Ferinject - súhrnné informácie

Tento liek je predmetom ďalšieho monitorovania. To umožní rýchle získanie nových informácií o bezpečnosti. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie. Informácie o tom, ako hlásiť nežiaduce reakcie, nájdete v časti 4.8.

1. NÁZOV LIEKU

Ferinject

50 mg železa/ml, injekčný/infúzny roztok

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jeden mililiter roztoku obsahuje 50 mg železa vo forme železitej karboxymaltózy.

Každá injekčná liekovka s objemom 2 ml obsahuje 100 mg železa vo forme železitej karboxymaltózy.

Každá injekčná liekovka s objemom 10 ml obsahuje 500 mg železa vo forme železitej karboxymaltózy.

Každá injekčná liekovka s objemom 20 ml obsahuje 1000 mg železa vo forme železitej karboxymaltózy.

Jeden mililiter roztoku obsahuje až 5,5 mg (0,24 mmol) sodíka, pozri časť 4.4.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Injekčný/infúzny roztok Tmavohnedý, nepriehľadný, vodný roztok.

4.   KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikácie

Ferinject je indikovaný na liečbu nedostatku železa, keď sú perorálne prípravky s obsahom železa neúčinné alebo ich nemožno použiť.

Diagnóza nedostatku železa musí byť založená na výsledkoch laboratórnych testov.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Starostlivo sledujte príznaky a symptómy hypersenzitívnych reakcií pacientov počas každého podávania lieku Ferinject a po ňom.

Liek Ferinject je možné podávať len za podmienky, že je okamžite k dispozícii personál vyškolený na vyhodnocovanie a zvládanie anafylaktických reakcií v prostredí s úplným vybavením na resuscitáciu. U pacientov je potrebné pozorovať, či sa nevyskytnú nežiaduce účinky, minimálne 30 minút po každom podaní lieku Ferinject (pozrite časť 4.4).

Podávanie

Pri dávkovaní lieku Ferinject je potrebné postupovať podľa nasledujúcich krokov: [1] stanovenie individuálnej potreby železa, [2] výpočet a podanie dávky (dávok) železa a [3] vyhodnotenia po suplementácii železa. Tieto kroky sú popísané nižšie.

• 1. krok: Stanovenie potreby železa

Individuálna potreba suplementácie železa pomocou lieku Ferinject sa stanovuje na základe telesnej hmotnosti pacienta a hladiny hemoglobínu (Hb). Na stanovenie potreby železa použite nasledujúcu tabuľku (Tabuľka 1):

Tabuľka 1: Stanovenie potreby železa

Nedostatok železa musia potvrdiť laboratórne testy, ako je popísané v kroku 4.1

• 2. krok: Výpočet a podávanie maximálnych individuálnych dávok železa

Na základe potreby železa stanovenej vyššie sa má podať primeraná dávka (dávky) lieku Ferinject, pričom je potrebné brať do úvahy nasledovné skutočnosti:

Jednotlivá dávka lieku Ferinject nesmie presiahnuť:

• 15 mg železa/kg telesnej hmotnosti (pri podaní intraveznóznou injekciou) alebo 20 mg železa/kg telesnej hmotnosti (pri podaní intraveznóznou infúziou)
• 1 000 mg železa (20 ml lieku Ferinject)

• 3. krok: Vyhodnotenia po suplementácii železa

Opätovné vyhodnotenie má vykonať lekár na základe individuálneho stavu pacienta. Hladina hemoglobínu sa má opätovne vyhodnotiť najskôr 4 týždne po poslednom podaní lieku Ferinject, aby vznikol dostatok času na erytropoézu a využitie železa. V prípade, že pacient aj naďalej potrebuje suplementáciu železa, potrebu železa treba prepočítať podľa Tabuľky 1 uvedenej vyššie. (Pozri časť 5.1).

Špecifické populácie – pacienti s chronickým ochorením obličiek so závislosťou na hemodialýze

U pacientov s chronickým ochorením obličiek závislých na hemodialýze neprekračujte maximálnu injekčnú dávku 200 mg železa raz denne (pozri tiež časť 4.4.).

Pediatrická populácia

Podávanie lieku Ferinject u detí nebolo skúmané, preto sa u detí do 14 rokov neodporúča.

Spôsob podávania

Ferinject musí byť podaný len intravenóznou cestou:

• injekciou alebo
• infúziou alebo
• nezriedený priamo do venózneho ramena dialyzéra počas hemodialýzy.

