Fluanxol Depot 20 mg - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

Fluanxol Depot 20 mg

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Flupentixoli decanoas 20 mg/ml.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Injekčný roztok.

Popis lieku

20 mg/ml: Číry bezfarebný až žltkastý olejový roztok bez čiastočiek.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Udržiavacia liečba schizofrénií a iných psychóz, najmä s príznakmi, ako sú halucinácie, bludy a poruchy myslenia spojené s apatiou, nedostatkom energie, depresiou a utiahnutosťou.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dospelí

Dávku a interval medzi jednotlivými injekciami je potrebné stanoviť pre každého pacienta osobitne tak, aby sa dosiahol maximálny antipsychotický účinok pri minimálnom výskyte nežiaducich účinkov.

Pri udržiavacej liečbe sa dávka pohybuje zvyčajne v rozsahu 20 – 40 mg (1–2 ml) v 2 až 4 týždňových intervaloch v závislosti od odpovede pacienta.

Niektorí pacienti môžu potrebovať vyššiu dávku alebo dávky v kratšom intervale. Fluanxol Depot 20 mg/ml nie je vhodný pre pacientov, u ktorých je potrebná sedácia. Injekčný objem, ktorý presahuje 2 ml je nutné podať do dvoch miest.

Ak sa prechádza z perorálnej liečby inými antipsychotikami na udržiavaciu liečbu liekom Fluanxol Depot, postupuje sa podľa nasledovnej schémy:

y mg p.o. denne zodpovedá 4– krát y mg flupentixol dekanoátu každé 2 týždne.

y mg p.o. denne zodpovedá 8– krát y mg flupentixol dekanoátu každé 4 týždne.

Prvý týždeň po podaní prvej injekcie lieku Fluanxol Depot je potrebné pokračovať v perorálnom podávaní pôvodného antipsychotika, ale v znižujúcich sa dávkach.

Pacienti prestavovaní z iných depotných liekov majú dostávať 40 mg Fluanxolu Depotu ako ekvivalent k 25 mg flufenazín dekanoátu, k 200 mg zuklopentixol dekanoátu alebo k 50 mg haloperidol dekanoátu.

Nasledujúce dávky Fluanxolu Depotu a intervaly medzi injekciami majú byť prispôsobené odpovedi pacienta.

Starší pacienti

Starší pacienti zvyčajne majú dostať dávky z dolnej hranice rozsahu dávkovania.

Znížená funkcia obličiek

Fluanxol Depot možno podávať v obvyklých dávkach aj pacientom so zníženými renálnymi funkciami.

Znížená funkcia pečene

Opatrné dávkovanie, a ak je to možné, odporúča sa sledovanie sérových hladín.

Pediatrická populácia

Fluanxol Depot sa neodporúča používať u detí pre nedostatok klinických skúseností.

Spôsob podávania

Fluanxol Depot sa podáva intramuskulárnou injekciou do vonkajšieho horného kvadrantu gluteálneho svalu. Objem prekračujúci 2 ml je potrebné podať do dvoch miest. Lokálna znášanlivosť je dobrá.

4.3  Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Obehový kolaps, útlm vedomia z akejkoľvek príčiny (napr. intoxikácia alkoholom, barbiturátmi alebo opiátmi), kóma.

4.4  Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

U každého antipsychotika existuje možnosť rozvoja neuroleptického malígneho syndrómu (hypertermia, svalová rigidita, zmeny vedomia, instabilita vegetatívneho nervového systému). Riziko je pravdepodobne väčšie u potentnejších látok. Medzi smrteľnými prípadmi prevládajú pacienti s preexistujúcim organickým psychosyndrómom, mentálnou retardáciou, abúzom opiátov a alkoholu.

Liečba: Vynechanie antipsychotika. Symptomatická liečba a použitie všeobecne podporných postupov.

Pomôcť môže dantrolén a bromokryptín.

Symptómy môžu pretrvávať viac ako týždeň po tom, ako bolo prerušené perorálne podávanie antipsychotika a ešte o niečo dlhšie, ak bola použitá depotná forma lieku.

