Felodipin-ratiopharm 10 mg - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

Felodipin-ratiopharm 5 mg

Felodipin-ratiopharm 10 mg

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Felodipín 5 mg, resp. 10 mg v jednej tablete s predĺženým uvoľňovaním.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta s predĺženým uvoľňovaním.

Felodipin-ratiopharm 5 mg:

Svetloružové okrúhle bikonvexné filmom obalené tablety bez zápachu.

Felodipin-ratiopharm 10 mg:

Červenohnedé okrúhle bikonvexné filmom obalené tablety bez zápachu.

4.   KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikácie

Esenciálna hypertenzia.

4.2   Dávkovanie a spôsob podávania

Dávku treba prispôsobiť individuálnym potrebám pacienta. Felodipín sa zvyčajne podáva takto: Odporúčaná začiatočná dávka je 5 mg felodipínu 1-krát denne. Neskôr sa môže dávka zvýšiť na 10 mg 1-krát denne a prípadne pridať ďalšie antihypertenzívum. Dávka sa má zvyšovať postupne s časovým odstupom najmenej dva týždne. Zvyčajná udržiavacia dávka je 5 – 10 mg felodipínu 1-krát denne. Maximálna denná dávka felodipínu je 10 mg.

Starší pacienti

Má sa zvážiť úvodná liečba najnižšou dostupnou dávkou.

Poškodenie funkcie obličiek

Mierne poškodenie funkcie obličiek málo ovplyvňuje farmakokinetiku felodipínu. U pacientov s poškodením funkcie obličiek dávkovanie nie je potrebné upravovať.

Poškodenie funkcie pečene

U pacientov s miernou až stredne ťažkou hepatálnou poruchou má byť začiatočná dávka minimálna, terapeuticky ešte účinná. Pri zvyšovaní dávok treba starostlivo posúdiť pomer prínosu a rizika. Pacientom s ťažkým poškodením funkcie pečene sa felodipín nesmie podávať.

Pacienti s poškodenou funkciou pečene môžu mať zvýšené plazmatické koncentrácie felodipínu a môžu odpovedať na nižšie dávky (pozri časť 4.4).

Deti a dospievajúci

Pre túto vekovú skupinu sa nestanovila účinnosť a bezpečnosť felodipínu, preto sa felodipín nemá podávať deťom.

Spôsob podania

Tablety felodipínu s predĺženým uvoľňovaním liečiva sa majú užívať ráno a zapiť dostatočným množstvom tekutín (napr. jedným pohárom vody), ale nesmie sa podávať spolu s grepovou šťavou (pozri časť 4.5). Tablety sa musia prehltnúť celé, nerozhryznuté, ani nie rozdrobené, aby sa zachovali vlastnosti predĺženého uvoľňovania. Liek sa môže užívať nalačno alebo s nemastným jedlom.

4.3 Kontraindikácie

Felodipín je kontraindikovaný u pacientov:

• – so známou precitlivenosťou na felodipín a iné dihydropyridíny alebo na ktorúkoľvek

• – s kardiogénnym šokom,

• – s ťažkou aortálnou alebo mitrálnou stenózou,

• – s hypertrofickou obštrukčnou kardiomyopatiou,

• – s nestabilnou angínou pektoris,

• – s dekompenzovaným zlyhaním srdca,

• – s akútnym infarktom myokardu (do 4 – 8 týždňov po infarkte),

• – s ťažkým poškodením funkcie pečene,

• – v gravidite.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Felodipín sa môže použiť len veľmi opatrne:

• – pri poruchách vedenia vzruchu v srdci,

• – pri kompenzovanom zlyhávaní srdca, pri tachykardii, stenóze aorty alebo mitrálnej chlopne,

• – pri miernom až stredne ťažkom poškodení funkcie pečene, pretože sa antihypertenzívny účinok môže zvýšiť, treba uvažovať o zmene dávkovania,

• – pri ťažkom poškodení funkcie obličiek, keď je glomerulálna filtrácia menšia ako 30 ml/min, kreatinín je viac ako 159,12 ^mol/l.

• – pri AV bloku druhého alebo tretieho stupňa.

Hypertenzívna kríza hrozí, keď sa terapia felodipínom preruší náhle. Felodipín môže vazodilatáciou vyvolať značný pokles krvného tlaku s následnou tachykardiou, ktorá môže spôsobiť u citlivých pacientov ischémiu myokardu. Pacientom s touto poruchou hrozí infarkt myokardu (pozri časť 5.1).