Ferinject sa nesmie podávať subkutánne ani intramuskulárne.

Intravenózna injekcia

Ferinject môže byť podaný ako neriedený roztok intravenóznou injekciou. Maximálna jednotlivá dávka je 15 mg železa/kg telesnej hmotnosti, nesmie však presiahnuť 1 000 mg železa.

Rýchlosti podávania uvádza Tabuľka 2:

Tabuľka 2: Rýchlosti podávania lieku Ferinject podaného intravenóznou injekciou

Intravenózna infúzia

Ferinject môže byť podaný intravenóznou infúziou, v takomto prípade sa musí zriediť. Maximálna jednotlivá dávka je 20 mg železa/kg telesnej hmotnosti, nesmie však presiahnuť 1 000 mg železa.

V prípade infúzie musí byť Ferinject zriedený len v sterilnom roztoku chloridu sodného s koncentráciou 0,9 % m/V, ako uvádza Tabuľka 3. Poznámka: kvôli stabilite nie sú povolené zriedenia lieku Ferinject na koncentrácie nižšie ako 2 mg železa/ml (nie je v tom zahrnutý objem roztoku karboxymaltózy železa).

Tabuľka 3: Plán zriedenia lieku Ferinject pre intravenóznu infúziu

4.3    Kontraindikácie

Použitie lieku Ferinject je kontraindikované v prípadoch:

• precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1,
• známa silná precitlivenosť na iné parenterálne liečivá s obsahom železa,
• anémia nespôsobená nedostatkom železa, napr. inej mikrocytárnej anémie,
• dokázaný nadbytok železa alebo poruchy využitia železa.

4.4    Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Hypersenzitívne reakcie

Parenterálne podané prípravky s obsahom železa môžu vyvolať hypersenzitívne reakcie vrátane silných a potenciálne smrteľných anafylaktických alebo anafylaktoidných reakcií. Hypersenzitívne reakcie sa môžu vyskytnúť aj po predchádzajúcom nepravidelnom podávaní parenterálnych komplexov s obsahom železa.

Riziko je vyššie u pacientov so známymi alergiami vrátane alergií na lieky. Týka sa to aj pacientov, ktorí majú alebo v minulosti mali ťažkú astmu, ekzémy alebo iné atopické alergie. Zvýšené riziko hypersenzitívnych reakcií na parenterálne komplexy s obsahom železa je aj u pacientov s imunitnými alebo zápalovými ochoreniami (napríklad systémový lupus erythematosus, reumatoidná artritída).

Ferinject je možné podávať len v prípade, ak je okamžite k dispozícii personál vyškolený na vyhodnocovanie a zvládanie anafylaktických reakcií v prostredí s úplným vybavením na resuscitáciu. U každého pacienta je potrebné pozorovať, či sa nevyskytnú nežiaduce účinky, minimálne 30 minút po každom podaní lieku Ferinject. Ak sa počas podávania objavia hypersenzitívne reakcie alebo známky intolerancie, musí byť podávanie okamžite zastavené. Musia byť k dispozícii zariadenia na kardiopulmonálnu resuscitáciu a zariadenia na riešenie akútnych anafylaktických a anafylaktoidných reakcií vrátane injekčného roztoku adrenalínu 1:1000. Podľa potreby je potrebné vykonať liečbu antihistaminikami alebo kortikosteroidmi.

Poškodenie funkcie pečene alebo obličiek

U pacientov s poruchou funkcie pečene sa má železo parenterálne podať iba po dôkladnom zhodnotení pomeru rizika a prínosu. Parenterálnemu podaniu železa sa treba vyhnúť u pacientov s poškodením funkcie pečene, u ktorých je nadbytok železa precipitačným faktorom, hlavne porfýria cutanea tarda (PCT). Dôkladné monitorovanie hladiny železa sa odporúča, aby sa zabránilo predávkovaniu železom.

K dispozícii nie sú žiadne bezpečnostné údaje o jednorazovom podaní viac než 200 mg železa pacientom s chronickým ochorením obličiek, závislým na hemodialýze.

Infekcia

Parenterálne podávanie železa sa musí používať obozretne v prípade akútnej alebo chronickej infekcie, astmy, ekzému alebo atopických alergií. U pacientov s pretrvajúcou bakterémiou sa odporúča liečbu liekom Ferinject zastaviť. U pacientov s chronickou infekciou sa preto musí vykonať zhodnotenie pomeru prínosu a rizika, berúc do úvahy supresiu erytropoézy.

