Súhrnné informácie o lieku - Fosinopril - Rivopharm 20 mg
1. NÁZOV LIEKU
Fosinopril – Teva 20 mg tablety
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá tableta obsahuje 20 mg fosinoprilu sodného.
Pomocné látky so známym účinkom:
Každá 20 mg tableta obsahuje 136, 2 mg bezvodej laktózy.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1
3. LIEKOVÁ FORMA
Tableta.
Biele až takmer biele oválne tablety s vyrazeným „93“ na jednej strane a „7223“ na druhej strane.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Hypertenzia Liečba hypertenzie.
Srdcové zlyhanie
Liečba symptomatického srdcového zlyhania.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Fosinopril sodný sa podáva perorálne ako jediná denná dávka. Rovnako ako pri iných liekov užívaných raz denne, aj tento liek má byť podávaný v rovnaký denný čas. Absorpcia fosinoprilu sodného nie je ovplyvnená potravou.
Obvyklá úvodná dávka 10 mg nebola skúmaná u pacientov so závažným srdcovým zlyhaním NYHA IV a u pacientov nad 75 rokov liečených na srdcové zlyhanie (pozri časť 4.4).
Udržiavacia dávka musí byť individuálna podľa profilu pacienta a odpovede krvného tlaku (pozri časť 4.4).
Hypertenzia
Fosinopril sodný sa môže užívať ako monoterapia alebo v kombinácii s inými skupinami antihypertenzív (pozri časti 4.3, 4.4, 4.5 a 5.1).
Pacienti s hypertenziou, ktorí nie sú liečení diuretikami:
Úvodná dávka
Odporúčaná úvodná dávka je 10 mg raz denne. U pacientov so silne aktivovaným systémom renín-angiotenzín-aldosterón (najmä s renovaskulárnou hypertenziou, depléciou solí a/alebo objemu, srdcovou dekompenzáciou alebo ťažkou hypertenziou) môže po úvodnej dávke nastať nadmerne prudký pokles krvného tlaku. Liečba musí byť zahájená pod dohľadom lekára.
Udržiavacia dávka
Zvyčajná denná dávka je 10 mg až maximálne 40 mg, podávaných ako jediná dávka. Vo všeobecnosti platí, že ak sa počas obdobia 3 až 4 týždňov pri určitom dávkovaní nedosiahne požadovaný terapeutický účinok, dávku je možné zvýšiť.
Pacienti s hypertenziou, ktorí sú súbežne liečení diuretikami
Po zahájení liečby fosinoprilom sodným môže nastať symptomatická hypotenzia. Jej výskyt je pravdepodobnejší u pacientov v súčasnej dobe liečených diuretikami, najmä u pacientov so srdcovým zlyhaním, starších pacientov (nad 75 rokov) a u pacientov s renálnou dysfunkciou. Pretože u týchto pacientov sa môže vyskytovať deplécia objemu a/alebo solí, je nutná opatrnosť. Pokiaľ je to možné, diuretiká sa majú vysadiť 2 až 3 dni pred začatím liečby fosinoprilom sodným. U pacientov s hypertenziou, ktorým nie je možné vysadiť diuretika, sa musí terapia fosinoprilom sodným zahájiť dávkou 10 mg. Musia byť sledované renálne funkcie a sérový draslík. Ďalšie dávkovanie fosinoprilu sodného sa má upraviť na základe odpovede krvného tlaku. Pokiaľ je to nutné môže sa obnoviť liečba diuretikami (pozri časť 4.4 a 4.5). Pri začatí liečby fosinoprilom sodným u pacienta, ktorý užíva diuretiká, sa odporúča, aby sa liečba fosinoprilom sodným začala na niekoľko hodín pod lekárskym dozorom až do stabilizácie krvného tlaku.
Osobitné populácie
Srdcové zlyhanie
U pacientov so symptomatickým srdcovým zlyhaním sa fosinopril sodný používa ako pomocná liečba k diuretikám a prípadne, ak je to vhodné k digitalisu. Odporúčaná úvodná je 10 mg raz denne, podávaná pod starostlivým lekárskym dohľadom. Táto úvodná dávka 10 mg nebola skúmaná u pacientov so závažným srdcovým zlyhaním NYHA IV a/alebo u pacientov nad 75 rokov (pozri časť 4.4).
Pokiaľ pacient úvodnú dávku dobre znáša, dávka musí byť na základe klinickej odpovede titrovaná až na 40 mg raz denne. Následne po úspešnom zvládnutí hypotenzie, výskyt hypotenzie po podaní úvodnej dávky nebráni starostlivej titrácii dávky fosinoprilu sodného.
U pacientov s vysokým rizikom symptomatickej hypotenzie, napríklad pacienti s depléciou solí s hyponatriémiou alebo bez nej, u pacientov s hypovolémiou alebo u pacientov na intenzívnej diuretickej liečbe, musia mať pred zahájením liečby fosinoprilom sodným uvedené stavy upravené. Renálne funkcie a sérový draslík musia byť sledované (pozri časť 4.4).
Pacienti s poruchou funkcie obličiek
Odporúčaná úvodná dávka je 10 mg denne, je však nutná zvláštna opatrnosť, najmä pri hodnotách glomerulárnej filtrácie pod 10 ml/min.
Pacienti s poruchou funkcie pečene
Odporúčaná úvodná dávka je 10 mg denne, je však nutná opatrnosť. Aj keď môže byť spomalená rýchlosť hydrolýzy, rozsah hydrolýzy nie je u pacientov s poruchou funkcie pečene významne znížený. V tejto skupine pacientov je dokázané zníženie pečeňového klírensu fosinoprilátu a exkrécia obličkami je kompenzačne zvýšená.
Pediatrická populácia
Používať liek u tejto vekovej skupiny sa neodporúča.
Dostupné sú limitované údaje z klinického skúšania použitia fosinoprilu v liečbe hypertenzie u 6 ročných a starších detí (pozri časti 5.1, 5.2 a 4.8). Nie je stanovená optimálna dávka pre použitie u detí akéhokoľvek veku. Nie je dostupná vhodná sila lieku pre deti s hmotnosťou nižšou ako 50 kg.
