Formovent 12 µg - súhrnné informácie

Formovent 12 p,g

inhalačný prášok v tvrdej kapsule

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna tvrdá kapsula s inhalačným práškom obsahuje dihydrát formoterolium­fumarátu 12,5 mikrogramov, čo zodpovedá 12 mikrogramov formoterolium­fumarátu.

Pomocná látka so známym účinkom: monohydrát laktózy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Inhalačný prášok v tvrdej kapsule

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Profylaxia a liečba bronchospazmu u pacientov s obštrukčnými ochoreniami dýchacích ciest ako sú bronchiálna astma a chronická bronchitída s emfyzémom alebo bez neho, ako aj bronchospazmus indukovaný alergénmi, námahou alebo chladom.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávaniaBronchodilatačný účinok formoterolu je význačný ešte aj 12 hodín po inhalácii. Podávanie lieku dvakrát denne je preto vo väčšine prípadov postačujúce na zvládnutie bronchokonstrikcie spojenej s chronickým ochorením, a to počas dňa aj noci.

Dospelí

Symptomatická liečba bronchiálnej astmy a iných chronických obštrukčných ochorení dýchacích ciest s reverzibilnou zložkou:

Ak je nevyhnutné zmierniť možné príznaky, možno použiť ďalšiu 1–2 kapsuly denne. Pacient má byť informovaný, že ak je potrebná dodatočná dávka častejšie ako dvakrát týždenne, má sa stav konzultovať s lekárom a liečba sa má prehodnotiť, pretože je možné, že sa zhoršil zdravotný stav pacienta.

Profylaxia bronchospazmu vyvolaného námahou alebo nevyhnutným vystavením sa známemu alergénu:

Obsah 1 inhalačnej kapsuly sa inhaluje 15 minút pred očakávanou námahou alebo vystavením sa alergénu. U dospelých pacientov s ťažkou astmou môžu byť potrebné 2 kapsuly.

Deti staršie ako 6 rokov

Symptomatická liečba bronchiálnej astmy a iných chronických obštrukčných ochorení dýchacích ciest s reverzibilnou zložkou:

Normálna udržiavacia dávka je 1 inhalačná kapsula dvakrát denne.

Profylaxia bronchospazmu vyvolaného námahou alebo pred nevyhnutným vystavením sa známemu alergénu:

Obsah 1 inhalačnej kapsuly sa inhaluje 15 minút pred očakávanou námahou alebo vystavením sa alergénu.

Formovent 12 p,g sa nemá používať u detí mladších ako 6 rokov.

Treba zabezpečiť, aby pacienti dostali od lekára alebo lekárnika inštrukcie, ako majú inhalátor používať.

Je dôležité, aby pacient vedel, že želatínová kapsula sa môže rozpadnúť na menšie časti a malé čiastočky želatíny sa môžu počas inhalácie dostať do úst a krku. Toto riziko možno minimalizovať tak, že sa kapsula neprepichne viac ako jedenkrát.

Kapsuly majú zostať v blistrovom obale až do použitia.

4.3 Kontraindikácie

• – Precitlivenosť na liečivo, na beta-2 agonisty vo všeobecnosti alebo na laktózu (ktorá obsahuje malé množstvo mliečnych proteínov), alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1

• – srdcové arytmie (zvlášť AV blokáda III. stupňa)

• – idiopatická subvalvulárna aortálna stenóza

• – hypertrofická obštrukčná kardiomyopatia

• – tyreotoxikóza

• – hypokaliémia

• – potvrdené alebo suspektné predĺženie QT-intervalu. Formovent 12 p,g sa nemá používať u pacientov s QTc > 0,44 s (pozri časť 4.5 Liekové a iné interakcie).

4.4

Formoterol sa nemá používať (a nie je dostatočný) ako liek prvej voľby pri liečbe astmy.

Pacienti s astmou, ktorí vyžadujú liečbu dlhodobo pôsobiacimi Ľ2-agonistami môžu tiež dostávať udržiavaciu protizápalovú liečbu kortikosteroidmi. Pacientov treba požiadať, aby pokračovali v liečbe, ale aby ihneď vyhľadali lekára, ak sa symptómy zmiernia. Ak symptómy pretrvávajú alebo je potrebné zvýšiť liečbu Ľ2-agonistami, znamená to zhoršenie prebiehajúceho ochorenia a potrebu opätovného prehodnotenia udržiavacej liečby.

