FLUOROCHOLINE (18F) SYNEKTIK 1 GBq/ml injekčný roztok - súhrnné informácie

1.   NÁZOV LIEKU

FLUOROCHOLINE (18F) SYNEKTIK 1 GBq/ml injekčný roztok

2.   KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jeden ml injekčného roztoku obsahuje 1 GBq fluórmetyl-(¹⁸F)-dimetyl-2-hydroxyetyl-chloridu amónneho (fluórcholín (¹⁸F) chlorid) k dátumu a času kalibrácie.

Celková aktivita injekčnej liekovky v danom čase je preto medzi 0,5 GBq a 15,0 GBq.

Fluorid (¹⁸F) sa rozpadá na stabilný kyslík (¹⁸O) s polčasom premeny 110 minút a vyžaruje pozitrónové žiarenie s maximálnou energiou 634 keV, nasledované fotónovým anihilačným žiarením s energiou 511 keV.

Pomocná látka so známym účinkom:

Každý ml lieku FLUOROCHOLINE (¹⁸F) SYNEKTIK obsahuje 3,5 mg sodíka.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Injekčný roztok.

Číry a bezfarebný roztok, bez viditeľných častíc.

4.   KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikácie

Tento liek je len na diagnostické použitie.

Je indikovaný na použitie pozitrónovou emisnou tomografiou (PET) u dospelých.

FLUOROCHOLINE (¹⁸F) SYNEKTIK sa používa na zobrazovanie u pacientov podstupujúcich onkologické diagnostické vyšetrenia opisujúce funkciu alebo ochorenia, pri ktorých je diagnostickým cieľom zvýšená akumulácia cholínu jednotlivými orgánmi a tkanivami.

Pre PET s fluórcholín (¹⁸F) chloridom boli dostatočne zdokumentované nasledujúce indikácie:

Karcinóm prostaty

• Iniciálne hodnotenie štádia karcinómu prostaty u vysoko rizikových pacientov
• Lokalizácia lokoregionálnej alebo vzdialenej recidívy v prípade vzostupu sérovej hladiny PSA po liečbe

Hepatocelulárny karcinóm

• – Lokalizácia lézií dokázaného dobre diferencovaného hepatocelulárneho karcinómu

• – Ako doplňujúce vyšetrenie k FDG-PET: charakterizácia pečeňových uzlov a/alebo hodnotenie rozsahu dokázaného alebo vysoko pravdepodobného hepatocelulárneho karcinómu, ak FDG-PET-nepriniesla jednoznačný záver alebo ak je plánovaný chirurgický výkon alebo

transplantácia.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dospelí a staršie osoby

Odporúčaná aktivita pre dospelých vážiacich 70 kg je 140 až 280 MBq aplikovaných priamou intravenóznou injekciou. Táto aktivita musí byť prispôsobená telesnej hmotnosti pacienta a typu použitej PET alebo PET/CT kamery.

Porucha funkcie obličiek a pečene

Množstvo podanej aktivity je potrebné starostlivo zvážiť, nakoľko je u týchto pacientov možná vyššia radiačná záťaž.

Pre tento liek neboli uskutočnené rozsiahle štúdie prispôsobenia dávky pre túto rizikovú populáciu Farmakokinetika fluórcholín (¹⁸F) chloridu u pacientov s renálnou insuficienciou nebola hodnotená.

Pediatrická populácia

Pre pacientov vo veku do 18 rokov nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje týkajúce sa bezpečnosti a diagnostickej účinnosti tohto lieku, preto sa použitie v onkologickej pediatrii neodporúča.

Spôsob podávania

Viacdávková injekčná liekovka pripravená na použitie intravenóznou injekciou.

Aktivita fluórcholín (¹⁸F) chloridu musí byť zmeraná aktivimetrom bezprostredne pred podaním.

Injekcia fluórcholín (¹⁸F) chloridu musí byť intravenózna, aby sa zabránilo ožiareniu v dôsledku lokálnej extravazácie, ako aj artefaktom pri zobrazení.

Na inštrukcie týkajúce sa možného riedenia lieku pred podaním, pozri časť 12.

Na prípravu pacienta, pozri časť 4.4.

Snímanie

Pri karcinóme prostaty: dynamická akvizícia PET obrazu oblasti panvy vrátane lôžka prostaty a panvových kostí, počas 8 minút, začínajúca 1 min po injekcii, alebo ak to nie je uskutočniteľné jedna 2 min statická akvizícia začínajúca od 1 min po injekcii.