Ako iné antipsychotiká, aj Fluanxol Depot sa má používať opatrne u pacientov s organickým psychosyndrómom, konvulziami a pokročilými hepatálnymi poruchami.

Fluanxol Depot sa neodporúča u vzrušivých a hyperaktívnych pacientov, pretože jeho aktivačný účinok môže viesť k zhoršeniu týchto prejavov.

Ako sa popisuje aj u iných psychotropných látok, flupentixol dekanoát môže meniť odpoveď na inzulín a glukózu, čo si vyžaduje úpravu antidiabetickej liečby u diabetických pacientov.

Pacientov v dlhodobej liečbe, najmä vysokými dávkami, treba starostlivo monitorovať a pravidelne prehodnocovať možnosť zníženia udržiavacej dávky.

Tak ako iné lieky patriace do terapeutickej triedy antipsychotík, aj flupentixol dekanoát môže spôsobiť predĺženie QT intervalu. Opakované predĺženie QT intervalu môže zvýšiť riziko malígnej arytmie.

Z tohto dôvodu sa má flupentixol dekanoát používať opatrne u vnímavých jednotlivcov (s hypokaliémiou, hypomagneziémiou alebo s genetickou predispozíciou) a u pacientov s kardiovasku­lárnymi poruchami v anamnéze, ako je napríklad predĺženie QT intervalu, významná bradykardia (<50 úderov za minútu), nedávny akútny infarkt myokardu, nekompenzované srdcové zlyhávanie.

Je vhodné vyhnúť sa súčasnému užívaniu iných antipsychotík (pozri časť 4.5).

Boli hlásené prípady žilovej trombembólie pri užívaní antipsychotík. Pretože pacienti liečení antipsychotikami často získajú rizikové faktory pre žilovú trombembóliu, všetky možné rizikové faktory pre žilovú trombembóliu majú byť určené pred a počas liečby flupentixolom dekanoátom a majú sa vykonať preventívne opatrenia.

V súvislosti s podávaním antipsychotík, vrátane flupentixolu dekanoátu, boli hlásené leukopénia, neutropénia a agranulocytóza.

Dlhodobo pôsobiace depotné antipsychotiká sa majú používať s opatrnosťou v kombinácii s inými liekmi, u ktorých je známy myelosupresívny účinok, pretože tieto lieky sa nedajú z tela rýchlo odstrániť v stavoch, keď je to potrebné.

Starší pacienti

Mozgovocievne príhody

Pri liečbe niektorými atypickými antipsychotikami v populácii pacientov s demenciou bolo v randomizovaných placebom kontrolovaných klinických štúdiách pozorované približne trojnásobne vyššie riziko cerebrovaskulárnych nežiaducich účinkov. Mechanizmus vzniku tohto zvýšeného rizika nie je známy. Zvýšené riziko sa nedá vylúčiť ani u ostatných antipsychotík alebo v iných populáciách pacientov. Fluanxol Depot sa má používať s opatrnosťou u pacientov s rizikovými faktormi pre mozgovú príhodu.

Zvýšená mortalita u starších pacientov s demenciou

Výsledky dvoch veľkých výskumných štúdií ukázali, že starší pacienti s demenciou, ktorí sú liečení antipsychotikami majú mierne zvýšené riziko úmrtia v porovnaní s tými, ktorí antipsychotiká neužívajú. V súčasnosti nie sú dostupné dostatočné údaje na spoľahlivý odhad veľkosti rizika a príčina zvýšeného rizika nie je známa.

Flupentixol dekanoát nie je vhodný na liečbu porúch správania súvisiacich s demenciou

4.5 Liekové a iné interakcie

Opatrnosť pri používaní

Flupentixol dekanoát môže zosilňovať sedatívny účinok alkoholu, účinky barbiturátov a iných látok tlmiacich centrálny nervový systém.

Antipsychotiká môžu zvýšiť alebo znížiť účinok antihypertenzív, znižuje sa antihypertenzívny účinok guanetidínu a podobne pôsobiacich liečiv.

