Frontin 0,5 mg - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

Frontin 0,25 mg

Frontin 0,5 mg

Frontin 1 mg

tablety

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá tableta obsahuje 0,25 mg, 0,5 mg alebo 1 mg alprazolamu.

Pomocná látka so známym účinkom

Každá tableta obsahuje 96 mg monohydrátu laktózy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta.

0,25 mg tablety: biele alebo žltobiele bikonvexné oválne tablety bez vône s poliacou ryhou na jednej strane a so štylizovaným „E“ a číslom 311 na druhej strane.

0,5 mg tablety: svetložlté oválne bikonvexné tablety bez vône s poliacou ryhou na jednej strane

a so štylizovaným „E“ a číslom 312 na druhej strane.

1 mg tablety: svetloružové oválne bikonvexné tablety bez vône s poliacou ryhou na jednej strane

a so štylizovaným „E“ a číslom 313 na druhej strane.

Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Frontin je indikovaný na liečbu nasledujúcich stavov:

Krátkodobá liečba stredne ťažkých až ťažkých stavov úzkosti;

Generalizovaná úzkostná porucha;

Zmiešaná úzkostná a depresívna porucha;

Panická porucha;

Stavy úzkosti, ktoré sú sprievodným javom funkčných alebo organických ochorení, najmä niektorých gastrointesti­nálnych, kardiovaskulárnych a dermatologických chorôb.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Liek sa dávkuje individuálne, v závislosti od vážnosti príznakov a od terapeutickej odpovede. Dávku je nutné zvyšovať len postupne, aby nedošlo k nadmernej sedácii. Ak je potrebné zvýšiť dávku, prvú treba zvýšiť večernú dávku.

• Stavy úzkosti: úvodná dávka je 3-krát denne 0,25 mg až 0,5 mg lieku, ktorú je možné postupne zvyšovať. Bežná dávka je 0,5 mg až 4 mg denne, rozdelená do dvoch až troch dávok.
• Stavy úzkosti kombinované s depresiou: úvodná dávka je väčšinou 3-krát 0,5mg denne. Bežná udržiavacia dávka je 2,5 – 3 mg/deň.
• Panická porucha: úvodná dávka 3 × 0,5 mg denne. Toto dávkovanie sa môže meniť v závislosti od stavu pacienta. Dávka sa nemôže zvýšiť o viac ako 1 mg počas intervalu 3 až 4 dní. Väčšina pacientov dobre reaguje na liečbu, počas ktorej užívajú 4 – 6 mg lieku rozdeleného do 3–4 dávok. Niektorí pacienti môžu potrebovať aj veľmi vysoké dávky, až do 10 mg denne.
• Starší a oslabení pacienti: úvodná dávka je 0,25 mg 2 alebo 3-krát denne, ktorú je možné v prípade potreby, opatrne zvýšiť.

Liečbu treba ukončiť vždy postupne. Každé tri dni sa denná dávka alprazolamu môže znížiť maximálne o 0,5 mg. U niektorých pacientov treba znižovať dávku ešte po menších množstvách. Odporúča sa znížiť najprv obednú dávku.

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť alprazolamu u detí a dospievajúcich vo veku do 18 rokov neboli doteraz stanovené, preto sa užívanie alprazolamu neodporúča.

Spôsob podávania

Na perorálne použitie.

4.3 Kontraindikácie

• – Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1 alebo na iné benzodiazepíny

• – Myasthenia gravis

• – Glaukóm s ostrým uhlom

• – Gravidita a dojčenie (pozri časť 4.6)

• – Deti (bezpečnosť a účinnosť alprazolamu u detí a mladistvých do 18 rokov nebola preukázaná)

4.4  Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

• – Počas liečby je zakázané konzumovať alkoholické nápoje.

• – Tento liek treba podávať s mimoriadnou opatrnosťou pacientom so spánkovým apnoickým syndrómom, ťažkou respiračnou insuficienciou, s ochoreniami pečene a obličiek a u starších pacientov.

• – Neodporúča sa súčasne užívať antimykotiká azolového typu.

• – Účinnosť alprazolamu v prípade depresií s psychotickými príznakmi, bipolárnych afektívnych porúch a endogénnych depresií nebola zistená.

• – Užívanie benzodiazepínov vrátane alprazolamu môže viesť k fyzickej aj psychickej závislosti. Čím vyššiu dávku pacient užíva a čím dlhšie sa lieči, tým je vyššie aj riziko vzniku závislosti. Riziko vzniku závislosti je vyššie aj u pacientov, ktorí boli závislí od alkoholu alebo drog. Je preto dôležité užívať benzodiazepíny len v odôvodnených indikáciách, v množstve, aké určí lekár a čo najkratší čas. Užívanie alprazolamu je odôvodnené len v prípade ťažkých porúch, ak je pacient obmedzovaný alebo vystavený veľkému stresu kvôli ťažkým stavom úzkosti. Nesmie sa predpisovať na liečbu fyziologických úzkostných stavov prameniacich z bežného každodenného stresu.