Extravazácia

Pri podávaní lieku Ferinject sa má postupovať opatrne, aby sa zabránilo jeho úniku mimo žily. Únik lieku Ferinject mimo žily v mieste vpichu injekcie môže viesť k podráždeniu kože a potenciálne dlhodobému hnedému sfarbeniu miesta vpichu. V prípade úniku mimo žily musí byť podávanie lieku Ferinject okamžite zastavené.

Pomocné látky

Jeden mililiter nezriedeného lieku Ferinject obsahuje až 5,5 mg (0,24 mmol) sodíka. To je potrebné vziať do úvahy u pacientov s diétou s kontrolovaným obsahom sodíka.

Pediatrická populácia

Podávanie lieku Ferinject deťom nebolo doposiaľ skúmané.

4.5    Liekové a iné interakcie

Absorpcia perorálne podávaného železa je znížená, ak sa podáva súčasne s parenterálnymi prípravkami železa. Ak je perorálne podávanie železa potrebné, nemá sa začať skôr ako 5 dní po poslednej injekcii lieku Ferinject.

4.6    Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

V súvislosti s použitím lieku Ferinject u tehotných žien sú k dispozícii len obmedzené údaje (pozri bod 5.1). Pre podanie v tehotenstve sa vyžaduje dôkladné vyhodnotenie pomeru rizika a prínosu a Ferinject by mal byť použitý počas tehotenstva, len ak je to naozaj nevyhnutné.

Nedostatok železa, ktorý sa objaví počas prvého trimestra tehotenstva môže byť v mnohých prípadoch liečený perorálnym železom. Liečba liekom Ferinject sa má obmedziť na druhý a tretí trimester, avšak len v prípade, že prínosy takejto liečby prevážia nad potenciálnymi

rizikami pre matku a plod.

Údaje získané zo štúdií na zvieratách naznačujú, že železo pochádzajúce z lieku Ferinject môže preniknúť cez placentárnu bariéru a že jeho použitie počas gravidity môže ovplyvniť vývoj kostry plodu (pozri časť 5.3).

Dojčenie

Klinické štúdie ukázali, že prestup železa z lieku Ferinject do ľudského materského mlieka je zanedbateľný (< 1 %). Podľa obmedzených údajov získaných sledovaním dojčiacich žien je nepravdepodobné, že Ferinject predstavuje riziko pre dojčené dieťa.

Fertilita

Nie sú k dispozícii klinické údaje týkajúce sa používania lieku Ferinject na ľudskú plodnosť. Plodnosť nebola ovplyvnená po liečbe liekom Ferinject v štúdiách na zvieratách (pozri časť 5.3).

4.7    Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Je nepravdepodobné, že Ferinject zhoršuje schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje.

4.8   Nežiaduce účinky

V tabuľke 4 sú uvedené nežiaduce reakcie na liek (ADR) hlásené počas klinických štúdií, v ktorých 7 391 účastníkov klinického skúšania dostávalo liek Ferinject, a tiež nežiaduce reakcie na liek hlásené na základe skúseností po uvedení lieku na trh (ďalšie informácie sú uvedené v poznámkach pod čiarou pod tabuľkou).

K najčastejšie hláseným nežiaducim reakciám na liek patrí nevoľnosť (u 2,9 % účastníkov klinického skúšania), za ňou nasledujú reakcie v mieste podania injekcie alebo infúzie, hypofosfatémia, bolesť hlavy, návaly tepla, závrat a hypertenzia. Medzi reakcie v mieste vpichu podania injekcie alebo infúzie patrí viacero nežiaducich reakcií na liek, ktoré boli individuálne hlásené s frekvenciou menej časté alebo zriedkavé. V klinických štúdiách sa minimálne sérové hodnoty fosforu dosiahli po približne 2 týždňoch a 4 až 12 týždňov po liečbe pomocou lieku Ferinject sa hodnoty vrátili do rozsahu východiskových hodnôt. Najzávažnejšie nežiaduce reakcie na liek sú anafylaktoidné reakcie (zriedkavé).

Tabuľka 4: Nežiaduce reakcie na liek pozorované počas klinických skúšaní a postmarketingového sledovania

• 1 ADR bol hlásený výhradne v rámci postmarketingového sledovania.

