Grippecton 200 mg/30 mg filmom obalené tablety - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

Grippecton 200 mg/30 mg filmom obalené tablety

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá filmom obalená tableta obsahuje 200 mg ibuprofenu a 30 mg pseudoefedríni­umchloridu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta.

Žlté, okrúhle, filmom obalené tablety. Priemer: približne 11 mm, hrúbka: približne 5 mm.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Symptomatická liečba upchatého nosa spojeného s akútnou rinosinusitídou s podozrením na vírusový pôvod, sprevádzaného bolesťou hlavy a/alebo horúčkou.

Grippecton 200 mg/30 mg je indikovaný u dospelých a dospievajúcich vo veku 15 rokov a starších.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Dospelí a dospievajúci vo veku 15 rokov a starší:

Jedna tableta (čo zodpovedá 200 mg ibuprofenu a 30 mg pseudoefedríni­umchloridu) každých 6 hodín podľa potreby.

Pri závažnejších príznakoch, 2 tablety (čo zodpovedá 400 mg ibuprofenu a 60 mg pseudoefedríni­umchloridu) každých 6 hodín podľa potreby, do maximálnej celkovej dennej dávky 6 tabliet (čo zodpovedá 1 200 mg ibuprofenu a 180 mg pseudoefedríni­umchloridu).

Maximálna celková denná dávka 6 tabliet (čo zodpovedá 1 200 mg ibuprofenu a 180 mg pseudoefedríni­umchloridu) sa nesmie prekročiť.

Na krátkodobé použitie.

Pri zhoršení príznakov sa má pacient poradiť s lekárom. Maximálne trvanie liečby sú 4 dni pre dospelých a 3 dni pre dospievajúcich vo veku 15 rokov a starších.

Ak prevažuje jeden z príznakov, či už bolesť/horúčka alebo upchatý nos, má sa uprednostniť liečba jednozložkovým liekom.

Nežiaduce účinky sa môžu minimalizovať použitím najnižšej účinnej dávky počas čo najkratšieho času potrebného na potlačenie príznakov (pozri časť 4.4).

Pediatrická populácia

Grippecton 200 mg/30 mg je kontraindikovaný u pediatrických pacientov mladších ako 15 rokov (pozri časť 4.3).

Spôsob podávania Na perorálne použitie.

Tablety sa majú prehltnúť celé bez rozžuvania a zapiť veľkým pohárom vody, najlepšie počas jedla.

4.3 Kontraindikácie

• Precitlivenosť na ibuprofen, pseudoefedríni­umchlorid alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1,
• Pacienti vo veku do 15 rokov,
• Tehotné ženy počas tretieho trimestra gravidity (pozri časť 4.6),
• Dojčiace ženy (pozri časť 4.6),
• Pacienti s reakciami precitlivenosti (napr. bronchospazmus, astma, rinitída, angioedém alebo žihľavka) na kyselinu acetylsalicylovú alebo na iné nesteroidové protizápalové liečivá (NSAID) v anamnéze,
• Gastrointestinálne krvácanie alebo perforácia, ktorá súvisela s predchádzajúcou liečbou NSAID v anamnéze,
• Aktívny peptický vred alebo rekurentný vred/krvácanie (dve alebo viac odlišných epizód preukázaných vredov alebo krvácania) v anamnéze,
• Cerebrovaskulárne alebo iné krvácanie,
• Neobjasnené poruchy krvotvorby,
• Ťažká insuficiencia pečene,
• Ťažké zlyhanie obličiek,
• Ťažké zlyhanie srdca,
• Ťažké kardiovaskulárne poruchy, koronárne ochorenie srdca (ochorenie srdca, hypertenzia, angína pektoris) tachykardia, hypertyreoidizmus, cukrovka, feochromocytóm,
• Cievna mozgová príhoda v anamnéze alebo prítomnosť rizikových faktorov vzniku mozgovej cievnej príhody (z dôvodu a-sympatomimetickej aktivity pseudoefedríni­umchloridu),
• Riziko glaukómu s uzavretým uhlom,
• Riziko retencie moču spojené s uretro-prostatickými poruchami,
• Infarkt myokardu v anamnéze,
• Záchvaty v anamnéze,
• Systémový lupus erythematosus,
• Súbežné používanie iných vazokonstrikčných látok používaných ako nosové dekongestíva, či už perorálne podávané alebo podávané do nosa (napr. fenylpropanolamín, fenylefrín a efedrín)
• Súbežné používanie neselektívnych inhibítorov monoaminooxidázy (IMAO) (iproniazid) (pozri časť 4.5) alebo používanie inhibítorov monoaminooxidázy v priebehu posledných dvoch týždňov.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Súbežnému používaniu Grippectonu 200 mg/30 mg s inými NSAID, vrátane selektívnych inhibítorov cyklooxygenázy (COX)-2, sa treba vyhnúť.

