Foster Nexthaler 200/6 mikrogramov/dávka - súhrnné informácie

Foster Nexthaler 200/6 mikrogramov/dávka inhalačný prášok

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá odmeraná dávka 10 mg inhalačného prášku obsahuje:

200 mikrogramov bezvodého beklometazóndi­propionátu a 6 mikrogramov dihydrát formoterolium­fumarátu.

To zodpovedá uvoľnenej dávke 158,8 mikrogramom bezvodého beklometazóndi­propionátu a 4,9 mikrogramom dihydrát formoterolium­fumarátu.

Pomocná látka so známym účinkom:

každá inhalácia obsahuje 9,8 mg monohydrátu laktózy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Inhalačný prášok

Viacdávkový inhalátor obsahuje biely alebo takmer biely prášok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Foster Nexthaler je indikovaný na pravidelnú liečbu astmy, kde je vhodné použitie kombinovanej liečby (inhalačný kortikosteroid a P2-agonista s dlhodobým účinkom) a to:

• u pacientov, u ktorých sa liečbou s inhalačnými kortikosteroidmi a „podľa potreby“ inhalačnými P2-agonistami s krátkodobým účinkom nedosiahla adekvátna kontrola astmy, alebo
• u pacientov, u ktorých sa liečbou súbežne inhalačnými kortikosteroidmi a P2-agonistami s dlhodobým účinkom už dosiahla adekvátna kontrola astmy.

Foster Nexthaler je indikovaný u dospelých pacientov.

Poznámka: Nie sú relevantné klinické údaje na použitie Fosteru Nexthaler na liečbu akútnych astmatických záchvatov.

4.2 Dávkovanie a spôsob podania

Dávkovanie

Dávkovanie Fosteru Nexthaler je individuálne a má byť upravené podľa závažnosti ochorenia. To má platiť nielen pri začatí kombinovanej liečby, ale taktiež pri každej úprave dávky. Ak si pacient vyžaduje inú kombináciu dávok, ako je dostupná v inhalátore, majú sa predpísať požadované dávky P2-agonistov a/alebo kortikosteroidov v samostatných inhalátoroch.

Vzhľadom na distribúciu extra jemných častíc u Fosteru Nexthaler („extrafine“), je potrebná úprava dávkovania u pacientov, ktorí majú zmenenú liečbu z liekovej formy, ktorá nedistribuuje extra jemné častice. Pri prechádzaní z predchádzajúcej liečby, je potrebné vziať do úvahy, že odporúčaná celková denná dávka beklometazóndi­propionátu u Fosteru Nexthaler je nižšia, ako je súčasná celková denná dávka beklometazóndi­propionátu, ktorý neobsahuje extra jemné častice a dávka má byť upravená podľa individuálnych potrieb pacienta. Avšak pacienti, ktorí majú zmenenú liečbu z Fosteru inhalačného roztoku v tlakovom obale na Foster Nexthaler prášok na inhaláciu, nepotrebujú úpravu dávky.

Odporúčané dávkovanie pre dospelých vo veku 18 rokov a starších

2 inhalácie dvakrát denne.

Maximálna denná dávka sú 4 inhalácie denne.

Lekár musí pacientov pravidelne kontrolovať, či dávkovanie Fosteru Nexthaler zostáva optimálne a môže sa upraviť iba na jeho odporúčanie. Dávka sa má titrovať na najnižšiu dávku, pri ktorej sa zachová účinná kontrola astmy. Ak kontrola príznakov je udržiavaná pri najnižšej odporúčanej dávke, potom nasledovný krok môže zahŕňať test na použitie samotného inhalačného kortikosteroidu.

Na znižovanie dávky je k dispozícii nižšia sila beklometazóndi­propionátu Foster 100/6 mikrogramov. Pacienti sa majú upozorniť na to, aby užívali Foster Nexthaler každý deň, aj v prípade, že sú bez príznakov.

Osobitné skupiny pacientov

Nie je potrebná žiadna úprava dávkovania u starších pacientov. Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití Fosteru Nexthaler u pacientov s poškodením pečene alebo obličiek (pozri časť 5.2).

Pediatrická populácia

Foster Nexthaler 200 mikrogramov/6 mikrogramov sa nemá používať u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov.

Spôsob podávania

Foster Nexthaler je na inhalačné použitie.

Nexthaler je vdychom ovládaný inhalátor. U pacientov so stredne závažnou až závažnou astmou sa preukázalo, že sú schopní vytvoriť dostatočný nádych na uvoľnenie dávky z Nexthaleru (pozri časť 5.1). Veľkosť uvoľnenej dávky z Fosteru Nexthaler nie je závislá od intenzity nádychu, ktorú je schopná táto skupina pacientov dosiahnuť cez inhalátor.

Aby bola liečba úspešná, je nevyhnutné správne použitie Nexthaler inhalátora. Pacient sa má poučiť, aby si pozorne prečítal písomnú informáciu a postupoval podľa pokynov na použitie, ako sú uvedené v písomnej informácii. Pre potrebu predpisujúceho lekára sú tieto pokyny uvedené v časti 6.6.

Pri používaní inhalátora má pacient, akje to možné, sedieť vzpriamene alebo stáť.

Pomocou inhalátora Nexthaler je dávka k dispozícii pre inhaláciu iba v prípade, že je kryt úplne otvorený. Otvorenie krytu, inhalácia a zatvorenie krytu v tomto poradí riadi mechanizmus dávkovača. Pacient musí byť poučený, že kryt má byť po inhalácii vždy úplne zatvorený. Počet dávok uvedených v okienku pod krytom sa nezníži uzavretím krytu, ak pacient neinhaloval.

Pacient musí byť poučený, aby otváral kryt inhalátora iba vtedy, ak je to potrebné. V prípade, že pacient otvoril inhalátor, ale neinhaloval a kryt uzavrel, dávka sa vráti späť do zásobníka prášku v inhalátore; ďalšia dávka sa môže bezpečne inhalovať.

Optimálne dodanie do pľúc sa dosiahne, ak pacient inhaluje cez inhalátor rýchlo a hlboko. Odporúčaná doba zadržania dychu pred výdychom je 5–10 sekúnd (alebo tak dlho, ako je to pacientovi pohodlné).

Pacient si musí uvedomiť, že sa má vyhnúť výdychu cez Nexthaler pred alebo po inhalácii dávky, pretože by to mohlo ovplyvniť jeho výkonnosť.

Po inhalácii si pacienti musia vypláchnuť ústa vodou alebo kloktať vodou alebo si vyčistiť zuby (pozri časť 4.4).

