Fanhdi 100 IU/ml - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

Fanhdi 25 IU/ml, prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok Fanhdi 50 IU/ml, prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok Fanhdi 100 IU/ml, prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Komplex ľudského koagulačného faktora VIII a von Willebrandovho faktora.

Fanhdi je dodávaný vo forme lyofilizovaného prášku, určeného na prípravu injekčného roztoku.

1 injekčná liekovka obsahuje: Factor VIII coagulationis 250, 500, 1000 alebo 1500 IU a Factor von Willebrand humanus 300, 600, 1200 alebo 1800 IU. (Celkové proteíny max. 90 mg – FVIII 250, 500, 1000 IU a vWF:RCo 300,600,1200 IU; celkové proteíny max.135 mg – FVIII 1500 IU a vWF:RCo 1800 IU).

Liek po rozpustení v 10 ml vody na injekciu pri prezentácii 250, 500 a 1000 IU alebo v 15 ml vody na injekciu pri prezentácii 1500 IU obsahuje približne:

Účinnosť FVIII:C (IU) sa stanovuje pomocou chromogénnych testov v súlade s Európskym

liekopisom. Špecifická aktivita lieku Fanhdi je minimálne 2,5 až 10 IU FVIII:C/1 mg proteínu v závislosti od sily lieku (250, 500 alebo 1000 IU).

Účinnosť von Willebrandovho faktora (IU) sa meria podľa aktivity ristocetínového kofaktora (VWF:RCo) v porovnaní s medzinárodným štandardom pre koncentráty von Willebrandovho faktora (WHO).

Vyrobené z plazmy ľudských darcov.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok.

Popis lieku: – prášok: biely alebo žltý hygroskopický prášok alebo krehká (drobivá) pevná látka

– rozpúšťadlo: číra alebo bezfarebná tekutina.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Fanhdi je indikovaný na liečbu a profylaxiu krvácania u pacientov s hemofíliou A (vrodený deficit faktora VIII).

Fanhdi je indikovaný na prevenciu a liečbu krvácania u pacientov s von Willebrandovou chorobou (VWD), keď je liečba samotným desmopresínom (DDAVP) neúčinná alebo kontraindikovaná.

Tento liek je možné použiť pri liečbe získaného deficitu faktora VIII.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Podávané množstvo ako i frekvencia podávania sa určujú individuálnymi potrebami pacienta, s cieľom dosiahnuť maximálne klinické účinky.

V nasledujúcich prípadoch krvácania nesmie počas trvania terapie poklesnúť aktivita faktora VIII v plazme pod uvedenú hladinu (uvádzanú v % normálnej aktivity alebo v IU/dl). Nasledujúca tabuľka môže byť použitá ako návod na dávkovanie lieku pri stavoch krvácania a po vykonaní chirurgických zákrokov:

Frekvencia podávania jednotlivých dávok (hodiny)/

Doba trvania terapie (dni)

Podávanie opakujte každých 12 až 24 hodín. Trvanie liečby aspoň 1 deň, pokiaľ nedôjde k úprave stavu krvácania (indikovaného bolesťou) alebo až sa dosiahne zahojenie.

Infúzie opakujte každých 12 až 24 hodín po dobu 3–4 dní príp. dlhšie, až do vymiznutia bolesti a dosiahnutia adekvátnej úpravy stavu.

Infúzie opakujte každých 8 až 24 hodín, pokiaľ sa pacient nedostane mimo ohrozenia života.

7 dní takým spôsobom, aby sa aktivita faktora VIII udržiavala v rozsahu 30 % až 60 % (IU/dl).

• V priebehu liečby sa odporúča vhodným spôsobom sledovať hladinu faktora VIII a na základe zistených hodnôt určovať veľkosť dávok a frekvenciu opakovania podávaných infúzií. Predovšetkým v prípadoch rozsiahlych chirurgických zákrokov je nevyhnutné presné monitorovanie priebehu substitučnej terapie prostredníctvom koagulačnej analýzy (sledovanie aktivity faktora VIII v plazme). Jednotliví pacienti sa môžu líšiť odozvou na podávanie faktora VIII z hľadiska dosahovanej hladiny obnovenia “in vivo” a polčasu faktora v ich organizme.