Nežiaduce účinky sa môžu zmierniť použitím minimálnej účinnej dávky počas čo najkratšieho času potrebného na potlačenie príznakov (pozri „Účinky na gastrointestinálny trakt“ a „Kardiovaskulárne a cerebrovaskulárne účinky“ nižšie).

Ak príznaky pretrvávajú dlhšie, ako je maximálne odporúčané trvanie liečby týmto liekom (4 dni pre dospelých a 3 dni pre dospievajúcich), liečba sa má prehodnotiť a predovšetkým sa má zvážiť prospešnosť liečby antibiotikami.

Akútna rinosinusitída s podozrením na vírusový pôvod sa vyznačuje obojstrannými rinologickými príznakmi strednej závažnosti s prevládajúcim upchatím nosa, so závažnou alebo puriformnou rinoreou, a vyskytuje sa v epidemickom kontexte. Puriformný vzhľad rinorey je častý a systematicky nezodpovedá bakteriálnej superinfekcii.

Bolesť dutín počas prvých dní ochorenia súvisí s upchatím sliznice dutín (akútna kongestívna rinosinusitída) a najčastejšie ustúpi spontánne.

V prípade akútnej bakteriálnej sinusitídy je odôvodnená liečba antibiotikami.

Osobitné upozornenia súvisiace s pseudoefedrí­niumchloridom:

• Dávkovanie, odporúčané maximálne trvanie liečby (4 dni pre dospelých a 3 dni pre dospievajúcich) a kontraindikácie sa musia striktne dodržiavať (pozri časť 4.8).
• Pacienti majú byť informovaní, že liečba sa musí ukončiť, ak sa u nich vyvinie hypertenzia, tachykardia, palpitácie, srdcové arytmie, nauzea alebo akékoľvek neurologické príznaky, ako je nástup alebo zhoršenie bolesti hlavy.
• Hypertenzie, ochorenia srdca, hypertyreoidizmu, psychózy alebo cukrovky,
• Súbežného podávania antimigrenóznych liekov, hlavne vazokonstriktorov ergotamínových alkaloidov (z dôvodu a-sympatomimetickej aktivity pseudoefedrínu),
• Zmiešaných ochorení spojivových tkanív – tie zvyšujú riziko aseptickej meningitídy (pozri časť 4.8),
• Neurologických príznakov ako sú záchvaty, halucinácie, poruchy správania, agitácia a insomnia, ktoré boli popísané po systémovom podaní vazokonstriktorov, najmä počas febrilných epizód alebo pri predávkovaní. Tieto symptómy sa častejšie hlásia u pediatrickej populácii.
• vyhnúť sa podaniu Grippectonu 200 mg/30 mg buď v kombinácii s liekmi, ktoré môžu znižovať epileptogénny prah, ako sú deriváty terpénov, klobutinol, liečivá podobné atropínu a lokálne anestetiká, alebo v prípade záchvatov v anamnéze,
• vo všetkých prípadoch striktne dodržiavať odporučené dávkovanie a informovať pacientov o riziku predávkovania, ak sa Grippecton 200 mg/30 mg užíva súbežne s inými liekmi obsahujúcimi vazokonstriktory.

Pacienti s uretro-prostatickými poruchami sú náchylnejší na rozvoj symptómov, ako je dyzúria a retencia moču.

Starší pacienti môžu byť citlivejší na účinky na centrálny nervový systém (CNS).

