Flamexin 20 mg - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

Flamexin 20 mg

tablety

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

1 tableta obsahuje 191,2 mg piroxikam-betacyklodextrínu, čo zodpovedá 20 mg piroxikamu.

Pomocná látka so známym účinkom: 102,87 mg monohydrátu laktózy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta.

Hexagonálne tablety svetložltej farby s deliacou ryhou.

4.    KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikácie

Flamexin 20 mg je indikovaný na úľavu od príznakov osteoartritídy, reumatoidnej artritídy alebo ankylóznej spondylitídy. V prípade indikácie NSAID liekov, Flamexin 20 mg kvôli svojmu profilu bezpečnosti (pozri časť 4.2, 4.3 a 4.4) nemá byť liekom prvej voľby.

Rozhodnutie lekára predpísať Flamexin 20 mg musí vychádzať z individuálneho posúdenia celkových rizík každého pacienta (pozri časť 4.3 a 4.4).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Predpísanie Flamexinu 20 mg má byť iniciované lekármi so skúsenosťami v diagnostickom zhodnotení a liečbe zápalových stavov alebo degeneratívnych reumatických ochorení.

Starší pacienti

Starší pacienti môžu horšie tolerovať nežiaduce účinky, preto sa títo pacienti majú pozorne sledovať. Rovnako ako u iných NSAID je potrebná zvýšená opatrnosť u starších pacientov s poruchou funkcie obličiek, pečene a srdca.

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť u detí neboli stanovené. Nie sú dostupné žiadne údaje.

Spôsob podávania

Maximálna denná odporučená dávka je 20 mg, ktorá sa má podať s jedlom alebo po jedle.

Nežiaduce účinky sa môžu minimalizovať užívaním minimálnej účinnej dávky počas najkratšej doby potrebnej na zvládnutie symptómov. Prínos a tolerancia liečby majú byť prehodnotené do 14 dní.

V prípade, že pokračovanie v liečbe sa považuje za nevyhnutné, liečba musí byť sprevádzaná častou kontrolou.

Keďže sa preukázalo, že použitie piroxikamu sa spája so zvýšeným rizikom gastrointesti­nálnych komplikácií, prípadnú potrebu kombinovanovej liečby s gastro-protektívnymi látkami (napr. misoprostol alebo inhibítory protónovej pumpy) je potrebné starostlivo zvážiť, obzvlášť u starších pacientov.

4.3 Kontraindikácie

• Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
• Anamnéza gastrointestinálnej ulcerácie, krvácania alebo perforácie.
• Pacienti s anamnézou gastrointesti­nálnych ochorení, ktoré majú sklon ku krvácaniu ako sú ulcerózna kolitída, Crohnova choroba, gastrointestinálny karcinóm alebo divertikulitída.
• Pacienti s aktívnym peptickým vredom, zápalovým gastrointestinálnym ochorením alebo gastrointestinálnym krvácaním.
• Súbežné užívanie s inými NSAID liekmi, vrátane COX-2 selektívnych NSAID a kyseliny acetylsalicylovej v analgetických dávkach. Keďže je možná skrížená precitlivenosť s kyselinou acetylsalicylovou a inými liekmi NSAID, Flamexin 20 mg sa nemá podávať pacientom, u ktorých kyselina acetylsalicylová alebo iné NSAID lieky vyvolali astmu, rinitídu, nazálnu polypózu, angioedém alebo urtikáriu.
• Súbežné užívanie s antikoagulan­ciami.
• Anamnéza závažných alergických liekových reakcií akéhokoľvek typu, predovšetkým kožných reakcií ako sú erythema multiforme, Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza.
• Predchádzajúce kožné reakcie (bez ohľadu na závažnosť) vyvolané piroxikamom, inými liekmi zo skupiny NSAID alebo inými liekmi.
• Pacienti so závažným zlyhávaním srdca.
• Pacienti so závažnou hypertenziou.
• Pacienti so závažnými hepatálnymi a renálnymi ochoreniami.
• Pacienti so závažnými hematologickými ochoreniami alebo hemoragickou diatézou.
• Gravidita a laktácia (pozri časť 4.6).
• Pediatrická populácia (pozri časť 4.2).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Nežiaduce účinky sa majú minimalizovať užívaním minimálnej účinnej dávky počas najkratšej doby potrebnej na zvládnutie symptómov.