Súčasné použitie antipsychotík a lítia zvyšuje riziko neurotoxicity.

Tricyklické antidepresíva a antipsychotiká inhibujú navzájom svoj metabolizmus. Flupentixol dekanoát môže znižovať účinok levodopy a účinky adrenergných liekov.

Súčasné použitie metoklopramidu a piperazínu zvyšuje riziko extrapyramídových príznakov.

Predĺženie QT intervalu antipsychotickou liečbou môže byť zhoršené súčasným podávaním iných liekov, o ktorých je známe, že signifikantne predlžujú QT interval. Súčasnému podávaniu takýchto liekov je potrebné vyvarovať sa.

Skupiny týchto liekov zahŕňajú:

• – antiarytmiká skupín Ia a III (napríklad chinidín, amiodarón, sotalol, dofetilid)

• – niektoré antipsychotiká (napr. tioridazín)

• – niektoré makrolidy (napr. erytromycín)

• – niektoré antihistaminiká (napr. terfenadín, astemizol)

• – niektoré chinolónové antibiotiká (napr. gatifloxacín, moxifloxacín)

Vyššie uvedený zoznam nie je kompletný. Je potrebné vyvarovať sa aj ostatným liekom, o ktorých je známe, že signifikantne predlžujú QT interval (napr. cisaprid, lítium).

Je takisto potrebné vyvarovať sa liekom, o ktorých je známe, že spôsobujú elektrolytovú nerovnováhu ako napríklad tiazidové diuretiká (hypokaliémiu), a liekom zvyšujúcim plazmatickú koncentráciu flupentixol dekanoátu v krvi, čo môže zvýšiť riziko predĺženia QT intervalu a malígnej arytmie (pozri časť 4.4).

4.6   Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Fluanxol Depot sa nemá podávať v gravidite, pokiaľ predpokladaný prínos pre pacientku neprevažuje nad teoretickým rizikom pre plod.

Novorodenci, vystavení pôsobeniu antipsychotík (vrátane flupentixolu dekanoátu) počas tretieho trimestra gravidity matky, sú vystavení riziku nežiaducich účinkov vrátane extrapyramidálnych príznakov a/alebo syndrómu z vysadenia, ktoré môžu byť premenlivé, čo sa týka závažnosti a dĺžky trvania po pôrode. Boli hlásené prípady agitovanosti, hypertónie, hypotónie, trasu, ospalosti, dýchacích ťažkostí alebo porúch kŕmenia. V dôsledku toho majú byť novorodenci starostlivo sledovaní.

Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).

Laktácia

Keďže sa flupentixol nachádza v materskom mlieku v nízkej koncentrácii, nie je pravdepodobné, že ovplyvní dojča, ak sa používajú terapeutické dávky. Dávka, ktorú dieťa prehltne, predstavuje menej ako 0,5 % matkinej dávky, ktorá je závislá od hmotnosti (v mg/kg). V dojčení je možné pokračovať aj v priebehu terapie flupentixol dekanoátom, ak sa to považuje za klinicky významné, ale odporúča sa sledovanie dieťaťa, najmä v prvých 4 týždňoch po narodení.

Fertilita

U ľudí boli hlásené nežiaduce účinky ako hyperprolaktinémia, galaktorea, amenorea, znížené libido, erektilná dysfunkcia a poruchy ejakulácie (pozri časť 4.8). Tieto účinky môžu mať negatívny vplyv na sexuálnu funkciu a plodnosť u žien aj mužov.

Ak sa objaví klinicky závažná hyperprolaktinémia, galaktorea, amenorea alebo sexuálne dysfunkcie, má sa zvážiť zníženie dávky (ak je to možné) alebo prerušenie liečby. Po prerušení liečby tieto účinky odznejú.

V predklinických štúdiách fertility na potkanoch mal flupentixol mierny vplyv na počet gravidít u potkaních samíc. Tieto účinky boli pozorované pri dávkach výrazne presahujúcich dávky podávané v klinickej praxi.

