznakov hypotenzie a/alebo závažnej bradykardie.

Digoxín:

Kombinované podávanie betablokátorov a digoxínu môže mať za následok zvýšené predĺženie času A-V vedenia.

Verapamil, diltiazem, amiodarón alebo iné antiarytmiká:

V kombinácii s karvedilolom sa môže zvýšiť riziko poruchy A-V prenosu vzruchu (pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní). Pacienti, užívajúci verapamil alebo diltiazem intravenózne, nesmú užívať Coryol, pretože to môže viesť k poruchám vedenia srdcového vzruchu.

Klonidín:

Súbežné podanie klonidínu s liekmi, ktoré majú beta-blokujúce vlastnosti, môže zosilniť vplyv na zníženie krvného tlaku a na zníženie srdcového tepu. Ak sa má súbežná terapia liekmi s beta-blokujúcimi vlastnosťami a klonidínom ukončiť, musí byť betablokátor vysadený prvý. Liečba klonidínom sa potom môže ukončiť o niekoľko dní neskôr postupným znižovaním dávky.

Blokátory vápnikových kanálov (pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní): Keď sa karvedilol podával súčasne s diltiazemom, boli pozorované izolované prípady porúch vedenia (zriedkavo s porušenou hemodynamikou). Tak ako pri iných liekoch s beta-blokujúcim účinkom, ak sa karvedilol podáva perorálne s blokátormi vápnikových kanálov typu verapamilu a diltiazemu, odporúča sa sledovať EKG a krvný tlak (pozri časť 4.4).

Antihypertenzíva:

Tak ako iné lieky s beta-blokujúcou aktivitou, aj karvedilol môže zvyšovať účinok iných súbežne podávaných liekov, ktoré pôsobia antihypertenzne (napr. antagonisty alfa1-receptorov), alebo pri ktorých hypotenzia patrí do profilu ich nežiaducich účinkov.

Anestetiká:

Počas celkovej anestézie je potrebné pozorne sledovať vitálne funkcie kvôli možným synergickým negatívne inotropným a hypotenzným účinkom karvedilolu a určitých anestetík (pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní).

Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID):

Súbežné užívanie nesteroidných protizápalových liekov (NSAID- nonsteroidal anti-inflammatory drugs) a beta-blokátorov môže viesť k zvýšenému krvnému tlaku a zníženej kontrole krvného tlaku.

Beta-mimetické branchodilatanciá:

Účinok non-kardioselektívnych betablokátorov bráni bronchodilatačnému účinku beta-mimetických bronchodilatancií. Odporúča sa starostlivé sledovanie pacientov.

Alkohol:

Pacienti sú upozornení na zákaz užívania alkoholu počas liečby, pretože môže potencovať účinok Coryolu.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Nie sú dostatočné klinické skúsenosti s použitím karvedilolu u gravidných žien.

Štúdie na zvieratách nie sú dostatočné z hľadiska ovplyvnenia gravidity, embryonálneho/fe­tálneho vývoja, pôrodu a postnatálneho vývoja (pozri časť 5.3). Potenciálne riziko pre ľudí nie je známe.

Gravidné ženy nesmú užívať liek s výnimkou urgentných stavov, ak očakávaný prínos pre matku prevýši možné riziko pre plod.

Betablokátory redukujú placentovú perfúziu, čo môže mať za následok vnútromaternicové úmrtie plodu a nedokončený vývin a predčasné pôrody. Okrem toho sa u plodu a novorodenca môžu vyskytnúť nežiaduce účinky (najmä hypoglykémia a bradykardia). U novorodenca v postnatálnom období môže byť zvýšené riziko srdcových a pľúcnych komplikácií. Štúdie na zvieratách nepriniesli skutočný dôkaz teratogenity karvedilolu (pozri tiež časť 5.3).

Laktácia

V štúdiách na zvieratách sa ukázalo, že sa karvedilol alebo jeho metabolity vylučujú do materského mlieka. Nie je známe, či sa karvedilol vylučuje do ľudského mlieka. Preto sa počas liečby Coryolom dojčenie neodporúča.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa nijaké štúdie zamerané na účinky karvedilolu na schopnosť pacientov viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.

Vzhľadom na individuálnu variabilitu reakcií (napr. závraty, únava) môže byť narušená schopnosť viesť vozidlá, obsluhovať stroje alebo pracovať bez pevnej opory. Platí to najmä na začiatku liečby, po zvýšení dávky, pri zmene liekov a pri kombinácii s alkoholom. Preto je potrebné pacientov varovať pred vedením vozidiel a obsluhou strojov pri pocite únavy.