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Pri ukončení liečby sa odporúča dávkovanie znižovať postupne, liečba sa nesmie náhle ukončiť.

Liečba astmy sa má riadiť postupnými krokmi na základe klinickej odpovede pacienta a funkčného vyšetrenia pľúc.

Ak sa pacient nazdáva, že je liečba neúčinná, musí vyhľadať lekára. Zvýšené použitie záchranných bronchodilatancií a zhoršenie kontroly astmy si vyžaduje prehodnotenie liečby.

Náhle a progresívne zhoršenie kontroly astmy potenciálne ohrozuje život a pacient sa musí okamžite podrobiť lekárskemu vyšetreniu. Má sa zvážiť potreba zvýšiť dávky kortikosteroidov, buď inhalačnú alebo perorálnu liečbu, alebo ak je podozrenie na infekciu, pridať do liečby antibiotiká.

U pacientov sa nemá začať liečba Fosterom Nexthaler počas exacerbácie alebo signifikantného či akútneho zhoršenia astmy.

Počas liečby Fosterom Nexthaler sa môžu vyskytnúť závažné, s astmou spojené nežiaduce účinky a exacerbácie. Pacientov treba upozorniť, aby pokračovali v liečbe, ale vyhľadali lekársku pomoc v prípade, že príznaky astmy neustúpia alebo sa pri liečbe Fosterom Nexthaler zhoršia.

Rovnako ako pri iných inhalačných terapiách sa môže vyskytnúť paradoxný bronchospazmus, prejavujúci sa zvýraznením pískania, kašľom a skrátením dychu okamžite po podaní dávky. Liečba s rýchlo pôsobiacim inhalačným bronchodilatátorom sa má začať okamžite.

Liečba s Fosterom Nexthaler sa má okamžite prerušiť, stav pacienta prehodnotiť a podľa potreby sa má začať alternatívna liečba.

Foster Nexthaler nie je určený na akútnu liečbu astmy.

Pacienti sa musia poučiť, aby na zvládnutie akútnych astmatických záchvatov mali vždy k dispozícii ich krátkodobo pôsobiaci bronchodilatátor.

Pacienti musia byť upozornení, aby denne používali Foster Nexthaler tak, ako im to predpísal lekár, aj keď sú asymptomatickí.

Ak sú príznaky astmy pod kontrolou, možno zvážiť postupné znižovanie dávky Fosteru Nexthaler. Po znížení dávky lieku je dôležité pacientov pravidelne sledovať. Pacienti majú používať najnižšiu účinnú dávku Fosteru Nexthaler (pozri časť 4.2).

Systémové účinky sa môžu vyskytnúť pri aplikácii akéhokoľvek inhalačného kortikosteroidu hlavne vtedy, ak sa podáva dlhodobo vo vysokých dávkach. Výskyt týchto systémových účinkov je menej pravdepodobný pri inhalačných kortikosteroidoch ako pri perorálnych. Možné systémové účinky zahŕňajú: Cushingov syndróm, Cushingoidné črty, zníženú funkciu nadobličiek, spomalenie rastu u detí a dospievajúcich, zníženie kostnej denzity, kataraktu, glaukóm a veľmi zriedkavo duševné poruchy alebo poruchy správania, ktoré zahŕňajú psychomotorickú hyperaktivitu, poruchy spánku, úzkosť, depresie alebo agresivitu (predovšetkým u detí).

Preto je dôležité, aby sa dávka inhalačného kortikosteroidu znížila na najnižšiu dávku, pri ktorej je zachovaná účinná kontrola astmy.

Dlhodobá liečba pacientov vysokými dávkami inhalačných kortikosteroidov môže viesť k nadobličkovej supresii a akútnej nadobličkovej kríze. Zvýšené riziko sa týka detí a dospievajúcich vo veku menej ako 16 rokov, ktorí používajú dávky beklometazóndi­propionátu vyššie ako sú odporúčané. Medzi situácie, ktoré môžu viesť k spusteniu akútnej nadobličkovej krízy, patrí úraz, 3

chirurgický zákrok, infekcie alebo náhle zníženie dávky. Prítomné príznaky sú zvyčajne nejasné a môžu zahŕňať anorexiu, abdominálnu bolesť, stratu hmotnosti, únavu, bolesť hlavy, nauzeu, vracanie, hypotenziu, poruchy vedomia, hypoglykémiu a závraty. Počas obdobia stresu alebo elektívneho chirurgického zákroku sa má zvážiť používanie systémových kortikosteroidov.

U pacientov prechádzajúcich z perorálnej liečby kortikosteroidmi na inhalačnú liečbu môže počas určitého obdobia pretrvávať riziko poruchy funkcie kôry nadobličiek. Pacienti, ktorí v minulosti absolvovali liečbu s mimoriadne vysokými dávkami kortikosteroidov alebo užívali vysoké dávky inhalačných kortikosteroidov dlhodobo, môžu byť tiež rizikoví. Túto možnosť reziduálneho poškodenia funkcie je potrebné mať vždy na zreteli v akútnych a elektívnych situáciách vyvolávajúcich stres, pri ktorých bude potrebné zvážiť liečbu vhodnými kortikosteroidmi. Pred začatím elektívnych zákrokov môže rozsah poškodenia nadobličiek určiť špecialista.

Foster Nexthaler sa má podávať s opatrnosťou u pacientov s aktívnou alebo inaktívnou pľúcnou tuberkulózou, plesňovými a vírusovými infekciami dýchacích ciest.

Foster Nexthaler sa má podávať s opatrnosťou u pacientov (môže zahŕňať sledovanie pacientov) so srdcovou arytmiou, najmä s atrioventri­kulárnou blokádou tretieho stupňa a tachyarytmiou, idiopatickou subvalvulárnou aortálnou stenózou, hypertrofickou obštrukčnou kardiomyopatiou, ischemickou chorobou srdca, závažným zlyhávaním srdca, závažnou arteriálnou hypertenziou a aneuryzmou.

Zvýšená opatrnosť je potrebná aj u pacientov liečených so známym alebo suspektným predĺžením QTc-intervalu, či už kongenitálnym alebo vyvolaným liekmi (QTc > 0,44 sekúnd). Predĺženie QTc-intervalu môže vyvolať aj samotný formoterol.

Foster Nexthaler sa má tiež používať s opatrnosťou u pacientov s tyreotoxikózou, diabetom mellitus, feochromocytómom a neliečenou hypokaliémiou.

Potenciálne závažná hypokaliémia môže nastať v dôsledku liečby P2– agonistami. Zvláštna pozornosť sa odporúča v prípade ťažkej astmy, keďže tento účinok môže byť potenciovaný hypoxiou.