Pre všetky indikácie: „Statická“ celotelová PET akvizícia začínajúca 10 až 20 minút po injekcii. Pri pochybnostiach o léziách s pomalou akumuláciou (napr. negatívne statické nálezy napriek zvýšeným sérovým hladinám PSA), druhá statická akvizícia môže byt uskutočnená po jednej hodine.

4.3 Kontraindikácie

• – Precitlivenosť na liečivo alebo ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

• – Gravidita.

4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Individuálne zohľadnenie prínosu/rizika

Expozícia ionizujúcemu žiareniu musí byť u každého pacienta zdôvodnená očakávaným prínosom. Podaná musí byť najnižšia možná aktivita umožňujúca dosiahnutie požadovanej diagnostickej informácie.

Porucha funkcie obličiek a pečene

U pacientov s poruchami funkcie obličiek je potrebné starostlivo zvážiť prínos a riziko vyšetrenia, nakoľko je u nich možná vyššia radiačná záťaž.

Pediatrická populácia

Informácie o použití u pediatrickej populácie, pozri časť 4.2.

Príprava pacienta

FLUOROCHOLINE (¹⁸F) SYNEKTIK sa má aplikovať pacientom, ktorí sú nalačno minimálne 4 hodiny. Príjem tekutín nemá byť obmedzený.

Za účelom získania obrazu najvyššej kvality a redukcie radiačnej záťaže močového mechúra, má byť pacient dobre hydratovaný a močový mechúr má mať vyprázdnený pred a po PET vyšetrení.

Na zabránenie vychytávaniu rádiofarmaka svalmi sa pacientom odporúča vyhnúť akejkoľvek fyzickej aktivite pred vyšetrením, a v čase medzi injekciou a snímaním a počas snímania obrazov by mali ostať v pokoji.

Po vyšetrení

Osobitné upozornenia

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) na aplikovanú dávku.

V závislosti od času prípravy injekcie pre daného pacienta môže byť v niektorých prípadoch obsah sodíka vyšší ako 1mmol, čo je potrebné brať do úvahy u pacientov s diétou s nízkym obsahom soli (sodíka).

Opatrenia s ohľadom na riziko na životné prostredie sú uvedené v časti 6.6

Maximálny objem aplikovaný pacientovi nesmie prekročiť 10 ml.

4.5.   Liekové a iné interakcie

Antiandrogénna liečba

U pacientov liečených antiandrogénnou terapiu musí byť indikácia PET s FLUOROCHOLINE (¹⁸F) SYNEKTIK dokumentovaná stúpajúcou sérovou hladinou PSA. Každá nedávna zmena liečby musí viesť k prehodnoteniu indikácie PET s FLUOROCHOLINE (¹⁸F) SYNEKTIK, zohľadňujúc očakávaný vplyv na manažment pacienta.

Kolchicín a ďalšie antimitotické chemoterapeutiká

Kolchicín a anitimitotické lieky môžu ovplyvniť biodistribúciu FLUOROCHOLINE (¹⁸F) SYNEKTIK. Na zabránenie falošne negatívnym výsledkom je optimálny odstup minimálne 48 hodín od ostatného podania kolchicínu a 4 až 6 týždňov od ostatného podania antimitotických látok. Indikácia PET s fluórcholín (¹⁸F) chloridom pred uplynutím tohto obdobia musí byť dôsledne dokumentovaná.

Faktory stimulujúce krvotvorbu (colony stimulating factors, CSF)

Podanie faktorov stimulujúcich krvotvorbu (CSF) zvyšuje počas niekoľkých dní akumuláciu fluórcholín (¹⁸F) chloridu v kostnej dreni a slezine, čo je potrebné zohľadniť pri interpretácii obrazov PET. Odstup najmenej 5 dní medzi liečbou CSF a PET môže túto interferenciu obmedziť.

4.6.    Fertilita, gravidita a laktácia

Ženy vo fertilnom veku

Ak je potrebné podať rádioaktívny liek žene vo fertilnom veku, vždy je nevyhnutné presvedčiť sa o tom, či nie je tehotná. Každá žena, ktorej vynechala menštruácia, sa má považovať za tehotnú, pokiaľ sa nepreukáže opak. V prípade pochybností a možnom tehotenstve (ak vynechala menštruácia, ak je veľmi nepravidelná a pod.) majú byť navrhnuté alternatívne vyšetrovacie metódy bez využitia zdrojov ionizujúceho žiarenia (ak také existujú).

Gravidita

FLUOROCHOLINE (¹⁸F) SYNEKTIK je kontraindikovaný počas gravidity (pozri časť 4.3).

Vyšetrenia s rádionuklidmi realizované u gravidných žien zahŕňajú aj ožiarenie plodu.

Počas gravidity môžu byť vykonané len absolútne nevyhnutné vyšetrenia, ktorých benefit významne prevýši riziko pre matku a plod.

Dojčenie

Pred podaním rádiofarmaka dojčiacej matke je potrebné zváženie odkladu podania rádionuklidu na obdobie, kedy bude dojčenie ukončené, a zvážiť výber primeraného rádiofarmaka s ohľadom na jeho vylučovanie do materského mlieka.

Ak je podanie považované za nevyhnutné, dojčenie sa musí prerušiť minimálne na 12 hodín a všetko mlieko vytvorené v priebehu tejto doby treba znehodnotiť.

Blízky kontakt s dojčaťom má byť období obmedzený počas 12 hodín po injekcii.

4.7    Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Vplyv fluórcholín (¹⁸F) chloridu na schopnosť viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje nebol hodnotený.

4.8   Nežiaduce účinky

Doteraz neboli pozorované žiadne závažné nežiaduce účinky.

Nakoľko je podané množstvo látky veľmi nízke, najväčšie riziko vyplýva z expozície ionizujúcemu žiareniu. Vystavenie ionizujúcemu žiareniu môže spôsobiť rakovinu a potenciálny vznik dedičných porúch.

Pravdepodobnosť výskytu nežiaducich účinkov je však nízka, nakoľko efektívna dávka pri podaní maximálnej odporúčanej aktivity 280 MBq (4MBq/kg u osoby s hmotnosťou 70kg) fluórcholín (¹⁸F) chloridu je 5,6mSv.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v .

4.9   Predávkovanie

Ak sa podá nadmerná dávka fluórcholín (¹⁸F) chloridu, treba aplikovanú dávku eliminovať zvýšeným vylučovaním rádiofarmaka pomocou forsírovanej diurézy s častým vyprázdňovaním močového mechúra. Môže byť nápomocné odhadnúť aplikovanú efektívnu dávku.

5.   FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1.   Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterape­utická skupina: Iné diagnostické rádiofarmaká na detekciu nádorov,

ATC kód: V09IX07

Pri odporúčaných chemických koncentráciách pre diagnostické vyšetrenie je nepravdepodobné, že by fluórcholín (¹⁸F) chlorid nevykazoval farmakodynamickú aktivitu. Jeho diagnostické použitie spočíva v schopnosti biodistribúcie a biotransformácie cieľovými bunkami.

Rozhodnutie o registrácii FLUOROCHOLINE (¹⁸F) SYNEKTIK bolo vydané na základe osvedčeného používania a pomer benefitu a rizika bol stanovený analýzou literárnych údajov. Žiadna pivotná štúdia nebola držiteľom rozhodnutia o registrácii realizovaná, čo je v prípade osvedčených liekov používaných v rámci EÚ viac ako 10 rokov prijateľné.

5.2    Farmakokinetické vlastnosti

Distribúcia a biotransformácia

Fluórcholín (¹⁸F) chlorid je analóg cholínu (prekurzora pre biosyntézu fosfolipidov), v ktorom bol atóm vodíka nahradený fluórom (¹⁸F). Po prechode cez bunkovú membránu pomocou transportného mechanizmu je cholín fosforylovaný cholínkinázou (CK). V ďalšom kroku je fosforylcholín premenený na cytidín cholín difosfát [(CDP)-cholín] a následne je zabudovaný do fosfatidylcholínu, ktorý je súčasťou bunkovej membrány.

Orgánová akumulácia

Zvýšená aktivita CK nájdená v malígnych bunkách, predstavuje mechanizmus zvýšenej akumulácie značeného cholínu nádormi. Bolo preukázané, že fluórcholín (¹⁸F) chlorid sleduje v týchto krokoch metabolizmus cholínu, aj keď pri krátkych časových úsekoch PET zobrazenia (<1hod) a pri polčase rádionuklidu fluór-18 (110min) je hlavným metabolitom fosforylovaný fluórcholín (¹⁸F) chlorid.

