Epiduo - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

Epiduo

1 mg/g + 25 mg/g gél

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

1 g gélu obsahuje: 1 mg adapalénu(0,1 %) a 25 mg benzoylperoxidu (2,5 %).

Pomocná látka so známym účinkom: propylénglykol.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Gél.

Biely až slabožltý nepriehľadný gél.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Kožná liečba acne vulgaris v prípade prítomnosti komedónov, papúl a pustúl (pozri časť 5.1).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Epiduo sa aplikuje na celú oblasť postihnutú akné raz denne, večer, na čistú a suchú kožu. Gél sa aplikuje v tenkej vrstve bruškami prstov, treba sa vyhnúť očiam a perám (pozri časť 4.4).

Pokiaľ sa objaví podráždenie, pacient má byť poučený, aby používal zvlhčujúce prípravky, ktoré nepodporujú tvorbu komedónov, aby liek používal menej často (napr. každý druhý deň), dočasne prerušil liečbu alebo ju ukončil.

Dĺžku trvania liečby určí lekár na základe klinického stavu. Prvé prejavy klinického zlepšenia sa obvykle objavujú po 1 až 4 týždňoch liečby.

Bezpečnosť a účinnosť lieku Epiduo u detí vo veku menej ako 9 rokov neboli skúmané.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Liek Epiduo gél sa nemá aplikovať na poškodenú kožu, porušenú (porezania alebo odreniny) ani ekzematóznu kožu.

Liek Epiduo nemá prísť do kontaktu s očami, ústami, nosovými dierkami alebo sliznicami.

Pri zasiahnutí očí je nutné liek okamžite vymyť teplou vodou.

Tento liek obsahuje propylénglykol (E1520), ktorý môže spôsobiť podráždenie kože.

Ak sa objaví reakcia naznačujúca citlivosť na ktorúkoľvek zložku, treba liečbu liekom Epiduo ukončiť.

Je potrebné sa vyhýbať nadmernému pobytu na slnku a pôsobeniu UV žiarenia.

Liek Epiduo nemá prísť do kontaktu so žiadnym farebným materiálom vrátane vlasov a farbených tkanín, pretože môže dôjsť k vybieleniu a strate farby.

4.5 Liekové a iné interakcie

Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie s liekom Epiduo.

Pri predchádzajúcich skúsenostiach s adapalénom a benzoylperoxidom neboli zistené žiadne interakcie s inými liekmi, ktoré sa môžu používať na kožu súbežne s liekom Epiduo. Napriek tomu sa nemajú súbežne používať iné retinoidy, benzoylperoxid alebo lieky s podobným mechanizmom účinku. Pri používaní kozmetických prípravkov s olupujúcim, dráždivým alebo vysušujúcim účinkom treba postupovať opatrne, pretože môže dochádzať ku kumulácii dráždivého účinku s liekom Epiduo.

Absorpcia adapalénu ľudskou kožou je nízka (pozri časť 5.2), a preto sú interakcie so systémovo podávanými liekmi nepravdepodobné.

Prienik benzoylperoxidu kožou je nízky a liečivo je celkom metabolizované na kyselinu benzoovú, ktorá je rýchlo eliminovaná. Je preto nepravdepodobné, že dôjde k potenciálnym interakciám kyseliny benzoovej so systémovo podávanými liekmi.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Štúdie na zvieratách preukázali po perorálnom podaní reprodukčnú toxicitu pri vysokej systémovej expozícii (pozri časť 5.3).

Klinické skúsenosti s lokálne používaným adapalénom a benzoylperoxidom v gravidite sú obmedzené, ale dostupné údaje nepreukazujú škodlivé účinky u pacientov pri expozícii vo včasnom štádiu gravidity.

Vzhľadom na obmedzené dostupné údaje a preto, že je možný veľmi slabý prienik adapalénu cez kožu, sa liek Epiduo nemá používať počas gravidity.

V prípade nečakanej gravidity sa má liečba ukončiť.

Dojčenie

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o vylučovaní lieku Epiduo (adapalén/ben­zoylperoxid) do mlieka u zvierat alebo ľudí po aplikácii na kožu.

Nepredpokladajú sa žiadne účinky na dojčatá, pretože systémová expozícia dojčiacej ženy lieku Epiduo je zanedbateľná. Liek Epiduo sa môže používať počas dojčenia.

