Ebrantil 60 - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

EBRANTIL 30

EBRANTIL60

tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna tvrdá kapsula s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 30 mg alebo 60 mg urapidilu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Tvrdá kapsula s predĺženým uvoľňovaním

EBRANTIL 30: tvrdé kapsuly žltej farby s nápisom Ebr 30.

EBRANTIL 60: tvrdé kapsuly ružovej a červenej farby s nápisom Ebr 60.

• 4. KLINICKE ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Hypertenzia

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Dospelí

Odporúčané dávkovanie: Pre postupné znižovanie krvného tlaku sa odporúča začať liečbu dávkou 30 mg urapidilu dvakrát denne (zodpovedá dávke 30 mg urapidilu dvakrát denne).

Ak je potrebné dosiahnuť zníženie krvného tlaku rýchlejšie, môže sa liečba začať dávkou 60 mg urapidilu dvakrát denne (zodpovedá dávke 60 mg urapidilu dvakrát denne).

Dávka môže byť postupne prispôsobená individuálnym požiadavkám jednotlivca. Rozsah udržiavacej dávky je 60 – 180 mg urapidilu denne v dvoch rozdelených dávkach.

Všeobecné informácie:

Kapsuly s predĺženým uvoľňovaním sa majú užiť s ranným a večerným jedlom a majú sa zapiť malým množstvom vody.

Kapsuly urapidilu s predĺženým uvoľňovaním sú vhodné na dlhodobé užívanie. Liečba hypertenzie týmto liekom si vyžaduje pravidelné lekárske kontroly.

Osobitné skupiny pacientov

Porucha funkcie pečene

U pacientov s poruchou funkcie pečene môže byť potrebné znížiť dávku urapidilu.

Porucha funkcie obličiek.

U pacientov so stredne ťažkou až ťažkou poruchou funkcie obličiek, môže byť počas dlhodobej liečby kapsulami urapidilu s predĺženým uvoľňovaním potrebné zníženie dávky

Starší pacienti

Počas dlhodobej liečby kapsulami urapidilu s predĺženým uvoľňovaním u starších pacientov môže byť potrebné zníženie dávky .

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť (alergia) na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Osobitnú pozornosť treba venovať pacientom – so zlyhaním srdca, ktoré je spôsobené funkčnou poruchou mechanického pôvodu (napr. stenózou aortálnej alebo mitrálnej chlopne), pľúcnou embóliou alebo poruchou srdcovej činnosti v dôsledku ochorenia perikardu

• – u detí, pretože sa neuskutočnili žiadne štúdie v tejto skupine

• – u pacientov s poškodenou funkciou pečene

• – u pacientov so stredne ťažkým až ťažkým poškodením funkcie obličiek

• – u starších pacientov

• – u pacientov súbežne liečených cimetidínom (pozri časť 4.5)

Pacienti s dedičnou poruchou intolerancie fruktózy, malabsorpcii glukózy a galaktózy alebo deficitom sacharázy-izomaltázy nesmú užívať tento liek.

Urapidil je alfaadrenergný blokátor a preto sa bežne nepoužíva v prvej línii liečby hypertenzie.

Príliš rýchly pokles krvného tlaku môže viesť k bradykardii alebo k zastaveniu srdca.

4.5 Liekové a iné interakcie

Antihypertenzný účinok urapidilu môže byť zosilnený súbežným užívaním alfa-adrenergných blokátorov, vazodilatancií a ďalších antihypertenzív, stavmi spojenými s hypovolémiou (hnačka, zvracanie) a s alkoholom.

Súbežné užívanie cimetidínu môže zvýšiť sérové hladiny urapidilu o 15 %.

Kombinovaná liečba s ACE-inhibítormi sa v súčasnosti neodporúča, pretože doteraz nie sú dostupné dostatočné informácie.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Keďže nie je k dispozícii dostatok informácií o používaní urapidilu počas gravidity a urapidil prechádza placentárnou bariérou, jeho použitie sa počas gravidity neodporúča. Je potrebné zvážiť pomer prínosu pre matku a rizika pre plod. Štúdie na zvieratách nepriniesli žiadne dôkazy o poškodení plodu.

