Súhrnné informácie o lieku - Emperin 16 mg
1. NÁZOV LIEKU
Emperin 16 mg
tablety
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Jedna tableta obsahuje 16 mg betahistíniumdichloridu.
Pomocná látka so známym účinkom
Jedna tableta obsahuje 140 mg monohydrátu laktózy.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Tableta.
Biele alebo takmer biele okrúhle tablety. Vyrazené B16 na jednej strane, deliaca ryha. Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké dávky.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Betahistín je indikovaný na liečbu Meniérovho syndrómu, symptómy ktorého môžu zahŕňať vertigo, tinnitus a stratu sluchu.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Dospelí
Odporúčané dávky sú obyčajne v rozsahu 24 – 48 mg denne, podávané v rozdelených dávkach.
8 – 16 mg (1/2 – 1 tableta) trikrát denne.
Dávka sa má upraviť podľa individuálnych potrieb pacienta, podľa jeho odpovede na liečbu. Niekedy sa zlepšenie prejaví len po pár týždňoch liečby. Najlepšie výsledky sa niekedy dosiahnu až po niekoľkých mesiacoch liečby. Liečba od nástupu ochorenia zamedzí progresii ochorenia a/alebo strate sluchu v neskorších fázach ochorenia.
Pediatrická populácia
Betahistín sa neodporúča užívať u detí mladších ako 18 rokov, kvôli nedostatočným informáciám o bezpečnosti a účinnosti.
Starší ľudia
Hoci sú údaje z klinických skúšaní v tejto populácii obmedzené, z rozsiahlych postmarketingových skúseností možno usúdiť, že úprava dávky u starších ľudí nie je potrebná.
Porucha funkcie obličiek
Nie sú dostupné špecifické údaje z klinických skúšaní v tejto skupine pacientov, ale podľa postmarketingových skúseností sa zdá, že úprava dávky u týchto pacientov nie je potrebná.
Porucha funkcie pečene
Nie sú dostupné špecifické údaje z klinických skúšaní v tejto skupine pacientov, ale podľa postmarketingových skúseností sa zdá, že úprava dávky u týchto pacientov nie je potrebná.
Spôsob podávania
Na perorálne použitie.
Tablety sa majú užívať s jedlom.
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Betahistín je kontraindikovaný u pacientov s feochromocytómom. Keďže betahistín je syntetický analóg histamínu, môže vyvolať uvoľňovanie katecholamínov z nádoru, čo sa prejaví ťažkou hypertenziou.
4.4 Osobitné opatrenia a upozornenia pri používaní
Pri liečbe pacientov s peptickým vredom alebo peptickým vredom v anamnéze sa odporúča opatrnosť, pretože u pacientov liečených betahistínom sa vyskytli občasné prípady dyspepsie.
Opatrnosť je potrebná u pacientov s bronchiálnou astmou.
Opatrnosť sa odporúča aj pri predpisovaní betahistínu pacientom so žihľavkou, vyrážkami alebo alergickou nádchou, nakoľko existuje možnosť zhoršenia týchto symptómov.
Opatrnosť je potrebná u pacientov so závažnou hypotenziou.
Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nemajú užívať tento liek.
4.5 Liekové a iné interakcie
Neboli vykonané žiadne in vivo štúdie zamerané na interakcie. Vychádzajúc z in vitro údajov, neočakáva sa žiadna in vivo inhibícia enzýmov cytochrómu P450.
In vitro údaje naznačujú inhibíciu metabolizmu betahistínu liekmi, ktoré inhibujú monoaminooxidázu (inhibítory MAO), vrátane inhibítorov MAO typu B (napr. selegilín). Pri súbežnom používaní betahistínu a inhibítorov MAO (vrátane selektívnych inhibítorov MAO-B) sa odporúča opatrnosť.
Keďže betahistín je analóg histamínu, interakcia betahistínu s antihistamikami môže teoreticky ovplyvniť účinnosť jedného z týchto liečiv.
4.6 Fertilita, gravidita a laktácia
Gravidita
Nie sú k dispozícii žiadne adekvátne údaje o používaní betahistínu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách sú nedostatočné s ohľadom na účinky počas gravidity, na embryonálny/fetálny vývoj, pôrod a postnatálny vývoj. Potenciálne riziko u ľudí nie je známe.