• V rámci dlhodobej prevencie krvácania u pacientov s hemofíliou A ťažkého stupňa, obvyklé dávky predstavujú 20 až 40 IU faktora VIII na 1 kg telesnej hmotnosti, podávané v 2 – 3 denných intervaloch. V niektorých prípadoch, obzvlášť u mladších pacientov, môže byť potrebné skrátenie intervalov podávania alebo zvýšenie veľkosti podávaných dávok.

Von Willebrandova choroba

Všeobecne, podanie 1 IU/kg telesnej hmotnosti VWF:RCo vedie k zvýšeniu hladiny VWF:RCo v krvnom riečišti o 2 %. Mali by sa dosiahnúť hladiny VWF:RCo > 0,6 IU/ml (60 %) a FVIII:C > 0,4 IU/ml (40 %).

Na dosiahnutie zastavenia krvácania sa obvykle odporúča podávať 40 – 80 IU von Willebrandovho faktora (VWF:RCo)/kg telesnej hmotnosti a 20 – 40 IU FVIII:C/kg.

Môže byť nutná počiatočná dávka 80 IU von Willebrandovho faktora/kg telesnej hmotnosti, predovšetkým u pacientov s von Willebrandovou chorobou 3. typu, u ktorej môžu byť na udržanie odpovedajúcich hladín potrebné vyššie dávky než u ostatných typov von Willebrandovej choroby.

Príslušná dávka by sa mala podávať opakovane každých 12 – 24 hodín. Veľkosť dávky a trvanie liečby závisia od klinického stavu pacienta, od typu a závažnosti krvácania a od oboch hladín VWF:RCo a FVIII:C.

Pri používaní lieku s von Willebrandovým faktorom obsahujúceho FVIII, ošetrujúci lekár mal by si byť vedomý toho, že dlhodobá liečba môže spôsobiť nadmerné zvýšenie FVIII:C. Po 24 – 48 hodinách liečby by sa malo zvážiť zníženie dávok a/alebo predĺženie intervalov medzi dávkami alebo uvažovať o použití lieku VWF obsahujúceho menšie množstvo FVIII.

U indikácií, na ktoré je liek určený, nie je k dispozícii dostatok výsledkov klinických testov, na základe ktorých by bolo možné používanie Fanhdi odporúčať u detí mladších ako 6 rokov.

Spôsob podávania

Lyofilizovaný liek rozpustite spôsobom opísaným v časti 6.6. Takto pripravený roztok podávajte intravenózne. Rýchlosť podávania lieku Fanhdi nesmie prekročiť 10 ml/min.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Rovnako ako u iných intravenóznych liekov obsahujúcich proteíny, môžu sa vyskytnúť reakcie precitlivenosti alergického typu. Liek obsahuje okrem faktora VIII i stopové množstvá iných ľudských proteínov. Pacienti musia byť vopred informovaní o prvotných príznakoch precitlivenosti ich organizmu ako sú žihľavka, angio-neurotický edém, napätie na hrudi, ťažké dýchanie, hypotenzia a anafylaxia. Ak sa vyskytnú tieto symptómy, odporúča sa pacientom ihneď prerušiť podávanie lieku a vyhľadať svojho lekára.

V prípade šoku je nutné postupovať podľa súčasných medicínskych štandardov na protišokovú terapiu.