Hoci sa Formovent 12 p,g môže začať podávať ako prídavná liečba, ak symptómy astmy nie sú dostatočne kontrolované inhalačnými kortikosteroidmi, pacienti nemajú začínať liečbu Formoventom 12 p,g počas závažnej akútnej exacerbácie alebo ak sa u nich signifikantne alebo akútne zhorší astma. Počas liečby Formoventom 12 p.g sa môžu objaviť závažné nežiaduce reakcie vyvolané astmou a zhoršenie stavu. Pacientov treba požiadať, aby pokračovali v liečbe, ale aby ihneď vyhľadali lekára, ak symptómy astmy zostávajú nekontrolované alebo sa zhoršia po začatí liečby Formoventom 12 p,g . Hneď, ako sú symptómy astmy kontrolované, možno zvážiť postupné znižovanie dávky Formoventu 12 MS.

Dôležité je pravidelné sledovanie pacienta, ak sa postupne znižuje dávka. Má sa podávať čo najnižšia účinná dávka Formoventu 12 Mg.

Maximálna denná dávka sa nesmie prekročiť. Dlhodobá bezpečnosť pravidelnej liečby pri dávkach vyšších ako 36 mikrogramov za deň u dospelých pacientov s astmou a 18 mikrogramov za deň u detí s COPD sa nestanovila.

Častejšia potreba liečby (t.j. profylaktická liečba napr. kortikosteroidmi a dlhodobo pôsobiacimi B2-agonistami) na prevenciu námahou indukovanej bronchokonstrikcie niekoľkokrát za týždeň, okrem adekvátnej udržiavacej liečby, môže byť znakom suboptimálnej kontroly astmy a potrebné je opakovane prehodnotiť liečbu astmy a vyhodnotiť prínos liečby.

Opatrnosť je potrebná u pacientov s feochromocytómom, závažnou hypertenziou, aneuryzmou, alebo ostatnými závažnými srdcovými poruchami ako sú ischemická choroba srdca alebo závažná srdcová dekompenzácia.

Formoterol môže indukovať predĺženie QTc-intervalu. Opatrnosť je potrebná u pacientov liečených liekmi, ktoré ovplyvňujú QTc-interval (pozri časť 4.5).

V dôsledku hyperglykemického účinku B2-agonistov sa má u diabetických pacientov častejšie kontrolovať hladina glukózy v krvi.

Liečba B2 -agonistami môže viesť k potenciálne závažnej hypokaliémii. Zvýšená opatrnosť je potrebná pri akútnej ťažkej astme, pretože riziko hypoxie zvyšuje riziko hypokaliémie.

Hypokaliemický účinok môže byť potenciovaný súbežnou liečbou xantín-derivátmi, steroidmi a diuretikami. Preto sa v takýchto situáciách majú sledovať sérové hladiny draslíka.

Tak ako pri inej inhalačnej terapii, aj tu existuje riziko paradoxného bronchospazmu. Ak vznikne, liečba sa má ihneď prerušiť a nahradiť alternatívnou terapiou (pozri časť 4.8).

Formovent 12 p,g obsahuje monohydrát laktózy (menej ako 500 mikrogramov na jednu podanú dávku). Množstvo by za normálnych okolností nemalo spôsobiť problémy u pacientov s intoleranciou laktózy. Pacienti s dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, lapónskym deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou intoleranciou nesmú používať tento liek.

Pediatrická populácia

Deti mladšie ako 6 rokov nesmú byť liečené formoterolom, keďže nie sú k dispozícii dostatočné skúsenosti v tejto vekovej skupine.

Inhalačný prášok formoterol sa nemá terapeuticky používať v prípadoch predčasného pôrodu alebo hroziaceho potratu.

Ako ostatné beta-2 agonisty, môže formoterol obmedziť pôrodné bolesti relaxáciou hladkej svaloviny maternice.

4.5 Liekové a iné interakcie

Nerobili sa žiadne špecifické interakčné štúdie s Formoventom 12 gig .

Súbežná liečba s inými sympatomimetickými látkami ako sú iní B2-agonisti alebo efedrín môže potenciovať nežiaduce účinky Formoventu 12 iig a môže vyžadovať titráciu dávky.