Betahistín sa preto neodporúča používať počas gravidity, pokiaľ to nie je evidentne nevyhnutné.
Dojčenie
Nie je známe, či sa betahistín vylučuje do materského mlieka u ľudí. Nie sú dostupné žiadne štúdie na zvieratách o exkrécii betahistínu do materského mlieka. Musí sa zvážiť význam tohto lieku pre matku oproti prínosom dojčenia a potenciálnym rizikám pre dieťa.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Betahistín je indikovaný na liečbu Meniérovho syndrómu, symptómy ktorého môžu zahŕňať vertigo, tinnitus a stratu sluchu. Tento syndróm a jeho symptómy môžu negatívne ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. V klinických štúdiách špecificky navrhnutých na posúdenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje nemal betahistín žiadne alebo len zanedbateľné účinky.
4.8 Nežiaduce účinky
Nasledujúce nežiaduce účinky boli pozorované s nižšie spomenutou frekvenciou u pacientov liečených betahistínom v placebom kontrolovaných klinických štúdiách: veľmi časté (> 1/10); časté (> 1/100 až < 1/10); menej časté (> 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé (> 1/10 000 až < 1/1 000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000); neznáme (z dostupných údajov).
Poruchy nervového systému
Časté: bolesť hlavy
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté: nauzea a dyspepsia.
Okrem týchto nežiaducich účinkov, pozorovaných počas klinických skúšaní boli nasledujúce nežiaduce účinky hlásené spontánne, počas neintervenčného klinického skúšania a vo vedeckej literatúre. Z dostupných údajov nie je možné odhadnúť frekvenciu, preto sú klasifikované ako „neznáme“.
Poruchy imunitného systému
Reakcie precitlivenosti, napríklad anafylaxia.
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Mierne žalúdočné ťažkosti (napríklad vracanie, gastrointestinálna bolesť, brušná distenzia a nafukovanie). Tieto ťažkosti vymiznú pri dodržiavaní odporúčania užívať dávku spolu s jedlom, alebo po znížení dávky.
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Kožné a podkožné reakcie precitlivenosti, konkrétne angioneurotický edém, žihľavka, vyrážka a svrbenie.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v .
4.9 Predávkovanie
Bolo zaznamenaných iba niekoľko prípadov predávkovania. Pri dávkach až do 640 mg mali niektorí pacienti mierne až stredne ťažké príznaky (napríklad nevoľnosť, ospanlivosť, bolesti brucha). Väčší počet vážnych komplikácií (napríklad kŕče, pľúcne alebo srdcové komplikácie) bol pozorovaný v prípadoch úmyselného predávkovania betahistínom, najmä v kombinácii s ďalším predávkovaním liekmi. Liečba predávkovania má zahŕňať štandardné podporné opatrenia.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antivertiginóza, ATC kód: N07CA01
Mechanizmus pôsobenia betahistínu je objasnený len čiastočne. Existuje niekoľko možných hypotéz, ktoré sú podporované údajmi zo štúdií na zvieratách a u ľudí:
- Betahistín má vplyv na histaminergný systém:
- Betahistín môže zvýšiť prietok krvi v kochleárnej oblasti a v celom mozgu:
- Betahistín uľahčuje vestibulárnu kompenzáciu:
- Betahistín mení tvorbu neurónového vzruchu vo vestibulárnom jadre:
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Betahistín sa pri perorálnom podaní ľahko a takmer úplne vstrebáva zo všetkých častí gastrointestinálneho traktu. Po absorpcii je liečivo rýchlo a takmer úplne metabolizované na 2-pyridyl-octovú kyselinu (2-PAA). Plazmatické hladiny betahistínu sú veľmi nízke. Farmakokinetické analýzy sú preto založené na meraní 2-PAA v plazme a v moči. V stave sýtosti je Cmax nižšie v porovnaní s podmienkami nalačno. Celková absorpcia betahistínu je však v oboch prípadoch podobná, čo svedčí o tom, že príjem jedla len spomaľuje absorpciu betahistínu.
Distribúcia
Podiel betahistínu viazaného na bielkoviny krvnej plazmy je menší ako 5 %.