• – Keďže panická porucha je často spájaná s depresiou a neliečení pacienti v depresii častejšie spáchajú samovraždu, odporúča sa takýmto pacientom liek predpisovať, ale s primeranou obozretnosťou, v primeranej dávke a takýchto pacientov sledovať.

• – Náhle zníženie dávky alebo náhle ukončenie užívania alprazolamu obyčajne sprevádzajú nasledovné abstinenčné príznaky: v ľahších prípadoch tremor, nepokoj, poruchy spánku, bolesti hlavy, anxieta, problémy s koncentráciou; v ťažších prípadoch aj potenie, svalové a viscerálne kŕče, niekedy delírium a u spazmofilikov aj konvulzie. Preto je potrebné ukončiť liečbu alprazolamom vždy postupne (pozri časť 4.2).

Benzodiazepíny a príbuzné lieky sa majú užívať u starších pacientov s opatrnosťou, kvôli riziku sedácie a/alebo muskuloskeletálnej slabosti, ktorá môže podporovať pády, často s vážnymi následkami u tejto populácie. Odporúča sa dodržať všeobecnú zásadu užívania najnižšej účinnej dávky u starších a/alebo oslabených pacientov, aby sa zabránilo rozvoju ataxie alebo nadmernej sedácii.

Každá tableta obsahuje 96 mg laktózy. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, celkovým deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Opatrne kombinovať s nasledujúcimi liekmi:

• – Lieky tlmiace CNS, antiepileptiká, antihistaminiká a alkohol podávané súčasne s Frontinom môžu znásobiť ich tlmiaci účinok na centrálnu nervovú sústavu.

• – Lieky, ktoré inhibujú určité pečeňové enzýmy (najmä cytochróm P 450 3A4) môžu zvýšiť koncentráciu alprazolamu a zvýšiť jeho účinok.

• – Fluvoxamín (o 100 %), fluoxetín, orálne kontraceptíva , dextropropoxyfén, ketokonazol, intrakonazol, metronidazol; v menšej miere sertralín, paroxetín, nefazodon, cimetidín a makrolidové antibiotiká (erytromycín, klaritromycín) môžu zvýšiť plazmatickú koncentráciu alprazolamu a zvýšiť jeho účinok.

• – Alprazolam môže zvýšiť koncentráciu lítia v plazme, preto je potrebné jej monitorovanie.

• – Alprazolam môže tiež až o tretinu zvýšiť plazmatickú koncentráciu súčasne užívaného imipramínu, dezipramínu a tiež zvýšiť plazmatickú koncentráciu digoxínu.

• – Alprazolam zvyšuje účinok myorelaxancií.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Užívanie alprazolamu je kontraindikované v prvých troch mesiacoch gravidity, keďže benzodiazepíny zvyšujú riziko vzniku malformácií plodu. Nesmie sa užívať ani v ďalších mesiacoch gravidity, len ak prínos takejto liečby prevýši riziká z nej vyplývajúce. Ak pacientka z vážnych zdravotných dôvodov užíva liek v posledných mesiacoch tehotenstva alebo počas pôrodu, môže sa novorodenec narodiť podchladený, so zníženým svalovým napätím, poruchami sacieho reflexu a depresiou dýchania. U dojčiat, ktoré sa narodili matkám dlhodobo užívajúcim benzodiazepíny v posledných štádiách tehotenstva sa môže vyvinúť fyzická závislosť od benzodiazepínov. Taktiež je u nich riziko výskytu abstinenčných príznakov po narodení.

Dojčenie

Keďže benzodiazepíny prenikajú do materského mlieka, nesmú sa podávať počas dojčenia.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Keďže alprazolam ovplyvňuje pacientov psychomotorický stav, je vedenie vozidiel a obsluha strojov na začiatku liečby zakázaná. Dĺžka doby, počas ktorej pacient nemôže viesť vozidlá ani obsluhovať stroje sa určí u každého pacienta individuálne. Neskôr treba zvážiť zákaz alebo obmedzenie v riadení vozidiel a obsluhe strojov u každého pacienta individuálne.

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky sa najčastejšie vyskytujú na začiatku liečby, s postupom liečby alebo pri znížení dávky vymiznú. Najčastejšie nežiaduce účinky: ospanlivosť, závraty. Menej časté: rozmazané videnie, bolesti hlavy, depresia, nespavosť, nervozita, tremor, zmena telesnej hmotnosti, intelektuálne problémy/amnézia, poruchy koordinácie, gastrointestinálne a vegetatívne ťažkosti. Zriedkavo sa môžu objaviť paradoxné reakcie: zmätenosť, halucinácie, agitovanosť, podráždenosť, zúrivosť, agresivita a nepriateľské postoje. Zistila sa aj dystónia, zlosť, nechutenstvo, únava, poruchy artikulácie, žltačka, svalová slabosť, zmeny libida, poruchy menštruačného cyklu, inkontinencia, retencia moču a poruchy funkcie pečene. Sporadicky dochádza k zvýšeniu vnútroočného tlaku.