Počas dojčenia sa nemá aplikovať liek Epiduo na hrudník, aby nedošlo ku kontaktnej expozícii dojčaťa.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Netýka sa.

4.8 Nežiaduce účinky

Epiduo môže spôsobiť nasledovné nežiaduce reakcie v mieste aplikácie:

*Údaje hlásené po uvedení na trh

Pokiaľ sa po aplikácii lieku Epiduo objaví podráždenie, zvyčajne býva mierne až stredne závažné, s prejavmi a príznakmi lokálnej znášanlivosti (erytém, suchosť, olupovanie kože, pocit pálenia a bolesť kože (bodavá bolesť)), ktoré vrcholia počas prvého týždňa a spontánne ustupujú.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v .

4.9 Predávkovanie

Liek Epiduo je určený len na dermálne použitie jedenkrát denne.

V prípade náhodného požitia je potreba nasadiť vhodnú symptomatickú liečbu.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: D10A Liečivá proti akné na lokálne použitie, ATC kód: D10AD53

Mechanizmus účinku a farmakodynamické účinky:

Epiduo obsahuje dve účinné látky, ktoré pôsobia rôznymi, ale komplementárnymi mechanizmami účinku.

• - adapalén: adapalén je chemicky stabilný derivát kyseliny naftalénkarbo­xylovej s aktivitou podobnou retinoidu. Štúdie biochemického a farmakologického profilu preukázali, že adapalén pôsobí v patológii acne vulgaris: je silným modulátorom bunkovej diferenciácie a keratinizácie a má protizápalové vlastnosti. Mechanicky sa adapalén viaže na špecifické jadrové receptory kyseliny retinovej. Súčasné dôkazy naznačujú, že lokálne aplikovaný adapalén normalizuje diferenciáciu folikulárnych epitelových buniek s následným znížením tvorby mikrokomedónov. Adapalén

pri testovaní in vitro inhibuje chemotaktické (riadené) a chemokinetické (náhodné) odpovede polymorfonukle­árnych leukocytov u ľudí a inhibuje tiež metabolizmus kyseliny arachidónovej na mediátory zápalu. Štúdie in vitro preukázali inhibíciu faktorov AP-1 a inhibíciu expresie „toll-like“ receptorov 2. Tento profil naznačuje, že adapalén zmierňuje bunkami sprostredkovanú zápalovú zložku akné.

• - benzoylperoxid: benzoylperoxid má preukázaný antimikrobiálny účinok, najmä proti P. acnes, ktorý je abnormálne prítomný v pilosebaceóznej jednotke postihnutej akné. Benzoylperoxid má ďalej preukázaný exfoliačný a keratolytický účinok. Benzoylperoxid je taktiež sebostatický, čím pôsobí proti nadmernej tvorbe kožného mazu súvisiacej s akné.

Klinická účinnosť lieku Epiduo u pacientov vo veku 12 rokov a viac

Bezpečnosť a účinnosť lieku Epiduo aplikovaného jedenkrát denne pri liečbe acne vulgaris sa posudzovala v dvoch 12-týždňových, multicentrických, kontrolovaných klinických štúdiách s podobným plánom, v ktorých sa liek Epiduo u pacientov s akné porovnával s jednotlivými účinnými zložkami lieku, adapalénom a benzoylperoxidom, a s gélovým vehikulom. Do Štúdie 1 a Štúdie 2 bolo zaradených celkom 2 185 pacientov. Populáciu pacientov v oboch štúdiách tvorilo približne 49 % mužov a 51 % žien vo veku 12 rokov a viac (priemerný vek: 18,3 rokov; rozpätie 12 – 50 rokov) s 20 až 50 zápalovými léziami a 30 až 100 nezápalovými léziami na začiatku štúdie. Pacienti si ošetrovali tvár a podľa potreby ďalšie oblasti postihnuté akné jedenkrát denne, večer.

Kritériá účinnosti boli:

• (1) Úspešnosť, percentuálny podiel pacientov s hodnotením „bez lézií“ a „takmer bez lézií“

• (2) Zmena a percentuálna zmena v 12. týždni oproti začiatku štúdie z hľadiska

• počtu zápalových lézií
• počtu nezápalových lézií
• celkového počtu lézií

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetické vlastnosti lieku Epiduo sú podobné farmakokinetickému profilu samotného gélu s adapalénom 0,1 %.