Dihydropyridíny môžu vyvolať akútnu hypotenziu s rizikom hypoperfúzie, sprevádzanú reflexnou tachykardiou. Felodipín sa metabolizuje enzýmami CYP3A4. Nemá sa preto kombinovať s liekmi, ktoré inhibujú alebo indukujú enzýmové systémy. Z toho istého dôvodu sa liek nesmie zapíjať grepovým džúsom.

Felodipín sa metabolizuje v pečeni. V dôsledku toho možno očakávať vyššie terapeutické koncentrácie a odpoveď u pacientov s evidentne zníženou funkciou pečene (pozri tiež časť 4.2).

Liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Felodipín je substrátom CYP3A4. Lieky, ktoré inhibujú alebo indukujú CYP3A4, výrazne ovplyvňujú koncentráciu felodipínu. Antihypertenzívny účinok felodipínu sa môže zvýšiť pridaním ďalšieho antihypertenzíva alebo súbežným užívaním tricyklických antidepresív.

Kombinácia felodipínu s liekmi, ktoré inhibujú izoenzým 3A4 cytochrómu P450 v pečeni, napr. cimetidín, azolové antimykotiká (itrakonazol, ketokonazol), makrolidové antibiotiká (erytromycín) alebo inhibítory HIV proteázy (napr. ritonavir), zvyšujú hladinu felodipínu v plazme (pozri časť 4.4). Grepová šťava zvyšuje maximálne plazmatické hladiny a biologickú dostupnosť felodipínu, pravdepodobne interakciou s flavonoidmi, ktoré grepová šťava obsahuje. Preto sa grepový džús nesmie podávať spolu s felodipínom. Súbežné užívanie felodipínu s niektorými liekmi, napr. s karbamazepínom, fenytoínom, barbiturátmi, rifampicínom, efavirenzom, nevirapínom alebo ľubovníkom bodkovaným (Hypericum perforatum) znižuje plazmatické hladiny felodipínu indukciou hepatálnych enzýmov (systém cytochrómu P450). Preto môže byť potrebné dávku felodipínu zvýšiť. Hydrochlorotiazid môže zvýšiť antihypertenzívny účinok felodipínu. Felodipín neovplyvňuje plazmatické koncentrácie cyklosporínu. Keď sa užíva súbežne digoxín s felodipínom, môže sa zvýšiť koncentrácia digoxínu v plazme, preto treba dávky digoxínu pri tejto kombinácii liekov znížiť.

Takrolimus: Felodipín môže zvýšiť koncentráciu takrolimu. Ak sa používajú súbežne, má sa sledovať sérová koncentrácia takrolimu a môže byť potrebné upraviť jeho dávku.

Iné lieky s vysokou schopnosťou väzby: Vysoká schopnosť väzby felodipínu na plazmatické bielkoviny neovplyvňuje podiel voľnej frakcie iných liekov s vysokou schopnosťou väzby, ako je warfarín.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Felodipín je kontraindikovaný počas celej gravidity. V pokusoch so zvieratami sa dokázalo poškodenie plodov (pozri časť 5.3). Pred začatím terapie felodipínom sa musí vylúčiť gravidita.

Laktácia

Felodipín sa vylučuje do materského mlieka. Keď dojčiaca matka užíva terapeutické dávky felodipínu, dojča resorbuje len veľmi malé množstvo aktívnej látky. O tom, aké riziko hrozí novorodencom, nie sú informácie ani skúsenosti, preto počas felodipínovej liečby treba z opatrnosti prerušiť dojčenie.

Fertilita

Údaje o fertilite u pacientok nie sú k dispozícii.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Terapia si vyžaduje pravidelnú lekársku kontrolu a dohľad. Felodipín môže ovplyvniť rýchlosť reakcií natoľko, že schopnosť viesť vozidlo alebo pracovať so strojmi sa môže zhoršiť. Býva to najmä na začiatku liečby, pri zvýšení dávok, pri zmene terapie a po súbežnom požití alkoholu. Občas sa môže vyskytnúť závrat alebo únava.

4.8 Nežiaduce účinky

Súhrn bezpečnostného profilu

Podobne ako iné arteriolárne dilatátory môže felodipín spôsobiť návaly horúčavy, bolesť hlavy, palpitácie, závrat a únavu. Väčšina týchto reakcií je závislá na dávke a objavujú sa na začiatku liečby alebo po zvýšení dávky. Ak sa tieto reakcie vyskytnú, zvyčajne sú prechodné a časom vymiznú.

