FOLIVIRIN - príbalový leták, účinky, vedľajšie účinky, dávkovanie

Písomná informácia pre používateľa

FOLIVIRINinjekčná suspenzia

Lieková forma

Injekčná suspenzia, mikrokryštalická vodná suspenzia po pretrepaní mliečnej farby.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii

BB Pharma a.s., Durychova 101/66, 142 00 Praha 4 – Lhotka, Česká republika

Zloženie lieku

Liečivá: estradioli benzoas (estradiolbenzoát) 2,5 mg, testosteroni isobutyras (testosteróni­zobutyrát) 25 mg v 1 ml mikrokryštalickej vodnej suspenzie.

Pomocné látky: carmellosum natricum (sodná soľ karmelózy), sorbitolum (sorbitol), polysorbatum 80 (polysorbát 80), phenolum (fenol), aqua ad iniectabilia (voda na injekciu).

Farmakoterape­utická skupina

Hormón

Charakteristika

Kombinácia syntetických esterov prirodzeného estrogénu a androgénu v depotnej forme.

Testosterón. Testosterón sa absorbuje z gastrointes­tinálneho traktu, kožou aj orálnou mukózou. Orálne podanie je však v podstate neúčinné, pretože po absorpcii sa testosterón transportuje do pečene, kde sa úplne metabolizuje a inaktivuje skôr, ako dosiahne systémovú cirkuláciu. Tiež po i.m. podaní v olejovom vehikule sa testosterón rýchlo absorbuje, metabolizuje a vylučuje, takže jeho androgénový účinok je minimálny. Spomalenie absorpcie z miesta vpichu sa dá dosiahnuť aplikáciou vo forme mikrokryštalickej vodnej suspenzie. Po absorpcii testosterón cirkuluje v krvi viazaný na globulín viažuci pohlavné hormóny a na albumín. U žien je 30% testosterónu viazaných na albumín a 60% na globulín viažuci pohlavné hormóny. Približne 2% cirkulujú vo voľnej forme a predstavujú účinnú frakciu testosterónu. Testosterón viazaný na albumín ľahko disociuje a prechádza kapilárnou membránou, takže reálne je k dispozícii pre vstup do buniek asi 50% celkového testosterónu. Plazmatický polčas testosterónu je od 10 do 100 minút.

Estradiol. Po orálnom podaní sa prirodzené estrogény takmer úplne resorbujú. Účinnosť po orálnom podaní je takmer úplne obmedzená vzhľadom k intenzívnemu metabolizmu estrogénov pri ich prvom prechode pečeňou. Estradiol sa už v črevnej sliznici mení na estrón, takže po perorálnom podaní estradiolu je plazmatická koncentrácia estrónu nefyziologicky vyššia ako koncentrácia estradiolu. Estradiol sa tiež dobre vstrebáva cez kožu, sliznice a po intramuskulárnom podaní.

Vzhľadom k vysokej rozpustnosti v tukoch sa estradiol distribuuje v celom tele. Extenzívna väzba na plazmatické proteíny však spôsobuje, že distribučný objem je len 9 – 15 litrov. Cirkulujúci estradiol je takmer úplne viazaný na plazmatické proteíny. Okolo 60% sa viaže na albumín, 38% na globulín viažuci pohlavné hormóny a 2 – 3% zostávajú voľné a predstavujú biologicky účinnú frakciu hormónu.

Všetky tri estrogény (estradiol, estrón, estriol) sa vylučujú močom ako glukuronidové a sulfátové konjugáty spolu s malým množstvom nezmeneného estradiolu. 40% až 100% (v priemere 80%) podanej dávky estradiolu sa vylučuje močom v priebehu 96–120 hodín, 20% sa vylučuje stolicou. Okolo 40% estradiolových metabolitov sa vylučuje do žlče a z toho sa 80% reabsorbuje do enterohepatálnej cirkulácie. Len malá časť (okolo 7%) podanej dávky estradiolu sa vylučuje stolicou. Estrogény sa metabolizujú i v čreve črevnou flórou, čo umožňuje ich enterohepatálnu cirkuláciu. Alterácia normálnej črevnej mikroflóry môže preto ovplyvniť metabolizmus estrogénov.

Indikácie

Postmenopauzálne výpadové prejavy, predovšetkým zmeny sexuálnych funkcií, ak je samotná estrogénová substitučná terapia nedostatočne účinná (napr. po chirurgicky indukovanej menopauze).