Opatrenia pri používaní, ktoré súvisia s pseudoefedrí­niumchloridom:

• U pacientov, ktorí majú podstúpiť plánovaný chirurgický výkon, pri ktorom sa budú používať prchavé halogénované anestetiká, je vhodnejšie liečbu Grippectonom 200 mg/30 mg ukončiť niekoľko dní pred chirurgickým výkonom s ohľadom na riziko vzniku akútnej hypertenzie (pozri časť 4.5).
• Atléti majú byť informovaní, že liečba pseudoefedríni­umchloridom môže viesť k pozitívnym výsledkom antidopingových testov.

Interferencia so sérologickými testami

Pseudoefedrín má potenciál znižovať spätné vychytávanie jobenguánu ¹³¹I v neuroen­dokrinných nádoroch, teda interferuje so scintigrafiou.

Osobitné upozornenia súvisiace s ibuprofenom:

Vznik bronchospazmu môže byť urýchlený u pacientov trpiacich bronchiálnou astmou alebo alergickým ochorením alebo s týmito ochoreniami v anamnéze. Liek sa v prípadoch astmy nemá užívať bez predošlej konzultácie s lekárom (pozri časť 4.3).

Pacienti, ktorí majú astmu spojenú s chronickou rinitídou, chronickou sinusitídou a/alebo nosovými polypmi majú pri užívaní kyseliny acetylsalicylovej a/alebo NSAID vyššie riziko vzniku alergických reakcií. Podávanie Grippectonu 200 mg/30 mg môže vyvolať akútny záchvat astmy, zvlášť u niektorých pacientov, ktorí sú alergickí na kyselinu acetylsalicylovú alebo na NSAID (pozri časť 4.3).

Dlhšie používanie akýchkoľvek liekov proti bolesti hlavy môže bolesť hlavy zhoršovať. V prípade výskytu tohto stavu alebo v prípade podozrenia na tento stav treba vyhľadať lekársku pomoc a ukončiť liečbu. Má sa vziať do úvahy diagnóza bolesti hlavy spôsobenej nadmerným používaním liekov u pacientov, ktorí majú časté alebo každodenné bolesti hlavy napriek (alebo kvôli) pravidelnému používaniu liekov proti bolesti hlavy.

Pred použitím tohto lieku sa majú pacienti poradiť so svojim lekárom v prípade, že majú poruchu zrážanlivosti krvi.

Účinky na gastrointestinálny trakt:

Gastrointestinálne krvácanie, ulcerácia alebo perforácia, ktoré môžu byť fatálne, boli hlásené pri všetkých NSAID kedykoľvek počas liečby, s varovnými príznakmi alebo predchádzajúcimi gastrointesti­nálnymi príhodami v anamnéze alebo bez nich.

Riziko gastrointesti­nálneho krvácania, ulcerácie alebo perforácie, ktoré môžu byť fatálne, sa zvyšuje so zvyšujúcou sa dávkou NSAID u pacientov s vredom v anamnéze, predovšetkým ak bol skomplikovaný krvácaním alebo perforáciou (pozri časť 4.3) a u starších pacientov. Títo pacienti majú začať liečbu najnižšou dostupnou dávkou. U týchto pacientov ako aj u pacientov súbežne užívajúcich nízke dávky kyseliny acetylsalicylovej alebo iných liekov, ktoré pravdepodobne zvyšujú gastrointestinálne riziko, sa má zvážiť kombinovaná liečba ochrannými látkami (napr. misoprostol alebo inhibítory protónovej pumpy) (pozri nižšie a časť 4.5).

Pacienti s gastrointes­tinálnou toxicitou v anamnéze, predovšetkým starší pacienti, majú hlásiť akékoľvek neobvyklé abdominálne príznaky (hlavne gastrointestinálne krvácanie) a to hlavne v začiatočných fázach liečby.

Osobitná opatrnosť sa vyžaduje u pacientov súbežne užívajúcich lieky, ktoré môžu zvýšiť riziko ulcerácie alebo krvácania, ako sú perorálne kortikosteroidy, antikoagulanciá ako je warfarín, selektívne inhibítory spätného vychytávania sérotonínu (SSRI) alebo látky proti zrážavosti krvi, ako je kyselina acetylsalicylová (pozri časť 4.5).