Laktácia

Vzhľadom na chýbajúce údaje o vylučovaní urapidilu do materského mlieka, počas liečby urapidilom matky nemajú dojčiť.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Odpovede na liečbu sa vyznačujú interindividuálnou variabilitou, aj keď sa liek užije v súlade s odporúčaním. Urapidil môže mať vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. To platí najmä na začiatku liečby, pri zmene liečby a v kombinácii s alkoholom.

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce reakcie podľa triedy orgánových systémov a frekvencie sú uvedené nižšie. Frekvencie sú definované ako:

Veľmi časté (>1/10)

Časté (>1/100 až <1/10)

Menej časté (>1/1 000 až <1/100)

Zriedkavé (>1/10 000 až <1/1 000)

Veľmi zriedkavé (<1/10 000),

Neznáme (z dostupných údajov)

Psychické poruchy

• – menej časté: poruchy spánku

• – veľmi zriedkavé: roztržitosť

Poruchy nervového systému

• – časté: závrat, bolesť hlavy

Poruchy srdca a srdcovej činnosti

• – menej časté: palpitácie, tachykardia, bradykardia, pocit tlaku na hrudníku, bolesť na hrudníku

(podobné ťažkosti ako pri angíne pektoris)

Poruchy ciev

-menej časté: pokles krvného tlaku pri zmene polohy tela, napr. pri vstávaní z ležiacej polohy (ortostatická hypotenzia)

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania

• – menej časté: únava

• – veľmi zriedkavé: opuchy v dôsledku zvýšeného zadržiavania vody

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína

-menej časté: nazálnakongescia

Poruchy gastrointesti­nálneho traktu

• – časté: nauzea

• – menej časté: sucho v ústach, vracanie, hnačka

Poruchy kože a podkožného tkaniva

• – neznáme: angioedém, žihľavka

• – menej časté: alergické reakcie ako pruritus, sčervenanie kože, exantém

Poruchy obličiek a močových ciest

• – veľmi zriedkavé: zhoršenie inkontinencie moču, zvýšené nutkanie na močenie

Poruchy reprodukčného systému a prsníkov

• – veľmi zriedkavé: priapizmus

Laboratórne a funkčné vyšetrenia

• – veľmi zriedkavé: reverzibilné zvýšenie pečeňových enzýmov; trombocytopénia (zníženie počtu krvných doštičiek)

Veľmi zriedkavo bolo pozorované zníženia počtu krvných doštičiek v časovej súvislosti s užívaním urapidilu 30/60/90 mg, aj keď príčinná súvislosť s liečbou urapidilom nebola imunohematolo­gickými vyšetreniami dokázaná.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v

4.9 Predávkovanie

Príznaky

• – cirkulačné príznaky: závrat, porucha ortostatickej regulácie, kolaps

• – príznaky centrálneho nervového systému: únava, spomalená reakčná rýchlosť

4.10 Zneužívanie, závislosť na lieku

Urapidil nemá potenciál pre zneužívanie a nevzniká závislosť od lieku.

5.  FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterape­utická skupina: Antihypertenzívum – antagonista alfa1-adrenergných receptorov. ,

ATC skupina: C02C A06

Mechanizmus účinku

Urapidil vedie k zníženiu systolického a diastolického krvného tlaku znížením periférnej rezistencie. Tepová frekvencia zostáva viac-menej konštantná. Srdcový výdaj zostáva nezmenený; srdcový výdaj, ktorý je znížený v dôsledku afterloadu, sa môže zvýšiť.

Urapidil je antihypertenzívum s periférnym (priamo na cievy) aj centrálnym účinkom (ovplyvnenie centrálnych regulačných mechanizmov).

Periférny účinok spočíva v blokáde postsynaptických alfa1-receptorov, ktorej následkom je inhibícia vazokonstrikčných účinkov katecholamínov a vazodilatácia periférnych ciev.