4.8 Nežiaduce účinky

• (a) Súhrn bezpečnostného profilu

Frekvencia nežiaducich reakcií nezávisí od veľkosti dávky, s výnimkou závratov, porúch videnia a bradykardie.

• (b) Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií

Riziko najčastejších nežiaducich reakcií, ktoré sa spájajú s užívaním karvedilolu, je podobné v rámci všetkých indikácií. Výnimky sú popísané v časti ©.

Kategórie frekvencie sú nasledovné:

Infekcie a nákazy

Časté: Bronchitída, pneumónia, infekcia horných dýchacích ciest, infekcia močových

ciest.

Poruchy krvi a lymfatického systému

Časté: Anémia.

Zriedkavé: Trombocytopénia.

Veľmi zriedkavé: Leukopénia.

Poruchy imunitného systému

Veľmi zriedkavé: Precitlivenosť (alergická reakcia).

Poruchy metabolizmu a výživy

Časté: Prírastok telesnej hmotnosti, hypercholeste­rolémia, porucha regulácie cukru v

krvi (hyperglykémia, hypoglykémia) u pacientov s už existujúcim diabetom.

Psychické poruchy

Časté: Depresia, skľúčenosť.

Menej časté: Poruchy spánku.

Zriedkavé: Zmeny nálady.

Poruchy nervového systému

Veľmi časté: Závraty, bolesti hlavy.

Menej časté: Presynkopa, synkopa, podráždenosť, parestézia.

Poruchy oka

Časté: Poruchy videnia, znížená tvorba sĺz (suché oči), podráždené oči.

Poruchy ucha a labyrintu

Zriedkavé: Zvonenie v ušiach.

Poruchy srdca a srdcovej činnosti

Veľmi časté: Zlyhanie srdca.

Bradykardia, poruchy vedenia vzruchu, palpitácie, opuch (vrátane všeobecného, periférneho, závislého a genitálneho opuchu, opuch nôh), hypervolémia, objemové preťaženie.

Menej časté: Átrioventrikulárny blok, angína pektoris.

Poruchy ciev

Veľmi časté: Hypotenzia.

Časté: Ortostatická hypotenzia, poruchy periférnej cirkulácie krvi (studené končatiny,

ochorenie periférnych ciev, zhoršenie symptómov u pacientov trpiacich intermitentným krívaním a Raynaudovým fenoménom).

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína

Časté: Dyspnoe, pľúcny edém, astma u predisponovaných pacientov.

Zriedkavé: Upchaný nos.

Poruchy gastrointesti­nálneho traktu

Časté: Nauzea, hnačka, vracanie, dyspepsia, bolesti brucha.

Menej časté: Zápcha.

Zriedkavé: Sucho v ústach.

Poruchy pečene a žlčových ciest

Veľmi zriedkavé: Zvýšenie alanínaminotran­sferázy (ALT), aspartátamino­transferázy (AST) a gama-glutamyltransfe­rázy (GGT).

Poruchy kože a podkožného tkaniva

Menej časté: Kožné reakcie (napr. alergický exantém, dermatitída, žihľavka, svrbenie, kožné

lézie pripomínajúce psoriázu a plochý lišaj), psoriáza, alopécia, návaly horúčavy a exfoliatívna dermatitída.

Veľmi zriedkavé: Vážne kožné nežiaduce reakcie (napr. multiformný erytém, Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza).

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva

Časté: Bolesť končatín.

Poruchy obličiek a močových ciest

Časté: Zlyhávanie obličiek a porucha funkcie obličiek u pacientov s difúznym cievnym

ochorením a/alebo primárnou obličkovou nedostatočnosťou, poruchy močenia.

Veľmi zriedkavé: Inkontinencia moču u žien.

Poruchy reprodukčného systému a prsníkov

Menej časté: Erektilná dysfunkcia.

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania

Veľmi časté: Asténia (únava).

Časté: Bolesť.

• © Popis vybraných nežiaducich reakcií

Závrat, synkopa, bolesť hlavy a asténia bývajú zvyčajne mierne a s väčšou pravdepodobnosťou sa vyskytujú na začiatku liečby.

U pacientov s kongestívnym srdcovým zlyhaním môže dôjsť k zhoršeniu srdcového zlyhávania a retencie tekutín počas zvyšovania dávky karvedilolu (pozri časť 4.4).