Ak sa vyskytne gastrointestinálne krvácanie alebo ulcerácia, liečba Grippectonom 200 mg/30 mg sa má okamžite ukončiť.

NSAID je potrebné podávať s opatrnosťou pacientom s gastrointes­tinálnym ochorením v anamnéze (ulcerózna kolitída, Crohnova choroba), pretože môže dôjsť k exacerbácii ich ochorenia (pozri časť 4.8).

Pri súbežnej konzumácii alkoholu počas užívania NSAID môže byť zvýšený výskyt nežiaducich účinkov súvisiacich s liečivom, a to predovšetkým účinkov týkajúcich sa gastrointesti­nálneho traktu alebo centrálneho nervového systému.

Kardiovaskulárne a cerebrovaskulárne účinky:

Kvôli zložke pseudoefedríni­umchloridu sú nasledujúce prípady kontraindikované (pozri časť 4.3) ťažké kardiovaskulárne poruchy, koronárne ochorenie srdca (ochorenie srdca, angina pectoris) tachykardia, hypertyreoidizmus, cukrovka, feochromocytóm, cievna mozgová príhoda v anamnéze alebo prítomnosť rizikových faktorov vzniku mozgovej cievnej príhody, infarkt myokardu v anamnéze.

Klinické štúdie naznačujú, že užívanie ibuprofenu, predovšetkým vo vysokých dávkach (nad 2 400 mg/deň) sa môže spájať s mierne zvýšeným rizikom arteriálnych trombotických príhod (napr. infarkt myokardu alebo mozgová mŕtvica). Vo všeobecnosti epidemiologické štúdie nenaznačujú, že je užívanie nízkych dávok ibuprofenu (t.j. < 1 200 mg/deň) spojené so zvýšeným rizikom arteriálnych trombotických príhod.

Pacienti s neliečenou hypertenziou, kongestívnym ochorením srdca (NYHA II-III), potvrdeným ischemickým ochorením srdca, periférnym arteriálnym ochorením a/alebo cerebrovaskulárnym ochorením sa majú liečiť ibuprofenom iba po dôkladnom zvážení a treba sa vyhnúť vysokým dávkam (2 400 mg/deň).

Liečba sa má tiež dôkladne zvážiť pred začatím dlhodobej liečby pacientov s rizikovými faktormi kardiovaskulárnych príhod (napr. hypertenzia, hyperlipidémia, diabetes mellitus, fajčenie), a to predovšetkým, ak sa vyžadujú vysoké dávky ibuprofenu (2 400 mg/deň).

Kožné reakcie

Závažné kožné reakcie, niektoré z nich fatálne, vrátane exfoliatívnej dermatitídy, Stevensovho-Johnsonovho syndrómu a toxickej epidermálnej nekrolýzy, boli veľmi zriedkavo hlásené v súvislosti s užívaním NSAID (pozri časť 4.8). Pacienti majú najväčšie riziko vzniku týchto reakcií na začiatku liečebného cyklu, pričom vo väčšine prípadov reakcia nastáva počas prvého mesiaca liečby. Grippecton 200 mg/30 mg sa má vysadiť pri prvom objavení sa kožnej vyrážky, lézií na sliznici alebo akýchkoľvek iných prejavov precitlivenosti.

Opatrenia pri používaní, ktoré súvisia s ibuprofenom:

• Starší pacienti: Farmakokinetika ibuprofenu sa vekom nemení, u starších pacientov nie je potrebná žiadna úprava dávok. Starší pacienti sa však majú starostlivo sledovať, pretože je u nich častejší výskyt nežiaducich účinkov spojených s NSAID, predovšetkým gastrointesti­nálneho krvácania a perforácie, ktoré môžu byť fatálne.
• Pri podávaní ibuprofenu pacientom s gastrointes­tinálnym ochorením v anamnéze (ako je peptický vred, hiátová hernia alebo gastrointestinálne krvácanie) sa vyžaduje opatrnosť a špeciálne sledovanie.
• U pacientov so zlyhaním srdca, u pacientov s chronickou poruchou funkcie obličiek alebo pečene, u pacientov užívajúcich diuretiká, u pacientov s hypovolémiou ako následok veľkého chirurgického výkonu a osobitne u starších pacientov sa v úvodných štádiách liečby vyžaduje starostlivé sledovanie objemu moču a funkcie obličiek. U dehydrovaných dospievajúcich existuje riziko poruchy funkcie obličiek.
• Ak sa v priebehu liečby vyskytnú poruchy zraku, má sa vykonať komplexné oftalmologické vyšetrenie.