Hypokaliémia môže byť tiež potenciovaná súbežnou liečbou s inými liečivami, ktoré môžu vyvolať hypokaliémiu, ako sú xantínové deriváty, steroidy a diuretiká (pozri časť 4.5). Opatrnosť sa tiež odporúča pri nestabilnej astme, kedy môže byť potrebné použiť väčšie množstvo „záchranných“ bronchodilatancií. V takýchto situáciách sa odporúča sledovať sérové hladiny draslíka.

Inhalácia formoterolu môže spôsobiť zvýšenie hladiny glukózy v krvi. Pacientom s diabetom sa musí starostlivo sledovať glykémia.

V prípade plánovanej anestézie halogénovými anestetikami sa musí zabezpečiť, aby sa Foster Nexthaler nepodával najmenej 12 hodín pred začiatkom anestézie, v dôsledku rizika srdcovej arytmie.

Pacienti musia byť upozornení, že po inhalácii predpísanej dávky si majú vypláchnuť ústa vodou, vykloktať vodou alebo vyčistiť zuby na zníženie rizika orofaryngeálnej kandidózy a dysfónie.

Pomocná látka laktóza obsahuje malé množstvo mliečnych proteínov, ktoré môžu spôsobiť alergické reakcie.

4.5 Liekové a iné interakcie

Farmakokinetické interakcie

Beklometazóndi­propionát sa veľmi rýchlo metabolizuje prostredníctvom systému esteráz.

Očakáva sa, že súbežná liečba inhibítormi CYP3A, vrátane liekov obsahujúcich kobicistát, zvyšuje riziko systémových vedľajších účinkov. Kombinácii sa treba vyhnúť, ak prínos neprevyšuje zvýšené riziko vzniku systémových vedľajších účinkov kortikosteroidov. V takomto prípade treba pacientov sledovať z hľadiska systémových vedľajších účinkov kortikosteroidov.

Farmakodynamické interakcie

P- blokátory môžu oslabiť alebo potlačiť účinok formoterolu, preto sa nemá používať Foster Nexthaler spolu s P- blokátormi (vrátane očných kvapiek), iba ak existujú závažné dôvody.

Súbežné podávanie iných P- adrenergných liečiv môže mať potenciálne aditívne účinky, preto pri súbežnom podávaní formoterolu a teofylínu alebo iných P- adrenergných liečiv sa vyžaduje opatrnosť. Súbežná liečba s chinidínom, dizopyramidom, prokaínamidom, fenotiazínom, niektorými antihistaminikami (napr. terfenadín), inhibítormi monoaminooxidázy a tricyklickými antidepresívami môže predĺžiť QTc interval a zvýšiť riziko ventrikulárnej arytmie.

L-dopa, L-tyroxín, oxytocín a alkohol môžu narušiť srdcovú toleranciu k P2-sympatomimetikám.

Súbežná liečba s inhibítormi monoaminooxidázy, vrátane liečiv s podobnými vlastnosťami ako je furazolidón a prokarbazín, môže vyvolať hypertenzné reakcie.

Zvýšené riziko arytmie sa môže vyskytnúť u pacientov súbežne podstupujúcich anestéziu halogénovými uhľovodíkmi.

Súbežná liečba so xantínovými derivátmi, steroidmi alebo diuretikami môže potenciovať možný hypokaliemický účinok p2-agonistov (pozri časť 4.4). U pacientov liečených digitálisovými glykozidmi môže hypokaliémia zvýšiť náchylnosť k arytmii.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Fertilita

Nie sú k dispozícii údaje u ľudí. V štúdiách na potkanoch podávanie vysokých dávok beklometazóndi­propionátu v kombinácii bolo spojené so zníženou plodnosťou u samíc a embryotoxicitou (pozri časť 5.3).

Gravidita

Nie sú k dispozícii žiadne relevantné klinické údaje o použití Fosteru Nexthaler u gravidných žien. Štúdie na zvieratách používajúce kombináciu beklometazóndi­propionátu a dihydrát formoterolium­fumarátu preukázali reprodukčnú toxicitu až po vysokej systémovej expozícii (pozri časť 5.3).

Je známe, že vysoké dávky kortikosteroidov podávané gravidným zvieratám spôsobujú abnormality fetálneho vývoja, vrátane rázštepu podnebia a vnútromaternicovej rastovej retardácie.

Pre tokolytický účinok P2-sympatomimetík, je potrebné venovať špeciálnu pozornosť celému obdobiu gravidity až po samotný pôrod.

Formoterol sa neodporúča používať počas gravidity a zvlášť na konci gravidity alebo počas pôrodu, pokiaľ je k dispozícii iná (viac bezpečná) alternatívna liečba.

Foster Nexthaler sa môže používať počas gravidity iba v prípade, ak očakávaný prínos prevýši potenciálne riziko.

Dojčenie

Nie sú známe žiadne relevantné klinické údaje o použití Fosteru Nexthaler u žien počas dojčenia. Hoci z pokusov na zvieratách nie sú dostupné žiadne údaje, je dôvod sa domnievať, že beklometazóndi­propionát (podobne ako iné kortikosteroidy) sa vylučuje do materského mlieka. Hoci nie je známe, či formoterol prechádza do ľudského materského mlieka, jeho prítomnosť sa však zistila v mlieku dojčiacich zvierat. Podávanie Fosteru Nexthaler dojčiacim ženám sa má zvážiť iba v prípade, ak očakávaný prínos preváži potenciálne riziko.

Rozhodnutie, či prerušiť dojčenie alebo prerušiť/ukončiť liečbu Fosterom Nexthaler, sa má zvážiť po vyhodnotení prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu liečby pre matku.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Foster Nexthaler nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Najčastejším nežiaducim účinkom je tremor. V 12-týždňovom klinickom skúšaní s Fosterom Nexthaler 100/6 mikrogramov sa tremor vyskytoval iba pri najvyššom dávkovacom režime (400/24 mikrogramov), prejavoval sa najčastejšie na začiatku liečby a jeho intenzita bola mierna. Žiaden pacient nebol vylúčený zo skúšania z dôvodu výskytu tremoru.

Skúsenosti z klinických skúšaní u astmatických pacientov

Bezpečnosť Fosteru Nexthaler 100/6 mikrogramov bola hodnotená v aktívnych a placebom kontrolovaných klinických skúšaniach u 719 pacientov s astmou rôznej závažnosti vo veku od 12 rokov a starších, ktorí používali tento liek. Nežiaduce účinky uvedené v tabuľke sa vyskytli u astmatických pacientov vo veku 12 rokov a starších počas dvoch pivotných klinických skúšaní, kde sa podával Foster Nexthaler 100/6 mikrogramov v odporúčaných dávkach po dobu 8–12 týždňov.

