Glibomet - súhrnné informácie

1.   NÁZOV LIEKU

Glibomet 400 mg / 2,5 mgfilmom obalené tablety

2.   KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna filmom obalená tableta obsahuje 400 mg metformíniumchlo­ridu a 2,5 mg glibenklamidu. Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1

3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalené tablety

Biele, okrúhle filmom obalené tablety, obojstranne vypuklé s deliacou ryhou.

4.   KLINICKÉ ÚDAJE

4.1  Terapeutické indikácie

Diabetes mellitus 2. typu (od inzulínu nezávislý), u ktorého sa nedosahuje adekvátna kontrola diétou samotnou alebo diétou a liečbou derivátmi sulfonylmočoviny alebo biguanidmi.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Dospelí s normálnou funkciou obličiek (GFR > 90 ml/min)

Dennú dávku, spôsob a dĺžku liečby musí stanoviť lekár na základe pacientovho metabolického profilu. Obvyklá odporúčaná počiatočná dávka je 2 tablety denne pri hlavných jedlách. Denná dávka nikdy nesmie presiahnuť 6 tabliet lieku Glibomet. Denná dávka sa musí postupne znižovať až po dosiahnutie minimálnej dávky, ktorá je potrebná na udržiavanie glykometabolickej kontroly.

Porucha funkcie obličiek

Pred začatím liečby metformínom a minimálne raz ročne po jej začatí je potrebné vyhodnotiť GFR. U pacientov so zvýšeným rizikom ďalšej progresie poruchy funkcie obličiek a u starších osôb je potrebné funkciu obličiek hodnotiť častejšie, napr. každých 3–6 mesiacov.

Maximálnu dennú dávku metformínu je optimálne potrebné rozdeliť na 2–3 denné dávky. Pred zvážením začiatku liečby metformínom u pacientov s GFR < 60 ml/min je potrebné posúdiť faktory, ktoré by mohli zvyšovať riziko laktátovej acidózy (pozri časť 4.4).

Ak nie je dostupná príslušná sila Glibometu, namiesto fixnej kombinácie dávok sa majú použiť jednotlivé monozložky.

4.3 Kontraindi­kácie

Precitlivenosť na glibenklamid alebo metformín alebo na niektorú z pomocných látok; gestačný diabetes, diabetus mellitus 1. typu (od inzulínu závislý); diabetická kóma a predkomatózny stav; hladina kreatinínu v sére vyššia ako 12 mg/l; akýkoľvek typ akútnej metabolickej acidózy (ako napríklad laktátová acidóza, diabetická ketoacidóza), diabetici s predchádzajúcimi epizódami laktátovej acidózy; vážne poškodenie pečeňových alebo obličkových funkcií, závažné zlyhanie obličiek (GFR < 30 ml/min), liečba diuretikami alebo antihypertenzívami, ktoré môžu spôsobiť zmeny obličkových funkcií, intravenózna urografia, vážne kardiocirkulačné poruchy (kardiálne zlyhávanie, kardiogénny a toxoinfekčný šok, periférne arteriálne cirkulačné poruchy), vážne respiračné poruchy, insuficiencia nadobličiek, chronický alkoholizmus, veľmi nízkoenergetická diéta a najmä hladovanie; dystrofické ochorenia; vážna akútna hemorágia, šok, gangréna, gravidita a laktácia. Dva dni pred alebo po chirurgickom zákroku.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Každú terapiu, hlavne však zmenu z jedného hypoglykemika na iné, musí predpísať lekár. Pacient má striktne dodržiavať predpis lekára, dávkovanie a spôsob podávania lieku, ako aj stravovací režim a fyzickú záťaž. Vzhľadom na to, že jednou z účinných látok je derivát sulfonylurey, Glibomet sa môže použiť len u pacientov s diabetes mellitus typu 2, ktorý sa nedá upraviť iba diétou. V prípade hypoglykemických príznakov (pozri časť4.8 Nežiaduce účinky) je potrebné užiť sacharidy (cukor); v závažnejších prípadoch, kedy môže veľmi zriedkavo dôjsť k strate vedomia, sa podáva pomalá i. v. infúzia roztoku glukózy. Pri poraneniach, chirurgických zákrokoch, infekčných alebo febrilných stavoch môže byť z dôvodu primeranej metabolickej kontroly nevyhnutné dočasné začatie liečby inzulínom. Je vhodné brať do úvahy možnosť reakcií pripomínajúcich reakciu na antabus po požití alkoholických nápojov.