Často hláseným nežiaducim účinkom pri podávaní či už placeba alebo karvedilolu je u pacientov srdcové zlyhanie (14,5 % a 15,4 % v uvedenom poradí, a to u pacientov s dysfunkciou ľavej komory po akútnom infarkte myokardu).

U pacientov s chronickým srdcovým zlyhávaním a nízkym krvným tlakom, s ischemickou chorobou srdca, difúznym cievnym ochorením, prípadne s primárnou obličkovou nedostatočnosťou sa pozorovalo pri liečbe karvedilolom reverzibilné zhoršenie funkcie obličiek (pozri časť 4.4).

Blokátory beta-adrenergných receptorov ako trieda liečiv môžu vyvolať stav, kedy sa skrytá cukrovka stane manifestnou, manifestná cukrovka sa zhorší a protiregulácia glukózy v krvi bude potlačená.

Karvedilol môže spôsobiť inkontinenciu moču u žien, ktorá odznie po ukončení užívania lieku.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v .

4.9 Predávkovanie

Symptómy

Predávkovanie môže spôsobiť vážnu hypotenziu a bradykardiu, ktoré môžu prejsť do srdcového zlyhania, kardiogénneho šoku a zastavenia srdca. Predávkovanie môže spôsobiť aj dýchacie ťažkosti, bronchospazmus, vracanie, poruchu vedomia a generalizované kŕče.

Liečba

Okrem všeobecných podporných opatrení je nutné monitorovať životne dôležité funkcie a akje to potrebné, korigovať ich na jednotke intenzívnej starostlivosti.

Pacienta je nutné uložiť do horizontálnej polohy. U pacientov s bradykardiou je možné podať atropín 0,5–2 mg i.v. alebo glukagón 1–10 mg i.v. (v prípade potreby je možné pokračovať pomalou i.v. infúziou rýchlosťou 2–5 mg/hod) alebo sympatomimetiká (dobutamín, izoprenalín). Akje potrebný pozitívne inotropný účinok, treba zvážiť inhibítory fosfodiesterázy (PDE). Ak v intoxikačnom profile dominuje periférna vazodilatácia, potom treba podať norfenefrín alebo noradrenalín s nepretržitým monitorovaním obehových funkcií. Akje to nutné, je možné použiť kardiostimulačnú liečbu. Pri výraznej hypotenzii je možné podať intravenózne tekutiny. Okrem toho sa môže podať noradrenalín 5–10 ^g/min podľa hodnôt krvného tlaku.

V prípade bronchospazmu sa podávajú beta-sympatomimetiká (inhalačne alebo intravenózne) alebo aminofylín intravenózne pomalou injekciou alebo infúziou. Pri kŕčoch sa odporúča pomalá i.v. injekcia diazepamu alebo klonazepamu.

V prípade ťažkého predávkovania spojeného s príznakmi šoku je potrebné pokračovať vo vyššie opísanej podpornej liečbe dostatočne dlho, t. j. až do stabilizácie stavu pacienta, pretože je možné očakávať dlhší polčas eliminácie a redistribúciu karvedilolu z hlbších kompartmentov.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: sympatolytiká, ATC kód: C07AG02.

Karvedilol účinkuje dvomi spôsobmi. Liečivo karvedilol je racemická zmes dvoch stereoizomérov. Enantioméry majú rôzny účinok a metabolizmus. S(-) enantiomér blokuje a a p adrenergné receptory, R(+) enantiomér blokuje len alfa-adrenergné receptory. Cez kardioselektívnu blokádu beta-adrenergných receptorov znižuje arteriálny krvný tlak, srdcovú frekvenciu a minútový objem srdca. Coryol znižuje krvný tlak v pľúcnici a tlak v pravej srdcovej predsieni. Cez blokádu alfa-1-adrenergných receptorov vyvoláva periférnu vazodilatáciu a znižuje systémovú vaskulárnu rezistenciu. Pre tieto účinky uľahčuje prácu srdcového svalu a predchádza výskytu angíny pektoris. U pacientov so srdcovým zlyhávaním karvedilol zvyšuje ejekčnú frakciu ľavej komory.

Coryol nemá vnútornú sympatomimetickú aktivitu.

Účinok na krvný tlak a srdcový tep je najvýraznejší 1 až 2 hodiny po užití.