V klinických skúšaniach s Fosterom Nexthaler 100/6 mikrogramov neboli pozorované žiadne psychické poruchy, ale sú zahrnuté v tabuľke ako možný účinok (class- effect) inhalačných kortikosteroidov.

Nežiaduce účinky, ktoré sú spojené s beklometazón­dipropionátom a dihydrát formoterolium­fumarátom ako fixnej kombinácie Fosteru Nexthaler, sú uvedené nižšie a sú zoradené podľa tried orgánových systémov. Frekvencia výskytu je definovaná nasledovne: veľmi časté (>1/10), časté (>1/100 až <1/10), menej časté (>1/1000 až <1/100), zriedkavé (>1/10 000 až <1/1000) a veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

Medzi pozorované nežiaduce reakcie, ktoré sú typicky spojené s formoterolom, patrí: tremor, bolesť hlavy, tachykardia, sínusová bradykardia, angína pektoris, ischémia myokardu, predĺženie QTc intervalu.

Medzi pozorované nežiaduce reakcie, ktoré sú typicky spojené s beklometazón­dipropionátom, sú: nazofaryngitída, orálna kandidóza, dysfónia, podráždenie hrdla, podráždenosť, zníženie voľného kortizolu v moči, zníženie kortizolu v krvi, zvýšenie hladiny cukru v krvi.

Ďalšie nežiaduce reakcie, plesňové infekcie v ústach, neboli pozorované v klinickej praxi s Fosterom Nexthaler, ale sú typicky spojené s inhalačným podávaním beklometazóndi­propionátu. Počas liečby inhalačnými kortikosteroidmi boli občas hlásené poruchy chuti.

Počas liečby inhalačnými kortikosteroidmi boli občas hlásené poruchy chuti.

V časti 4.4 pozri opatrenia ako minimalizovať výskyt orálnej plesňovej infekcie, orálnej kandidózy a dysfónie.

Systémové účinky inhalačných kortikosteroidov (napr. beklometazóndi­propionátu) sa môžu vyskytnúť predovšetkým pri vysokých dávkach podávaných dlhodobo.

Tie môžu zahŕňať Cushingov syndróm, Cushingoidné črty, zníženú funkciu nadobličiek, zníženie kostnej denzity, spomalenie rastu u detí a dospievajúcich, kataraktu a glaukóm (pozri tiež časť 4.4).

V klinickej praxi pri terapeutických dávkach Fosteru Nexthaler 100/6 mikrogramov neboli pozorované ďalšie nežiaduce reakcie, ale sú typicky spojené s inhalačným podávaním P2-agonistov, ako je formoterol: palpitácie, atriálna fibrilácia, ventrikulárne extrasystoly, tachyarytmia, eventuálne závažná hypokaliémia a zvýšenie/zníženie krvného tlaku. Insomnia, závrat, nepokoj a úzkosť boli príležitostne hlásené počas inhalačnej liečby s formoterolom. Formoterol môže vyvolať svalové kŕče, myalgiu.

Reakcie z precitlivenosti zahŕňajú vyrážku, urtikáriu, pruritus, erytém a tiež sa môže vyskytnúť opuch očí, tváre, pier a hrdla (angioedém).

Tak ako pri inej inhalačnej liečbe, môže sa vyskytnúť paradoxný bronchospazmus, prejavujúci sa zvýraznením pískania, kašľom a skrátením dychu okamžite po podaní dávky (pozri tiež časť 4.4).

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v .

4.9 Predávkovanie

Najvyššia odporúčaná jednorazová dávka Fosteru Nexthaler je podanie dvoch inhalácií.

U astmatických pacientov boli sledované podania kumulovanej dávky 4 inhalácií Fosteru Nexthaler (celkový obsah beklometazóndi­propionátu 400 mikrogramov, formoterolu 24 mikrogramov podaných v jednej dávke). Kumulovaná liečba nepreukázala abnormálne, klinicky relevantné účinky na životne dôležité funkcie a nepozorovali sa závažné nežiaduce účinky (pozri tiež časť 4.8.)

U astmatických pacientov sa sledovalo podanie kumulovanej dávky inhalačného roztoku v tlakovom obale v množstve 12 uvoľnených dávok (celkový obsah beklometazóndi­propionátu 1200 mikrogramov, formoterolu 72 mikrogramov). Kumulovaná liečba nespôsobila abnormálne, klinicky relevantné účinky na životne dôležité funkcie a nepozorovali sa ani závažné nežiaduce účinky.

Nadmerné dávky formoterolu môžu viesť k reakciám typickým pre p2-adrenergných agonistov, ako sú nauzea, vracanie, bolesť hlavy, tremor, somnolencia, palpitácie, tachykardia, ventrikulárna arytmia, predĺženie QTc intervalu, metabolická acidóza, hypokaliémia, hyperglykémia.

V prípade predávkovania formoterolom sa indikuje podporná a symptomatická liečba. Závažné prípady sa musia hospitalizovať. Keďže použitie p2-adrenergných blokátorov môže vyvolať bronchospazmus, použitie kardioselektívnych p2-adrenergných blokátorov sa má zvážiť a to iba v mimoriadnych prípadoch. Majú sa sledovať sérové hladiny draslíka.

Akútna inhalácia dávok beklometazóndi­propionátu presahujúcich odporúčané dávkovanie môže viesť k dočasnej nadobličkovej supresii. Stav si nevyžaduje zvláštne opatrenia, funkcia nadobličiek sa o pár dní obnoví do pôvodného stavu, ako potvrdili merania plazmatického kortizolu. U týchto pacientov sa má v liečbe pokračovať pri dávke postačujúcej na zvládnutie kontroly astmy.

Chronické predávkovanie inhalačným beklometazóndi­propionátom: riziko nadobličkovej supresie (pozri časť 4.4). Môže byť nevyhnutné stanovenie nadobličkovej rezervy. V liečbe sa má pokračovať pri dávke postačujúcej na zvládnutie kontroly astmy.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Mechanizmus účinku a farmakodynamické účinky

Foster Nexthaler obsahuje beklometazóndi­propionát a formoterol v práškovej inhalačnej forme, ktorá po uvoľnení z inhalátora vytvára aerosól s obsahom extra jemných („extrafine“) častíc so strednou hodnotou aerodynamického priemeru častíc (mass median aerodynamic diameter, MMAD) 1,4 –1,5 mikrometrov a súbežným aditívnym pôsobením obidvoch zložiek.