4.7  Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Fluanxol Depot nie je sedatívny pri nízkych a stredných dávkach (do 100 mg každý druhý týždeň).

U pacientov, ktorým sú predpisované psychotropné látky, možno očakávať určité celkové zhoršenie pozornosti a zhoršenie koncentrácie, či už v dôsledku samotnej choroby, liekov alebo ich kombinácie. Pacienti majú byť upozornení na zmenu schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8  Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky sú zväčša závislé od dávky.

Frekvencia a závažnosť nežiaducich účinkov je väčšia vo včasnej fáze liečby a počas pokračujúcej terapie klesá.

Môžu sa objaviť extrapyramídové príznaky najmä počas prvých dní po injekcii a vo včasnej fáze liečby. Vo väčšine prípadov tieto vedľajšie účinky možno uspokojivo zvládnuť znížením dávky a/alebo antiparkinsonikami. Rutinné profylaktické použitie antiparkinsoník sa neodporúča.

Antiparkinsoniká nezmiernia tardívne dyskinézy, môžu ich dokonca zvýrazniť. Odporúča sa zníženie dávky, alebo ak je to možné, prerušenie liečby flupentixol dekanoátom.

Pri pretrvávajúcej akatízii môžu pomôcť benzodiazepíny alebo propranolol.

Na určenie frekvencie nežiaducich účinkov bola použitá literatúra a spontánne hlásenia. Sú definované ako:

Veľmi časté (> 1/10);

Časté (> 1/100 až < 1/10);

Menej časté (> 1/1 000 až < 1/100);

Zriedkavé (>1/10 000 až < 1/1 000);

Veľmi zriedkavé (< 1/10 000); Neznáme (z dostupných údajov)

Tak ako pri iných liekoch patriacich do terapeutickej skupiny antipsychotík aj pri flupentixole dekanoáte boli hlásené zriedkavé prípady predĺženia QT intervalu, ventrikulárnej arytmie -ventrikulárna fibrilácia (VF) a ventrikulárna tachykardia (VT), Torsades de Pointes a prípad náhleho nevysvetliteľného úmrtia (pozri časť 4.4).

Náhle prerušenie liečby flupentixolom dekanoátom môže byť sprevádzané symptómami z prerušenia liečby. Najčastejšími symptómami sú nauzea, vracanie, anorexia, hnačka, výtok z nosa, potenie, myalgie, parestézy, insomnia, neposednosť, úzkosť a nepokoj. Pacienti taktiež môžu pocítiť závraty, striedavé pocity tepla a chladu, a tremor. Vo všeobecnosti, symptómy vznikajú v priebehu 1 až 4 dní od prerušenia liečby a vymiznú v priebehu 7 až 14 dní.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v

4.9 Predávkovanie

Vzhľadom na liekovú formu nie je pravdepodobný výskyt symptómov z predávkovania.

Symptómy

Somnolencia, kóma, extrapyramídové príznaky, kŕče, šok, hypertermia/ hypotermia.

Boli hlásené zmeny na EKG, predĺženie QT intervalu, Torsades de Pointe, zastavenie srdca a ventrikulárna arytmia pri podaní nadmernej dávky spolu s liekmi ovplyvňujúcimi srdce.

Liečba

Liečba je symptomatická a podporná. Majú sa použiť postupy podporujúce respiračný a kardiovaskulárny systém. Nemá sa používať adrenalín, pretože výsledkom môže byť ďalšie zníženie krvného tlaku. Konvulzie možno liečiť diazepamom a extrapyramídové symptómy biperidenom.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina:

antipsychotikum – derivát tioxanténu

ATC kód: N05AF01

Mechanizmus účinku

Flupentixol je antipsychotikum zo skupiny tioxanténov.

Antipsychotický účinok antipsychotík je spôsobený blokujúcimi účinkom na dopamínové receptory, ale prispieva k nemu zrejme aj blokáda 5-HT (5-hydroxytrypta­mínových) receptorov. In vitro a in vivo má flupentixol vysokú afinitu k D1 a D2 receptorom, zatiaľ čo flufenazín je in vivo prevažne D2 selektívny. Atypické antipsychotikum klozapín má, podobne ako flupentixol, rovnakú afinitu k D1 a k D2 receptorom ako in vitro tak in vivo.