Kontraindikácie

Prekancerózy a karcinómy rodidiel a prsníkov (mastopatia) a ich výskyt v anamnéze, gravidita, laktácia, TBC rodidiel (aj suspektná), tromboembolické ochorenie. Nefróza a nefrotická fáza nefritídy, epilepsia, migréna, astma, kardiálne a renálne choroby, rakovina prostaty, podávanie lieku mladým pacientom s neukončenou osifikáciou. Hepatopatia, nádory pečene. Endometriálna hyperplázia. Nediagnostikované vaginálne krvácanie, krvácanie vyvolané vysokou hladinou estrogénov. Substitučná terapia estermi testosterónu a estradiolu môže spôsobiť retenciu sodíka, najmä u citlivých pacientov a pacientov, ktorým sa podávajú vysoké dávky. Manifestné zlyhanie srdca preto môže predstavovať kontraindikáciu liečby Folivirinom. Hyperprolaktinémia.

Nežiaduce účinky

Zvýšená retencia dusíka, sodíka, draslíka, chloridov, hyperkalciémia, zvýšená vaskularizácia kože (vznik krvných ciev v tkanivách), anorexia (nechutenstvo), nauzea (nutkanie na vracanie), vracanie, parestézia (zmenená citlivosť), diarrhoea (hnačka), bolesti hlavy, sklon k depresii a podráždenosť, zvýšené riziko tromboembólie (obzvlášť u fajčiarov), hypertenzia (zvýšený krvný tlak), poruchy pečeňových funkcií (žltačka, adenómy). Hyperplázia endometria (zväčšenie maternice) s krvácaním, často dochádza ku zvýšeniu telesnej hmotnosti (retencia vody). Zväčšenie prsníkov a mastalgia (bolesť prsníkovej žľazy), chloazma (žltohnedá škvrna v koži), potenciálna teratogenita, alergické reakcie rôzneho typu. Niekedy vznikne tendencia k rozvoju hirsutizmu (nadmerné ochlpenie), potom je vhodné kombinovať Agofollin inj. 5 mg a Agolutin Depot inj.50 mg. Nadmerná stimulácia endometria s maternicovým krvácaním je indikáciou na probatórnu kyretáž.

Pri liečbe menopauzálnych problémov hormonálnou substitučnou terapiou je nutné zvážiť riziko a prínosy liečby. Je potrebné používať minimálnu dávku a to čo najkratší čas. Pomer rizika a prínosov HST pri dlhodobom užívaní je nepriaznivý.

Každé rozhodnutie o nasadení hormonálnej substitučnej terapie by malo byť vykonané individuálne, po úplnom informovaní pacientky.

Hlásenie vedľajších účinkov

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo na národné centrum hlásenia uvedené v *. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.

Interakcie

Pri súčasnom podávaní hepatotoxických liečiv sa zvyšuje riziko poškodenia pečene. Liek zvyšuje účinok látok, ktoré sú metabolizované mikrozomálnymi enzýmami a zvyšuje účinok antagonistov kyseliny listovej a petidínu. Liek znižuje účinnosť dikumarolových antikoagulancií a perorálnych antidiabetík. Nežiaduce interakcie môžu vzniknúť pri kombinácii s antiepileptikami. Môže sa zvýšiť cholesterolémia a ovplyvniť glukózový tolerančný test. Liek spôsobuje falošnú pozitivitu alebo vyššie hodnoty stanovenia retencie BSP, kortikosteroidov v plazme, jódu viazaného na bielkoviny a zvýšené vychytávanie rádioaktívneho jódu štítnou žľazou. Naopak vyvoláva falošnú negativitu alebo znížené hodnoty stanovenia 17-hydroxy- a ketosteroidov v moči.

Dávkovanie a spôsob podávania

Podľa stupňa klinických ťažkostí 1 ampulka Folivirinu i.m. raz za 4 – 6 týždňov. Liečime najnižšou možnou dávkou podľa individuálnej odpovede pacientky, resp. na základe hladín estrogénov a testosterónu tak, aby hladiny hormónov boli v medziach normy.

Špeciálne upozornenia

Zásadou je maximálne predlžovať intervaly medzi aplikáciami.

Varovanie

Liek sa nesmie použiť po uplynutí času použiteľnosti vyznačenom na obale.

Liek sa musí uchovávať mimo dosahu detí.

Balenie

5 ampuliek po 2 ml

Uchovávanie

Pri teplote 10 – 25 °C, chrániť pred svetlom a mrazom. Ampulky uchovávať v stojacej polohe.

Dátum poslednej revízie textu

02/2017

3