Aerosólové častice Fosteru Nexthaler sú v priemere oveľa menšie ako častice podávané v ,,non-extrafine“ zložení.

Štúdia sledujúca depozíciu rádiofarmakom označeného lieku v pľúcach u dospelých pacientov s astmou preukázala jeho homogénnu distribúciu a depozíciu v pľúcach a v dýchacích cestách (približne 42% nominálnej dávky). Tieto charakteristiky umožňujú použitie nižšej dávky kortikosteroidov s vystupňovanými lokálnymi farmakodynamickými účinkami, ktoré sa ukázali ako rovnocenné k inhalačnému roztoku v tlakovom obale.

Liečivá Fosteru Nexthaler majú odlišný spôsob účinku. Podobne ako pri iných kombináciách inhalačných kortikosteroidov a p2-agonistov, je aj v tomto prípade viditeľný aditívny účinok v zmysle redukcie exacerbácií astmy.

Beklometazóndi­propionát

Beklometazóndi­propionát podávaný inhaláciou v odporúčaných dávkach má glukokortikoidný protizápalový účinok v pľúcach, ktorého výsledkom je redukcia príznakov a exacerbácií astmy a nižší výskyt nežiaducich účinkov v porovnaní so systémovo podávanými kortikosteroidmi.

Formoterol

Formoterol je selektívny p2-adrenergný agonista, ktorý vyvoláva uvoľnenie hladkých svalov v prieduškách u pacientov s reverzibilnou obštrukciou dýchacích ciest. Bronchodilatačný účinok nastupuje rýchlo, počas 1–3 minút po inhalácii a jeho trvanie je 12 hodín po jednorazovej dávke.

Klinické skúsenosti

Pôsobenie oboch zložiek Fosteru Nexthaler bolo hodnotené v troch samostatných štúdiách, ktoré porovnávali ich účinnosť s účinnosťou inhalácie 100 mikrogramov/6 mikrogramov inhalačného roztoku v tlakovom obale u pacientov so stredne ťažkou a ťažkou pretrvávajúcou astmou. Celkovo sa očakáva, že účinnosť týchto dvoch inhalačných systémov bude pri dávkovaní 1–2 vdychy dvakrát denne rovnocenná.

V prvej štúdii bolo primárnym cieľom hodnotenie účinnosti zložky inhalačných kortikosteroidov meranej na základe bronchodilatácie (bazálnej FEVi – meranej pred použitím dávky). Klinicky významné zlepšenie bazálnej FEV1 bolo zaznamenané u 696 pacientov so stredne ťažkou až ťažkou symptomatickou astmou na konci trojmesačnej liečby v porovnaní s východiskovými hodnotami, pri podaní 1 alebo 2 inhalácií dvakrát denne oboch liekových foriem. Priemerný nárast bol minimálne 250 ml. Pri rovnakom dávkovaní nebol pozorovaný klinicky významný rozdiel v bazálnej FEV1 medzi Fosterom Nexthaler inhalačným práškom a inhalačným roztokom v tlakovom obale pri oboch dávkovaniach.

Signifikantný rozdiel bol pozorovaný pri rannom PEF v závislosti na dávke. Štatistická významnosť v hodnote bazálnej FEV1 v závislosti na dávke nebola dosiahnutá. Kontrola astmy vyjadrená pomocou skóre ranných a večerných príznakov a percenta dní bez príznakov sa výrazne zlepšila pri porovnaní nálezu na začiatku a na konci liečebnej periódy, najmä pri užívaní vyšších dávok u oboch liekových foriem.

V druhej štúdii bolo primárnym cieľom hodnotenie účinnosti zložky dlhodobo pôsobiaceho P2-agonistu vo Fosteri Nexthaler. V tejto štúdii bola opakovane meraná spirometria a to na začiatku a v priebehu 12 hodín po podaní jednej dávky, s primárnym hodnotením FEV1 (FEV1 AUC – najmenej 80% trvania účinku formoterolu). V porovnaní s placebom, jedna inhalácia a štyri inhalácie Fosteru Nexthaler signifikantne zlepšili FEV1 AUC0–12. Účinnosť oboch dávok Fosteru Nexthaler inhalačný prášok bola porovnateľná s korešpondujúcimi dávkami inhalačného roztoku v tlakovom obale. Štatisticky významná na dávke závislá odpoveď bola zaznamenaná pri použití oboch liekových foriem medzi nižšou a vyššou dávkou.

V tretej štúdii po 4 týždňoch úvodného (run-in) obdobia s beklometazón­dipropionátom/for­moterolom vo fixnej kombinácii vo forme inhalačného roztoku v tlakovom obale s 1 inhaláciou 2× denne bolo randomizovaných 755 pacientov s kontrolovanou astmou na 8 týždňov liečby s tým istým inhalátorom,, s Fosterom Nexthaler inhalačný prášok alebo s beklometazón­dipropionátom 100 mikrogramov v inhalačnom prášku, 1 inhalácia 2× denne.

Primárnym cieľom bolo hodnotenie zmeny ranného maximálneho expiračného prietoku vzduchu (period in mean morning expiratory flow, PEF) porovnaním východiskovej hodnoty s hodnotami meranými počas celého trvania liečby.

Po ôsmich týždňoch liečby sa nepreukázal žiadny rozdiel v primárnom cieli medzi dvoma inhalátormi s fixnou kombináciou liečiv, ale obidva boli signifikantne účinnejšie ako monoterapia beklometazóndi­propionátom. Neboli zistené žiadne rozdiely medzi inhalátormi s fixnou kombináciou liečiv pri hodnotení príznakov astmy dotazníkom kontroly astmy (asthma control score) a počtom dní bez záchrannej liečby.

Otvorená štúdia s placebom sa vykonala na overenie predpokladu, že pacienti sú schopní vytvoriť cez Nexthaler inhalátor dostatočný inspiračný prietok, ktorý nie je ovplyvnený vekom pacienta, ochorením a závažnosťou ochorenia, a preto aktivácia a uvoľnenie liečiva z inhalátora je dostupné u všetkých pacientov. Primárnym cieľom bolo množstvo pacientov vyjadrených v percentách v každom veku a v skupine ochorenia, ktorí boli schopní aktivovať inhalátor. Tejto štúdie sa zúčastnilo 89 pacientov, vo veku 5 – 84 rokov, so stredne ťažkou a ťažkou astmou (predpokladané FEV1 > 60% a < 60%) a stredne závažnou až závažnou chronickou obštrukčnou chorobou pľúc (CHOCHP) (predpokladané FEV1 > 50% a < 50%). Všetci pacienti, bez ohľadu na vek, ochorenie a závažnosť ochorenia, boli schopní vytvoriť dostatočný inspiračný prietok pre aktiváciu Nexthaler inhalátora.