Liečba sa má ukončiť 48 hodín pred angiografickým alebo urografickým vyšetrením a v prípade potreby sa môže obnoviť 48 hodín po vyšetrení.

Laktátová acidóza

Laktátová acidóza, veľmi zriedkavá, ale závažná metabolická komplikácia, ktorá sa najčastejšie vyskytuje pri akútnom zhoršení funkcie obličiek alebo pri kardiorespiračnom ochorení či sepse. Akumulácia metformínu sa objavuje pri akútnom zhoršení funkcie obličiek a zvyšuje riziko laktátovej acidózy.

V prípade dehydratácie (závažná hnačka alebo vracanie, horúčka alebo znížený príjem tekutín) je potrebné dočasne prerušiť podávanie metformínu a odporúča sa kontaktovať zdravotníckeho pracovníka.

Lieky, ktoré môžu akútne narušiť funkciu obličiek (ako napríklad antihypertenzíva, diuretiká a NSAID) sa majú u pacientov liečených metformínom začať podávať s opatrnosťou. Ďalšie rizikové faktory laktátovej acidózy sú nadmerné požívanie alkoholu, hepatálna insuficiencia, nedostatočne kompenzovaný diabetes mellitus, ketóza, dlhotrvajúce hladovanie a akékoľvek stavy spojené s hypoxiou, ako aj súbežné užívanie liekov, ktoré môžu spôsobiť laktátovú acidózu (pozri časti 4.3 a 4.5).

Pacienti a/alebo ošetrovatelia musia byť informovaní o riziku laktátovej acidózy. Laktátová acidóza je charakterizovaná acidotickým dyspnoe, bolesťou brucha, svalovými kŕčmi, asténiou a hypotermiou, po ktorých nasleduje kóma. V prípade podozrenia na výskyt príznakov musí pacient prestať užívať metformín a vyhľadať okamžité lekárske ošetrenie. Diagnostickými laboratórnymi nálezmi sú znížená hodnota pH krvi (< 7,35), zvýšené plazmatické hladiny laktátu (>5 mmol/l) a zvýšená aniónová medzera a pomer laktátu/pyruvátu.

Pacienta je potrebné počas liečby často kontrolovať, aby bolo možné zistiť faktory alebo podmienky, ktoré môžu indukovať alebo zhoršiť bunkovú hypoxiu a tým napomôcť vzniku laktátovej acidózy. Riziko laktátovej acidózy je vyššie u pacientov s hepatálnou alebo renálnou insuficienciou, intoxikáciou alkoholom, pri dlhodobom pôste, pri súčasnej aplikácii diuretík a pri gastrointesti­nálnych poruchách. V každom prípade pacienti musia byť poučení ako rozpoznať príznaky laktátovej acidózy (nechutenstvo, nevoľnosť, horúčka, vracanie, svalové kŕče, zvýšená intenzita a frekvencia dýchania, pocit nekľudu, abdominálna bolesť , hnačka, zastreté vedomie až strata vedomia) a hypoglykémie (bolesť hlavy, rozrušenosť, poruchy spánku, depresia, tras, silné potenie), aby mohli okamžite kontaktovať ošetrujúceho lekára, ktorého má pacient tiež informovať o akýchkoľvek horúčkovitých stavoch alebo tráviacich problémoch.

V týchto prípadoch musí lekár okamžite zabezpečiť potrebné vyšetrenia (stanovenie sérových elektrolytov, pH arteriálnej krvi, hladiny laktátu, pyruvátu, glykémiu a ketonémiu). Vzhľadom na to, že aj ľahké poškodenie renálnych funkcií môže značne zvýšiť riziko laktátovej acidózy, musí sa pred začiatkom liečby vyšetriť funkcia obličiek, potom opakovane najmenej každých 8 týždňov počas prvých šiestich mesiacov liečby a potom v 6 mesačných intervaloch. Vzhľadom na to, že laktátová acidóza môže byť letálna, liečba sa musí prerušiť pri jej prvých príznakoch, pacienta je nutné bezodkladne hospitalizovať. Metabolická acidóza s dokázanou ketoacidózou u diabetikov bez zvláštnej exogénnej intoxikácie (salicylátmi, alkoholom a pod.) vyžaduje prísne sledovanie.

Podávanie jódovej kontrastnej látky

Intravaskulárne podávanie jódových kontrastných látok môže viesť k nefropatii vyvolanej kontrastnou látkou, čo spôsobuje akumuláciu metformínu a zvýšené riziko laktátovej acidózy. Pred alebo v čase postupu zobrazovania je potrebné prerušiť podávanie metformínu a v podávaní pokračujte nie skôr ako po uplynutí minimálne 48 hodín, za predpokladu, že funkcia obličiek bola opätovne posúdená a považovaná za stabilnú, pozrite časti 4.2 a 4.5.