Staršie osoby
U pacientov s klinicky normálnymi funkciami obličiek a pečene nie je potrebné zníženie dávok, pretože pri porovnaní s mladšími osobami neboli zistené žiadne významné rozdiely medzi príslušnými farmakokinetickými hodnotami a antihypertenznými účinkami fosinoprilátu.
4.3 Kontraindikácie
-
– Precitlivenosť na liečivo, na ktorýkoľvek iný inhibítor enzýmu konvertujúceho angiotenzín (ACE inhibítor) alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1,
-
– Angioedém súvisiaci s predchádzajúcou liečbou ACE inhibítormi,
-
– Hereditárny alebo idiopatický angioneurotický edém,
-
– Druhý alebo tretí trimester gravidity (pozri časti 4.4 a 4.6),
-
– Súbežné používanie Fosinoprilu – Teva 20 mg s liekmi obsahujúcimi aliskiren je kontraindikované u pacientov s diabetom mellitus alebo poruchou funkcie obličiek (GFR < 60 ml/min/1,73 m2) (pozri časti 4.5 a 5.1).
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Úvodná dávka 10 mg nebola skúmaná u pacientov nad 75 rokov liečených na srdcové zlyhanie a u pacientov so závažným srdcovým zlyhaním NYHA IV.
Pokiaľ sa liečba fosinoprilom začína dávkou 10 mg u pacientov so závažným srdcovým zlyhaním (NYHA IV) a/alebo u starších pacientov a u pacientov s renálnou dysfunkciou, ktorí sú liečení na srdcové zlyhanie alebo u hypertenzných pacientov súbežne liečených diuretikami, môže sa očakávať zvýšené riziko závažnej hypotenzie, hyperkaliémie a/alebo prudké zvýšenie hladín draslíka.
Symptomatická hypotenzia
U pacientov s nekomplikovanou hypertenziou je symptomatická hypotenzia zriedkavá. U pacientov s hypertenziou užívajúcich fosinopril sodný je výskyt hypotenzie pravdepodobnejší, pokiaľ pacient trpí depléciou objemu napríklad po diuretickej liečbe, pri diéte s obmedzením soli, dialýze, hnačke alebo vracaní alebo pri závažnej renín-dependentnej hypertenzii (pozri časti 4.5 a 4.8). Symptomatická hypotenzia bola pozorovaná u pacientov so srdcovým zlyhaním s renálnou insuficienciou alebo bez nej. Výskyt je pravdepodobnejší u pacientov so závažnejším stupňom srdcového zlyhania, v dôsledku použitia vysokých dávok slučkových diuretík, s hyponatriémiou alebo s poruchou funkcie obličiek a u starších pacientov. U pacientov so zvýšeným rizikom symptomatickej hypotenzie musí byť začiatok liečby aj úprava dávky starostlivo sledované. Bezpečnosť úvodnej 10 mg dávky sa u pacientov so závažným srdcovým zlyhaním NYHA IV neskúmala. Rovnaká pozornosť musí byť venovaná pacientom s ischemickým ochorením srdca alebo cievnym ochorením mozgu, u ktorých nadmerný pokles krvného tlaku môže viesť k infarktu myokardu alebo k cievnej mozgovej príhode.
Ak sa vyskytne hypotenzia, pacient sa musí uložiť do polohy ležiacej na chrbte a v prípade potreby mu má byť podaná intravenózna infúzia chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %). Prechodná hypotenzívna odpoveď nie je kontraindikáciou ďalších dávok, ktoré sa môžu zvyčajne bez problémov podávať po zvýšení tlaku po objemovej expanzii.
U niektorých pacientov so srdcovým zlyhaním, ktorí majú normálny alebo nízky krvný tlak, môže po podaní fosinoprilu sodného dôjsť k ďalšiemu zníženiu systémového krvného tlaku. Tento účinok je očakávaný a zvyčajne nie je dôvodom k prerušeniu liečby. Pokiaľ je hypotenzia symptomatická, môže byť nevyhnutné znížiť dávku alebo podávanie fosinoprilu sodného ukončiť.
Stenóza aortálnej a mitrálnej chlopne / hypetrofická kardiomyopatia
Rovnako ako iné inhibítory angiotenzín-konvertujúceho enzýmu (ACE inhibítory) musí byť aj fosinopril sodný u pacientov so stenózou mitrálnej chlopne a s výtokovou obštrukciou ľavej komory, ktorá sa vyskytuje napríklad u aortálnej stenózy alebo hypertrofickej kardiomyopatie podávaný s opatrnosťou.
Porucha funkcie obličiek
V prípade poruchy funkcie obličiek nie je nutné úvodnú dávku fosinoprilu sodného upravovať. U týchto pacientov je rutinné monitorovanie draslíka a kreatinínu súčasťou bežnej lekárskej praxe.
U pacientov so srdcovým zlyhaním môže viesť hypotenzia po zahájení liečby ACE inhibítormi k ďalšiemu zhoršeniu renálnych funkcií. V tomto prípade bolo zaznamenané, zvyčajne reverzibilné, akútne renálne zlyhanie.
U niektorých pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo so stenózou artérie solitámej obličky, ktorí boli liečení ACE inhibítormi, bolo pozorované zvýšenie močoviny v krvi a sérového kreatinínu, ktorý bol spravidla po vysadení liečby reverzibilný. Je to pravdepodobné najmä u pacientov s renálnou insuficienciou. Ak je taktiež prítomná renovaskulárna hypertenzia, existuje zvýšené riziko závažnej hypotenzie a renálnej insuficiencie. U takýchto pacientov musí byť liečba zahájená nízkymi dávkami pod starostlivým lekárskym dohľadom a s opatrnou titráciou dávky. Keďže liečba diuretikami môže k vyššie uvedeným faktorom prispievať, diuretiká musia byť vysadené a počas prvých týždňov liečby fosinoprilom sodným majú byť renálne funkcie sledované.
U niektorých pacientov s hypertenziou bez zrejmého preexistujúceho vaskulárneho ochorenia obličiek došlo ku zvýšeniu močoviny v krvi a sérového kreatinínu, zvyčajne miernemu a prechodnému, najmä v prípade, keď bol fosinopril sodný podávaný súbežne s diuretikom. Táto situácia je pravdepodobnejšia u pacientov s preexistujúcim poškodením obličiek. Môže byť potrebné zníženie dávok a/alebo prerušenie podávania diuretika a/alebo inhibítoru ACE.