Centrálne urapidil moduluje aktivitu regulačných centier cirkulácie, zabraňuje tak zvýšeniu tonusu sympatiku, resp. zvýšený tonus sympatiku znižuje. Tento účinok je spôsobený stimuláciou 5-HT1A receptorov v predĺženej mieche.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Po perorálnej aplikácii sa vstrebáva až 80–90 % urapidilu v gastrointes­tinálnom trakte.Maximálna koncentrácia v sére sa dosiahne do 4 až 6 hodín po podaní, biologický polčas rozpadu v plazme je približne 4,7 hod (3,3–7,6 hod). Relatívna biologická dostupnosť u lieku s predĺženým uvoľňovaním v porovnaní s perorálne podávaným roztokom je 92 (83 až 103) %. Absolútna biologická dostupnosť u lieku s predĺženým uvoľňovaním v porovnaní s perorálne podávaným roztokom je štandardne 72 (63–80) %.

Po intravenóznom podaní 25 mg urapidilu je pozorovaný dvojfázový nárast koncentrácie urapidilu v krvi (inicializačná distribučná fáza, terminálna eliminačná fáza). Polčas distribučnej fázy je približne 35 minút. Distribučný objem je 0,8 l/kg (0,6 až 1,2 l/kg). Sérový polčas po intravenóznej injekcii je 2,7 hod (1,8 – 3,9 hod),

Väzba urapidilu na plazmatické bielkoviny (ľudské sérum) in vitro je 80 %. Toto relatívne nízke množstvo urapidilu v plazmatických bielkovinách vysvetľuje fakt, prečo doteraz nie sú známe interakcie medzi urapidilom a liekmi so silnou väzbou na plazmatické bielkoviny.

Distribúcia

Distribučný objem je 0,77 l/kg telesnej hmotnosti. Látka prechádza hematoencefalickom bariérou a preniká do placenty.

Biotransformácia

Urapidil sa metabolizuje prevažne v pečeni. Hlavným metabolitom je urapidil hydroxylovaný v polohe 4 fentanylového kruhu, ktorý nemá výraznú antihypertenznú aktivitu. Metabolit O-demetylurapidil má rovnakú biologickú aktivitu, ale je k dispozícii len v malých množstvách.

Eliminácia

Eliminácia urapidilu a jeho metabolitov sa až na 50–70 % sa uskutočňuje obličkami, z toho asi 15 % je farmakologicky aktívny urapidil. Zvyšok, predovšetkým antihypertenzne neaktívny p-hydroxyurapidil je vylučovaný stolicou.

Osobitné skupiny pacientov

Starší pacienti

U starších pacientov a u pacientov s pokročilou cirhózou a /alebo so zlyhávaním obličiek sa distribučný objem a klírens znižujú a plazmatický polčas je dlhší.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Akútna toxicita urapidiliumchloridu bola študovaná u myší a potkanov. Hodnoty LD50y (referenčná báza urapidil) sa pohybovali medzi 520 a 750 mg/kg telesnej hmotnosti po perorálnom podaní a medzi 140 a 260 mg/kg telesnej hmotnosti po intravenóznom podaní.

Z toxických príznakov prevládali sedácia, ptóza, zníženie motility, strata ochranných reflexov, hypotermia, dyspnoe, cyanóza, tras a kŕče s následnou smrťou.

Chronická toxicita bola študovaná u potkanov po perorálnom podaní urapidilu v krmive počas 6 až 12 mesiacov v dávkach až do 250 mg/kg telesnej hmotnosti/ deň a po perorálnom podaní sondou počas 3 a 12 mesiacov v dávkach až 125 mg/kg telesnej hmotnosti / deň. Boli pozorované sedácia, ptóza, zníženie telesnej hmotnosti, predĺženie reprodukčného cyklu a znížená hmotnosť maternice.

Chronická toxicita bola študovaná u psov počas 6 a 12 mesiacov v dávkach až 64 mg/kg telesnej hmotnosti / deň a vyšších. Po podaní dávky vyššej ako 30 mg/kg telesnej hmotnosti/deň bol zaznamenaný útlm, hypersalivácia a tras. U psov neboli pozorované žiadne klinické ani histopatologic­ké zmeny.