V dvojito zaslepenej, randomizovanej, 5-krát prekríženej, placebom kontrolovanej štúdii u 60 čiastočne kontrolovaných alebo nekontrolovaných astmatických pacientov sa zisťoval bronchodilatačný účinok (FEV1 AUC0–12 h normalizovaný v čase) po podaní dvoch rôznych jednorazových dávok (1 alebo 4 inhalácie) Fosteru 100/6 mikrogramov a Fosteru 200/6 mikrogramov, alebo placeba,. Upravený priemerný rozdiel (95% CI) pre Foster 200/6 mikrogramov verzus Foster 100/6 mikrogramov bol 0,029 l (-0,018; 0,076) pre nižšiu dávku (1 inhalácia – 6 ^g) a 0,027 l (-0,020; 0,073) pre vyššiu dávku (4 inhalácia – 24 ^g).

Výsledky preukázali, že nižšie limity z oboch strán 95% CIs pre upravený priemerný rozdiel medzi liečbami boli vysoko nad vopred stanoveným limitom non-inferiority (-0,12 l) a potvrdili tak preddefinovanú non-inferiority (0,12 l) pre Foster 200/6 mikrogramov v porovnaní s nižšou silou, pokiaľ ide o FEV1 AUC0–12 h normalizovaný v čase, pri obidvoch úrovniach dávky formoterolu (6 a 24 gg).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Beklometazóndi­propionát

Beklometazóndi­propionát je „prodrug“ so slabou afinitou ku glukokortikoidnému receptoru, ktorý sa hydrolyzuje pomocou enzýmov esteráz na účinný metabolit beklometazón-17-monopropionát, ktorý má silnejší lokálny protizápalový účinok v porovnaní s „prodrug“ beklometazóndi­propionátom.

Absorpcia, distribúcia a biotransformácia

Inhalovaný beklometazóndi­propionát sa rýchlo absorbuje pľúcami. Pred absorpciou podlieha rozsiahlej premene na účinný metabolit beklometazón-17-monopropionát prostredníctvom enzýmov esteráz, ktoré sa nachádzajú vo väčšine tkanív. Systémová dostupnosť účinného metabolitu pochádza z absorpcie pľúcami a z gastrointes­tinálnej absorpcie po prehltnutí časti dávky. Biodostupnosť prehltnutého beklometazóndi­propionátu je zanedbateľná, i keď presystémová premena beklometazóndi­propionátu na beklometazón-17-monopropionát má za následok, že časť absorbovanej dávky je dostupná vo forme účinného metabolitu.

Systémová expozícia narastá približne lineárne so zvyšujúcou sa inhalovanou dávkou.

Absolútna biodostupnosť po inhalácii inhalačného roztoku v tlakovom obale je približne 2 % a 62 % nominálnej dávky pre beklometazóndi­propionát a beklometazón-17-monopropionát, v uvedenom poradí.

Po intravenóznom podaní je beklometazóndi­propionát a jeho účinný metabolit charakterizovaný vysokým plazmatickým klírensom (150 a 120 l/h), malým distribučným objemom v rovnovážnom stave beklometazóndi­propionátu (20 l) a rozsiahlou distribúciou v tkanivách jeho účinného metabolitu (424 l). Metabolická dispozícia beklometazóndi­propionátu (82%) je výsledkom hlavne jeho účinného metabolitu beklometazón-17-monopropionátu.

Väzba na plazmatické proteíny je stredne vysoká (87%).

Eliminácia

Vylučovanie stolicou je hlavnou cestou eliminácie beklometazóndi­propionátu, najmä vo forme polárnych metabolitov. Vylučovanie beklometazóndi­propionátu a jeho účinných metabolitov obličkami je zanedbateľné. Polčas terminálnej eliminácie je u beklometazón­dipropionátu 0,5 h a 2,7 h u beklometazón-17-monopropionátu.

Osobitné skupiny pacientov

Farmakokinetika beklometazóndi­propionátu u pacientov s poškodením obličiek alebo pečene sa nezisťovala; avšak, keďže beklometazóndi­propionát sa rýchlo metabolizuje pomocou esteráz enzýmov prítomných v črevných tekutinách, sére, pľúcach a v pečeni, tvorí sa viac polárnych metabolitov ako sú beklometazón-21-monopropionát, beklometazón-17-mnonopropionát a beklometazón, a preto sa neočakáva zmena farmakokinetiky a bezpečnostného profilu beklometazóndi­propionátu u pacientov s poškodením pečene.

Keďže prítomnosť beklometazóndi­propionátu alebo jeho metabolitov sa v moči nezistila, nepredpokladá sa zvýšenie systémovej expozície u pacientov s poškodením obličiek.

Linearita/neli­nearita

Za účelom zhodnotenia pľúcnej biologickej dostupnosti a celkovej systémovej expozície pre obe zložky dvoch rozdielnych síl inhalačného prášku sa vykonala klinická farmakologická štúdia. Tieto parametre sa hodnotili po jednorazovej dávke (4 inhalácie) každej liekovej formy, a to s blokádou aktívnym uhlím a bez blokády.

Štúdia bola otvorená, 6-krát prekrížená, hodnotiaca účinky po jednorazovej dávke.

Celkovo 30 dospelých asmatických pacientov s FEVi > 70% predpokladanej hodnoty boli zaradení a liečení nízkymi dennými dávkami inhalačných kortikosteroidov (napr. budezonid alebo ekvivalent <400 mikrogramov/deň) alebo nízkymi dennými dávkami inhalačných kortikosteroi­dov/dlhodobo pôsobiaci p2-agonistov vo fixnej kombinácii.

Pľúcna biologická dostupnosť beklometazón-17-monopropionátu (B17MP – aktívny metabolit beklometazóndi­propionátu) a celková systémová expozícia B17MP boli úmerné dávke 200/6 a schválenej sile 100/6 v obidvoch podmienkach štúdie (s alebo bez blokády aktívnym uhlím). Bioekvivalencia formoterolu, pokiaľ ide o pľúcnu biologickú dostupnosť a celkovú systémovú expozíciu, v tejto štúdii nebola plne preukázaná, keďže 90 % CI z Cmax a AUCt bola nižšia ako 80% spodnej hranice bioekvivalencie, keď boli porovnávané dávky pre dve sily.