Klinický prínos a tolerancia musia byť pravidelne prehodnocované a pri prvom príznaku kožných reakcií alebo relevantných gastrointesti­nálnych udalostí sa má liečba okamžite prerušiť.

Gastrointestinálne účinky (GI), riziko gastrointestinálnej ulcerácie, krvácania a perforácie.

NSAID lieky vrátane Flamexinu 20 mg môžu spôsobiť závažné gastrointestinálne udalosti vrátane krvácania, ulcerácie a perforácie žalúdka, tenkého alebo hrubého čreva, ktoré môžu byť fatálne.

U pacientov liečených NSAID liekmi sa môžu tieto závažné nežiaduce reakcie vyskytnúť kedykoľvek počas liečby, a to s varovnými príznakmi alebo bez nich.

Expozícia NSAID liekov, či už počas krátkeho alebo dlhého obdobia má za následok zvýšené riziko gastrointesti­nálnych udalostí. Štúdie naznačujú, že Flamexin 20 mg v porovnaní s inými NSAID liekmi sa môže spájať s vysokým rizikom závažnej gastrointestinálnej toxicity.

Pacienti so závažnými rizikovými faktormi pre závažné gastrointestinálne udalosti môžu byť Flamexinom 20 mg liečení iba po starostlivom zvážení (pozri časť 4.3 a nižšie).

Prípadná potreba kombinovanej liečby s gastro-protektívnymi látkami (napr. misoprostol alebo inhibítory protónovej pumpy) sa musí starostlivo zvážiť (pozri časť 4.2).

Závažné gastrointestinálne komplikácie Identifikácia rizikových pacientov

Riziko vzniku rozvoja závažných gastrointesti­nálnych komplikácii s vekom narastá. Vek nad 70 rokov sa spája s vysokým rizikom komplikácii. Potrebné je vyhnúť sa podávaniu lieku pacientom starším ako 80 rokov. U pacientov súbežne užívajúcich perorálne kortikosteroidy, selektívne inhibítory spätného vychytávania sérotonínu (SSRI) alebo protidoštičkové lieky ako je kyselina acetylsalicylová v nízkej dávke je zvýšené riziko závažných gastrointesti­nálnych komplikácii (pozri nižšie a časť 4.5). Ako u iných NSAID liekov, použitie Flamexinu 20 mg v kombinácii s protektívnymi látkami (misoprostol alebo inhibítory protónovej pumpy) sa musí u týchto rizikových pacientov zvážiť. Pacienti a lekári počas liečby Flamexinom 20 mg musia byť stále obozretní k znakom a príznakom gastrointestinálnej ulcerácie a/alebo krvácania. Pacienti musia byť upozornení na to, že akékoľvek nové alebo neobvyklé abdominálne symptómy majú nahlásiť.

Ak počas liečby vzniklo podozrenie na gastrointestinálne komplikácie, liečbu Flamexinom 20 mg je potrebné okamžite prerušiť a zvážiť ďalšie klinické zhodnotenie a liečbu.

Kožné reakcie

Pri užívaní piroxikamu boli hlásené život ohrozujúce kožné reakcie Stevensov-Johnsonov syndróm a toxická epidermálna nekrolýza.

Pacienti majú byť poučení o príznakoch kožných reakcií a starostlivo sledovaní.

Najväčšie riziko výskytu Stevensovho-Johnsonovho syndrómu a toxickej epidermálnej nekrolýzy je počas prvých týždňov liečby.

Ak sa vyskytnú príznaky Stevensovho-Johnsonovho syndrómu a toxickej epidermálnej nekrolýzy (napr. postupne sa širiace kožné vyrážky často s pľuzgiermi alebo poškodenie slizníc) liečba piroxikamom sa musí ukončiť.

Najlepšie výsledky pri zvládnutí Stevensovho-Johnsonovho syndrómu a toxickej epidermálnej nekrolýzy sú pri včasnej diagnóze a okamžitom vysadení akéhokoľvek podozrivého lieku.

Skoré ukončenie liečby je spojené s dobrou prognózou.

Ak sa pri užívaní piroxikamu vyskytne Stevensov-Johnsonov syndróm alebo toxická epidermálna nekrolýza, pacient už nesmie nikdy znovu užívať piroxikam.

Kardiovaskulárne a cerebrovaskulárne účinky

U pacientov s hypertenziou a/alebo miernym až stredne závažným zlyhávaním srdca sa vyžaduje vhodné monitorovanie a usmernenie, pretože v súvislosti s terapiou NSAID liekov boli hlásené edémy a retencia tekutín.

Údaje z klinických a epidemiologických štúdií poukazujú na možnosť, že používanie niektorých NSAID liekov (obzvlášť vysoké dávkovanie a dlhodobá liečba) môže byť spojené s malým zvýšením rizika arteriálnej trombotickej príhody (napr. infarkt myokardu, mozgová príhoda). Nie je dostatok údajov, aby sa takéto riziko vylúčilo pri používaní piroxikamu.

Pacienti s nekontrolovanou hypertenziou, kongestívnym zlyhávaním srdca, potvrdenou ischemickou chorobou srdca a/alebo cerebrovaskulárnym ochorením môžu byť liečení Flamexinom 20 mg po starostlivej úvahe. Podobné starostlivé zváženie je nevyhnutné urobiť pred začatím dlhodobej liečby u pacientov s rizikovými faktormi pre kardiovaskulárne ochorenia (napr. hypertenzia, hyperlipidémia, diabetes mellitus, fajčenie).

Porucha funkcie obličiek

Boli hlásené reverzibilné zvýšenia hladín dusíku, močoviny a kreatinínu v krvi.

Zriedkavo bolo hlásené, že NSAID spôsobili intersticiálnu nefritídu, glomerulárnu nefritídu, renálnu papilárnu nekrózu a nefrotický syndróm. Znižujú syntézu renálneho prostaglandínu, ktorý hrá podpornú úlohu pri udržiavaní renálnej perfúzie u pacientov so zníženým krvným objemom a prietokom krvi obličkami. U týchto pacientov sa pri užívaní NSAID môže urýchliť rozvoj poškodenia obličiek, ktorému sa zamedzí ukončením liečby NSAID. Pacienti, u ktorých je riziko takejto reakcie najvyššie, sú pacienti s kongestívnym srdcovým zlyhaním, cirhózou pečene, nefrotickým syndrómom a s už existujúcim renálnym ochorením. Títo pacienti majú byť starostlivo monitorovaní počas liečby s NSAID.

U pacientov so značnou dehydratáciou sa liečba piroxikamom má začať veľmi opatrne.

Piroxikam sa má podávať s opatrnosťou u pacientov s nefropatiou.

Iné

Flamexin 20 mg sa musí podávať opatrne u pacientov s redukovanými hepatálnymi a renálnymi funkciami, renálnou hypoperfúziou, prekonanými alebo súbežnými hematologickými ochoreniami, u pacientov liečených diuretikami a u starších pacientov. Vo všetkých týchto prípadoch sa odporúča periodicky monitorovať klinické a laboratórne parametre, predovšetkým počas liečby vyššími dávkami alebo pri dlhodobej liečbe.

Kvôli interakciám s metabolizmom kyseliny arachidónovej liek môže indukovať ataky bronchospazmov, tiež šok a iné alergické reakcie u astmatických alebo predisponovaných pacientov. Tak ako u iných liečiv s podobnou aktivitou sa u niektorých pacientov môže zvýšiť hladina dusíka močoviny v krvi, ktorá ale neprekračuje stanovené rozmedzie ani pri zvýšených dávkach. Tieto hodnoty sa po prerušení liečby vrátia do normálu.

Odporúča sa často kontrolovať hladiny krvnej glukózy u diabetických pacientov a protrombínový čas u pacientov súbežne liečených antikoagulanciami typu kumarínových derivátov.

Piroxikam, podobne ako iné NSAID lieky, spôsobuje pokles agregácie trombocytov a predlžuje čas krvácania; toto sa musí vziať do úvahy pri krvných testoch vtedy, keď je pacient súbežne liečený inhibítormi agregácie trombocytov. Keďže pri liečbe nesteroidovými antiflogistikami boli pozorované niektoré očné zmeny, odporúča sa realizovať periodické oftalmologické kontroly.

Piroxikam inhibuje syntézu a uvoľňovanie prostaglandínov. Tento účinok, podobne ako u iných nesteroidových antiflogistík, sa spája s nárastom porúch priebehu pôrodu a predĺžením pôrodu u gravidných zvierat, v prípade, že sa s podávaním lieku pokračovalo počas vysokého štádia gravidity.

1 tableta obsahuje 102,87 mg laktózy. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, laponského deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Tak ako u iných liekov skupiny NSAID, potrebné je vyhnúť sa použitiu piroxikamu spolu s kyselinou acetylsalicylovou alebo súbežnému použitiu s inými NSAID liekmi vrátane iných liekových foriem obsahujúcich piroxikam, keďže nie sú dostatočné údaje, ktoré by dokázali, že takáto kombinácia vyvolá ďalšie zlepšenie v porovnaní s použitím samotného piroxikamu. Navyše, potenciál nežiaducich účinkov by bol vyšší (pozri časť 4.4). Štúdie na ľuďoch preukázali, že súbežné použitie piroxikamu a kyseliny acetylsalicylovej znižuje plazmatické koncentrácie piroxikamu približne na 80 % obvyklej hodnoty.

Kortikosteroidy: zvýšené riziko gastrointestinálnej ulcerácie alebo krvácania (pozri časť 4.4). Antikoagulanciá: NSAID lieky, vrátane piroxikamu, môžu zosilniť nežiaduce účinky antikoagulancií, akým je warfarín. Preto je potrebné sa vyhnúť súbežnému použitiu piroxikamu a antikoagulancií ako je warfarín (pozri časť 4.3).

Antiagregačné lieky a selektívne inhibítory spätného vychytávania sérotonínu (SSRI): zvýšené riziko gastrointesti­nálneho krvácania (pozri časť 4.4).

Keďže piroxikam sa vyznačuje vysokou väzbou na plazmatické proteíny, môže sa očakávať vytesnenie iných liečiv, ktoré sa viažu na proteíny. Preto je potrebné pacientov liečených inými liekmi s vysokou väzbou na plazmatické bielkoviny prísne monitorovať kvôli možnej potrebe zmeny dávkovania.

Po podaní cimetidínu bola absorpcia piroxikamu mierne zvýšená. Toto zvýšenie však nebolo významné.

Piroxikam tiež môže znižovať účinnosť diuretík a pravdepodobne aj antihypertenzív. V prípade súbežného užívanie liekov obsahujúcich draslík, alebo diuretík spôsobujúcich retenciu kália, existuje ďalšie riziko zvýšenia sérových hladín draslíka.

Počas liečby Flamexinom 20 mg je potrebné sa vyhnúť konzumácii alkoholu. Súbežné podávanie lítia s NSAID liekmi zvyšuje plazmatické hladiny lítia.

Súbežné podávanie NSAID liekov s chinolónovými derivátmi sa neodporúča.

Pri súbežnom užívaní NSAID liekov s cyklosporínom a takrolimusom je možné zvýšené riziko nefrotoxicity.

Piroxikam môže taktiež znížiť účinnosť vnútromaternicového telieska.

Antacidá: súbežné užívanie piroxikamu a antacíd nemá vplyv na plazmatické koncentrácie piroxikamu.

Srdcové glykozidy (digoxín alebo digitoxín): NSAID lieky môžu zhoršovať srdcové zlyhávanie, znižovať rýchlosť glomerulárnej filtrácie a zvyšovať hladinu srdcových glykozidov v plazme. Súbežné užívanie piroxikamu s digoxínom alebo digitoxínom nemá vplyv na plazmatické koncentrácie iných liekov alebo piroxikamu.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Užívanie Flamexinu 20 mg v gravidite je kontraindikované.

Bezpečnosť u žien počas gravidity nebola stanovená.

Dojčenie

Užívanie Flamexinu 20 mg je počas laktácie kontraindikované.

Užívanie Flamexinu 20 mg sa neodporúča u dojčiacich matiek, pretože klinická bezpečnosť u novorodencov nebola stanovená.

Fertilita

Užívanie Flamexinu môže poškodiť ženskú plodnosť a preto sa neodporúča užívať u žien, ktoré sa snažia otehotnieť.

U žien, ktoré majú problém otehotnieť alebo u ktorých prebieha vyšetrovanie plodnosti, má sa zvážiť ukončenie užívania piroxikamu.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Flamexin 20 mg môže zmeniť stav bdelosti v takom rozsahu, že môže ovplyvniť schopnosť viesť motorové vozidlá alebo obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky uvedené nižšie a sú zoradené podľa triedy orgánových systémov a frekvencie výskytu. Výskyt je definovaný ako: veľmi časté (> 1/10), časté (> 1/100 až < 1/10), menej časté (> 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (> 1/10 000 až < 1/1000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (frekvencia sa nedá odhadnúť z dostupných údajov).

Počas liečby NSAID boli hlásené: edém, hypertenzia a srdcové zlyhanie. Je potrebné mať na pamäti možnosť vyvolania kongestívneho srdcového zlyhania, predovšetkým u starších pacientov alebo u pacientov s poruchou funkcie srdca.

Údaje z klinických a epidemiologických štúdií poukazujú na to, že užívanie niektorých NSAID liekov (obzvlášť dlhodobé vysoké dávkovanie) môže byť spojené s malým zvýšením rizika arteriálnej trombotickej príhody (napr. infarkt myokardu, mozgová príhoda, pozri časť 4.4).

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v

4.9 Predávkovanie

V prípade predávkovania Flamexinom 20 mg je nevyhnutná podporná a symptomatická liečba. Perorálne podanie živočíšneho uhlia môže redukovať absorpciu piroxikamu.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: nesteroidové antiflogistiká a antireumatiká, oxikamy

ATC kód: M01AC01

Mechanizmus účinku

Flamexin 20 mg je forma piroxikamu, v ktorej sa účinná látka viaže s betacyklodex­trínom. Betacyklodextrín je cyklický oligosacharid derivovaný enzymatickou hydrolýzou z obyčajného škrobu. Vďaka svojej chemickej štruktúre môže betacyklodextrín tvoriť inklúzne komplexy (molekulárna enkapsulácia) s rôznymi liečivami a tak zlepšovať niektoré ich vlastností ako sú rozpustnosť, stabilita a biologická dostupnosť.

Piroxikam-betacyklodextrín po perorálnom a rektálnom podaní sa vyznačuje vysokou rozpustnosťou vo vode a rýchlejšou absorpciou v porovnaní s bežným piroxikamom.

Farmakodynamické účinky

Zvýšená rozpustnosť spôsobuje rýchlejšie dosiahnutie vrcholových plazmatických koncentrácií, čo sa klinicky prejavuje rýchlejším nástupom a intenzívnejším analgetickým a protizápalovým účinkom. Vzhľadom na vlastnosti samotnej molekuly piroxikamu, ktorého dlhý plazmatický polčas nie je zmenený, Flamexin 20 mg je vhodný k podávaniu jedenkrát za deň.

Vďaka svojim farmakodynamickým a farmakokinetickým vlastnostiam je Flamexin 20 mg vhodný na liečbu obzvlášť bolestivých reumatických a/alebo zápalových ochorení, ktoré závažne ovplyvňujú celkový stav a normálnu aktivitu pacienta a kde je nevyhnutné dosiahnuť rýchly a efektívny terapeutický účinok.

• V experimentálnom teste indukcie edému končatín laboratórnych zvierat karagenínom Flamexin

20 mg v porovnaní s bežným piroxikamom vykazoval rýchlejší nástup protizápalovej aktivity;

v prvých hodinách po podaní, buď perorálnou alebo rektálnou cestou, bol Flamexin 20 mg

v skutočnosti 2 až 3-krát aktívnejší než piroxikam.

Klinická účinnosť a bezpečnosť

Analgetická aktivita bola hodnotená perorálnym fenylchinolónovým writhing testom u myší; Flamexin 20 mg vykazoval svoj maximálny účinok (99 % maximálnej inhibície) 5 minút po perorálnom podaní, zatiaľ čo korešpondujúca hodnota pre bežný piroxikam bola 78 %. Aktivity oboch liečiv zostali konštantné počas 2 hodín po podaní.

Hodnoty terapeutického indexu pre Flamexin 20 mg a bežný piroxikam boli vypočítané porovnaním protizápalových účinkov, hodnotených u potkanov na základe testu indukcie edému končatín karagenínom, spolu s gastroiritantmi v tej istej vzorke laboratórnych zvierat.

Flamexin 20 mg pri perorálnom podaní mal terapeutický index 2,65-krát vyšší než perorálne podaný bežný piroxikam; terapeutický index Flamexinu 20 mg podaného rektálnou cestou bol 2,31-krát vyšší než Flamexinu 20 mg perorálnou cestou.