• 2 ADR hlásené po uvedení lieku na trh, ktoré sa pozorovali tiež v klinických podmienkach.

• 3 Patria sem prednostne tieto termíny: vyrážka (samostatná nežiaduca reakcia na liekurčená ako menej častá) a vyrážka erytematózna, generalizovaná, makulárna, makulopapulárna, pruritická (všetky tieto nežiaduce reakcie na liek určené ako zriedkavé).

• 4 Patria sem prednostne tieto termíny: bolesť, v mieste podania injekcie alebo infúzie, hematóm, zmena sfarbenia, extravazácia, podráždenie, reakcia v mieste podania injekcie alebo infúzie (všetky tieto nežiaduce reakcie na liek určené ako menej časté) a parestézia (samostatná nežiaduca reakcia na liek určená ako zriedkavá).

4.9 Predávkovanie

Podávanie lieku Ferinject v množstvách prevyšujúcich množstvo potrebné na úpravu nedostatku železa v čase podávania môže viesť k akumulácii železa v zásobných miestach a prípadne k hemosideróze. K rozpoznaniu akumulácie železa môže prispieť monitorovanie parametrov železa, ako je saturácia feritínu a transferínu v sére. Ak dôjde k akumulácii železa, liečte podľa štandardnej lekárskej praxe, napr. zvážte použitie chelátora železa.

5.   FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1    Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Parenterálne lieky s trojmocným železom (železo),

ATC kód: B03AC

Ferinject injekčný/infúzny roztok je koloidný roztok komplexu železa, železitej karboxymaltózy.

Tento komplex je vytvorený tak, že kontrolovaným spôsobom dodáva telu využiteľné železo pre transport železa a zásobné proteíny (transferín, respektíve feritín).

Využitie železa ⁵⁹Fe z lieku Ferinject označeného rádioaktívnou látkou v červených krvinkách bolo 91 % až 99 % u účastníkov klinického skúšania s deficienciou železa a 61 % až 84 % u účastníkov klinického skúšania s renálnou anémiou 24 dní po podaní dávky.

Liečba liekom Ferinject v prípade pacientov s anémiou zapríčinenou deficienciou železa vedie k zvýšeniu počtu retikulocytov a sérových hladín feritínu na hladiny v normálnych rozsahoch.

Klinická účinnosť a bezpečnosť

Účinnosť a bezpečnosť lieku Ferinject sa skúmali v rôznych terapeutických oblastiach vyžadujúcich intravenózne železo na korekciu deficiencie železa. Hlavné štúdie sú podrobnejšie opísané ďalej.

Kardiológia

Chronické zlyhanie srdca

CONFIRM-HF bola dvojito zaslepená randomizovaná 2-ramenná štúdia porovnávajúca Ferinject (150 pacientov) a placebo (151 pacientov) u účastníkov klinického skúšania s chronickým srdcovým zlyhaním (CHF) a nedostatkom železa po dobu liečby 52 týždňov. 1. deň a 6. týždeň (korekčné fáza) účastníci klinického skúšania dostávali buď Ferinject podľa zjednodušenej dávkovacej schémy stanovenej s východiskovým hemoglobínom a telesnou hmotnosťou pri skríningu (pozri časť 4.2), placebo, alebo nedostali žiadnu dávku. V 12., 24. a 36. týždni (udržiavacia fáza) účastníci klinického skúšania dostávali Ferinject (500 mg železa), alebo placebo, ak bol sérový feritín < 100 ng/ml alebo 100 až 299 ng/ml so saturáciou transferínu < 20 %, alebo nedostali žiadnu dávku. Prínos liečby a účinnosť lieku Ferinject oproti placebu bol demonštrovaný primárnym cieľovým ukazovateľom účinnosti – zmenou v 6 minútovom teste chôdze (6MWT) z východiskovej hodnoty na hodnotu v 24. týždni (p = 0,002). Tento účinok pretrvával v priebehu celej štúdie až do 52. týždňa (p < 0,001).