Proteinúria
U pacientov s preexistujúcou poruchou funkcie obličiek sa môže v zriedkavých prípadoch vyskytnúť proteinúria. Pri klinicky relevantnej proteinúrii (vyššej ako 1 g/deň) sa fosinopril môže používať až po veľmi kritickom vyhodnotení prínosov a rizík a pri pravidelnom sledovaní klinických a laboratórnych chemických parametrov.
Hypersenzitivita / Angioedém
U pacientov liečených ACE inhibítormi, vrátane fosinoprilu sodného boli zriedkavo hlásené angioedém tváre, končatín, pier, jazyka, glotis a/alebo hrtanu. Tieto sa môžu vyskytnúť kedykoľvek v priebehu liečby. V takýchto prípadoch musí byť fosinopril sodný okamžite vysadený a musí byť zahájená vhodná liečba a sledovanie tak, aby pred prepustením pacienta boli príznaky úplne vyliečené. Aj v situáciách, keď sa objaví iba opuchnutý jazyk, bez dýchacích problémov, môže stav pacienta vyžadovať dlhodobé pozorovanie, pretože liečba antihistaminikami a kortikosteroidmi nemusí byť dostačujúca.
Veľmi zriedkavo boli hlásené fatálne prípady ako dôsledky angioedému súvisiaceho s laryngálnym edémom alebo edémom jazyka. U pacientov s postihnutím jazyka, glotis alebo hrtanu je pravdepodobnejšie, že dôjde k obštrukcii dýchacích ciest, najmä pokiaľ majú v anamnéze chirurgické zákroky dýchacích ciest. V takýchto prípadoch musí byť okamžite poskytnutá resuscitačná terapia. Jej súčasťou môže byť podanie adrenalínu a/alebo udržovanie priechodnosti dýchacích ciest. Pacient musí byť pod starostlivým lekárskym dohľadom až do úplného a trvalého vymiznutia príznakov.
ACE inhibítory spôsobujú angioedém častejšie u pacientov s čiernou pleťou ako u pacientov s inou farbou pleti.
Súbežné užívanie mTOR inhibítorov (napr. sirolimu, everolimu, temsirolimu)
Pacientom na súbežnej liečbe mTOR inhibítormi (napr. sirolimom, everolimom, temsirolimom) môže hroziť vyššie riziko angioedému (napr. opuch dýchacích ciest alebo jazyka s poruchou respiračnej funkcie alebo bez nej) (pozri časť 4.5).
U pacientov s angioedémom v anamnéze, nesúvisiacim s liečbou ACE inhibítormi môže byť pri podaní ACE inhibítoru riziko angioedému vyššie (pozri časť 4.3).
Anafylaktické reakcie u hemodialyzovaných pacientov
Anafylaktoidné reakcie boli hlásené u pacientov dialyzovaných vysokoprietokovými membránami (napríklad AN 69) a súčasne liečených inhibítorom ACE. U týchto pacientov sa musí zvážiť použitie iného druhu dialyzačnej membrány alebo iné triedy antihypertenzív.
Anafylaktické reakcie počas aferézy nízkodenzitných lipoproteínov (LDL)
Zriedkavo boli pozorované život ohrozujúce anafylaktické reakcie u pacientov, ktorým boli podávané ACE inhibítory počas aferézy LDL s použitím dextrán sulfátu. Takýmto reakciám sa môže zabrániť dočasným prerušením liečby ACE inhibítorom pred každou aferézou.
Desenzibilizácia
U pacientov užívajúcich inhibítory ACE počas desenzibilizačnej liečby (napríklad jed blanokrídlovcov) boli pozorované pretrvávajúce anafylaktoidné reakcie. U týchto pacientov bolo možné uvedeným reakciám zabrániť pri dočasnom prerušeniu liečby inhibítorom ACE, opätovne sa však objavili pri neuváženom opätovnom podaní lieku.
Pečeňové zlyhanie
U pacientov s poruchou funkcie pečene sa môžu v plazme vyskytovať vysoké koncentrácie fosinoprilu.
Veľmi zriedkavo podávanie inhibítorov ACE súvisí so syndrómom, ktorý sa začína cholestatickou žltačkou alebo hepatitídou a pokračuje fulminantnou nekrózou a (niekedy) smrťou. Mechanizmus tohto syndrómu nie je známy. U pacientov užívajúcich fosinopril sodný, u ktorých sa rozvinie žltačka alebo významné zvýšenie pečeňových enzýmov, musí byť fosinopril sodný vysadený a následne musí byť poskytnutá odpovedajúca lekárska starostlivosť.
Neutropénia / Agranulocytóza
U pacientov užívajúcich ACE inhibítory boli hlásené neutropénia / agranulocytóza, trombocytopénia a anémia. U pacientov s normálnou funkciou obličiek a bez iných komplikujúcich faktorov sa neutropénia vyskytuje zriedkavo. Neutropénia a agranulocytóza sú po vysadení ACE inhibítoru reverzibilné. Zvýšená pozornosť pri používaní fosinoprilu sodného musí byť venovaná pacientom s vaskulárnou kolagenózou, s imunosupresívnou liečbou, liečbe alopurinolom alebo prokaínamidom alebo s kombináciou týchto komplikujúcich faktorov, najmä pri preexistujúcom poškodení renálnych funkcií. U niektorých z týchto pacientov sa vyvinuli závažné infekcie, ktoré v niekoľkých prípadoch neodpovedali na intenzívnu antibiotickú liečbu. Pokiaľ je fosinopril sodný podávaný takýmto pacientom, odporúča sa pravidelne sledovať počty bielych krviniek a pacienti majú byť upozornení, aby hlásili akúkoľvek známku infekcie.
Rasa
Tak ako aj u iných ACE inhibítorov, fosinopril sodný môže byť menej účinný pri znižovaní krvného tlaku u pacientov s čiernou pleťou ako u pacientov s inou farbou pleti, pravdepodobne z dôvodu vyššej prevalencie nízkych hladín renínu v populácii hypertenzných pacientov čiernej pleti.
Kašeľ
Pri užívaní ACE inhibítorov bol hlásený kašeľ. Charakteristicky je kašeľ neproduktívny, perzistentný a vymizne po prerušení liečby. Kašeľ indukovaný ACE inhibítormi sa musí vziať do úvahy pri diferenciálnej diagnostike kašľa.
Operácie / anestézia
U pacientov podstupujúcich závažný chirurgický zákrok alebo počas anestézie látkami, ktoré spôsobujú hypotenziu, môže fosinopril sodný blokovať sekundárnu tvorbu angiotenzínu II, ako dôsledok kompenzačného uvoľňovania renínu. Pokiaľ dôjde k hypotenzii a predpokladá sa, že vznikla ako dôsledok tohto mechanizmu, môže byť upravená objemovou expanziou.
Hyperkaliémia
Pri liečbe ACE inhibítorom môže dôjsť k hyperkaliémii. K pacientom, u ktorých hrozí vznik hyperkaliémie, patria jedinci s obličkovou nedostatočnosťou, diabetom mellitus, hypoaldosteronizmom alebo pacienti súbežne používajúci draslík šetriace diuretiká, doplnky draslíka alebo náhrady solí obsahujúce draslík, prípadne pacienti užívajúci iné liečivá súvisiace so zvýšením hladiny draslíka v sére (napr. heparín, kotrimoxazol, známy aj ako trimetoprim/sulfametoxazol). Ak sa súbežné používanie uvedených liečiv považuje za vhodné, odporúča sa pravidelné sledovanie hladiny draslíka v sére (pozri časť 4.5).
Diabetickí pacienti
U diabetických pacientov liečených perorálnymi antidiabetikami alebo inzulínom musí byť počas prvého mesiaca liečby ACE inhibítorom starostlivo sledovaná glykémia (pozri časť 4.5).
Lítium
Kombinácia lítia a fosinoprilu sodného sa vo všeobecnosti neodporúča (pozri časť 4.5).
Gravidita
Liečba ACE inhibítormi sa nemá začať počas gravidity. Pokiaľ sa kontinuálna liečba ACE inhibítormi nepovažuje za nevyhnutnú, pacientky plánujúce graviditu majú prejsť na alternatívnu liečbu antihypertenzívami, u ktorých bola preukázaná bezpečnosť použitia počas gravidity. Po diagnostikovaní gravidity sa má liečba ACE inhibítormi ihneď ukončiť a ak je to vhodné, má sa začať alternatívna liečba (pozri časti 4.3 a 4.6).
Duálna inhibícia systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS)
Preukázalo sa, že súbežné použitie inhibítorov ACE, blokátorov receptorov angiotenzínu II alebo aliskirenu zvyšuje riziko hypotenzie, hyperkaliémie a zníženia funkcie obličiek (vrátane akútneho zlyhania obličiek). Duálna inhibícia RAAS kombinovaným použitím inhibítorov ACE, blokátorov receptorov angiotenzínu II alebo aliskirenu sa preto neodporúča (pozri časti 4.5 a 5.1).
Ak sa liečba duálnou inhibíciou považuje za absolútne nevyhnutnú, má sa podať iba pod dohľadom odborníka a u pacienta sa majú často a dôsledne kontrolovať funkcia obličiek, elektrolyty a krvný tlak. Inhibítory ACE a blokátory receptorov angiotenzínu II sa nemajú súbežne používať u pacientov s diabetickou nefropatiou.
Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so vzácnou hereditárnou intoleranciou galaktózy, celkovým deficitom alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú tento liek užívať.
4.5 Liekové a iné interakcie
Diuretiká
Ak sú diuretiká pridané k liečbe pacienta užívajúceho fosinopril sodný, antihypertenzný účinok je zvyčajne aditívny.
Pacienti užívajúci diuretiká a najmä tí, ktorých liečba diuretikami bola zahájená len nedávno, môžu občas po pridaní fosinoprilu sodného pocítiť neúmerný pokles krvného tlaku. Možnosť vzniku symptomatickej hypotenzie po podaní fosinoprilu sodného sa môže minimalizovať vysadením diuretika pred začatím liečby fosinoprilom sodným (pozri časť 4.4).
Draslíkové doplnky, diuretiká šetriace draslík, náhrady solí obsahujúce draslík alebo iné lieky spôsobujúce zvýšenie sérového draslíka (napríklad heparín) (pozri časť 4.4 Hyperkaliémia).
Aj keď v klinických skúšaniach zvyčajne zostal sérový draslík v norme, u niektorých pacientov sa vyskytla hyperkaliémia. Medzi rizikové faktory vzniku hyperkaliémie patrí renálna insuficiencia, diabetes mellitus a súbežné užívanie diuretík šetriacich draslík (napríklad spironolaktón, triamterén alebo amilorid), draslíkových doplnkov, náhrad solí obsahujúcich draslík alebo iných liekov spôsobujúcich zvýšenie sérového draslíka (napríklad heparín). Použitie vyššie uvedených liekov najmä u pacientov s poruchou funkcie obličiek, môže viesť k významnému zvýšeniu sérového draslíka.
Pokiaľ je fosinopril sodný podávaný v kombinácii s diuretikom, ktoré spôsobuje stratu draslíka, môže sa diuretikom indukovaná hypokaliémia zlepšiť.
Lítium
Počas súbežného podávania lítia s ACE inhibítormi boli hlásené reverzibilné zvýšenie sérových koncentrácií lítia a toxicita. Súbežné podávanie tiazidových diuretík môže zvyšovať riziko lítiovej toxicity a ešte zosilniť ACE inhibítormi zvýšenú toxicitu lítia. Užívanie fosinoprilu sodného v kombinácii s lítiom sa neodporúča, pokiaľ je však podávanie takejto kombinácie nevyhnutné, sérové hladiny lítia musia byť starostlivo sledované (pozri časť 4.4).
Nesteroidné antiflogistiká (NSAID) vrátane kyseliny acetylsalicylovej v dávke > 3 g/deň
Dlhodobé podávanie nesteroidných antiflogistík môže znižovať antihypertenzné účinky ACE inhibítorov. Nesteroidné antiflogistiká a ACE inhibítory majú aditívny účinok na zvýšenie sérového draslíka a môžu viesť k zhoršeniu renálnych funkcií. Tieto účinky sú zvyčajne reverzibilné. Zriedkavo môže dôjsť k renálnemu zlyhaniu a to najmä u pacientov s oslabenými renálnymi funkciami ako sú napríklad starší alebo dehydratovaní pacienti.
Ostatné antihypertenzíva
Kombinácia s ostatnými antihypertenznými liekmi, ako sú napríklad betablokátory, metyldopa, antagonisty kalcia a diuretiká, môžu zvyšovať antihypertenzné účinky. Súbežné používanie s glyceryltrinitrátom a inými nitráty alebo inými vazodilatátormi môže ďalej znížiť krvný tlak.
Údaje z klinických skúšaní ukázali, že duálna inhibícia systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS) kombinovaným použitím inhibítorov ACE, blokátorov receptorov angiotenzínu II alebo aliskirenu sa spája s vyššou frekvenciou nežiaducich udalostí, ako sú hypotenzia, hyperkaliémia a znížená funkcia obličiek (vrátane akútneho zlyhania obličiek), v porovnaní s použitím látky ovplyvňujúcej RAAS v monoterapii (pozri časti 4.3, 4.4 a 5.1).
mTOR inhibítory (napr. sirolimus, everolimus, temsirolimus)
Pacientom na súbežnej liečbe mTOR inhibítormi môže hroziť vyššie riziko angioedému (pozri časť 4.4).
Kotrimoxazol (trimetoprim/sulfametoxazol)
Pacientom na súbežnej liečbe kotrimoxazolom (trimetoprim/sulfametoxazol) môže hroziť vyššie riziko hyperkaliémie (pozri časť 4.4).
Tricyklické antidepresíva / antipsychotiká / anestetiká
Súbežné používanie niektorých anestetík, tricyklických antidepresív a antipsychotík s ACE inhibítormi môže vyústiť do ďalšieho zníženia krvného tlaku (pozri časť 4.4).
Sympatomimetiká
Sympatomimetiká môžu znižovať antihypertenzné účinky ACE inhibítorov.
Antidiabetiká
Epidemiologické štúdie naznačujú, že súbežné podávanie ACE inhibítorov a antidiabetík (inzulíny, perorálne antidiabetiká) môže zvýrazniť efekt zníženia hladiny krvnej glukózy a spôsobiť riziko hypoglykémie. Tento fenomén sa javí oveľa pravdepodobnejší počas prvých týždňov kombinovanej liečby a u pacientov s poruchou funkcie obličiek.
Kyselina acetylsalicylová, trombolytiká, betablokátory, nitráty
Fosinopril sodný môže byť používaný súbežne s kyselinou acetylsalicylovou (v kardiologických dávkach), trombolytikami, betablokátormi a/alebo nitrátmi.
Imunosupresíva, cytostatiká, systémové kortikosteroidy alebo prokaínamid, alopurinol
Kombinácii fosinoprilu sodného s imunosupresívnymi liekmi a/alebo s liekmi, ktoré môžu spôsobiť leukopéniu sa treba vyhnúť.
Alkohol
Alkohol zosilňuje hypotenzný účinok fosinoprilu sodného.
Antacidá
Antacidá (napríklad hydroxid hlinitý, hydroxid horečnatý, simetikón) môžu narušiť absorpciu fosinoprilu sodného a preto medzi podaním oboch liekov musí byť časový odstup najmenej dve hodiny.
Laboratórne interakcie
Fosinopril sodný môže v kvalitatívnych rozboroch, založených na metóde absorpcie na aktívne uhlie, spôsobovať falošne nízke stanovenie sérovej hladiny digoxínu (kit RIA Digi-Tab® pre digoxín). Pred vyšetrením prištítnych teliesok sa odporúča liečbu fosinoprilom sodným na niekoľko dní prerušiť.
4.6 Fertilita, gravidita a laktácia
Gravidita
Použitie ACE inhibítorov sa neodporúča počas prvého trimestra gravidity (pozri časť 4.4). Použitie ACE inhibítorov je kontraindikované počas druhého a tretieho trimestra gravidity (pozri časti 4.3 a 4.4).
Epidemiologické údaje týkajúce sa rizika teratogenity po expozícii ACE inhibítormi počas prvého trimestra gravidity nie sú jednoznačné; nie je však možné vylúčiť malé zvýšenie rizika. Pokiaľ sa kontinuálna liečba ACE inhibítormi nepovažuje za nevyhnutnú, pacientky plánujúce graviditu majú prejsť na alternatívnu liečbu antihypertenzívami, u ktorých bola preukázaná bezpečnosť použitia počas gravidity. Po diagnostikovaní gravidity sa má liečba ACE inhibítormi ihneď ukončiť a ak je to vhodné, má sa začať alternatívna liečba.
Je známe, že expozícia ACE inhibítormi počas druhého a tretieho trimestra vyvoláva u ľudí fetotoxicitu (zníženú funkciu obličiek, oligohydramnión, spomalenie osifikácie lebky) a neonatálnu toxicitu (renálne zlyhanie, hypotenziu, hyperkaliémiu) (pozri časť 5.3.). Ak došlo k expozícii ACE inhibítorom od druhého trimestra gravidity, odporúča sa ultrazvukové vyšetrenie funkcie obličiek a lebky. Deti, ktorých matky užívali ACE inhibítory, majú byť pozorne sledované kvôli prípadnej hypotenzii (pozri aj časti 4.3 a 4.4).
Dojčenie
Keďže údaje týkajúce sa použitia fosinoprilu počas dojčenia nie sú k dispozícii, fosinopril sa neodporúča a uprednostňujú sa alternatívne lieky, u ktorých bola dostatočne preukázaná bezpečnosť použitia počas dojčenia, a to najmä počas dojčenia novorodenca alebo nedonoseného dieťaťa.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Hoci sa nepredpokladá, že by mohol fosinopril sodný účinkovať priamo, ale nežiaduce účinky ako sú napríklad hypotenzia alebo závraty, môžu ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
K tomu môže najčastejšie dochádzať v závislosti na vnímavosti pacienta najmä na začiatku liečby, pri zvýšení dávky, pri prechode z iných liekov a pri súbežnom užívaní alkoholu.