Funkcia obličiek

GFR je potrebné vyhodnotiť pred začiatkom liečby a pravidelne po ňom, pozri časť 4.2. Metformín je kontraindikovaný u pacientov s GFR < 30 ml/min a v prípade výskytu stavov, pri ktorých dochádza k zmene funkcie obličiek, je potrebné ho dočasne prestať podávať, pozri časť 4.3.

Chirurgický zákrok

Metformín sa musí vysadiť v čase chirurgického zákroku s celkovou, spinálnou alebo epidurálnou anestéziou. Liečba sa nesmie opätovne nasadiť skôr ako 48 hodín po chirurgickom zákroku alebo po obnovení perorálnej výživy a za predpokladu, že došlo k opätovnému vyhodnoteniu funkcie obličiek a pri zistení, že je stabilná.

Ďalšie upozornenia

Liečba sulfonyureou u pacientov s deficitom glukózo-6-fosfát dehydrogenázy (G6PD) môže viesť ku vzniku hemolytickej anémie. U týchto pacientov sa má glibenklamid podávať s opatrnosťou a má sa uvažovať o iných terapeutických postupoch.

4.5 Liekové a iné interakcie

Alkohol

Intoxikácia alkoholom je spojená so zvýšeným rizikom laktátovej acidózy najmä v prípadoch hladovania, nedostatočnej výživy alebo poruchy funkcie pečene.

Jódové kontrastné látky

Pred zobrazovacím vyšetrením alebo v čase zobrazovacieho vyšetrenia sa metformín musí vysadiť a nesmie sa opätovne nasadiť, kým neuplynie minimálne 48 hodín potom, za predpokladu, že došlo k opätovnému vyhodnoteniu funkcie obličiek a zistilo sa, že je stabilná, pozri časti 4.2 a 4.4.

Niektoré lieky môžu nežiaduco ovplyvňovať funkciu obličiek, čo môže zvýšiť riziko laktátovej acidózy, napr. NSAID vrátane selektívnych inhibítorov cyklooxygenázy II (COX), inhibítorov ACE, antagonistov receptora angiotenzínu II a diuretík, obzvlášť kľučkových diuretík. Ak sa začína používať alebo používa takýto liek v kombinácii s metformínom, je potrebné dôkladné monitorovanie funkcie obličiek.

Dikumarol a jeho deriváty, inhibítory monoaminooxidázy, liečivá, ktoré v molekule obsahujú sulfoskupinu, fenylbutazón a jeho deriváty, chloramfenikol, cyklofosfamid, probenecid, fenyramidol a salicyláty, perorálne podávaný mikonazol, sulfinpyrazon, perhexilín a požitie veľkého množstva alkoholu môžu zvýšiť hypoglykemický účinok sulfonylurey. Hypoglykemický účinok sulfonylurey sa naopak znižuje adrenalínom, kortikosteroidmi, perorálnymi kontraceptívami, diuretikami tiazidového typu a barbiturátmi.

Zvýšenú pozornosť treba venovať pri súbežnej liečbe blokátormi p-adrenergných receptorov. Treba brať do úvahy, že biguanidy môžu zvýšiť účinok antikoagulancií.

4.6    Fertilita, gravidita a laktácia

Glibomet nie je indikovaný v gravidite ani počas laktácie (pozri časť 4.3)

4.7    Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Pacient sa má informovať o riziku hypoglykémie a následnej zníženej koncentrácii a schopnosti reagovať. Musí si to uvedomiť skôr, ako začne viesť vozidlo alebo obsluhovať stroj.

4.8   Nežiaduce účinky

Zriedkavo sa môže objaviť hypoglykémia, predovšetkým u oslabených alebo starších pacientov po nadmerne zvýšenej fyzickej námahe, nepravidelnom príjme potravy, požití alkoholických nápojov, v prípade funkčného poškodenia obličiek a/alebo pečene (pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní). Zaznamenali sa bolesti hlavy a gastrointestinálne ťažkosti, ako nauzea, anorexia, gastralgia, vracanie alebo hnačka, ktoré v niektorých prípadoch môžu vyžadovať prerušenie liečby.