Štandardné opatrenia na prevenciu infekcií spôsobených používaním liekov vyrobených z ľudskej krvi alebo plazmy zahŕňajú starostlivý výber darcov, testovanie jednotlivých odberov a plazmatických poolov na špecifické markery infekcií a zaradenie účinných postupov na inaktiváciu/e­limináciu vírusov do výrobného procesu. Napriek tomu, pri podávaní liekov vyrobených z ľudskej krvi alebo plazmy nie je možné celkom vylúčiť možnosť prenosu infekčných agensov. Platí to i pre neznáme alebo vznikajúce vírusy a iné patogény. Prijaté opatrenia sa považujú za účinné u vírusov s obalom ako sú vírus ľudskej imunitnej nedostatočnosti (HIV), vírus hepatitídy B (HBV) a vírus hepatitídy C (HCV) a u vírusov bez obalu ako je vírus hepatitídy A. Tieto opatrenia môžu mať limitovanú účinnosť proti vírusom bez obalu ako je parvovírus B19. Infekcia spôsobená parvovírusom B19 môže byť závažná u tehotných žien (fetálna infekcia) a u jedincov s imunitným deficitom alebo so zvýšenou erytropoézou (napr. hemolytická anémia).

Inhibítory

Známou komplikáciou liečby jedincov s hemofíliou A je vznik neutralizujúcich protilátok (inhibítorov) faktora VIII. Tieto inhibítory sú zvyčajne imunoglobulíny IgG zamerané proti prokoagulačnej aktivite faktora VIII, ktoré sú kvantifikované v Bethesdových jednotkách (BU, z anglického výrazu Bethesda Units) na ml plazmy použitím modifikovanej skúšky. Riziko vzniku inhibítorov koreluje so závažnosťou ochorenia, ako aj s expozíciou faktoru VIII, toto riziko býva najvyššie počas prvých 20 dní expozície. V zriedkavých prípadoch môžu inhibítory vzniknúť po prvých 100 dňoch expozície.

Boli pozorované prípady opakovaného výskytu inhibítorov (nízky titer) po prechode z jedného lieku s faktorom VIII na iný u predtým liečených pacientov s viac ako 100 dňami expozície, ktorí majú v anamnéze vznik inhibítorov. Odporúča sa preto, aby všetci pacienti po prechode z jedného lieku na iný boli pozorne sledovaní na vznik inhibítorov.

Klinický význam tvorby inhibítorov bude závisieť od titra inhibítora, pričom menšie riziko nedostatočnej klinickej odpovede hrozí v prípade inhibítorov nízkeho titra, ktoré sú prítomné dočasne alebo zostávajú trvalo nízkeho titra, než v prípade vysokého titra inhibítorov.

Vo všeobecnosti všetci pacienti liečení liekmi s koagulačným faktorom VIII majú byť pomocou náležitých klinických pozorovaní a laboratórnych vyšetrení pozorne sledovaní na vznik inhibítorov. Ak sa očakávané hladiny aktivity faktora VIII v plazme nedosiahnu, alebo ak krvácanie nie je kontrolované vhodnou dávkou, má sa vykonať testovanie prítomnosti inhibítorov faktora VIII. U pacientov s vysokými hladinami inhibítora, terapia faktorom VIII nemusí byť účinná a treba zvážiť iné možnosti liečby. Liečba takých pacientov má byť riadená lekármi, ktorí majú skúsenosti s liečbou hemofílie a s inhibítormi faktora VIII.

Pri použití tohto lieku u pacientov s von Willebrandovou chorobou, predovšetkým u pacientov so známymi klinickými alebo laboratórnymi rizikovými faktormi, existuje riziko výskytu trombotických príhod. Z tohto dôvodu musia byť títo pacienti sledovaní na zistenie prvotných príznakov trombózy. Mala by byť zahájená profylaxia proti žilovej tromboembólie podľa aktuálnych odporúčaní.

Pri používaní lieku s von Willebrandovým faktorom obsahujúceho faktor VIII, ošetrujúci lekár mal by si byť vedomý toho, že dlhodobá liečba môže spôsobiť nadmerné zvýšenie FVIII:C. U pacientov, ktorí sú liečení liekmi s von Willebrandovým faktorom obsahujúcimi faktor VIII, je potrebné monitorovať hladinu FVIII:C, aby sa zabránilo trvalo nadmerným hladinám FVIII:C v plazme, čo by mohlo zvýšiť riziko trombotických príhod.