4.8 Nežiaduce účinky
U pacientov liečených fosinoprilom sodným boli nežiaduce účinky zvyčajne mierne a prechodné.
Veľmi časté: (>1/10)_____________________________________________________________________________
Časté: (>1/100 až <1/10)_________________________________________________________________________
Menej časté: (>1/1000 až <1/100)
Zriedkavé: (>1/10 000 až <1/1000)
Veľmi zriedkavé: (<1/10 000 zahŕňajúci jednotlivé hlásenia)_______________________________________
Neznáme: (častosť sa nedá odhadnúť z dostupných údajov)____________________________________
Poruchy krvi a lymfatického systému
Menej časté: Prechodné zníženie hemoglobínu, zníženie hematokritu.
Zriedkavé: Prechodná anémia, eozinofília, leukopénia, lymfadenopatia, neutropénia, trombocytopénia. Veľmi zriedkavé: Agranulocytóza.
Poruchy metabolizmu a výživy
Menej časté: Zníženie chuti do jedla, dna, hyperkaliémia.
Psychické poruchy
Menej časté: Depresia, zmätenosť.
Poruchy nervového systému
Časté: Závraty, bolesti hlavy
Menej časté: Cievna mozgová príhoda, parestézia, somnolencia, mŕtvica, synkopa, poruchy chuti, tremor, poruchy spánku.
Zriedkavé: Dysfázia, poruchy pamäti, dezorientácia.
Poruchy oka
Menej časté: Poruchy videnia.
Poruchy ucha a labyrintu
Menej časté: Bolesti ucha, tinnitus, vertigo.
Poruchy srdca a srdcovej činnosti
Časté: Tachykardia.
Menej časté: Angina pectoris, infarkt myokardu alebo cerebrovaskulárna príhoda, palpitácie, zástava srdca, poruchy rytmu, poruchy vedenia.
Poruchy ciev
Časté: Hypotenzia, ortostatická hypotenzia.
Menej časté: Hypertenzia, šok, prechodná ischémia.
Zriedkavé: Sčervenanie, krvácanie, periférne cievne ochorenie.
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Časté: Kašeľ.
Menej časté: Dyspnoe, rinitída, sinusitída, tracheobronchitída.
Zriedkavé: Bronchospazmus, epistaxa, laryngitída / chrapot, pneumónia, edém pľúc.
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté: Nevoľnosť, vracanie, hnačka.
Menej časté: Zápcha, sucho v ústach, flatulencia.
Zriedkavé: Orálne lézie, pankreatitída, opuch jazyka, distenzia brucha, dysfágia. Veľmi zriedkavé: Angioedém čriev, (sub)ileus.
Poruchy pečene a žlčových ciest
Zriedkavé: Hepatitída.
Veľmi zriedkavé: Pečeňové zlyhanie.
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Časté: Vyrážka, angioedém, dermatitída.
Menej časté: Nadmerné potenie, pruritus, žihľavka.
Zriedkavé: Ekchymóza.
Bol hlásený komplex symptómov, ktoré môžu zahŕňať jeden alebo viac z nasledujúcich príznakov: horúčka, vaskulitída, myalgia, artralgia/artritída, pozitívne antinukleárne protilátky (ANA), zvýšená krvná sedimentácia (FW), eozinofília a leukocytóza, vyrážka, fotosenzitivita alebo iné dermatologické prejavy.
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Menej časté: Myalgia.
Zriedkavé: Artritída.
Poruchy obličiek a močových ciest
Menej časté: Renálne zlyhanie, proteinúria.
Zriedkavé: Poruchy prostaty.
Veľmi zriedkavé: Akútne renálne zlyhanie.
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov
Menej časté: Sexuálne dysfunkcie.
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Časté: Bolesť na hrudníku (nekardiálna), slabosť.
Menej časté: Horúčka, periférny edém, náhla smrť, torakálna bolesť.
Zriedkavé: Slabosť v jednej končatine.
Laboratórne a funkčné vyšetrenia
Časté: Zvýšenie alkalickej fosfatázy, zvýšenie bilirubínu, zvýšenie LDH, zvýšenie transamináz. Menej časté: Váhový prírastok, zvýšenie krvnej urey, zvýšenie sérového kreatinínu, hyperkaliémia. Zriedkavé: Mierne zvýšenie hemoglobínu, hyponatriémia.
V klinických štúdiách s fosinoprilom sa incidencia nežiaducich účinkov u starších (viac ako 65 let) a mladších pacientov neodlišovala.
Pediatrická populácia
Údaje o bezpečnosti v detskej populácii užívajúcej fosinopril sú stále limitované, dostupné sú iba hodnotenia krátkodobého podávania lieku. V randomizovanej klinickej štúdii zahŕňajúcej 253 detí a mladistvých vo veku 6 až 16 rokov v štvortýždňovej zaslepenej fáze sa vyskytli nasledujúce nežiaduce účinky: bolesť hlavy (13,9 %), hypotenzia (4,8 %), kašeľ (3,6 %), hyperkaliémia (3,6 %), zvýšená koncentrácia kreatinínu v sére (9,2 %), zvýšená koncentrácia kreatínkinázy v sére (2,9 %). Na rozdiel od dospelých, v tejto klinickej štúdii sa vyskytlo aj zvýšenie kreatínkinázy (aj keď dočasné, bez klinických príznakov). Dlhodobý účinok fosinoprilu na rast, pubertu a všeobecný vývoj nebol skúmaný.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v .
4.9 Predávkovanie
Príznaky súvisiace s predávkovaním ACE inhibítormi môžu zahŕňať hypotenziu, obehový šok, poruchy elektrolytov, zlyhanie obličiek, hyperventiláciu, tachykardiu, palpitáciu, bradykardiu, závrat, úzkosť a kašeľ. Odporúčanou liečbou predávkovania je intravenózna infúzia fyziologického roztoku.