Táto znížená systémová expozícia (čo predstavuje 20 až 14% v Cmax a AUCt) nevyvoláva obavy, čo sa týka bezpečnosti, keďže neboli zistené žiadne rozdiely v systémových účinkoch (vrátane glukózy, draslíka a kardiovaskulárnych parametrov), a tieto zistenia poukazujú na to, že Foster 200/6 mikrogramov je prinajmenšom rovnako bezpečný ako Foster 100/6.

Pokiaľ ide o pľúcnu depozíciu, rozdiel bol 20% pre Cmax a 22% pre AUCt.

V špecifickej farmakodynamickej štúdii bola preukázaná rovnaká účinnosť, čo sa týka bronchodilatácie, pre obidve sily (100/6 a 200/6 mikrogramov) (pozri časť 5.1).

Formoterol

Absorpcia a distribúcia

Po inhalácii sa formoterol absorbuje z pľúc a gastrointesti­nálneho traktu.

Časť inhalovanej dávky, ktorá sa po podaní odmeranej dávky inhalátorom (metered dose inhaler, MDI) prehltne, môže byť v rozmedzí 60% až 90%. Najmenej 65% množstva, ktoré sa prehltne, sa absorbuje z gastrointes­tinálneho traktu. Maximálnu plazmatickú koncentráciu dosahuje nezmenené liečivo do 0,5 – 1 hodiny po perorálnom podaní. Väzba formoterolu na plazmatické bielkoviny je 61–64%, z toho 34% sa viaže na albumín. V rozsahu koncentrácií, ktoré sa dosiahli pri terapeutických dávkach, nenastáva úplná saturácia väzbových miest. Polčas eliminácie po perorálnom podaní sa stanovil na 2–3 hodiny. Absorpcia formoterolu po inhalácii 12–96 mikrogramov formoterolium­fumarátu je lineárna.

Biotransformácia

Formoterol je z väčšej časti metabolizovaný a to hlavne cestou priamej konjugácie na fenolovej hydroxylovej skupine. Konjugát s kyselinou glukurónovou je inaktívny. Druhou cestou je O-demetylácia, ktorá nasleduje po konjugácii na 2-hydroxylovú skupinu fenolu. Izoenzýmy CYP2D6, CYP2C19 a CYP2C9 cytochrómu P450 sa zapájajú do O-demetylácie formoterolu. Pečeň je primárnym miestom metabolizmu. Formoterol neinhibuje enzýmy CYP450 pri terapeutických relevantných koncentráciách.

Eliminácia

Kumulatívne vylučovanie formoterolu močom po jednorazovej inhalácii suchého prášku lineárne rastie v rozmedzí dávok 12–96 mikrogramov. V priemere 8% dávky sa vylúčilo ako nezmenený a 25 % ako celkový formoterol. Stredná hodnota koncového eliminačného polčasu sa stanovila na 10 hodín, pri ktorej sa vychádzalo z meraní plazmatických koncentrácií po inhalácii jednorazovej dávky 120 mikrogramov u 12 zdravých dobrovoľníkov. (R,R)- enantioméry predstavujú 40% vylúčenej látky v nezmenenej forme močom a (S,S)- enantioméry 60%. Relatívny podiel oboch enantiomérov zostáva konštantný v rozmedzí sledovaných dávok a po opakovanom podaní dávok sa nezistila žiadna relatívna kumulácia jedného enantioméru voči druhému.

Po perorálnom podaní u zdravých dobrovoľníkov (40 až 80 mikrogramov), 6% až 10% z dávky sa vylúčilo močom v nezmenenej forme, až do 8% dávky sa vylúčilo vo forme glukuronidu.

Celkovo 67% z perorálnej dávky formoterolu sa vylúči močom (predovšetkým vo forme metabolitov) a zvyšok stolicou. Renálny klírens formoterolu sa stanovil na 150 ml/min.

Osobitné skupiny pacientov

Poškodenie pečene/obličiek: farmakokinetika formoterolu sa u pacientov s poškodením pečene alebo obličiek nesledovala.

Klinické skúsenosti

V klinickej štúdii porovnávali systémovú expozíciu beklometazóndi­propionátu a formoterolu vo fixnej kombinácii s jednotlivými zložkami.

Nie sú žiadne dôkazy o farmakokine­tických a farmakodynamických (systémových) interakciách medzi beklometazóndi­propionátom a formoterolom.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Neklinické údaje pre jednotlivé zložky Fosteru Nexthaler získané v konvenčných farmakologických štúdiách bezpečnosti a toxicity po opakovanom podávaní neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí. Profil toxicity kombinácie odráža profil jednotlivých zložiek bez zvýšenia toxicity alebo neočakávaných nálezov.

Reprodukčné štúdie na potkanoch preukázali účinky závislé na veľkosti dávky. Prítomnosť vysokých dávok beklometazóndi­propionátu bola spojená so zníženou fertilitou u samíc, znížením počtu plodov a embryofetálnou toxicitou. Je známe, že vysoké dávky kortikosteroidov spôsobujú abnormality vo vývine plodu vrátane rázštepu podnebia a vnútromaternicového spomaleniu rastu. Je pravdepodobné, že tieto účinky pozorované pri kombinácii beklometazóndi­propionát/for­moterol spôsobil beklometazóndi­propionát. Tieto účinky sa zaznamenali iba pri veľkej systémovej expozícii účinného metabolitu beklometazón-17-monopropionátu (200-krát vyššou ako očakávané plazmatické hladiny u pacientov). Navyše, v štúdiách na zvieratách sa pozorovalo dlhšie trvanie gravidity alebo pôrodu, čo je zapríčinené známym tokolytickým účinkom p2-sympatomimetík. Tieto účinky sa zaznamenali, keď materské plazmatické hladiny formoterolu boli nižšie ako sa očakávali u pacientov liečených Fosterom Nexthaler.

Štúdie genotoxicity uskutočnené s kombináciou beklometazóndi­propionát/for­moterol nenaznačujú žiadny mutagénny potenciál. Neuskutočnili sa žiadne štúdie na karcinogenicitu s uvedenou kombináciou. Jednako údaje o jednotlivých zložkách, získané na zvieratách, nenaznačujú žiadne potenciálne riziko karcinogenicity u ľudí.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

monohydrát laktózy stearan horečnatý.

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

• 3 roky

Po prvom otvorení vrecka liek spotrebujte do 6 mesiacov.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.

Inhalátor vyberte z vrecka iba bezprostredne pred prvým použitím.

Pred prvým otvorením vrecka:

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne teplotné podmienky na uchovávanie.