Nefrológia

Chronické ochorenie obličiek závislé od hemodialýzy

Štúdia VIT-IV-CL-015 bola otvorená randomizovaná štúdia s paralelnou skupinou porovnávajúca liek Ferinject (n=97) so železom-sacharózou (n=86) u účastníkov klinického skúšania s anémiou zapríčinenou deficienciou železa podstupujúcich hemodialýzu. Účastníci klinického skúšania dostávali liek Ferinject alebo železo-sacharózu 2 – 3–3krát týždenne v jednotlivých dávkach 200 mg železa priamo do dialyzéra, kým sa nedosiahla individuálne vypočítaná kumulatívna dávka železa (priemerná kumulatívna dávka železa v lieku Ferinject: 1 700 mg). Primárnym parametrom účinnosti bolo percento účastníkov klinického skúšania, ktorí dosiahli zvýšenie hladiny Hb o > 1,0 g/dl po 4 týždňoch oproti začiatku. Štyri týždne po východiskovom bode reagovalo na liečbu liekom Ferinject 44,1 % pacientov (t. j. zvýšenie hladiny Hb o > 1,0 g/dl) v porovnaní s 35,3 % pacientov užívajúcich železo-sacharózu (p=0,2254).

Chronické ochorenie obličiek nezávislé od hemodialýzy

Štúdia 1VIT04004 bola otvorená randomizovaná štúdia s aktívnou kontrolou hodnotiaca bezpečnosť a účinnosť lieku Ferinject (n=147) v porovnaní s perorálnym železom (n=103). Účastníci klinického skúšania v skupine, ktorá dostávala liek Ferinject, dostali 1 000 mg železa na začiatku a 500 mg železa na 14. a 28. deň, ak bola počas príslušnej kontroly hodnota TSAT < 30 % a sérová hladina feritínu < 500 ng/ml. Účastníci klinického skúšania v skupine užívajúcej perorálne železo dostávali 65 mg železa TID vo forme síranu železnatého od začiatku do 56. dňa. Účastníci klinického skúšania boli sledovaní až do 56. dňa. Primárnym parametrom účinnosti bolo percento účastníkov klinického skúšania, ktorí dosiahli zvýšenie hladiny Hb o > 1,0 g/dl od začiatku do konca štúdie alebo do času intervencie. Túto hladinu dosiahlo 60,54 % účastníkov klinického skúšania, ktorí dostávali liek Ferinject, v porovnaní s 34,7 % účastníkov klinického skúšania v skupine užívajúcej perorálne železo (p<0,001). Priemerná zmena hemoglobínu do 56. dňa/konca štúdie bola 1,0 g/dl v skupine, ktorá dostávala liek Ferinject, a 0,7 g/dl v skupine užívajúcej perorálne železo (p=0,034, 95 % IS: 0,0; 0,7).

Gastroenterológia

Zápalové ochorenie čriev

Štúdia VIT-IV-CL –008 bola randomizovaná otvorená štúdia, ktorá porovnávala účinnosť lieku Ferinject s účinnosťou perorálneho síranu železnatého pri zmiernení anémie zapríčinenej deficienciou železa u účastníkov klinického skúšania so zápalovým ochorením čriev (IBD). Účastníci klinického skúšania dostávali liek Ferinject (n=111) v jednotlivých dávkach do 1 000 mg železa raz týždenne, kým sa nedosiahla individuálne vypočítaná dávka železa (podľa Ganzoniho vzorca) (priemerná kumulatívna dávka železa:1 490 mg) alebo 100 mg železa BID vo forme síranu železnatého (n=49) počas 12 týždňov. Účastníci klinického skúšania, ktorí dostávali liek Ferinject, preukázali priemerné zvýšenie hladiny Hb od začiatku do 12. týždňa o 3,83 g/dl, čo bolo porovnateľné s liečbou síranom železnatým trvajúcou 12 týždňov v dávkovaní dvakrát denne (3,75 g/dl, p=0,8016).