Koncentrácia rádioaktivity ¹⁸F v pečeni sa rýchlo zvyšuje počas prvých 10 minút a potom sa zvyšuje už len pomaly. Koncentrácia rádioaktivity ¹⁸F v pľúcach je relatívne nízka vo všetkých časoch. Najvyššia akumulácia je v obličkách následne v pečeni a slezine.

Eliminácia

Farmakokinetika zodpovedá modelu, ktorý má 2 rýchle exponenciálne zložky plus konštantnú. Dve rýchle fázy, ktoré sú takmer ukončené 3 min po podaní predstavujú > 93 % maximálnej koncentrácie rádioaktivity. Rádiofarmakum je tak prevažne eliminované počas prvých 5 minút po podaní.

Bolo dokázané, že menej ako 9% podanej aktivity je vylúčenej močom počas prvných 3,5 hodín po injekcii.

5.3    Predklinické údaje o bezpečnosti

Jednorazové intravenózne podanie neriedenej testovanej látky fluórcholín (¹⁸F) chloridu, v objemovej dávke 5 ml/kg, nevyvoláva žiadne známky toxicity u potkanov.

Štúdie na mutagénny potenciál fluórcholín (¹⁸F) chloridu nie sú k dispozícii.

Štúdie na reprodukčnú toxicitu u zvierat neboli realizované.

Štúdie mutagenity a dlhodobé štúdie karcinogenity neboli vykonané.

6.   FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1.   Zoznam pomocných látok

Voda na injekciu

Chlorid sodný

6.2.   Inkompatibility

Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 12.

6.3    Čas použiteľnosti

14 hodín od času kalibrácie (15 minút po čase výroby).

Neuchovávajte v chladničke alebo mrazničke.

Použite do 8 hodín po prvom použití bez prekročenia času exspirácie. Po prvom použití uchovávajte pri teplote do 25°C. Neuchovávajte v chladničke alebo mrazničke.

Dátum a čas exspirácie sú uvedené na originálnom balení a na každej injekčnej liekovke.

6.4   Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 ° C. Neuchovávajte v chladničke alebo mrazničke.

Uchovávajte v pôvodnom obale.

Po prvom použití uchovávajte pri teplote do 25°C. Neuchovávajte v chladničke alebo mrazničke.

Pre čas uchovávania lieku, pozri časť 6.3.

Liek sa má uchovávať v súlade s národnými predpismi pre rádioaktívne materiály.

6.5    Druh obalu a obsah balenia

15 alebo 25 ml viacdávková injekčná liekovka, bezfarebného skla, typu I, uzavretá gumenou zátkou a utesnená hliníkovým viečkom. Z dôvodu výrobného procesu môže byť FLUOROCHOLINE (¹⁸F) SYNEKTIK dodaný s perforovanou gumenou zátkou.

Jedna injekčná liekovka obsahuje 0,5 až 15 ml roztoku, čo zodpovedá 500 až 15 000 MBq k času kalibrácie.

6.6    Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Všeobecné upozornenia

Rádiofarmaká môžu prijímať, používať a podávať iba oprávnené osoby vo vybraných zdravotníckych zariadeniach.

Príjem rádiofarmák, ich skladovanie, používanie, preprava a kontrola sú predmetom povolení a/alebo licencií kompetentných inštitúcií.

Používateľ musí pripravovať rádiofarmaká takým spôsobom, ktorý zabezpečí radiačnú bezpečnosť a zároveň požadovanú farmaceutickú kvalitu. Potrebné je používať odporúčané aseptické postupy.

Na inštrukcie týkajúce sa možného riedenia lieku pred podaním, pozri časť 12.

Nepoužívať liek, ak bola integrita obalu poškodená v ktoromkoľvek okamihu počas prípravy.

Spôsob prípravy a podávania musia umožniť zníženie rizika kontaminácie a ožiarenia personálu na najnižšiu možnú mieru. Používanie ochranného tienenia je povinné.

Podávanie rádiofarmák predstavuje riziko pre ďalšie osoby spôsobené vonkajšou radiáciou alebo kontamináciou z rozliateho moču, zvratkov atď. Preto sa musia prijať opatrenia na ochranu proti radiácii v súlade s národnými predpismi.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

7.   DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

ul. Al. Witosa 31

00–710 Varšava

Pol'sko

8.   REGISTRAČNÉ ČÍSLO

88/0159/18-S

9.   DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

06/2018