V 30-dennej klinickej farmakokinetickej štúdii vykonanej u pacientov s akné, u ktorých sa testoval gél s fixnou kombináciu alebo gél s adapalénom 0,1 % v zodpovedajúcom zložení v maximalizovaných podmienkach (aplikácia 2 g gélu denne), nebolo množstvo adapalénu vo väčšine vzoriek plazmy stanoviteľné (hranica stanoviteľnosti 0,1 ng/ml). Nízke hladiny adapalénu (Cmax v rozpätí 0,1 až 0,2 ng/ml) boli namerané v dvoch krvných vzorkách získaných od jedincov liečených liekom Epiduo a v troch vzorkách získaných od jedincov liečených gélom s adapalénom 0,1 %. Najvyššia zistená AUC 0–24h adapalénu v skupine liečenej fixnou kombináciou bola 1,99 ng.h/ml.

Uvedené výsledky sú porovnateľné s výsledkami získanými v predchádzajúcich klinických farmakokinetických štúdiách s rôznymi liekmi s adapalénom 0,1 %, v ktorých bola systémová expozícia adapalénu konzistentne nízka.

Prienik benzoylperoxidu cez kožu je nízky. Po aplikácii na kožu sa kompletne mení na kyselinu benzoovú, ktorá je rýchlo eliminovaná.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity, fototoxicity a karcinogénneho potenciálu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.

Štúdie reprodukčnej toxicity s adapalénom podávaným perorálne a dermálne sa uskutočnili s potkanmi a králikmi. Pri vysokých systémových expozíciách (perorálne dávky od 25 mg/kg/deň) bol preukázaný teratogénny účinok. Pri nižších expozíciách (dermálna dávka 6 mg/kg/deň) boli pozorované zmeny v počte rebier alebo stavcov.

Štúdie na zvieratách s liekom Epiduo zahrňujúce štúdie lokálnej znášanlivosti a štúdie toxicity po opakovanom podávaní na kožu u potkanov, psov a miniprasiat v dĺžke až 13 týždňov preukázali lokálne podráždenie a potenciál pre senzitizáciu, čo sa v prípade kombinácie obsahujúcej benzoylperoxid očakáva. Systémová expozícia adapalénu pri opakovanej aplikácii fixnej kombinácie na kožu zvierat je veľmi nízka, v súlade s klinickými farmakokinetickými údajmi. Benzoylperoxid sa v koži rýchlo a kompletne mení na kyselinu benzoovú a po absorpcii sa vylučuje močom pri obmedzenej systémovej expozícii.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1  Zoznam pomocných látok

edetan disodný dokusát, sodná soľ glycerín poloxamér propylénglykol (E1520) simulgel 600 PHA (kopolymér akrylamidu a akryloyl dimetyltaurátu sodného, izohexadekánu, polysorbátu 80, sorbitánoleátu)

čistená voda

6.2   Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3   Čas použiteľnosti

2 roky

Stabilita lieku Epiduo pri používaní je najmenej 6 mesiacov po prvom otvorení.

6.4  Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.

6.5    Druh obalu a obsah balenia

Liek Epiduo sa uchováva v dvoch typoch obalu:

Tuba:

Biela plastová tuba 5 g, 15 g, 30 g, 45 g, 60 g a 90 g s telom z polyetylénu s vysokou hustotou a hlavičkou z polyetylénu s vysokou hustotou uzavretá bielym polypropylénovým závitovým uzáverom.

Viacdávkový obal s odvzdušňovacou pumpou:

Biely viacdávkový obal 15 g, 30 g, 45 g a 60 g s odvzdušňovacou pumpou a stláčacím uzáverom vyrobený z polypropylénu, polyetylénu s nízkou hustotou a polyetylénu s vysokou hustotou.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

7.  DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

GALDERMA INTERNATIONAL

Tour Europlaza, 20 avenue André Prothin, La Défense 4

92 927 Paris La Défense CEDEX

Francúzsko

8.   REGISTRAČNÉ ČÍSLO

46/0114/17-S

9.  DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: