Súhrn charakteristických vlastností lieku (SPC) - Flavamed forte perorálny roztok
1. NÁZOV LIEKU
Flavamed forte perorálny roztok
6 mg/1 ml
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
1 ml perorálneho roztoku obsahuje 6 mg ambroxólium-chloridu.
5 ml perorálneho roztoku (1 odmerná lyžička) obsahuje 30 mg ambroxólium-chloridu.
Pomocná látka so známym účinkom
Jedna odmerná lyžička s 5 ml perorálneho roztoku obsahuje 1,75 g sorbitolu a 5,75 mg kyseliny benzoovej.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Perorálny roztok.
Číra bezfarebná až svetložltá tekutina.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Mukolytická liečba produktívneho kašľa, ktorý sprevádza akútne a chronické bronchopulmonálne ochorenia.
Flavamed forte perorálny roztok je indikovaný deťom od dvoch rokov, dospievajúcim a dospelým.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Deti od 2 do 5 rokov
1/4 odmernej lyžičky zodpovedá 1,25 ml perorálneho roztoku 3x denne (zodpovedá 22,5 mg ambroxólium-chloridu/deň).
Deti od 6 do 12 rokov
1/2 odmernej lyžičky zodpovedá 2,5 ml perorálneho roztoku 2 – 3x denne (zodpovedá 30 – 45 mg ambroxólium-chloridu/deň).
Dospelí a dospievajúci starší ako 12 rokov
1 odmerná lyžička obsahujúca 5 ml perorálneho roztoku sa užíva 3x denne (zodpovedá 90 mg ambroxólium-chloridu/deň) počas prvých 2 až 3 dní, potom 1 odmerná lyžička obsahujúca 5 ml perorálneho roztoku sa užíva 2x denne (zodpovedá 60 mg ambroxólium-chloridu/deň).
Poznámka:
Pre dospelých, podľa potreby sa dávka môže zvýšiť na 60 mg ambroxólium-chloridu dvakrát denne (zodpovedá 120 mg ambroxólium-chloridu/deň), ak je to potrebné.
Pediatrická populácia
Pozri časť 4.3 pre užívanie u detí mladších ako 2 roky.
Spôsob a dĺžka podávania
Flavamed forte perorálny roztok sa užíva po jedle pomocou odmernej lyžičky.
Flavamed forte perorálny roztok sa nemá užívať dlhšie ako 4 – 5 dní bez odporúčania lekára.
Dávkovanie pri ochoreniach obličiek a pečene – pozri časť 4.4.
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Flavamed forte perorálny roztok sa nesmie používať u detí do dvoch rokov.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Hlásené boli závažné kožné reakcie, ako je multiformný erytém, Stevensov-Johnsonov syndróm (SJS)/toxická epidermálna nekrolýza (TEN) a akútna generalizovaná exantematózna pustulóza (AGEP), súvisiace s podávaním ambroxólium-chloridu. Ak sú prítomné príznaky alebo prejavy progresívnej kožnej vyrážky (niekedy spojené s pľuzgiermi alebo sliznicovými léziami), liečba ambroxólium-chloridom sa má okamžite prerušiť a má sa vyhľadať lekárska pomoc.
Kvôli možnej zvýšenej sekrécii sa má Flavamed forte perorálny roztok užívať s opatrnosťou pri narušenej bronchomotorickej funkcii a pri značnom množstve sekrétu (napr. pri zriedkavom syndróme nepohyblivých riasiniek).
V prípade ťažkej poruchy funkcie obličiek alebo ťažkého ochorenia pečene, môže sa Flavamed forte perorálny roztok užívať iba po konzultácii s lekárom.
Tak ako pri všetkých liekoch s hepatálnou metabolizáciou a následnou renálnou elimináciou, môže byť pri ťažkej renálnej insuficiencii zvýšená akumulácia metabolitov ambroxolu, vytváraných v pečeni.