Po požití nadmernej dávky musí byť pacient pod starostlivým dohľadom, najlepšie na jednotke intenzívnej starostlivosti. Musia sa často vyšetrovať sérové elektrolyty a kreatinín. Terapeutické opatrenia závisia na povahe a závažnosti príznakov. Pokiaľ došlo k požitiu lieku nedávno, musia byť vykonané opatrenia, ktoré zabraňujú absorpcii, ako napríklad výplach žalúdka, podanie adsorbentov a síranu sodného do 30 minút po požití lieku a urýchlená eliminácia. Pokiaľ dôjde k hypotenzii, pacient musí byť uložený do protišokovej polohy a okamžite musia byť podané soli a doplnky na úpravu objemu. Má sa zvážiť liečba angiotenzínom II. Bradykardia alebo rozsiahle vagálne reakcie sa majú upraviť podaním atropínu. Je vhodné zvážiť použitie pacemakeru.
Fosinoprilát nie je možné z tela odstrániť dialýzou.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
ATC kód: C09AA09
Farmakoterapeutická skupina: ACE inhibítory, samotné.
Mechanizmus účinku
Fosinopril sodný je esterovým prekurzorom dlhodobo účinného ACE inhibítora, fosinoprilátu. Po perorálnom podaní je fosinopril rýchlo a plne metabolizovaný na aktívny fosinoprilát. Fosinopril sodný obsahuje fosfínovú skupinu, ktorá sa môže špecificky viazať na aktívne miesto peptidyl dipeptidázového angiotenzín-konvertujúceho enzýmu, čo bráni premene dekapeptidu angiotenzínu I na oktapeptid angiotenzín II. Výsledné zníženie hladiny angiotenzínu II vedie k zníženiu vazokonstrikcie a zníženiu sekrécie aldosterónu, ktoré môže indukovať mierne zvýšenie sérového draslíka a stratu sodíka a tekutiny. Zvyčajne nedochádza ku zmenám krvného prietoku obličkami alebo rýchlosti glomerulárnej filtrácie.
ACE inhibícia rovnako bráni odbúravaniu silného vazodepresoru bradykinínu, čo prispieva k antihypertenznému účinku. Fosinopril sodný vykazuje liečebný účinok u hypertonikov s nízkymi hladinami renínu.
U pacientov so srdcovým zlyhaním sa predpokladá, že pozitívne účinky fosinoprilu sodného sú spôsobené najmä supresiou renín-angiotenzín-aldosterónového systému. ACE inhibícia znižuje pre-load a after-load.
Farmakodynamické účinky
Podávanie fosinoprilu sodného pacientom s hypertenziou znižuje krvný tlak v polohe v ležmo aj postojačky bez signifikantného nárastu srdcovej frekvencie.
Pri hypertenzii fosinopril sodný znižuje krvný tlak za jednu hodinu po podaní, maximálny účinok bol pozorovaný za 3–6 hodín. Pri obvyklom dennom dávkovaní vydrží antihypertenzný účinok počas 24 hodín. U niektorých pacientov, ktorým sú podávané nižšie dávky, môže byť účinok na konci dávkovacieho intervalu znížený. Ortostatický efekt a tachykardia sú zriedkavé, ale môžu sa však objavovať u pacientov s depléciou solí alebo s hypovolémiou (pozri časť 4.4). U niektorých pacientov vývoj optimálneho krvného tlaku môže vyžadovať až 3–4 týždne liečby. Fosinopril sodný a tiazidové diuretiká majú aditívny účinok.
Pri srdcovom zlyhaní fosinopril sodný zlepšuje príznaky a toleranciu námahy a znižuje závažnosť srdcového zlyhania a frekvenciu hospitalizácií z tohto dôvodu.
V štúdii zahŕňajúcej 8 cirhóznych pacientov, 20 mg fosinoprilu denne počas jedného mesiaca nezmenilo obličkové (alanín transferáza, gama-glutamyl-transpeptidáza, test galaktózového klírensu a test antipyrínového klírensu) ani pečeňové funkcie.
Dve rozsiahle randomizované, kontrolované klinické skúšania (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) a VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) skúmali použitie kombinácie inhibítora ACE a blokátora receptorov angiotenzínu II.
Skúšanie ONTARGET sa vykonalo u pacientov s kardiovaskulárnym alebo cerebrovaskulárnym ochorením v anamnéze, alebo u pacientov s diabetes mellitus 2. typu, u ktorých sa preukázalo poškodenie cieľových orgánov. Skúšanie VA NEPHRON-D sa vykonalo u pacientov s diabetes mellitus 2. typu a diabetickou nefropatiou.
Tieto skúšania neukázali významný priaznivý účinok na renálne a/alebo kardiovaskulárne ukazovatele a mortalitu, zatiaľ čo v porovnaní s monoterapiou sa pozorovalo zvýšené riziko hyperkaliémie, akútneho poškodenia obličiek a/alebo hypotenzie. Vzhľadom na podobné farmakodynamické vlastnosti sú tieto výsledky relevantné aj pre ostatné inhibítory ACE a blokátory receptorov angiotenzínu II.
Inhibítory ACE a blokátory receptorov angiotenzínu II sa preto nemajú používať súbežne u pacientov s diabetickou nefropatiou.
Skúšanie ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) bolo navrhnuté na otestovanie prínosu pridania aliskirenu k štandardnej liečbe inhibítorom ACE alebo blokátorom receptorov angiotenzínu II u pacientov s diabetes mellitus 2. typu a chronickým ochorením obličiek, kardiovaskulárnym ochorením, alebo oboma ochoreniami.
Skúšanie bolo predčasne ukončené pre zvýšené riziko nežiaducich udalostí. V skupine aliskirenu bolo numericky viac úmrtí z kardiovaskulárnej príčiny a cievnych mozgových príhod ako v skupine placeba a v skupine aliskirenu boli častejšie hlásené sledované nežiaduce udalosti a závažné nežiaduce udalosti (hyperkaliémia, hypotenzia a renálna dysfunkcia) ako v skupine placeba.