Biotransformácia
Po absorpcii sa betahistín rýchlo a takmer úplne metabolizuje na 2-PAA, ktorá nemá farmakologický účinok. Maximálne hladiny 2-PAA v plazme (a moči) sa dosahujú jednu hodinu po perorálnom podaní a znižujú sa s polčasom asi 3,5 hodiny.
Eliminácia
2-PAA sa rýchlo vylučuje močom. Pri dávke v rozmedzí 8 až 48 mg je asi 85 % pôvodnej dávky vylúčenej močom. Vylučovanie nezmeneného betahistínu močom a stolicou je zanedbateľné.
Linearita
Rýchlosť eliminácie je konštantná v rozmedzí perorálnych dávok 8 až 48 mg, čo indikuje, že farmakokinetika betahistínu je lineárna a naznačuje, že jeho metabolická cesta nie je saturovaná.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Chronická toxicita
Nežiaduce účinky na nervový systém psov a paviánov boli pozorované po intravenóznom podaní dávok 120 mg/kg a vyšších.
Štúdie chronickej toxicity po perorálnom podaní betahistíniumdichloridu boli vykonávané u potkanov počas 18 mesiacov a u psov počas 6 mesiacov. Dávky 500 mg/kg u potkanov a 25 mg/kg u psov boli znášané bez zmien v klinických, chemických a hematologických parametroch. Neboli zistené žiadne histologické nálezy vo vzťahu k liečbe týmito dávkami. Po zvýšení dávky na 300 mg/kg sa u psov objavilo vracanie. V 6-mesačnej štúdii s betahistínom u potkanov pri dávkach 39 mg/kg a vyšších bola v literatúre hlásená hyperémia niektorých tkanív. Údaje prezentované v publikácii sú obmedzené. Význam tohto nálezu v danej štúdii preto nie je jasný.
Mutagénny a karcinogénny potenciál
Betahistín nemá mutagénny potenciál.
Špeciálne štúdie karcinogenity betahistíniumdichloridu neboli vykonané. V 18-mesačnej štúdii chronickej toxicity u potkanov však neboli v histopatologickom vyšetrení nájdené žiadne dôkazy, svedčiace pre nádory, neoplazmy alebo hyperpláziu. Z toho vyplýva, že u betahistíniumdichloridu v dávkach až do 500 mg/kg nebol počas tejto obmedzenej 18-mesačnej štúdie nájdený žiadny dôkaz karcinogénneho potenciálu.
Reprodukčná toxicita
O vplyve betahistínu na reprodukciu sú k dispozícii len obmedzené údaje. V jednogeneračnej štúdii u potkanov, kde bola podávaná perorálna dávka betahistínu 250 mg/kg/deň, sa neobjavil nežiaduci vplyv na fertilitu samcov ani samíc, na implantáciu embryí, pôrod ani životaschopnosť potomstva počas laktácie. U odstavených potkanov neboli zaznamenané žiadne abnormality. U gravidných králikov, liečených perorálne betahistínom v dávke 10 alebo 100 mg/kg, sa nepozoroval nežiaduci vplyv na implantáciu, vitalitu alebo hmotnosť embryí a neboli zaznamenané žiadne abnormality skeletu ani mäkkých tkanív u plodov. Z týchto štúdií vyplýva, že betahistín nemá žiadny detekovateľný vplyv na dôležité reprodukčné parametre u potkanov a králikov v daných štúdiách. Betahistín nie je teratogénny. Vzhľadom na výskumný charakter týchto štúdií však nie je možné riziko úplne vylúčiť.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
povidón K90 mikrokryštalická celulóza monohydrát laktózy koloidný oxid kremičitý krospovidón kyselina stearová
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti
3 roky
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote do 25 °C v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
PVC/PVDC/Alu blistre.
Dostupné v baleniach 20, 30, 42, 50, 60, 84 a 100 tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu
Žiadne zvláštne požiadavky na likvidáciu.
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
EGIS Pharmaceuticals PLC
Keresztúri út 30–38
1106 Budapešť
Maďarsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
83/0496/09-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 27. augusta 2009
Dátum posledného predĺženia registrácie: 31. januára 2013