4.5 Liekové a iné interakcie

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Pseudoefedríni­umchlorid:

Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Používanie pseudoefedríni­umchloridu znižuje prekrvovanie maternice, ale klinické údaje ohľadne účinkov na graviditu nie sú dostatočné.

Ibuprofen:

Inhibícia syntézy prostaglandínu môže nepriaznivo ovplyvniť tehotenstvo a/alebo vývoj embrya/plodu.

Údaje z epidemiologických štúdií naznačujú zvýšené riziko potratu a srdcových malformácií a gastroschízy po použití inhibítorov syntézy prostaglandínu v skorom štádiu tehotenstva. Predpokladá sa zvyšovanie rizika s dávkou a trvaním liečby.

U zvierat sa preukázalo, že podávanie inhibítorov syntézy prostaglandínu má za následok zvýšený výskyt pred- a poimplantačných potratov a zvýšenú embryofetálnu úmrtnosť. Okrem toho sa u zvierat, ktorým sa podával inhibítor syntézy prostaglandínov počas organogenetického štádia, hlásil zvýšený výskyt rôznych malformácií, vrátane kardiovaskulárnych malformácií.

Počas prvého a druhého trimestra gravidity sa ibuprofen nemá podávať, ak to nie je úplne nevyhnutné. Ak sa ibuprofen použije u ženy, ktorá sa snaží otehotnieť, alebo počas prvého alebo druhého trimestra gravidity, má sa použiť čo najnižšia možná dávka pri čo najkratšom čase podávania.

Počas tretieho trimestra gravidity môžu všetky inhibítory syntézy prostaglandínov vystaviť plod: -kardiopulmonárnej toxicite (s predčasným uzavretím ductus arteriosus a pulmonárnou hypertenziou), -renálnej dysfunkcii, ktorá môže pokročiť do zlyhania obličiek s oligohydroam­niónom,

matku a plod na konci gravidity:

-možnému predĺženiu času krvácania, antiagregačnému účinku, ktorý sa môže vyskytnúť i po veľmi nízkych dávkach,

-inhibícii kontrakcií maternice vedúcich k oneskorenému alebo predĺženému pôrodu.

Preto je použitie tohto lieku:

Kontraindikované počas tretieho trimestra gravidity a počas prvého a druhého trimestra sa má liek podávať iba ak to je úplne nevyhnutné.

Dojčenie

Opatrenia, ktoré treba urobiť počas dojčenia, vyplývajú z prítomnosti pseudoefedríni­umchloridu v lieku: pseudoefedríni­umchlorid sa vylučuje do ľudského materského mlieka. Z hľadiska možných kardiovaskulárnych a neurologických účinkov vazokonstrikčných liečiv je používanie tohto lieku počas dojčenia kontraindikované.

Fertilita:

Existujú obmedzené dôkazy, že lieky, ktoré inhibujú cyklooxygenázu/syn­tézu prostaglandínov, môžu ovplyvnením ovulácie spôsobiť zníženie fertility u žien. Tento účinok je po vysadení liečby reverzibilný.

4.7  Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Grippecton 200 mg/30 mg má malý alebo mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Pacienti, u ktorých sa vyskytne závrat, neobvyklá bolesť hlavy a poruchy zraku alebo sluchu, nemajú viesť vozidlá ani obsluhovať stroje. Jednorazové podanie alebo krátkodobé používanie tohto lieku zvyčajne nevyžaduje žiadne špeciálne opatrenia.