Súbežná liečba xantínovými derivátmi, steroidmi alebo diuretikami ako sú tiazidy a klučkové diuretiká môže potenciovať zriedkavé hypokaliemický nežiaduci účinok B2-agonistov. Hypokaliémia môže zvýšiť dispozíciu arytmií u pacientov, ktorí sú liečení digitálisovými glykozidmi.

Existuje teoretické riziko, že súbežná liečba s inými liekmi, o ktorých je známe, že predlžujú QTc interval, môže zvýšiť farmakodynamickú interakciu s formoterolom a zvýšiť možné riziko ventrikulárnej arytmie. Príkladmi týchto liekov sú niektoré antihistaminiká (napr. terfenadín, astemizol, mizolastín), niektoré antiarytmiká (napr. chinidín, disopyramidín, prokaínamid), erytromycín, fenotiazíny a tricyklické antidepresíva.

Možný je zvýšený hyperglykemický účinok kombinácie kortikosteroidov a formoterolu.

Existuje zvýšené riziko arytmie u pacientov dostávajúcich súbežnú anestéziu s hylogénovými hydrokarbónmi.

Bronchodilatačné účinky formoterolu môžu byť zvýšené anticholingergnými liekmi, kortikosteroidmi a xantínovými derivátmi.

Beta-adrenergné blokátory môžu zoslabiť alebo inhibovať účinok Fomoventu 12 pg .

Formovent 12 pg sa preto nemá podávať spolu s beta-blokátormi (vrátane očných kvapiek), pokým na to nie sú presvedčivé dôvody.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje u používaní formoterolu u gravidných žien. V štúdiách na zvieratách formoterol vyvolával implantačné straty a znižoval aj včasné postnatálne prežívanie a pôrodnú hmotnosť. Účinky sa objavili pri podstatne vyšších systémových expozíciách ako sa dosahujú pri klinickom používaní formoterolu. Liečba Formoventom 12 pg sa má zvážiť pri všetkých štádiách gravidity, ak je potrebná kontrola astmy a ak očakávaný prínos z liečby pre matku je vyšší ako možné riziko pre plod. Potenciálne riziko pre ľudí nie je známe.

Dojčenie

Nie je známe, či sa formoterol vylučuje do materského mlieka u ľudí. U potkanov sa malé množstvo formoterolu zistilo v mlieku. Podávanie Formoventu 12 pg ženám, ktoré dojčia, možno zvážiť len v prípade, kedy očakávaný prínos z liečby pre matku je vyšší ako možné riziko pre dieťa.

Fertilita

Nie sú dostupné údaje o vplyve Formoventu 12 pg na fertilitu.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Formovent 12 pg neovplyvňuje schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

V prípade nežiaducich účinkov ako sú tremor a nervozita, môže byť ovplyvnená schopnosť viesť vozidlo a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie na liečbu B2-agonistami, ako sú tremor a palpitácie, boli mierne a vymizli po niekoľkých dňoch liečby.

Nežiaduce reakcie, ktoré sa spájali s formoterolom, možno rozdeliť podľa tried orgánových systémov a frekvencie. Frekvencie sú definované ako: veľmi časté (>1/10); časté (>1/100 až <1/10), menej časté (>1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (>1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

Podobne, ako pri všetkých inhalačných liečbach, môže sa vo veľmi zriedkavých prípadoch objaviť paradoxný bronchospazmus.

Liečba B2-agonistami môže spôsobiť zvýšenie hladín inzulínu, voľných mastných kyslín, glycerolu a ketónových látok v krvi.

Pomocná látka laktóza obsahuje v malom množstve mliečne proteíny. Tieto môžu spôsobiť alergické reakcie.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v .

4.9 Predávkovanie

K dispozícii sú obmedzené klinické skúsenosti s liečbou predávkovania. Predávkovanie bude pravdepodobne viesť k príznakom typickým pre B2– agonisty: tremor, bolesť hlavy, palpitácie, hyperglykémia, hypokaliémia, predĺžený QTc interval, ventrikulárna arytmia, somnolencia, metabolická acidóza, hypotenzia, nauzea a vracanie. B2 agonisty môžu vyprovokovať ischemické ochorenie srdca akútnym znížením diastolického tlaku krvi alebo vyvolaním arytmií.