Nežiaduce účinky boli častejšie pozorované u pacientov s panickými poruchami, u pacientov, ktorí užívali vyššie dávky, u pacientov s hraničnou poruchou osobnosti a u tých, ktorí boli podľa anamnézy závislí od alkoholu alebo drog a s agresivitou.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v .

4.9 Predávkovanie

Pri predávkovaní dochádza k zvýšeniu farmakologického účinku alprazolamu, čo sa prejavuje ospalosťou/nar­kolepsiou, ataxiou, zmätenosťou, poruchami rovnováhy, hyporeflexiou, pacient môže upadnúť aj do kómy.

Pri predávkovaní je potrebné urobiť pacientovi výplach žalúdka a poskytnúť ďalšiu podpornú liečbu. Treba zaistiť, aby mal pacient voľné dýchacie cesty a monitorovať jeho dýchanie a kardiovaskulárne funkcie. Je potrebné doplniť tekutiny infúziou. Ako špecifické antidotum je dostupný Flumazenil (Anexat).

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: anxiolytiká, deriváty benzodiazepínu

ATC kód: N05BA12

Mechanizmus účinku

Alprazolam je anxiolytikum z benzodiazepínovej skupiny, triazolo-benzodiazepín. Alprazolam má anxiolytický, sedatívno – hypnotický, antikonvulzívny a myorelaxačný účinok. Tak ako ostatné benzodiazepíny, aj alprazolam účinkuje tak, že sa naviaže na benzodiazepínovú časť GABAA receptorov, čím dôjde k zvýšeniu GABA-ergickej neurotransmisie v centrálnom nervovom systéme a k poklesu aktivity príslušných neurónov.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Alprazolam sa vstrebáva okamžite. Najvyššiu plazmatickú koncentráciu dosahuje 1 až 2 hodiny po užití.

Distribúcia

Jeho schopnosť viazať sa na plazmatické bielkoviny je 80 %.

Biotransformácia a eliminácia

Alprazolam je metabolizovaný enzýmami hepatálneho cytochrómu P-450. Jeho najvýznamnejšími metabolitmi sú a-hydroxy-alprazolam a derivát benzofenónu. Hladina týchto látok v plazme je veľmi nízka. Biologická aktivita a-hydroxy-alprazolamu dosahuje polovicu úrovne aktivity alprazolamu. Derivát benzofenónu sa môže považovať za neaktívny. Priemerný eliminačný polčas alprazolamu je 12 – 15 hodín, jeho plazmatický klírens je 1,1 ml/min/kg. Eliminačný polčas aktívnych metabolitov je taký istý ako má samotný alprazolam. Alprazolam a jeho metabolity sa vylučujú prevažne močom. Nezistilo sa žiadne hromadenie uvedených látok v organizme.

Alkoholické poškodenie pečene, poruchy funkcie pečene a vyšší vek pacienta menia farmakokinetiku alprazolamu, takže takýmto pacientom je potrebné podávať nižšie dávky. Špeciálnu pozornosť je potrebné venovať pacientom s obličkovou nedostatočnosťou.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Počas dvojročného sledovania na karcinogenitu sa nezistili u alprazolamu žiadne karcinogénne účinky na myši a potkany, ktorým sa podával najprv 150-násobok a potom 50-násobok odporúčanej humánnej dávky. Ani pri pokusoch in vitro ani na zvieratách sa u alprazolamu nezistil mutagénny účinok.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

0,25 mg tablety:

koloidný oxid kremičitý bezvodý laurylsíran sodný kukuričný škrob stearan horečnatý mikrokryštalická celulóza monohydrát laktózy – 96 mg

0,5 mg tablety:

žltý oxid železitý – E 172 koloidný oxid kremičitý bezvodý laurylsíran sodný kukuričný škrob stearan horečnatý mikrokryštalická celulóza monohydrát laktózy – 96 mg

1 mg tablety:

červený oxid železitý – E 172

koloidný oxid kremičitý bezvodý

laurylsíran sodný

kukuričný škrob

stearan horečnatý

mikrokryštalická celulóza monohydrát laktózy – 96 mg

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

Frontin 0,25 mg tablety: 2 roky

Frontin 0,5 mg tablety: 3 roky

Frontin 1 mg tablety: 3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

Uchovávajte pri teplote do 30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Hnedá sklenená fľaška s bielym, bezpečnostným PE uzáverom, papierová škatuľka, písomná informácia pre používateľa.

Veľkosť balenia: 30 × 0,25 mg

100 × 0,25 mg

30 × 0,5 mg

100 × 0,5 mg

30 × 1 mg

100 × 1 mg

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Egis Pharmaceuticals PLC

1106 Budapešť, Keresztúri út 30–38.

Maďarsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

0,25 mg tablety: 70/0140/00-S

0,5 mg tablety: 70/0141/00-S

1 mg tablety: 70/0142/00-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 2. mája 2000

Dátum posledného predĺženia registrácie: 30. novembra 2006