Pediatrická populácia
Redukcia krvného tlaku nízkymi (0,1 mg/kg), stredne vysokými (0,3 mg/kg) a vysokými (0,6 mg/kg) dávkami fosinoprilu podávaného jedenkrát denne bola hodnotená randomizovanou dvojito zaslepenou štúdiou zahrňujúcou 252 detí a mladistvých vo veku 6–16 rokov s hypertenziou alebo vyšším krvným tlakom. Na konci 4 týždňov liečby bola priemerná redukcia systolického krvného tlaku podobná u detí liečených nízkou, stredne vysokou a vysokou dávkou fosinoprilu. Nepotvrdila sa súvislosť odpovede a dávky medzi týmito tromi dávkami. Nie je stanovená optimálna dávka pre použitie u detí akéhokoľvek veku. Nie je dostupná vhodná sila lieku pre deti s hmotnosťou nižšou ako 50 kg.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Po perorálnom podaní je priemerný rozsah absorpcie fosinoprilu 30 % až 40 %. Absorpcia fosinoprilu nie je ovplyvnená prítomnosťou potravy v tráviacej sústave, rýchlosť a absorpcia však môže byť znížená. Rýchla a úplná hydrolýza na aktívny fosinoprilát prebieha v gastrointestinálnej sliznici a v pečeni.
Čas do dosiahnutia Cmax nezávisí na dávke, maximálna koncentrácia sa dosahuje približne za tri hodiny a zodpovedá vrcholu inhibície odpovede na angiotenzín I, ktorý sa môže zistiť za 3 až 6 hodín po podaní. Po podaní niekoľkých alebo jednej dávky sú farmakokinetické parametre (Cmax, AUC) priamo úmerné použitej dávke fosinoprilu.
Distribúcia
Fosinoprilát sa vyznačuje vysokou väzbou na proteíny (> 95%), má relatívne malý distribučný objem a nízku väzbu na bunkové komponenty krvi.
Biotransformácia
Jednu hodinu po perorálnom podaní fosinoprilu sodného zostáva v plazme nezmenené menej ako 1% fosinoprilu; 75% je prítomné vo forme aktívneho fosinoprilátu, 15–20% vo forme glukuronidu fosinoprilátu (neaktívny) a zvyšok (~5%) ako 4-hydroxy metabolit fosinoprilátu (aktívny).
Eliminácia
Po intravenóznom podaní je fosinopril eliminovaný obličkami aj pečeňou. U pacientov s hypertenziou a s normálnou funkciou obličiek a pečene, ktorým boli podávané opakované dávky fosinoprilu, bol priemerný efektívny polčas akumulácie fosinoprilátu T'ä 11,5 hodiny. U pacientov so srdcovým zlyhaním bol efektívny T'ä 14 hodín. Fosinopril je eliminovaný obličkami aj pečeňou.
Osobitné populácie
U pacientov s renálnym zlyhaním (kreatinínový klírens < 80 ml/min/1,73 m2) bol celkový telesný klírens fosinoprilátu približne polovičný v porovnaní s hodnotami pozorovanými u pacientov s normálnymi renálnymi funkciami, napriek tomu v absorpcii, biologickej dostupnosti a väzbe na plazmatické proteíny neboli pozorované žiadne signifikantné zmeny. Klírens fosinoprilátu sa nelíši od stupňa renálneho zlyhania; znížení renálnej eliminácie je kompenzované zvýšením hepatobiliárnej eliminácie. U pacientov s niekoľkými stupňami renálneho zlyhania, vrátane terminálneho štádia renálneho zlyhania (kreatinínový klírens < 10 ml/min/1,73 m2), bol pozorovaný mierny nárast hodnôt AUC (menej ako dvojnásobok normálnych hodnôt).
U pacientov s pečeňovým zlyhaním (alkoholizmus alebo biliárna cirhóza) nie je hydrolýza fosinoprilu sodného signifikantne znížená, aj keď rýchlosť hydrolýzy môže byť znížená. Celkový klírens fosinoprilátu je takmer polovičný oproti klírensu u pacientov s normálnou funkciou pečene.
Pediatrická populácia
Dostupné sú limitované farmakokinetické údaje u detí a mladistvých z jednodávkovej štúdie zahŕňajúcej 19 pacientov s hypertenziou vo veku 6 až 16 rokov užívajúcich 0,3 mg/kg roztoku fosinoprilu.
Zistilo sa, že hodnoty AUC a Cmax fosinoprilátu (aktívna forma fosinoprilu) u detí vo veku 6 až 16 rokov boli porovnateľné ako u dospelých užívajúcich 20 mg fosinoprilu vo forme roztoku. Polčas vylučovania fosinoprilátu bol 11–13 hodín a bol podobný vo všetkých fázach štúdie.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí. Štúdie reprodukčnej toxicity naznačujú, že fosinopril nemá negatívne účinky na fertilitu a reprodukciu u potkanov a nie je teratogénny. Bolo dokázané, že trieda ACE inhibítorov pri podávaní v druhom alebo treťom trimestri vykazuje nežiaduce účinky na neskorý fetálny vývoj a môže spôsobiť úmrtie plodu a vrodené chyby, najmä postihujúce lebku. Boli taktiež zaznamenané fetotoxicita, intrauterinná rastová retardácia a priechodnosť ductus arteriosus. Tieto vývojové anomálie sú čiastočne považované za priamy účinok ACE inhibítorov na fetálny renín-angiotenzínový systém a čiastočne za dôsledok ischémie spôsobenej hypotenziou u matky a poklesom prietoku krvi placentou k plodu a prísunu kyslíku a živín k plodu. V štúdii, kde bol samiciam potkana podávaný fosinopril pred párením a počas gestácie, bola zvýšená incidencia úmrtia mláďat v priebehu laktácie. Bolo dokázané, že liečivo prestupuje placentou a je vylučované do mlieka.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
bezvodá laktóza povidón K30 krospovidón
mikrokryštalická celulóza
nátriumlaurylsulfát
glyceroldibehenát
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti
2 roky
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C. Uchovávajte v pôvodnom obale.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Škatuľky obsahujúce priesvitné PVC/PVdC-alumíniové blistre.
Veľkosť balení je 20, 28, 30, 50, 84, 90 alebo 100 tabliet alebo (20×20) tabliet ako klinické balenie.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Žiadne zvláštne požiadavky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Teslova 26
821 02 Bratislava
Slovenská republika
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
58/0312/05-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 16.septembra 2005
Dátum posledného predĺženia registrácie: 28. mája 2013