Liečba

Podporná a symptomatická.

V závažných prípadoch má byť pacient prijatý do nemocnice.

Možno zvážiť použitie kardioselektívnych betablokátorov, ale len s mimoriadnou opatrnosťou, pretože môžu vyvolať bronchospazmus. Potrebné je monitorovať sérový draslík.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiastmatiká, selektívne agonisty beta-2 adrenergných receptorov. ATC kód: R03AC13.

Formoterol je silný selektívny agonista beta-2 adrenergných receptorov. Formoterol preukazuje bronchodilatačný účinok u pacientov s reverzibilnou obštrukciou dýchacích ciest. Účinok nastupuje rýchlo (počas 1–3 minút) a je signifikantný ešte 12 hodín po inhalácii. Pri terapeutických dávkach je kardiovaskulárny účinok malý a prejavuje sa iba príležitostne.

Formoterol inhibuje uvoľňovanie histamínu a leukotriénov z pasívne senzitizovaných ľudských pľúc. V pokusoch na zvieratách sa pozorovali určité protizápalové vlastnosti, ako napríklad potlačenie edému a akumulácie zápalových buniek.

U ľudí sa formoterol ukázal účinný v prevencii bronchospazmov indukovaných inhalačnými alergénmi, fyzickou aktivitou, chladným vzduchom, histamínom a metacholínom.

U pacientov so stabilizovaným chronickým obštrukčným ochorením pľúc s reverzibilnou zložkou, sa dokázalo, že formoterol podaný pomocou inhalátora Aerolizer v dávkach 12 a 24 mikrogramov dvakrát denne má bronchodilatačný účinok s náhlym začiatkom, ktorý trvá minimálne 12 hodín. Navyše liečba viedla k subjektívnemu zlepšeniu kvality života, ktorá sa hodnotila pomocou dotazníka „Saint George's Respi­ratory Questionnaire“

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia:

Možno predpokladať, že až 90 % formoterolu podaného inhalátorom pacient prehltne a potom sa resorbuje z gastrointes­tinálneho traktu. To znamená, že farmakokinetické vlastnosti perorálnej formy sa vo veľkej miere uplatňujú aj pri inhalačnom prášku.

Perorálne dávky formoterolium­fumarátu do 300 mikrogramov sa z gastrointes­tinálneho traktu rýchlo resorbujú. Maximálne plazmatické koncentrácie nezmeneného formoterolu sa dosiahnu za 0,5 – 1 hodinu po podaní. Pri perorálnej dávke 80 mikrogramov sa resorbuje 65 % a viac.

Farmakokinetika formoterolu je lineárna v sledovanom rozsahu perorálnych dávok (20 – 300 mikrogramov). Opakované perorálne podávanie 40 – 160 mikrogramov denne nevedie k významnej akumulácii liečiva.

Po inhalácii terapeutických dávok sa plazmatické hladiny formoterolu nedajú dokázať v súčasnosti používanými analytickými metódami. Analýzy rýchlosti vylučovania močom naznačujú, že absorpcia inhalovaného formoterolu je rýchla. Maximálna rýchlosť vylučovania po podaní 12 – 96 mikrogramov sa dosahuje v priebehu 1 – 2 hodín po inhalácii. Pri podaní vyššej dávky ako je terapeutická (jednorazová dávka 120 mikrogramov) sa maximálna plazmatická koncentrácia (266 pikomolov/l) pozorovala 5 minút po inhalácii. U pacientov s chronickým obštrukčným ochorením pľúc s reverzibilnou zložkou, ktorí sa liečili 12 týždňov formoterolium­fumarátom v dávkach 12 alebo 24 mikrogramov dvakrát denne, sa plazmatické koncentrácie formoterolu pohybovali 10 minút po inhalácii medzi 11,5 a 25,7 pmol/l, 2 hodiny po inhalácii medzi 11,5 a 23,3 pmol/l a 6 hodín po inhalácii medzi 11,5 a 50,3 pmol/l.

Kumulatívne vylučovanie formoterolu močom po podaní inhalačného prášku (12–24 mikrogramov) a dvoch rôznych aerosolových foriem (12–96 mikrogramov) ukázalo, že množstvo formoterolu dostupné v krvnom obehu sa zvyšuje úmerne s dávkou.