Tento liek obsahuje 1,75 g sorbitolu v jednej odmernej lyžičke s 5 ml perorálneho roztoku. Pacienti s hereditárnou intoleranciou fruktózy (HFI) nesmú užiť/nesmie im byť podaný tento liek.
Sorbitol môže spôsobiť tráviace ťažkosti a môže mať mierny preháňací účinok.
Tento liek obsahuje 5,75 mg kyseliny benzoovej v jednej odmernej lyžičke s 5 ml perorálneho roztoku.
4.5 Liekové a iné interakcie
Pri kombinovanom užívaní Flavamed forte perorálny roztok a antitusík môže vzniknúť nebezpečenstvo nahromadenia hlienov v dôsledku útlmu reflexu kašľa u pacientov s existujúcimi respiračnými ochoreniami, ktoré sú sprevádzané nadmernou sekréciou hlienu, ako je cystická fibróza alebo bronchiektázia.
4.6 Fertilita, gravidita a laktácia
Gravidita
Ambroxólium-chlorid prechádza placentárnou bariérou. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame ani nepriame škodlivé vplyvy na graviditu, embryonálny/fetálny vývoj, priebeh pôrodu alebo postnatálny vývoj.
Rozsiahle klinické pozorovania po 28. týždni gravidity nepreukázali žiadne škodlivé účinky na plod. Napriek tomu sa musia dodržiavať bežné opatrenia týkajúce sa užívania liekov v gravidite.
Predovšetkým počas prvého trimestra sa neodporúča užívať Flavamed forte perorálny roztok.
Dojčenie
Ambroxólium-chlorid sa vylučuje do materského mlieka. Flavamed forte perorálny roztok sa dojčiacim matkám neodporúča.
Fertilita
Predklinické štúdie nepreukázali škodlivé účinky ambroxolu s ohľadom na fertilitu (pozri časť 5.3).
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Flavamed forte perorálny roztok nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje neboli vykonané.
4.8 Nežiaduce účinky
Nežiaduce účinky sa hodnotia na základe frekvencie ich výskytu nasledovne:
Veľmi časté (≥ 1/10)
Časté (≥ 1/100 až < 1/10)
Menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100)
Zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000)
Veľmi zriedkavé (< 1/10 000)
Neznáme (z dostupných údajov)
Poruchy imunitného systému:
Zriedkavé: reakcie z precitlivenosti
Neznáme: anafylaktické reakcie vrátane anafylaktického šoku, angioedém a pruritus
Poruchy kože a podkožného tkaniva:
Zriedkavé: vyrážka, urtikária
Neznáme: závažné kožné nežiaduce reakcie (vrátane multiformného erytému, Stevensovho-Johnsonovho syndrómu/toxickej epidermálnej nekrolýzy a akútnej generalizovanej exantematóznej pustulózy)
Poruchy nervového systému:
Časté: dysgeúzia (zmena chuti)
Poruchy gastrointestinálneho traktu:
Časté: nauzea, hypoestézia úst
Menej časté: vracanie, hnačka, dyspepsia, bolesť brucha a sucho v ústach
Zriedkavé: sucho v hrdle
Veľmi zriedkavé: ptyalizmus
Poruchy dýchacej sústavy, mediastína a hrudníka
Časté: hypoestézia hltanu
Neznáme: dyspnoe (ako symptóm reakcie z precitlivenosti)
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Menej časté: horúčka, slizničná reakcia
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
4.9 Predávkovanie
Doteraz neboli hlásené žiadne špecifické príznaky predávkovania u ľudí.
Na základe hlásení náhodného predávkovania a/alebo chýb v liečbe boli pozorované príznaky predávkovania zhodné so známymi nežiaducimi účinkami Flavamedu šumivé tablety, ktoré sa vyskytli pri odporúčaných dávkach a môžu si vyžadovať symptomatickú liečbu.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antitusiká a lieky proti nachladnutiu, mukolytiká,
ATC kód: R05CB06
Ambroxol, substituovaný benzylamín, je metabolitom bromhexínu. Od bromhexínu sa odlišuje chýbaním metylovej skupiny a zavedením hydroxylovej skupiny v para-trans polohe cyklohexylového kruhu. Hoci mechanizmus jeho účinku nie je dosiaľ dostatočne objasnený, jeho sekrétolytické a sekrétomotorické účinky boli preukázané v rôznych sledovaniach.
K nástupu účinku dochádza v priemere po 30 minútach od perorálneho podania lieku a účinok pretrváva počas 6 – 12 hodín, v závislosti od veľkosti jednotlivej dávky.V predklinických štúdiách bolo možné preukázať, že ambroxolium-chlorid, účinná látka lieku Flavamed forte perorálny roztok , zvyšuje podiel seróznej bronchiálnej sekrécie. Ambroxolium-chlorid navyše zvyšuje produkciu povrchovo aktívnej látky priamym pôsobením na pneumocyty typu II alveol a bunky Clara v oblasti malých dýchacích ciest a stimuluje aktivitu riasinkového epitelu. Výsledkom týchto účinkov je znížená viskozita hlienu a zlepšený transport (mukociliárny klírens). Zlepšený mukociliárny klírens bolo možné dokázať v klinických farmakologických štúdiách.
Zvýšené vylučovanie sekrécie s nízkou viskozitou a zlepšenie mukociliárneho klírensu podporuje vykašliavanie a uľahčuje vykašliavanie.
Lokálny anestetický účinok ambroxolium-chloridu sa skúmal na oku králika, a pravdepodobne súvisí so schopnosťou blokovať sodíkové kanály In vitro sa preukázalo, že ambroxólium-chlorid blokuje hyperpolarizované klonované neurónové napäťovo riadené sodíkové kanály; väzba bola reverzibilná a závislá od koncentrácie.
In vitro sa zdá, že ambroxolium-chlorid má protizápalový účinok. Zistilo sa, že uvoľňovanie cytokínov z krvných mononukleárnych a polymorfonukleárnych buniek, ale aj z mononukleárnych a polymorfonukleárnych buniek viazaných na tkanivo, je in vitro významne znížené ambroxolium-chloridom.
Po použití ambroxolu sú zvýšené koncentrácie antibiotík amoxicilínu, cefuroxímu, erytromycínu a doxycyklínu v spúte a bronchiálnom sekréte. K dnešnému dňu nebolo možné jednoznačne stanoviť klinickú relevanciu.
Antivírusové vlastnosti v štúdiách in vitro a na zvieracích modeloch:
V štúdiách in vitro na ľudských tracheálnych epiteliálnych bunkách sa pozorovalo zníženie replikácie rinovírusu (RV14).
Na myšom modeli dýchacích ciest sa pri predbežnej liečbe ambroxolom pozorovalo zníženie replikácie vírusu chrípky A. Doteraz nebolo možné z toho odhadnúť klinický význam.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Ambroxol sa po perorálnom podaní absorbuje takmer úplne. Hodnota tmax po perorálnom podaní je 1 – 3 hodiny. Absolútna biologická dostupnosť ambroxolu po perorálnom podaní sa znižuje približne o 1/3 počas prvého prechodu pečeňou. Vznikajú metabolity, ktoré sa eliminujú obličkami (napr. dibromanatranilová kyselina, glukuronidy). Na plazmatické proteíny sa viaže približne 85 % ambroxolu (80 – 90 %). Terminálna fáza biologického polčasu v plazme je 7 – 12 hodín. Plazmatický polčas ambroxolu a jeho metabolitov je približne 22 hodín.
Ambroxol prechádza placentárnou bariérou a prestupuje do cerebrospinálnej tekutiny, vylučuje sa do materského mlieka.
Eliminuje sa v 90 % obličkami vo forme metabolitov, ktoré vznikli v pečeni.
Menej ako 10 % podaného ambroxolu sa vylučuje obličkami v nezmenenej forme.
Keďže ambroxol sa vo veľkej miere viaže na plazmatické proteíny a má veľký distribučný objem ako aj pomalú redistribúciu z tkanív do krvi, dialýzou alebo vynútenou diurézou nemožno očakávať vyššiu elimináciu ambroxolu.