V štúdiách s baktériami (Ames test, host mediated test), s ľudskými lymfocytami a v kostnej dreni pri metafázovom teste u myší urapidil nepreukázal žiadne mutagénne vlastnosti. DNA opravný test v hepatocytoch u potkanov bol negatívny.

Počas viac ako 18 až 24 mesiacov trvajúcej štúdie kancerogenity u myší a potkanov neboli získané žiadne onkogénne informácie relevantné pre človeka. Špeciálne štúdie na potkanoch a myšiach preukázali, že urapidil zvyšuje hladinu prolaktínu, ktorý u hlodavcov stimuluje rast prsného tkaniva. Na základe dostupných informácií o mechanizme účinku tohto efektu , sa výskyt tohto javu u ľudí po podaní terapeutických dávok nepredpokladá a nebol pozorovaný ani v klinických štúdiách.

Štúdie reprodukčnej toxicity u potkanov, myší a králikov neodhalili žiadny dôkaz o teratogénnom pôsobení.

Predĺženie ruje u samíc potkanov bolo pozorované v reprodukčných štúdiách a tiež v štúdiách chronickej toxicity. Tento účinok, spolu so znížením hmotnosti maternice pozorovaný v chronických štúdiách, môže byť spôsobený zvýšením hladiny prolaktínu u hladovcov pri liečbe urapidilom. Plodnosť samíc potkanov nebola znížená. Vzhľadom na veľké medzidruhové rozdiely nie je k dispozícii žiadny dôkaz, že tieto zistenia majú význam pre človeka. V dlhodobých klinických štúdiách neboli pozorované žiadne účinky na hypofýzou-riadený gonádotropný systém u žien.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

EBRANTIL 30

Náplň kapsuly: želatína, oxid titaničitý(E 171), žltý oxid železitý (E 172), čistená voda.

Obal kapsuly: sacharóza, kukuričný škrob, čistená voda, kyselina fumarová, kyselina stearová, mastenec, hypromelóza, ftalát hydroxymetylpro­pylcelulózy, etylcelulóza, dietylftalát, metakrylátový kopolymér (Eudragit S), čierny atrament (šelak, propylénglykol, čierny oxid železitý E 172, hydroxid amónny).

EBRANTIL 60

Náplň kapsuly: želatína, erytrozín (E 127), oxid titaničitý(E 171), indigokarmín (E 132), červený oxid železitý (E 172), čistená voda.

Obal kapsuly: sacharóza, kukuričný škrob, čistená voda, kyselina fumarová, kyselina stearová, mastenec, hypromelóza, ftalát hydroxymetylpro­pylcelulózy, etylcelulóza, dietylftalát, metakrylátový kopolymér (Eudragit S), čierny atrament (šelak , čierny oxid železitý E 171, propylénglykol, hydroxid amónny).

6.2    Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3    Čas použiteľnosti

12 mesiacov

6.4    Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v suchu pri teplote do 25 °C v pôvodnom vnútornom obale.

6.5    Druh obalu a obsah balenia

PE/HD fľaša s PE/LD uzáverom a s vysúšadlom silikagélom. Balenie obsahuje 20 tvrdých kapsúl s postupným uvoľňovaním.

Balenie obsahuje 50 tvrdých kapsúl s predĺženým uvoľňovaním.

Balenie obsahuje 100 tvrdých kapsúl s predĺženým uvoľňovaním.

Nemocničné balenie obsahuje 500 (10 × 50) tvrdých kapsúl s predĺženým uvoľňovaním.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky na likvidáciu.

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku treba vrátiť do lekárne.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁICII

Takeda GmbH

Byk-Gulden-Strasse 2

78467 Konstanz

Nemecko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

EBRANTIL 30: 58/0118/85-CS

EBRANTIL 60: 58/0560/12-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGITRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 27.03.1985

Dátum posledného predĺženia registrácie: 12.10.2006