U hypertonikov s normálnou funkciou obličiek Coryol znižuje renálnu vaskulárnu rezistenciu bez zmeny glomerulárnej filtrácie, renálneho plazmatického prietoku a vylučovania elektrolytov. Je pravidlom, že karvedilol nemá významný účinok na hladiny lipoproteínov v sére.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Karvedilol sa rýchlo a takmer úplne absorbuje po aplikácii. Tiež sa takmer úplne viaže na plazmatické bielkoviny. Koncentrácie v plazme závisia od veľkosti užitej dávky. Asi len 30 % užitého množstva karvedilolu je biologicky dostupné pre jeho významný prvý prechod pečeňou (hlavne prostredníctvom hepatálnych enzýmov CYP2D6 a CYP2C9). Tvoria sa 3 aktívne metabolity blokujúce beta-adrenergné receptory. Jeden z nich 4-hydroxyfenyl je 13-krát účinnejší ako karvedilol pri blokáde beta-receptorov. V porovnaní s karvedilolom preukazujú aktívne metabolity slabší vazodilatačný účinok. Metabolizmus je stereoselektívny, preto sú plazmatické hladiny R(+) karvedilolu 2– až 3-krát vyššie ako S(-) karvedilolu. Plazmatické hladiny aktívnych metabolitov sú asi 10-krát nižšie ako plazmatické hladiny karvedilolu.

Polčas eliminácie je: 5 až 9 hodín pre R(+) karvedilol a 7 až 11 hodín pre S(-) karvedilol.

Priemerné plazmatické hladiny karvedilolu sú o 50 % vyššie u starších osôb v porovnaní s mladšími pacientmi. Potrava spomaľuje absorpciu lieku, nemá však vplyv na jeho biologickú dostupnosť.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Štúdie akútnej toxicity u laboratórnych zvierat dokázali nízku toxicitu karvedilolu.

Orálne LD50 hladiny boli 2,9 g/kg u myší, viac ako 5 g/kg u potkanov a viac ako 1 g/kg u psov. Po intraperitoneálnej aplikácii hladiny LD50 boli 1,61 až 1,81 g/kg u myší a 0,77 až 1,35 g/kg u potkanov. Po intravenóznej aplikácii boli LD50 27 mg/kg u myší a 25 mg/kg u potkanov.

Neboli pozorované toxické zmeny u potkanov po perorálnej aplikácii 30 mg/kg karvedilolu denne (približne 100-násobok terapeutickej dávky pre človeka) po dobu 13 týždňov alebo u psov v dávke 10 mg/kg. Pri vyšších dávkach sa našli jednotlivé morfologické a funkčné zmeny v pečeni, slezine a maternici potkanov a zníženie pohybovej aktivity a telesnej hmotnosti u psov.

Dávky vyššie ako 200 mg/kg/deň vyvolali sedáciu a zníženie telesnej hmotnosti u potkanov.

Tiež sa znížil počet úspešných párení u samíc, predĺžil sa čas párenia, znížil sa počet žltých teliesok a nidácií. Bola pozorovaná kompletná resorbcia 18 % plodov. V dávke 60 mg/kg/deň (10-násobok MRHD) neboli pozorované toxické zmeny alebo poruchy fertility.

Karvedilol a/alebo jeho metabolity (ako iné beta blokátory) prechádza placentárnou bariérou a vylučuje sa do materského mlieka. Bola pozorovaná zvýšená mortalita novonarodených mláďat potkanov liečených 60 mg/kg/deň.

U potkanov dostávajúcich karvedilol v dávkach do 75 mg/kg/deň 2 roky, karvedilol nemal karcinogénny účinok.

Karvedilol nemal mutagénny účinok pri stanovení genotoxicity, v mikronukleotidoch in vitro u škrečkov alebo in vivo v ľudských lymfocytoch.

6.1 Zoznam pomocných látok

Sacharóza,

monohydrát laktózy,

povidón K25,

koloidný oxid kremičitý bezvodý,

krospovidón, magnéziumstearát.

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

5 rokov

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávať pri teplote do 30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Blistrové balenie (AL fólia, PVC/PVDC červená fólia):

Obsah balenia: 28, 30 alebo 90 tabliet.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku treba vrátiť do lekárne.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

KRKA, d.d.

Novo mesto

Šmarješka cesta 6

8501 Novo mesto

Slovinsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Coryol 6,25: 77/0173/03-S

Coryol 12,5: 77/0174/03-S

Coryol 25: 77/0175/03-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 22. máj 2003

Dátum posledného predĺženia registrácie: 4. jún 2008