Po prvom otvorení vrecka:

Uchovávajte pri teplote do 25 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Každá škatuľka obsahuje 1, 2 alebo 3 inhalátory Nexthaler, ktorý každý poskytuje 120 inhalácií. Každý inhalátor je uložený v zatavenom vrecku vyrobenom z PET/Al/PE (polyetylénte­reftalát/hliník/po­lyetylén) alebo PA/Al/PE (polyamid/hli­ník/polyetylén).

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

Foster Nexthaler je viacdávkový inhalátor. Inhalátor sa skladá z pevného plastového obalu

s okienkom, v ktorom sa zobrazuje počet zostávajúcich dávok a neoddeliteľného krytu. Po otvorení krytu, ktorý ovplyvňuje mechanizmus počítania dávok, sa odhalí náustok, prostredníctvom ktorého sa liek inhaluje. Inhalátor a náustok sú vyrobené z akrylonitril-butadién-styrénu a kryt je vyrobený z polypropylénu.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

Pokyny na použitie pre zdravotníckych pracovníkov sú uvedené nižšie.

Návod na použitie inhalátora Nexthaler

Toto balenie obsahuje:

• 1 návod na použitie
• 1 inhalátor Nexthaler v zatavenom vrecku

Ak obsah balenia neobsahuje uvedené časti, vráťte inhalátor osobe, ktorá vám ho vydala, a požiadajte o nové balenie.

• Nevyberajte inhalátor z vrecka, ak ho nebudete okamžite používať.
• Používajte inhalátor tak, ako je to uvedené.
• Ak si nie ste istý, že po podaní dávky sa počet znížil o jednu, počkajte do ďalšieho plánovaného podania a použite ho ako normálne. Nepoužívajte dávku navyše.
• Kryt udržujte uzavretý, až kým nebudete musieť použiť dávku z inhalátora.
• Ak inhalátor nepoužívate, udržujte ho na suchom a čistom mieste.
• Nepokúšajte sa z akéhokoľvek dôvodu rozobrať inhalátor Nexthaler.
• Nepoužívajte váš Nexthaler inhalátor:

• - po uplynutí času použiteľnosti

• - po uplynutí 6 mesiacov po prvom otvorení vrecka

• - akje poškodený

• - ak počítadlo dávok v okienku zobrazuje ,,0“

• - ak nemôžete prečítať počet dávok v okienku.

V takýchto prípadoch zlikvidujte inhalátor alebo vráťte inhalátor osobe, ktorá vám ho vydala a požiadajte o nové balenie. Opýtajte sa svojho lekárnika ako zlikvidovať inhalátory, ktoré už viac nebudete potrebovať.

• C. Hlavné časti inhalátora Nexthaler

  
  

  Vzduchový ventil

  
  

Na použitie dávky z vášho inhalátora Nexthaler sú potrebné tri jednoduché kroky: otvoriť, inhalovať, zatvoriť.

o Nepoužívajte inhalátor, ak je obal nezapečatený alebo poškodený – vráťte ho tam, odkiaľ ste ho dostali a vypýtajte si nový.

2.

o Ak sa vám inhalátor zdá byť zlomený alebo poškodený, vráťte ho tam, odkiaľ ste ho dostali a vypýtajte si nový.

3. Skontrolujte počítadlo dávok. Ak je váš inhalátor úplne nový, počítadlo má ukazovať “120”.

o Nepoužívajte nový inhalátor, ak číslo na počítadle je menšie ako ,,120“, ak to tak nie je, vráťte ho tam, odkiaľ ste ho dostali a vypýtajte si nový.

• E. Ako používať inhalátor Nexthaler

E.1 Vizuálna kontrola

1. Skontrolujte počet zostávajúcich dávok: akékoľvek číslo medzi 1 až 120 indikuje, že v inhalátore sa ešte nachádza dostatok dávok.

o Ak počítadlo ukazuje 0, v inhalátore už nie sú žiadne dávky – zbavte sa vášho inhalátora a vypýtajte si nový.

• 2. Dajte si pozor na to, aby bol kryt pred použitím vždy úplne zavretý.

E.2 Otvorte

• 1. Držte inhalátor pevne vo zvislej polohe.

• 2. Úplne otvorte kryt.

3. Pred inhaláciou hlboko vydýchnite toľko, ako je vám pohodlné.

o Nevydychujte do inhalátora.

E.3 Inhalujte

Kedykoľvek ak je to možné, keď inhalujete, stojte alebo seďte vo vzpriamenej polohe.

• 1. Zdvihnite inhalátor, položte ho do svojich úst a pevne zovrite pery okolo náustku. o Nezakrývajte rukou vzduchový ventil pri držaní inhalátora.

o Nevdychujte cez vzduchový ventil.

• 2. Spravte rýchly a hlboký nádych cez ústa.

o Môžete pocítiť chuť, keď použijete dávku.

o Môžete počuť alebo pocítiť cvaknutie, keď použijete dávku.

o Nevdychujte cez nos.

o Nevyberajte inhalátor z vašich pier počas inhalácie.

• 3. Odtiahnite inhalátor od vašich pier.

• 4. Zadržte dych na 5 až 10 sekúnd alebo tak dlho, ako je vám príjemné.

• 5. Pomaly vydýchnite.

o Nevydychujte cez inhalátor.

E.4 Zatvorte

• 1. Presuňte inhalátor späť do zvislej polohy a úplne zatvorte kryt.

• 2. Skontrolujte, či sa počítadlo dávok znížilo o jednu hodnotu.

3. Ak potrebujete použiť ešte jednu dávku, zopakujte kroky E.1 až E.4.

• Zvyčajne nie je nutné inhalátor čistiť.
• Ak je to nutné, môžete čistiť inhalátor po použití suchou handričkou alebo obrúskom. o Nečistite váš inhalátor s vodou alebo inými tekutinami. Udržujte ho suchý.

• Ak práve nepoužívate váš inhalátor, uchovávajte ho na čistom a suchom mieste. Po použití ho môžete vrátiť do vrecka.

o Nevystavujte inhalátor vysokým teplotám alebo priamemu slnečnému žiareniu.

o Nevystavujte inhalátor vlhkosti alebo neuchovávajte ho v mokrom prostredí.

• Inhalátor udržujte mimo dohľadu a dosahu detí.
• Ak váš inhalátor skladujete dlhšie ako 6 mesiacov po otvorení obalu, zlikvidujte ho a vypýtajte si nový.

• Zlikvidujte váš inhalátor Nexthaler, ak počítadlo ukazuje “0”

o Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Informujte sa u svojho lekárnika ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepotrebujete.

o Nelikvidujte lieky domovým odpadom.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Chiesi Pharmaceuticals GmbH, Gonzagagasse 16/16, 1010 Viedeň, Rakúsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

14/0440/15-S