U pacientov s von Willebrandovou chorobou, hlavne u pacientov s typom 3, sa môžu vytvoriť neutralizujúce protilátky (inhibítory) proti von Willebrandovmu faktoru. Ak sa nedosiahnu očakávané hladiny aktivity VWF:RCo v plazme, alebo ak sa nedarí podávaním zvolených dávok krvácanie zastaviť, je nutné uskutočniť príslušnú analýzu na zistenie, či nie je prítomný inhibítor von Willebrandovho faktora. U pacientov s vysokou hladinou inhibítorov, liečba podávaním von Willebrandovho faktora nemusí byť účinná a mali by sa zvážiť iné terapeutické možnosti.

U pacientov, ktorí pravidelne dostávajú koncetráty faktora VIII vyrobené z ľudskej plazmy, sa musí zvážiť adekvátne očkovanie (hepatitída A a B).

Dôrazne sa odporúča, aby sa pri každom podaní lieku Fanhdi pacientovi zaznamenal názov a číslo šarže lieku, aby sa zachovalo spojenie medzi pacientom a šaržou podávaného lieku.

4.5   Liekové a iné interakcie

Nie sú známe žiadne interakcie ľudského komplexu FVIII/VWF s inými liekmi.

4.6   Fertilita, gravidita a laktácia

Neuskutočnili sa reprodukčné štúdie na zvieratách s komplexom FVIII/VWF.

Vzhľadom na zriedkavý výskyt hemofílie A u žien nie sú k dispozícii skúsenosti s použitím komplexu FVIII/VWF počas gravidity a laktácie.

Z tohto dôvodu by sa mal komplex FVIII/VWF podávať počas gravidity a laktácie iba v prípadoch, keď je to jednoznačne indikované.

4.7  Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Fanhdi nemá žiadny alebo zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8  Nežiaduce účinky

U pacientov liečených liekmi obsahujúcimi faktor VIII boli zriedka pozorované príznaky precitlivenosti alebo alergických reakcií (ako je angioedém, pálenie a štípanie v mieste infúzie, zimnica, sčervenanie, celková urtikária, bolesti hlavy, žihľavka, hypotenzia, letargia, nevoľnosť, nepokoj, tachykardia, napätie na hrudi, mravenčenie, vracanie, ťažké dýchanie), ktoré sa môžu v niektorých prípadoch rozvinúť do podoby ťažkej anafylaxie (vrátane šoku).

V zriedkavých prípadoch sa môže vyskytnúť horúčka.

U pacientov s hemofíliou A, ktorí sú liečení pomocou faktora VIII vrátane Fanhdi, môžu vzniknúť neutralizačné protilátky (inhibítory), (pozri časť 5.1). Ak sa takéto inhibítory vyskytnú, stav sa prejaví ako nedostatočná klinická odpoveď. V takýchto prípadoch sa odporúča obrátiť sa na špecializované pracovisko zamerané na liečbu hemofílie.

U pacientov s von Willebrandovou chorobou, predovšetkým u pacientov s typom 3, môžu vo vzácnych prípadoch vzniknúť neutralizujúce protilátky (inhibítory) proti von Willebrandovmu faktoru. Ak sa vytvoria takéto inhibítory, prejavujú sa nedostatočnou klinickou odpoveďou. Tieto protilátky sa môžu objaviť v súvislosti s anafylaktickými reakciami. Preto by sa u pacientov prekonávajúcich anafylaktické reakcie mala vyhodnocovať prítomnosť inhibítorov. V týchto prípadoch sa odporúča kontaktovať špecializované centrum na liečbu hemofílie.

Pri používaní tohto lieku u pacientov s von Willebrandovou chorobou existuje riziko výskytu trombotických príhod, hlavne u pacientov so známymi klinickými alebo laboratórnymi rizikovými faktormi.