Alergické manifestácie na koži sa vyskytujú zriedkavo, sú prechodné a zvyčajne spontánne vymiznú s pokračujúcou liečbou. V literatúre sa veľmi zriedkavo objavujú informácie o vzniku laktátovej acidózy počas užívania metformínu, hlavne u pacientov s predispozíciou, ako je renálne zlyhanie a kardiocirkulačný šok. Pokiaľ sa promptne nepreruší terapia a nezačne sa adekvátna liečba, môže sa rýchlo vyvinúť vážny stav.

Popísané sú stavy s vysokou hladinou kyseliny mliečnej v sére, zvýšeným pomerom laktátu/pyruvátu, znížením pH krvi a hyperazotémiou, ktoré mali výnimočne nepriaznivý priebeh.

Laktátovú acidózu môže spôsobiť súčasné požitie alkoholu.

Zmeny v hematopoetickom systéme sú veľmi vzácne a spravidla reverzibilné.

4.9 Predávkovanie

Predávkovanie môže vyvolať hypoglykémiu s následnými zmenami správania a kómou. V závislosti od závažnosti sa podáva glukóza, perorálne alebo intravenózne (hypertonický roztok glukózy) a pacienta treba hospitalizovať.

Rovnako sa môžu objaviť gastrointestinálne poruchy a príznaky zvýšeného obsahu kyseliny mliečnej v krvi, ktoré vyžadujú hospitalizáciu a liečbu laktátovej acidózy.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1  Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antidiabetiká, Antidiabetiká s výnimkou inzulínov

ATC kód: A10BD02

Glibomet je kombináciou dvoch liečiv:

• – glibenklamidu (derivát sulfonylurey druhej generácie), ktorý už v malých dávkach ovplyvňuje kinetiku sekrécie inzulínu. Stimulácia nie je dlhodobá, ale opakuje sa po každej dávke.

• – metformínu (biguanid), ktorý je schopný zvýšiť citlivosť periférnych tkanív na účinok inzulínu (zvyšuje väzbu inzulínu na receptory, zosilňuje postreceptorový účinok), ovplyvňuje enterálnu absorpciu glukózy, inhibuje glukoneogenézu, vyvažuje rovnováhu lipidového metabolizmu, znižuje hmotnosť obéznych diabetikov a pôsobí protiagregačne a fibrinolyticky. Všetky tieto účinky zlepšujú toleranciu a umožňujú lepší manažment ochorenia spolu so znížením rizika laktátovej acidózy v porovnaní s ostatnými biguanidmi.

5.2    Farmakokinetické vlastnosti

84 % glibenklamidu sa absorbuje v gastrointes­tinálnom trakte a vylučuje sa stolicou a močom po zmetabolizovaní na inaktívne metabolity v pečeni. Eliminačný polčas je 5 hodín, väzba na plazmatické proteíny je 97 %.

Metformín absorbovaný v gastrointes­tinálnom trakte sa rýchlo vylučuje močom a stolicou. Neviaže sa na plazmatické proteíny ani sa v organizme nemetabolizuje. Jeho plazmatický polčas je približne 2 hod.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Štúdiami akútnej toxicity na myšiach a potkanoch sa dokázalo, že nedochádza k synergii toxicity týchto dvoch liečiv.

Po perorálnej aplikácii psom a potkanom počas 26 týždňov sa nezistila mortalita, zmeny celkového zdravotného stavu alebo pokles príjmu tekutín a potravy. Liečba neovplyvnila rastové krivky, krvný obraz, funkciu pečene, biochemické testy krvi a moču, hmotnosť a mikro-alebo makroskopický vzhľad orgánov a ústrojenstva. V štúdiách zameraných na teratogénne vlastnosti sa nezaznamenal toxický vplyv na priebeh tehotenstva a na plod.

6.   FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1.   Zoznam pomocných látok

Jadro tablety:

mikrokryštalická celulóza

oxid kremičitý

stearan horečnatý makrogol 6000 povidón sodná soľ kroskarmelózy glycerol dibehenát

Obal tablety (film):

Opadry obalová emulzia biela (hydroxypropyl­metylcelulóza, oxid titaničitý, mastenec, makrogol 6000).

6.2  Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3    Čas použiteľnosti

3 roky

6.4   Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5   Druh obalu a obsah balenia

PVC/PE/PVDC – ALU nepriehľadné blistre.

Jedno balenie obsahuje 40 alebo 100 filmom obalených tabliet.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6    Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky na likvidáciu.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Laboratori Guidotti S.p.A

Via Livornese 897 56122 Pisa

Taliansko

8.  REGISTRAČNÉ ČÍSLO

18/0011/99-S

9.  DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 09. júna 1999

Dátum posledného predĺženia registrácie: 25. augusta 2008