Flupentixol má vysokú afinitu k a1-adrenoceptorom a 5-HT2 receptorom, avšak nižšiu ako chlórprotixén, vysokodávkové fenotiazíny a klozapín, ale nemá žiadnu afinitu k cholínergným muskarínovým receptorom. Má iba slabé antihistamínergné vlastnosti a neblokuje a2-adrenoceptory.

Flupentixol sa ukázal byť silným antipsychotikom vo všetkých behaviorálnych štúdiách antipsychotickej (blokáda dopamínových receptorov) aktivity. Bol nájdený vzťah medzi testovacími modelmi in vivo, afinitou k dopamínovým D2 väzbovým miestam in vitro a priemernou dennou antipsychotickou perorálnou dávkou.

Periorálne pohyby u potkanov sú závislé od stimulácie D1 receptorov alebo blokáde D2 receptorov. Týmto pohybom možno predísť pomocou flupentixolu. Podobne, výsledky skúšok na opiciach ukazujú, že orálna hyperkinéza sa vzťahuje viac na stimuláciu D1 receptorov a v menšej miere na supersenzitivitu D2 receptorov. To vedie k predpokladu, že aktivácia D1 je zodpovedná za podobné účinky u človeka, napr. za dyskinézu. Preto je blokáda D1 receptorov výhodou.

Ako väčšina iných antipsychotík aj flupentixol zvyšuje sérové hladiny prolaktínu.

Farmakologické štúdie jasne ukázali, že flupentixol dekanoát v olejovom roztoku má predĺžený antipsychotický účinok a že množstvo látky potrebnej na udržanie určitého efektu počas dlhšieho časového úseku je podstatne nižšie pri depotnom prípravku, než pri každodennom podávaní perorálneho flupentixolu. Veľmi mierne a krátkodobé predĺženie barbiturátmi navodeného spánku u myší môže byť demonštrované iba s vysokými dávkami. Preto je veľmi málo pravdepodobné, že by u pacientov na depotnom prípravku mohlo dôjsť k výraznej interferencii s anestetikami.

Klinická účinnost a bezpečnosť

Fluanxol Depot je v klinickom použití určený na udržiavaciu liečbu chronických psychotických pacientov. So zvyšujúcou sa dávkou sa zvyšuje antipsychotický účinok. V nízkych a stredných dávkach (do 100 mg za 2 týždne) nemá Fluanxol Depot sedatívny vplyv, pri vyšších dávkach sa môže objaviť nešpecifická sedácia.

Fluanxol Depot je užitočný najmä pre liečbu apatických, utiahnutých, depresívnych a slabo motivovaných pacientov.

Fluanxol Depot umožňuje dlhodobú liečbu najmä tých pacientov, ktorí sú nespoľahliví pri užívaní perorálnej medikácie. Fluanxol Depot takto predchádza častým relapsom zapríčineným nespoluprácou pacientov pri perorálnej terapii.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Esterifikáciou s kyselinou dekánovou sa z flupentixolu stáva vysoko lipofilná látka – flupentixol dekanoát. Po aplikácii olejového roztoku sa ester pomerne pomaly uvoľňuje z depa do telových tekutín, kde sa rýchlo hydrolyzuje, pričom vzniká aktívna látka flupentixol.

Najvyššia sérová koncentrácia je po intramuskulárnej injekcii dosiahnutá za 3 – 7 dní. S približným polčasom 3 týždne (s prihliadnutím na uvoľňovanie z depa) je stabilizovaný stav dosiahnutý po približne trojmesačnom opakovanom podávaní.

Distribúcia

Zdanlivý distribučný objem (Va)p je 14,1 l/kg. Väzba na plazmatické bielkoviny je približne 99 %.