U pacientov liečených prípravkami s von Willebrandovým faktorom obsahujúcimi faktor VIII môžu trvalo nadmerné hladiny FVIII:C zvýšiť riziko trombotických príhod.

Informácie o bezpečnosti s ohľadom na prenosné agensy nájdete v časti 4.4.

Tabuľkový prehľad nežiaducich účinkov

Nasledujúca tabuľka používa klasifikáciu podľa MedDRA systému tried orgánových systémov (SOC a Preferred Term Level).

Frekvencia bola posúdená na základe nasledujúcej konvencie:

• – veľmi časté (>1/10)

• – časté (>1/100 až <1/10)

• – menej časté (>1/1 000 až <1/100)

• – zriedkavé (>1/10 000 až <1/1 000)

• – veľmi zriedkavé (<1/10 000)

• – neznáme (z dostupných údajov)

V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.

*Frekvencia vychádza zo štúdií so všetkými liekmi FVIII, ktoré zahŕňali pacientov so závažnou hemofíliou A. PTP = predtým liečení pacienti (previously-treated patients), PUP = predtým neliečení pacienti (previously-untreated patients)

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v .

4.9 Predávkovanie

Neboli hlásené žiadne prípady predávkovania komplexom FVIII/VWF. V prípade veľkého predávkovania sa môžu vyskytnúť tromboembolické príhody.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antihemoragikum: krvné koagulačné faktory, von Willebrandov faktor a koagulačný faktor VIII v kombinácii.

ATC kód: B02BD06

V lieku Fanhdi je faktor VIII prítomný vo forme komplexu s von Willebrandovým faktorom.

Komplex faktora VIII/von Willebrandovho faktora sa skladá z dvoch molekúl (faktor VIII a von Willebrandov faktor) s odlišnými fyziologickými funkciami.

Deficit faktora VIII

Po infúzii do organizmu hemofilického pacienta sa takto podaný faktor VIII viaže na von Willebrandov faktor, ktorý sa nachádza v jeho obehovom systéme.

Aktivovaný faktor VIII pôsobí ako kofaktor aktivovaného faktora IX a urýchľuje konverziu faktora X na aktivovanú formu faktora X. Aktivovaný faktor X premieňa protrombín na trombín, ktorý mení fibrinogén na fibrín a môže vzniknúť krvná zrazenina.

Hemofília A je na pohlavie viazanou dedičnou poruchou krvnej zrážanlivosti v dôsledku zníženej hladiny FVIII, jej dôsledkom dochádza k profúznemu krvácaniu do kĺbov, svalov alebo vnútorných orgánov, a to buď samovoľne alebo v dôsledku náhodných či chirurgicky vzniknutých poranení. Substitučnou liečbou sa hladina faktora VIII v plazme zvyšuje, čím sa dosahuje dočasná náprava nedostatku koagulačného faktora a korekcia uvedených sklonov ku krvácaniu.

Von Willebrandova choroba

Liek Fanhdi sa správa rovnakým spôsobom ako endogénny von Willebrandov faktor.

Podávanie von Willebrandovho faktora umožňuje korekciu hemostatických abnormalít u pacientov trpiacich deficitom von Willebrandovho faktora (von Willebrandovou chorobou) na dvoch úrovniach:

• – Von Willebrandov faktor obnovuje adhéziu krvných doštičiek k vaskulárnemu sub-endotelu v mieste poškodenia cievy (pretože sa viaže tak k sub-endotelu cievy, ako i k membráne krvnej doštičky), čo zaisťuje primárnu hemostázu, čo sa odráža v skrátení doby krvácania. K tomuto efektu dochádza okamžite a je známe, že do značnej miery závisí od úrovne polymerizácie proteínu;

• – Von Willebrand faktor vyvoláva oneskorenú korekciu súvisiaceho deficitu faktora VIII. Po intravenóznom podaní sa von Willebrandov faktor viaže na endogénny faktor VIII (ktorý je normálne vytváraný pacientom), stabilizáciou tohto faktora zabraňuje jeho rýchlej degradácii.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Aktivita plazmatického faktora VIII v organizme s časom exponenciálne klesá v dvoch fázach.