Zlepšená gastrointestinálna tolerabilita piroxikam-betacyklodextrínu sa potvrdila u ľudí v troch dvojito zaslepených štúdiách, v ktorých bola hodnotená strata krvi stolicou použitím techniky ⁵¹Cr značkovaných erytrocytov. Vo všetkých štúdiách liečba trvala najmenej 28 dní. Dve štúdie vykázali významný rozdiel v stratách krvi stolicou na konci 4-týždňového intervalu sledovania; tretia štúdia vykázala porovnateľný trend.

• V ďalšej štúdii sa hodnotila žalúdočná tolerabilita Flamexinu 20 mg v porovnaní s bežným piroxikamom, indometacínom a placebom počas 14-dňového obdobia. Taktiež boli stanovované transmukózne potenciálové rozdiely (GPDmax). Piroxikam-betacyklodextrín javil slabší účinok na tento parameter než bežný piroxikam alebo indometacín a existovala pozitívna korelácia medzi GPDmax a endoskopickým skó­re.

Záverom možno konštatovať, že Flamexin 20 mg disponuje priaznivejším farmakodynamickým profilom a gastrotoxicitou než bežný piroxikam.

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť u detí neboli stanovené. Nie sú dostupné žiadne údaje.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Pri perorálnom alebo rektálnom podaní Flamexinu 20 mg sa absorbuje len samotný piroxikam, nie celý komplex.

Štúdie na zdravých dobrovoľníkoch preukázali, že po jednorazovom perorálnom podaní ekvivalentných dávok (20 mg piroxikamu) sa maximálna plazmatická koncentrácia piroxikamu dosiahla skôr s Flamexinom 20 mg (30–60 minút, v porovnaní v priemere s 2 hodinami u ekvivalentu bežného piroxikamu pri perorálnom podaní, a do 2 hodín v porovnaní so 6–7 hodinami u ekvivalentu bežného piroxikamu pri rektálnom podaní).

Biotransformácia

Samotný betacyklodextrín nebol po perorálnom podaní komplexu zistiteľný ani v plazme ani v moči. Betacyklodextrín sa metabolizuje v hrubom čreve bakteriálnou mikroflórou na lineárne dextríny, maltózu a glukózu.

Eliminácia

Parametre eliminácie, Kel a polčas sa nelíšili od ekvivalentu bežného piroxikamu, nakoľko tvorba komplexu piroxikamu s betacyklodex­trínom ovplyvňuje iba absorpčnú a nie eliminačnú kinetiku. Vylučovanie účinnej látky močom počas 72 hodín pre všetky formy Flamexinu 20 mg a ekvivalent bežného piroxikamu je asi 10 % podanej dávky.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Akútna toxicita

LD50 (potkany): 298 mg/kg (perorálne); > 214 mg/kg (rektálne)

LD50 (myši): 167 mg/kg (perorálne);

LD50 (prasatá): 270 mg/kg (perorálne)

LD50 (králiky): 232 mg/kg (perorálne)

Subakútna toxicita

Opice (28 dní, perorálne): 1,2–4,0 mg/kg/deň bolo dobre tolerované;

12–36 mg/kg/deň: výskyt gastrických lézií, signifikantné len pri najvyššom dávkovaní.

Chronická toxicita

Potkany (26 týždňov, perorálne): 0,6 mg/kg/deň bolo dobre tolerované;

• 1,9 a 6,0 mg/kg/deň: znaky gastrickej a renálnej toxicity. Po 8-týždňovom prerušení anémia, leukocytóza, neutrofília a renálne, splenické a gastroenterické lézie vymizli.

6.   FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1   Zoznam pomocných látok

Monohydrát laktózy

Krospovidón

Sodná soľ karboxymetylškrobu

Koloidný hydratovaný oxid kremičitý

Predželatínový kukuričný škrob

Magnéziumstearát

6.2    Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3    Čas použiteľnosti

3 roky

6.4   Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C.

6.5   Druh obalu a obsah balenia

Vnútorný obal: PVC/PVDC blistre zapečatené Al/PVDC fóliou.

Veľkosť balenia: 10, 20, 30 alebo 60 tabliet.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6    Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.

7.   DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

26/A Via Palermo

43122 Parma

Taliansko

8.   REGISTRAČNÉ ČÍSLO

29/0114/99-S

9.   DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 27. septembra 1999

Dátum posledného predĺženia registrácie: 28. januára 2009