4.8  Nežiaduce účinky

Najčastejšie pozorované nežiaduce reakcie súvisiace s ibuprofenom sú gastrointesti­nálneho charakteru. Môže sa vyskytnúť peptický vred, perforácia alebo gastrointestinálne krvácanie, ktoré sú niekedy fatálne, a to hlavne u starších pacientov (pozri časť 4.4). Po podaní boli hlásené nauzea, vracanie, hnačka, flatulencia, zápcha, dyspepsia, abdominálna bolesť, meléna, hemateméza, ulcerózna stomatitída, exacerbácia kolitídy a Crohnovej choroby (pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní). Menej často sa pozorovala gastritída. Vo všeobecnosti sa riziko vzniku nežiaducich reakcií (predovšetkým rozvoja závažných gastrointesti­nálnych komplikácií) zvyšuje so zvyšujúcou sa dávkou a so zvyšujúcim sa trvaním liečby.

Po liečbe ibuprofenom boli hlásené reakcie precitlivenosti. Môžu pozostávať z:

• (a) Nešpecifickej alergickej reakcie a anafylaxie,

• (b) Reaktivity dýchacieho traktu zahŕňajúcej astmu, zhoršenie astmy, bronchospazmus alebo dyspnoe,

• © Zmiešaných kožných ochorení zahŕňajúcich vyrážky rôzneho druhu, svrbenie, žihľavku, purpuru, angioedém a zriedkavejšie exfoliatívne a bulózne dermatózy (zahŕňajúce epidermálnu nekrolýzu

4.9 Predávkovanie

Klinické účinky predávkovania týmto liekom súvisia pravdepodobnejšie s pseudoefedrí­niumchloridom než s ibuprofenom. Účinky nekorelujú celkom s užitou dávkou vzhľadom na interindividuálnu citlivosť na sympatomimetické vlastnosti.

Symptómy sympatomimetického účinku

Depresia CNS: napr. sedácia, apnoe, cyanóza, kóma

Stimulácia CNS (ktorá je pravdepodobnejšia u detí): napr. insomnia, halucinácie, záchvaty, tras

Okrem príznakov už uvedených ako nežiaduce účinky, sa môžu vyskytnúť nasledovné príznaky: hypertenzná kríza, srdcové arytmie, svalová slabosť a svalové napätie, eufória, rozrušenie, smäd, bolesť na hrudi, závrat, tinnitus, ataxia, rozmazané videnie, hypotenzia.

Symptómy súvisiace s ibuprofenom (ďalšie gastrointestinálne a neurologické symptómy k už uvedeným ako nežiaduce účinky)

Ospanlivosť, nystagmus, tinnitus, hypotenzia, metabolická acidóza, strata vedomia.

Terapeutické opatrenia

Nie je dostupné žiadne špecifické antidotum.

Ak sa pacient dostaví v priebehu jednej hodiny od užitia možnej toxickej dávky, má sa zvážiť podanie aktívneho uhlia.

Majú sa kontrolovať elektrolyty a urobiť EKG. V prípade kardiovaskulárnej nestability a/alebo symptomatickej nerovnováhy elektrolytov sa má nasadiť symptomatická liečba.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antitusiká a lieky proti nachladnutiu, iné liečivá proti nachladnutiu.

ATC kód: R05X

Pseudoefedríni­umchlorid je sympatomimetikum, ktoré, ak sa podáva systémovo, pôsobí ako nosové dekongestívum.

Ibuprofen je NSAID, ktoré patrí do triedy liečiv deriváty kyseliny propiónovej. Je to derivát kyseliny arylkarboxylovej, ktorý má analgetické, antipyretické a protizápalové vlastnosti, ako aj krátkodobo pôsobiaci inhibičný účinok na funkciu trombocytov. Všetky tieto vlastnosti sa spájajú s jeho schopnosťou inhibovať syntézu prostaglandínov.

Grippecton 200 mg/30 mg je kombináciou vazokonstriktora (pseudoefedrí­niumchloridu) s analgetickou dávkou NSAID (ibuprofenu).

Experimentálne údaje naznačujú, že ibuprofen môže kompetitívnym spôsobom inhibovať účinok nízkej dávky kyseliny acetylsalicylovej na agregáciu trombocytov, keď sa podávajú súčasne. Niektoré farmakodynamické štúdie ukázali, že ak sa jednorazové dávky 400 mg ibuprofenu podali buď 8 hodín pred podaním alebo do 30 minút po podaní kyseliny acetylsalicylovej s okamžitým uvoľňovaním (81 mg), znížil sa účinok kyseliny acetylsalicylovej na tvorbu tromboxánu alebo na agregáciu trombocytov. Aj keď existujú neistoty ohľadne extrapolácie týchto účinkov do klinickej situácie, možnosť, že pravidelné, dlhodobé používanie ibuprofenu bude znižovať kardioprotektívny účinok nízkej dávky kyseliny acetylsalicylovej sa nedá vylúčiť. Žiadny klinicky významný účinok sa nepovažuje za pravdepodobný pri príležitostnom použití ibuprofenu (pozri časť 4.5).