Pri závažných hepatálnych ochoreniach sa znižuje klírens ambroxolu o 20 – 40 %. V prípade závažnej renálnej dysfunkcie treba počítať s akumuláciou metabolitov ambroxolu.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Ambroxólium-chlorid má nízky index akútnej toxicity. V štúdiách s opakovaným podávaním dávok, pri perorálnych dávkach 150 mg/kg/deň (myš, 4 týždne), 50 mg/kg/deň (potkan 52 a 78 týždňov), 40 mg/kg/deň (zajac, 26 týždňov) a 10 mg/kg/deň (pes, 52 týždňov), neboli pozorované žiadne vedľajšie účinky (NOAEL, no observed adverse effect levels). Neboli zistené žiadne toxikologické cieľové orgány. 4-týzdňové štúdie intravenóznej toxicity s ambroxólium-chloridom u potkanov (4, 16 a 64 mg/kg/deň) a u psov (45, 90 and 120 mg/kg/deň (infúzia 3h/deň)) nepreukázali závažnú lokálnu a systémovú toxicitu, vrátane histopatológie. Všetky nežiaduce účinky boli reverzibilné.
Keď bol ambroxólium-chlorid testovaný pri perorálnych dávkach až do 3000 mg/kg/deň u potkanov a až do 200 mg/kg/deň u zajacov, nebol ani embryotoxický, ani teratogénny. Fertilita samčích a samičích potkanov nebola ovplyvnená až do dávok 500 mg/kg/deň. Žiadny vedľajší účinok nebol pozorovaný v štúdii peri- a post-natálneho vývoja pri dávke 50 mg/kg/deň. Pri dávke 500 mg/kg/deň bol ambroxólium-chlorid mierne toxický u samíc a mláďat, čo sa prejavilo zníženým prírastkom telesnej hmotnosti a zníženým počtom mláďat.
Štúdie genotoxicity in vitro (Amesov test a test chromozómovej aberácie) a in vivo (mikronukleárny test na myšiach) neodhalili žiadny mutagénny potenciál ambroxólium-chloridu. Ambroxólium-chlorid nevykazoval žiadny tumorogénny potenciál v štúdiách karcinogenity u myší (50, 200 a 800 mg/kg/deň) a potkanov (65, 250 and 1000 mg/kg/deň), keď im bola pridávaná prímes do potravy počas 105 a 116 týždňov.
Hodnotenie environmentálneho rizika (ERA)
Riziko vplyvu ambroxolu na životné prostredie nemožno vylúčiť z dôvodu nedostatku údajov o environmentálnej toxicite.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
sorbitol (E 420) roztok (nekryštalizujúci) (Ph.Eur.)
kyselina benzoová (E 210)
glycerol (E 422) 85 %
hydroxyetylcelulóza
malinová príchuť (obsahuje olej valeriány, etyl-acetát, etyl-butyrát, p-hydroxyfenylbutanón, alfa-ionón, beta-ionón, izoamylacetát, izoamylbutyrát, ružový olej a 1,2-propylénglykol (E 1520))
čistená voda
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti
3 roky
Po prvom otvorení fľašky: 6 mesiacov.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Fľaša z tmavého skla (sklo typu III) so skrutkovacím uzáverom a odmernou lyžičkou.
Skrutkovací uzáver je vyrobený z polypropylénu.
Biely farebný koncentrát slúži ako farbivo.
Odmerná (dávkovacia) lyžička je vyrobená z polypropylénu s označením dávok na 1,25 ml, 2,5 ml a 5 ml (ryhy na lyžičke).
Veľkosť balenia: 1 x 100 ml perorálneho roztoku.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu
Tento liek môže predstavovať riziko pre životné prostredie. Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Berlin-Chemie AG
Glienicker Weg 125
12489 Berlín
Nemecko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
52/0410/12-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 10. septembra 2012
Dátum posledného predĺženia registrácie: 25. októbra 2018
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Máj 2026