Biotransformácia

Metabolizmus cis(Z)-flupentixolu prebieha troma hlavnými spôsobmi – sulfoxidáciou, N-dealkyláciou postranného reťazca a konjugáciou s kyselinou glukurónovou. Metabolity sú psychofarmako­logicky neúčinné. V mozgu a ostatných tkanivách prevláda flupentixol nad metabolitmi.

Vylučovanie

Vylučovací polčas (T'Äp) flupentixolu je približne 35 hodín a systémový klírens (C1s) je približne 0,29 l/min.

Flupentixol sa vylučuje prevažne stolicou, ale do určitej miery aj močom. Keď bol človeku podaný flupentixol značený tríciom ukázalo sa, že vylučovanie stolicou je 4-krát vyššie ako močom.

U dojčiacich matiek sa flupentixol dostáva v malých množstvách do materského mlieka. Pomer koncentrácie v mlieku k sérovej koncentrácii u žien je v priemere 1,3.

Linearita

Kinetika je lineárna. Hladina v sére pred podaním flupentixolu v stabilizovanom stave zodpovedajúca dávke 40 mg flupentixol dekanoátu každé dva týždne je približne 6 nmol/l.

Starší pacienti

Nerobili sa farmakokinetické štúdie na starších pacientoch. Avšak u príbuzného tioxanténového derivátu zuklopentixolu sú farmakokinetické údaje od veku pacienta nezávislé.

Znížená funkcia obličiek

Na základe horeuvedených charakteristík je možné povedať, že znížená funkcia obličiek pravdepodobne nemá veľký vplyv na sérové hladiny lieku.

Znížená funkcia pečene

Nie sú dostupné žiadne údaje.

Farmakokinetic­ký/farmakodyna­mický vzťah

Sérová (plazmatická) koncentrácia pred ďalším podaním dávky v hodnotách 1 – 3 ng/ml (2 – 8 nmol/l) a max/min kolísanie < 2,5 sa odporúča ako pomôcka pre udržiavaciu liečbu schizofrenických pacientov s nízkym a stredným stupňom ochorenia.

Farmakokineticky je dávka 40 mg flupentixol dekanoátu za dva týždne ekvivalentná dennej dávke 10 mg flupentixolu perorálne.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Akútna toxicita

Flupentixol má nízku akútnu toxicitu.

Chronická toxicita

• V chronických štúdiách toxicity nedošlo k žiadnym zisteniam, pre ktoré by boli opodstatnené obavy z klinického použitia flupentixolu.

Reprodukčná toxicita

• V štúdiách fertility na potkanoch mal flupentixol mierny vplyv na počet gravidít u potkaních samíc. Tieto účinky boli pozorované pri dávkach výrazne presahujúcich dávky podávané v klinickej praxi.

• V reprodukčných štúdiách na zvieratách sa u myší, potkanov a králikov nepreukázali teratogénne účinky. U potkanov a králikov boli pri dávkach spôsobujúcich toxicitu u matiek pozorované embryotoxické účinky prejavujúce sa vo zvýšenom výskyte postimplantačnej straty gravidity alebo náhodných potratov.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Triglyceridy stredného reťazca.

6.2 Inkompatibility

Fluanxol Depot sa nesmie zmiešavať s depotnými antipsychotikami so sezamovým olejom ako vehikulom, pretože to môže viesť k definitívnym zmenám farmakokinetických vlastností daných preparátov.

6.3 Čas použiteľnosti

4 roky

Obsah injekčnej liekovky sa musí spotrebovať do 14 dní od prvého otvorenia, z dôvodu možnej mikrobiologickej kontaminácie.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne teplotné podmienky na uchovávanie.

Uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Ampuly z bezfarebného skla (typ I).

Balenia: 1 × 1 ml a 10 × 1 ml .

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku treba vrátiť do lekárne.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

H. Lundbeck A/S

Ottiliavej 9

DK-2500 Kodaň

Dánsko

Zastúpenie

Lundbeck Slovensko s.r.o.

Zvolenská 19

821 09 Bratislava 2

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

68/0918/92-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 18/12/1992

Dátum posledného predĺženia registrácie: 20/7/2007 – bez časového obmedzenia