Podobne ako pri iných dihydropyridínoch sa u pacientov liečených felodipínom môže objaviť opuch členka závislý od dávky, ktorý je spôsobený prekapilárnou vazodilatáciou a nie sklonom k zadržiavaniu tekutín v organizme. Skúsenosti z klinických skúšaní preukázali, že 2 % pacientov prerušili liečbu v dôsledku opuchu členka.

Podobne ako u iných kalciových antagonistov sa u pacientov s gingivitídou­/zápalom ozubice zaznamenali mierne opuchy ďasien. Týmto opuchom je možné predísť alebo ich odstrániť starostlivou dentálnou hygienou.

Zoznam nežiaducich reakcií

Nežiaduce liekové reakcie uvedené nižšie boli zaznamenané počas klinických skúšaní

a postmarketingového sledovania.

Použili sa nasledujúce definície frekvencie výskytu nežiaducich udalostí: veľmi časté (> 1/10), časté

(> 1/100 až < 1/10), menej časté (> 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (> 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

Tabuľka 1 Nežiaduce účinky

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v *.

4.9 Predávkovanie

Symptómy

Predávkovanie vyvoláva nadmernú periférnu vazodilatáciu s výrazným poklesom krvného tlaku a zriedkavo s bradykardiou.

Liečba

Podanie aktívneho uhlia, ak je to nutné, výplach obsahu žalúdka.

Terapeutický postup má pozostávať z vylúčenia aktívnej látky a sledovania vitálnych funkcií. Hypotenziu treba liečiť symptomaticky: pacienta uložiť do polohy na chrbte so zdvihnutými nohami. Pri súbežnej bradykardii je potrebné i. v. podať atropín (0,5 – 1,0 mg), opatrne podať i. v. infúziu, napr. glukózu, salín alebo dextrán, a sledovať krvný obeh, aby sa predišlo preťaženiu srdca. Možno pridať sympatomimetiká s dominantným alfaadrenergickým účinkom (dobutamín, dopamín, noradrenalín, resp. adrenalín).

Felodipín je len minimálne dialyzovateľný (približne 9 %).

5.   FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1    Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: vazodilatancium, antihypertenzívum, ATC kód: C08CA02.

Felodipín je dihydropyridínový kalciový antagonista – blokátor vápnikových kanálov. Kalcioví antagonisty ovplyvňujú kalciové kanály v membráne buniek hladkého svalu. Znižujú prítok vápnikových iónov do buniek hladkého svalstva, čím vyvolávajú vazodilatáciu. Felodipín má väčšiu selektivitu pre hladké svalstvo ciev ako myokardu. Selektívne rozširuje arterioly bez ovplyvnenia vén.

• V závislosti od dávky znižuje krvný tlak vazodilatáciou a následným poklesom periférneho cievneho odporu. Znižuje diastolický aj systolický tlak. Hemodynamické účinky felodipínu sprevádza reflexná tachykardia sprostredkovaná cez baroreceptory.

• V terapeutických dávkach neovplyvňuje kontraktilitu ani vodivosť myokardu. Felodipín znižuje aj renálnu cievnu rezistenciu, glomerulárna filtrácia ostáva nezmenená. Felodipín má slabý diuretický a natriuretický účinok a nevedie k retencii tekutín. Felodipín sa môže použiť v monoterapii, ale aj v kombinácii s betablokátormi, diuretikami a antihypertenzívami inhibujúcimi enzým konvertujúci angiotenzín.

Skúsenosti s použitím felodipínu u pediatrických pacientov s hypertenziou z klinických štúdii sú limitované.

Pediatrickí pacienti

• V randomizovanej, dvojito-zaslepenej 3-týždňovej štúdii s paralelnými skupinami u detí vo veku 6 až 16 rokov s primárnou hypertenziou bol porovnávaný felodipín podávaný jedenkrát denne v dávke 2,5 mg (n = 33), 5 mg (n = 33) a 10 mg (n = 31) s placebom (n = 35). Štúdia nedokázala účinnosť felodipínu na zníženie krvného tlak u detí vo veku 6 až 16 rokov.

Neboli skúmané dlhodobé účinky felodipínu na rast, pubertu a celkový vývoj. Tiež nebol stanovený dlhodobý efekt antihypertenzívnej liečby v detstve na zníženie kardiovaskulárnej morbidity a mortality v dospelosti.