Distribúcia:

Väzba formoterolu na plazmatické bielkoviny je 61 – 64 % (34 % primárne na albumín).

V rozsahu koncentrácií, ktoré sa dosahujú pri terapeutických dávkach, nedochádza k nasýteniu „väzbových miest“.

Biotransformácia:

Formoterol sa eliminuje primárne glukuronidáciou. Značná časť sa metabolizuje O-demetyláciou, po ktorej nasleduje glukuronidácia.

Eliminácia:

Zdá sa, že eliminácia formoterolu je polyfázická, pričom zdanlivý polčas závisí od sledovaného časového intervalu. Na základe koncentrácií v plazme alebo v krvi po 6, 8 alebo 12 hodinách po perorálnom podaní sa stanovil polčas eliminácie približne 2–3 hodiny. Na základe rýchlostí vylučovania močom medzi 3 a 16 hodinami po inhalácii sa vypočítal polčas približne 5 hodín.

Formoterol a jeho metabolity sa z ľudského organizmu úplne vylúčia: asi 2/3 perorálnej dávky sa vylúčia močom a 1/3 stolicou. Po inhalácii sa 6 – 9% dávky vylučuje v nezmenenej forme močom. Renálny klírens formoterolu je 150 ml/min.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Mutagenita:

Pokusy skúmajúce mutagenitu zahŕňali široký rozsah experimentálnych konečných ukazovateľov. V žiadnom z uskutočnených pokusov in vitro alebo in vivo sa nezaznamenali genotoxické účinky.

Karcinogenita:

Skúšania na potkanoch a myšiach trvajúce 2 roky nepreukázali žiadny karcinogénny potenciál.

U myších samcov, ktorým sa podávali veľmi vysoké dávky formoterolu, sa pozoroval mierne zvýšený výskyt benígnych subkapsulárnych nádorov adrenálnych buniek, ktoré sa považujú za odraz zmien počas fyziologického procesu starnutia.

Dve skúšania na potkanoch, ktoré zahŕňali dve rôzne dávkovania, ukázali zvýšenie výskytu mezovariálneho leiomyómu. Tieto benígne nádory typicky súviseli s dlhodobým podávaním vysokých koncentrácií beta-2 adrenergných liečiv potkanom. Pozoroval sa aj zvýšený výskyt ovariálnych cýst a benígnych granulómov alebo tumorov tekálnych buniek. Je známe, že beta-agonisty postihujú ováriá potkanov, čo je veľmi pravdepodobne špecifické pre hlodavce. Pri užívaní vyšších dávok sa zaznamenalo aj niekoľko iných typov nádorov, ale ich frekvencia bola taká istá ako frekvencia v kontrolnej populácii z minulosti. Takéto nádory sa nezaznamenali v experimentoch pri užívaní nízkych dávok.

Výskyt žiadneho z nádorov sa štatisticky významne nezvýšil pri najnižšej dávke, pri ktorej bol systémový účinok 10-krát vyšší, ako sa očakáva pri najvyššej odporúčanej dávke formoterolu.

Na základe týchto zistení ako aj neprítomnosti mutagénneho potenciálu možno predpokladať, že použitie formoterolu v terapeutických dávkach nepredstavuje karcinogénne riziko.

Reprodukčná toxicita:

Experimenty na zvieratách neukázali teratogénne účinky. Po perorálnom podaní sa formoterol vylučuje do mlieka dojčiacich potkanov.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Monohydrát laktózy. Kapsula obsahuje želatínu.

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

• 24 mesiacov.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C. Uchovávajte v pôvodnom obale.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/PVDC blistrové balenie.

Veľkosti balení

• 1 inhalátor + 10, 20, 30, 50, 56, 60, 100, 120, 180 alebo 200 kapsúl.

• 2 inhalátory + 100 kapsúl.

• 4 inhalátory + 200 kapsúl.

50 inhalátorov + 500 kapsúl.

50 alebo 60 kapsúl bez inhalátora.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Pre správne podávanie lieku treba zabezpečiť, aby lekár alebo lekárnik pacientovi ukázal, ako sa inhalátor používa.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Italchimici SpA, Via Pontina 5 km 29 00071

Pomezia (Rím), Taliansko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

14/0071/05-S