Štúdia FER-IBD-07-COR bola randomizovaná otvorená štúdia porovnávajúca účinnosť lieku Ferinject s účinnosťou železa-sacharózy u účastníkov klinického skúšania s remitujúcim alebo miernym ochorením IBD. Účastníci klinického skúšania, ktorí dostávali liek Ferinject, dostávali dávky podľa zjednodušenej dávkovacej schémy s použitím hladiny Hb na začiatku a telesnej hmotnosti (pozri časť 4.2) v jednotlivých dávkach do 1 000 mg železa, zatiaľ čo účastníci klinického skúšania užívajúci železo-sacharózu dostávali dávky podľa individuálne vypočítaných dávok železa pomocou Ganzoniho vzorca v dávkach 200 mg železa, kým sa nedosiahla kumulatívna dávka železa. Účastníci klinického skúšania boli sledovaní 12 týždňov. 65,8 % účastníkov klinického skúšania, ktorí dostávali liek Ferinject (n=240; priemerná kumulatívna dávka železa: 1 414 mg), v porovnaní s 53,6 % účastníkov klinického skúšania užívajúcich železo-sacharózu (n=235; priemerná kumulatívna dávka 1 207 mg; p=0,004), odpovedalo v 12. týždni (odpoveď definovaná ako zvýšenie hladiny Hb >2 g/dl). 83,8 % účastníkov klinického skúšania liečených liekom Ferinject v porovnaní so 75,9 % účastníkov klinického skúšania liečených železom-sacharózou dosiahlo zvýšenie hladiny Hb >2 g/dl alebo mali hladinu Hb v 12. týždni v normálnom rozsahu (p=0,019).

Zdravie žien

Po pôrode

Štúdia VIT-IV-CL-009 bola randomizovaná otvorená štúdia na preukázanie podobnej účinnosti porovnávajúca účinnosť lieku Ferinject (n=227) s účinnosťou síranu železnatého (n=117) u žien trpiacich anémiou po pôrode. Účastníčky klinického skúšania dostávali liek Ferinject buď v jednotlivých dávkach až 1 000 mg železa, kým sa nedosiahla individuálne vypočítaná kumulatívna dávka železa (podľa Ganzoniho vzorca), alebo 100 mg železa vo forme perorálneho síranu železnatého BID počas 12 týždňov. Priemerná zmena hladiny Hb od začiatku do 12. týždňa bola 3,37 g/dl v skupine, ktorá dostávala liek Ferinject (n=179; priemerná kumulatívna dávka železa: 1 347 mg) v porovnaní s 3,29 g/dl v skupine užívajúcej síran železnatý (n=89), čo dokazuje podobnú účinnosť obidvoch typov liečby.

Gravidita

Intravenózne lieky s obsahom železa sa nemajú používať počas gravidity, pokiaľ to nie je výslovne nevyhnutné. Liečba liekom Ferinject má byť obmedzená na druhý a tretí trimester, ak prínosy takejto liečby prevažujú nad potenciálnymi rizikami pre matku aj plod, ako je uvedené v časti 4.6.

V štúdii FER-ASAP-2009–01, ktorá bola otvorenou randomizovanou štúdiou porovnávajúcou účinnosť lieku Ferinject (n = 121) s účinnosťou perorálneho síranu železnatého (n = 115) u tehotných žien v druhom a treťom trimestri s anémiou zapríčinenou deficitom železa po dobu liečby 12 týždňov, nájdeme len obmedzené údaje o bezpečnosti u tehotných žien. Výskyt liečbou vyvolaných nežiaducich udalostí na liek bol podobný u oboch skupín liečených buď liekom Ferinject, alebo perorálnym podávaním železa (11,4 % v skupine liečenej liekom Ferinject, 15,3 % v skupine liečenej perorálnym železom). Najčastejšie hlásené nežiaduce udalosti vyvolané liečbou boli nevoľnosť, bolesti v hornej časti brucha a bolesť hlavy. Apgar skóre novorodencov a tiež ich parametre železa boli u oboch liečebných skupín podobné.

K dispozícii sú iba obmedzené údaje zo štúdie VIT-IV-CL-008, ktoré dokazujú, že hladina feritínu sa rýchlo znižuje 2 – 4 týždne po substitučnej terapii a potom klesá pomalšie. Priemerná hladina feritínu neklesla na úroveň, pri ktorej by sa uvažovalo o opätovnej liečbe počas 12 týždňového obdobia kontrolného sledovania v rámci štúdie. Dostupné údaje tak jasne neuvádzajú optimálny čas na opätovné testovanie hladiny feritínu, hoci vyhodnocovanie hladiny feritínu skôr ako 4 týždne po substitučnej terapii sa javí ako predčasné. Preto sa odporúča, aby ďalšie opätovné vyhodnotenie hladiny feritínu vykonal lekár na základe individuálneho stavu pacienta.

5.2    Farmakokinetické vlastnosti

Pozitrónová emisná tomografia preukázala, že ⁵⁹Fe a ⁵²Fe z lieku Ferinject sa z krvi rýchlo eliminovali prechodom do kostnej drene a uložili sa v pečeni a slezine.