5.2    Farmakokinetické vlastnosti

Resorpcia

Po perorálnom podaní sa felodipín kompletne resorbuje. Pri užívaní liekovej formy s predĺženým uvoľňovaním sa vrchol plazmatickej hladiny dosiahne po 3 až 5 hodinách a účinné hladiny felodipínu v plazme sa udržia 24 hodín v terapeutickom rozpätí. Rovnovážny stav sa dosiahne približne tri dni po začatí terapie. Pre vysoký účinok prvého prechodu cez pečeň sa do systémového obehu dostane len približne 15 % z podanej dávky.

Distribúcia

Felodipín sa viaže na plazmatické bielkoviny viac ako 99 %. Pri rovnovážnom stave je distribučný objem približne 10 l/kg, to znamená, že prienik felodipínu do tkanív je veľký. Pri dlhodobej liečbe nie je akumulácia felodipínu signifikantná.

Metabolizmus

Felodipín sa v značnej miere metabolizuje CYP3A4 v pečeni. Všetky identifikované metabolity sú neúčinné.

Vylučovanie

Felodipín v nezmenenej forme nebol v moči detekovaný. Priemerný polčas felodipínu v záverečnej fáze je 25 hodín. Neaktívne hydrofilné metabolity, ktoré vznikajú metabolizovaním felodipínu v pečeni, sa vylučujú najmä obličkami (približne do 70 %) a zvyšok sa vylúči stolicou. Priemerný plazmatický klírens je 1 100 ml/l a závisí od prietoku krvi pečeňou.

Starší pacienti

U starších pacientov namerali zvýšené plazmatické koncentrácie.

Poškodenie funkcie obličiek

Porucha funkcie obličiek neovplyvňuje farmakokinetiku felodipínu, avšak pri zlyhaní obličiek dochádza k akumulácii inaktívnych metabolitov.

Poškodenie funkcie pečene

U pacientov s poškodením funkcie pečene sa zvyčajne namerajú zvýšené koncentrácie felodipínu v plazme (až o 100 %).

Vplyv potravy

Pri užívaní felodipínu ovplyvňuje mastný pokrm rýchlosť, ale nie veľkosť resorpcie. Cmax je 2 až 2,5-krát vyššia po konzumovaní mastného jedla v porovnaní s hodnotami resorpcie nalačno.

Vo farmakokinetickej štúdii s jednotlivou dávkou (felodipín s predĺženým uvoľňovaním 5 mg) s limitovaným počtom detí vo veku medzi 6 a 16 rokov (n = 12) nebol zjavný vzťah medzi vekom a AUC, Cmax alebo polčasom felodipínu.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí. V štúdiách vplyvu vedľajších účinkov na reprodukciu na zvieratách sa zistili pri potkanoch predĺženie trvania gravidity a ťažký pôrod, pri králikoch porucha vývoja distálnych falangov, ktorú pravdepodobne spôsobilo zníženie uteroplacentárneho prietoku krvi. Nenašiel sa dôkaz priameho teratogénneho účinku, ale poukazuje to na sekundárne dôsledky farmakodynamického účinku. Pri opiciach sa našla abnormálna poloha distálnych falangov. Význam týchto sledovaní pre ľudí nie je známy.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1   Zoznam pomocných látok

Monohydrát laktózy, mikrokryštalická celulóza, hypromelóza, povidón, propylgalát, koloidný oxid kremičitý bezvodý, magnéziumstearát.

Obal:

Hypromelóza, červený oxid železitý (E172), žltý oxid železitý (E172), oxid titaničitý (E171), mastenec, propylénglykol.

6.2    Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3    Čas použiteľnosti

4 roky

6.4   Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C.

6.5   Druh obalu a obsah balenia

PVC/PVDC/Al blister, papierová škatuľka, písomná informácia pre používateľa.

Balenie obsahuje 20, 28, 30, 30 × 1, 50, 50 × 1, 60, 98, 100, 100 × 1 a 250 tabliet s predĺženým uvoľňovaním.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6    Špeciálna opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.

7.   DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

ratiopharm GmbH

Graf-Arco-Str. 3

89079 Ulm, Nemecko

8.   REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Felodipin-ratiopharm 5 mg: 83/0025/04-S

Felodipin-ratiopharm 10 mg: 83/0026/04-S