Klinickým skúšaním sa zistilo, že biologický polčas ľudského faktora VIII získaného z lieku Fanhdi je 14,18 ± 2,55 hodiny a “in vivo” recovery (t.j. zisk faktora VIII po podaní in vivo) je 105,5 ± 18,5 %, čo je približne ekvivalentné 2,1 ± 0,4 IU/dl na každú podanú IU/kg telesnej hmotnosti (stanovenie bolo uskutočnené štandardnou chromogénnou metódou). Ďalšie sledované hodnoty: MRT

• 20.6 + 4,8 h, AUC 19,3 + 3,7 IU h/ml a klírens 2,6 + 0,5 ml/h/kg telesnej hmotnosti.

Klinickým skúšaním lieku Fanhdi u pacientov s von Willebrandovou chorobou sa zistilo, že biologický polčas ľudského faktora VIII a von Willebrandovho faktora je 14,4 ± 10,5 hodín pre von Willebrandov faktor a 33,4 ± 16,4 hodín pre faktor VIII, s “in vivo” recovery (t.j. zisk faktora VIII po padaní in vivo) 1,9 ± 0,6 IU/dl pri podaní IU/kg telesnej hmotnosti pre von Willebrandov faktor a

• 2.6 ± 0,6 IU/dl pri podaní IU/kg telesnej hmotnosti pre FVIII. Stanovenie von Willebrandovho faktora sa uskutočnilo pomocou merania ristocetínového kofaktora a stanovenie faktora VIII ako meranie faktora VIII:C chromogénnou metódou. Ďalšie sledované hodnoty pre nasledujúce parametre: AUC pre VWF:RCo je 15,29 ± 10,03; AUC pre FVIII:C je 49,41 ± 37,74 IU h/ml; klírens pre VWF:RCo je

• 5.6 ± 3,3 a pre FVIII:C je 1,4 ± 1,1 ml/h/kg telesnej hmotnosti.

K najvyšším hladinám von Willebrandovho faktora v plazme obvykle dochádza do 30 minút po podaní injekcie.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Ľudský koagulačný faktor VIII a von Willebrandov faktor (aktívne zložky lieku Fanhdi) sú normálnymi zložkami ľudskej plazmy a pôsobia ako príslušné endogénne proteíny. Testovanie toxicity podaním jednorázovej dávky nie je relevantné, nakoľko podávanie vyšších dávok má za následok preťaženie organizmu.

Testovanie toxicity na zvieratách opakovanými dávkami nie je možné vzhľadom na interferenciu tvoriacich sa protilátok k heterológnemu proteínu.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

• – Histidín

• – Albumín (ľudský)

• – Arginín

• – Voda na injekciu (rozpúšťadlo)

6.2 Inkompatibility

Liek Fanhdi sa nesmie miešať s inými liekmi.

Na aplikáciu je nutné výhradne používať dodané infúzne súpravy z dôvodu, že zlyhanie liečby môže byť dôsledkom adsorpcie komplexu FVIII/VWF na vnútorných stenách použitých infúznych súprav iného druhu.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

Chemická a fyzikálna stabilita rozpusteného lieku bola dokázaná po dobu 12 hodín pri teplote 25 °C a z mikrobiologického hľadiska sa má liek spotrebovať ihneď po nariedení. Pokiaľ nie je možné spotrebovať liek ihneď, dĺžka a podmienky skladovania predchádzajúce použitiu sú na zodpovednosti užívateľa. Liek by však nemal byť skladovaný dlhšie ako 24 hodín pri teplote 2–8 °C, pokiaľ k rekonštitúcii nedošlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmienok.

• 6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 °C. Neuchovávajte v mrazničke.