Po podaní jednotlivej dávky lieku Ferinject s obsahom železa 100 až 1 000 mg účastníkom klinického skúšania s nedostatkom železa sa maximálne hladiny železa od 37 ^g/ml do 333 ^g/ml dosiahli po 15 minútach až 1,21 hodiny. Objem centrálneho kompartmentu dobre zodpovedá objemu plazmy (približne 3 litre).

Železo podané injekčne alebo infúziou bolo rýchlo vylúčené z plazmy, terminálny polčas sa pohyboval od 7 do 12 hodín, stredný pobytový čas (mean residence time, MRT) od 11 do 18 hodín. Eliminácia železa obličkami bola zanedbateľná.

5.3    Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity po opakovanom podaní a genotoxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí. Predklinické skúšania naznačujú, že železo uvoľnené z lieku Ferinject prestupuje cez placentárnu bariéru a vylučuje sa v materskom mlieku v obmedzených, kontrolovaných množstvách. V štúdiách reprodukčnej toxicity s použitím králikov, ktorí mali dostatočnú hladinu železa, súviselo podávanie lieku Ferinject s menšími skeletálnymi anomáliami plodu. V štúdiách fertility na potkanoch nebol žiadny účinok na fertilitu samcov ani samičiek. Dlhodobé štúdie so zvieratami za účelom hodnotenia karcinogénneho potenciálu lieku Ferinject sa neuskutočnili. Neboli zistené žiadne dôkazy o alergickom alebo imunotoxickom potenciáli lieku Ferinject. Kontrolovaný in-vivo test nedokázal krížovú reaktivitu lieku Ferinject s protilátkami proti dextranu. Lokálne podráždenie alebo intolerancia neboli po intravenóznom podaní lieku Ferinject pozorované.

6.   FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1   Zoznam pomocných látok

Hydroxid sodný (na úpravu pH) Kyselina chlorovodíková (na úpravu pH) Voda na injekciu

6.2    Inkompatibility

Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6. Kompatibilita s nádobami z materiálu iného ako polyetylén a sklo nie je známa.

6.3    Čas použiteľnosti

Čas použiteľnosti lieku v balení určenom na predaj:

3 roky.

Čas použiteľnosti po prvom otvorení balenia:

Z mikrobiologického hľadiska sa prípravky pre parenterálne podanie musia použiť ihneď.

Čas použiteľnosti po zriedení sterilným 0,9% m/V roztokom chloridu sodného:

Z mikrobiologického hľadiska sa prípravky pre parenterálne podanie musia použiť ihneď po zriedení sterilným 0,9% m/V roztokom chloridu sodného.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom. Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30°C. Neuchovávajte v mrazničke.

6.5   Druh obalu a obsah balenia

Liek Ferinject sa dodáva v injekčných liekovkách (sklo typu I) so zátkou (bromobutylová guma) a hliníkovým uzáverom ako

– 2 ml roztok obsahujúci 100 mg železa. Dostupné vo veľkostiach balenia s obsahom 1, 2 a 5 injekčných liekoviek

– 10 ml roztok obsahujúci 500 mg železa. Dostupné vo veľkostiach balenia s obsahom 1, 2 a 5 injekčných liekoviek

– 20 ml roztok obsahujúci 1 000 mg železa. Dostupné vo veľkostiach balenia s obsahom 1 injekčnej liekovky.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6    Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Pred použitím vizuálne skontrolujte injekčné liekovky, či v nich nie je prítomný sediment alebo či nie sú poškodené. Použite iba injekčné liekovky s homogénnym roztokom, bez sedimentu.

Každá injekčná liekovka lieku Ferinject je určená len na jedno použitie. Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi požiadavkami.

Ferinject sa musí zmiešať len so sterilným 0,9 % m/V roztokom chloridu sodného. Žiadne iné intravenózne zrieďovacie roztoky a lieky sa nesmú použiť, keďže tu existuje možnosť tvorby zrazenín a/alebo interakcií. Pokyny týkajúce sa riedenia nájdete v časti 4.2.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Vifor France

100–101 Terrasse Boieldieu

Tour Franklin La Défense 8 92042 Paris La Défense Cedex Francúzsko

Tel.: +33 (0)1 41 06 58 90

Fax: +33 (0)1 41 06 58 99

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

12/0250/07-S

Dátum prvej registrácie: 15.augusta 2007

Dátum posledného predĺženia registrácie: 16.augusta 2013