Podmienky na uchovávanie po rekonštitúcii lieku, pozri časť 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Liek Fanhdi je dodávaný v sklenej injekčnej liekovke (sklo triedy I/II), obsahujúcej 250 IU, 500 IU, 1000 IU alebo 1500 IU koagulačného faktora VIII a 300 IU, 600 IU, 1200 IU alebo 1800 IU ľudského vWF, spolu s predplnenou injekčnou striekačkou (sklo triedy I), ktorá obsahuje 10 ml vody na injekciu (rozpúšťadlo) pre 250, 500 a 1000 IU lyofilizovaného prípravku alebo 15 ml vody na injekciu pre 1500 IU lyofilizovaného prípravku.

Injekčná liekovka je uzatvorená zátkou z chlorobutylovej gumy a hliníkovým viečkom a pružným lemom garantujúcim neporušenosť obalu.

Predplnená striekačka je uzatvorená bromobutylovým piestom a uzáverom zo syntetického polyizoprénu a bromobutylu.

Na prípravu a aplikáciu lieku Fanhdi je dodávané v balení nasledujúce príslušenstvo: adaptér liekovky, filter, 2 tampóny s alkoholom a aplikačný set.

injekčná liekovka s práškom, 1 predplnená injekčná striekačka s rozpúšťadlom a

1 × 250 IU + 10 ml rozpúšťadla

1 × 500 IU + 10 ml rozpúšťadla

1 × 1000 IU + 10 ml rozpúšťadla

1 × 1500 IU + 15 ml rozpúšťadla

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Nepoužívajte po uplynutí času použiteľnosti, ktorý je vyznačený na obale.

Akékoľvek prípadné zvyšky nesmú sa odkladať na neskoršie použitie, ani skladovať v chladničke.

Príprava roztoku:

• 1. Injekčnú liekovku s práškom a injekčnú striekačku zohrejte maximálne na 30 °C.

• 2. Na injekčnú striekačku s rozpúšťadlom nasaďte piest.

• 3. Z balenia vyberte filter. Z konca striekačky odstráňte kryt a nasaďte filter.

• 4. Z balenia vyberte adaptér liekovky a nasaďte ho na filter so striekačkou.

• 5. Z liekovky s koncentrátom odstráňte klobúčik a zátku liekovky potrite priloženým antiseptickým tampónom.

• 6. Zátku liekovky prepichnite ihlou adaptéra.

• 7. Roztok zo striekačky preneste kompletne do liekovky s práškom.

• 8. Liekovkou jemne miešajte, až sa prášok dokonale rozpustí. Rovnako ako u ostatných parenterálne aplikovaných roztokov nepoužite liek, ktorý nie je dokonale rozpustený alebo sú v ňom viditeľné častice.

• 9. Na odstránenie vákua na okamih oddeľte striekačku/filter od nádobky/adaptéra.

• 10. Obráťte injekčnú liekovku a roztok natiahnite do striekačky.

• 11. Pripravte miesto vpichu. Striekačku oddeľte a liek aplikujte použitím dodanej ihly s krídelkami. Rýchlosť intravenóznej aplikácie musí byť približne 3 ml/min a nesmie prekročiť 10 ml/min, aby nedošlo k nežiaducim vazomotorickým reakciám.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Instituto Grifols, S.A.

Can Guasc, 2 – Parets del Valles

08150 Barcelona – Španielsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Fanhdi 25 IU/ml: 16/0427/97-S

Fanhdi 50 IU/ml: 16/0169/13-S

Fanhdi 100 IU/ml (1000 IU/10 ml): 16/0170/13-S

Fanhdi 100 IU/ml (1500 IU/15 ml): 16/0250/05-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie FANHDI 25 IU/ml, 50 IU/ml, 100 IU/ml (1000 IU/10 ml): 16.októbra 1997 Dátum posledného predĺženia registrácie: 09.septembra 2002

Dátum prvej registrácie FANHDI 100 IU/ml (1500 IU/15 ml): 18.augusta 2005

Dátum posledného predĺženia registrácie: 11.marca 2010