5.2  Farmakokinetické vlastnosti

Ibuprofen:

Farmakokinetika ibuprofenu je pri terapeutických dávkach lineárna.

Absorpcia:

Maximálne plazmatické hladiny sa po perorálnom podaní dosiahnu v priebehu 90 minút.

Po jednorazovej dávke sú maximálne plazmatické hladiny u dospelých proporcionálne k podanej dávke (Cmax je 17 ± 3,5 ^g/ml pri dávke 200 mg a 30,3 ± 4,7 ^g/ml pri dávke 400 mg). Absorpcia ibuprofenu sa predlžuje jedlom.

Distribúcia

Ibuprofen sa neakumuluje. Väzba na plazmatické proteíny je 99 %.

V synoviálnej tekutine sa nachádzajú stabilné hladiny ibuprofenu medzi dvoma až ôsmimi hodinami po podaní, s hodnotou Cmax v synoviálnej tekutine asi jednej tretiny hodnoty Cmax v plazme. Množstvo ibuprofenu vylúčené do materského mlieka dojčiacich žien je po podaní 400 mg každých 6 hodín nižšie ako 1 mg za 24 hodín.

Biotransformácia:

Ibuprofen nie je induktor enzýmov. Asi 90 % dávky sa metabolizuje na neaktívne metabolity.

Eliminácia:

Ibuprofen sa vylučuje hlavne močom. Ibuprofen sa úplne vylúči do 24 hodín, s 10 % v nezmenenej forme a 90 % vo forme neaktívnych metabolitov, ktoré sú predovšetkým konjugátmi glukuronidu.

Polčas eliminácie je približne 2 hodiny.

Farmakokinetické parametre ibuprofenu sú iba mierne zmenené u starších pacientov, u pacientov so zlyhaním obličiek a u pacientov s pečeňovou insuficienciou. Pozorované zmeny nevyžadujú žiadnu úpravu dávky.

Pseudoefedríni­umchlorid:

Po perorálnom podaní sa pseudoefedríni­umchlorid z veľkej časti vylučuje nezmenený (70 až 90 %) obličkami.

Polčas eliminácie závisí od pH moču.

Alkalizácia moču vedie k zvýšenej tubulárnej reabsorpcii, a tým predlžuje polčas eliminácie pseudoefedríni­umchloridu.

5.3  Predklinické údaje o bezpečnosti

Hodnoty LD50 pre kombináciu ibuprofenu a pseudoefedríni­umchloridu v štúdiách akútnej perorálnej toxicity boli: 2,40 g/kg u myší a 1,45 g/kg u potkanov.

Nevykonali sa žiadne štúdie toxicity po opakovanom podávaní pre kombináciu ibuprofenu a pseudoefedríni­umchloridu.

Pre ibuprofen ani pre kombináciu pseudoefedríni­umchlorid/ibu­profen sa pri použití Amesovho testu nepozorovala žiadna mutagenita.

Subchronická a chronická toxicita ibuprofenu v pokusoch na zvieratách sa prejavila hlavne vo forme lézií a ulcerácií v gastrointes­tinálnom trakte. V štúdiách na potkanoch a myšiach sa nenašiel žiaden dôkaz karcinogénneho účinku ibuprofenu.

Štúdie reprotoxicity u myší a potkanov s individuálnymi zložkami (~ 100 mg/kg ibuprofenu; ~ 15 mg/kg pseudoefedríni­umchloridu) ani s kombináciou týchto látok neodhalil žiaden náznak materskej alebo fetálnej toxicity alebo teratogenity.

V dávkach toxických pre matku indukoval pseudoefedríni­umchlorid fetotoxicitu (znížená hmotnosť plodu a oneskorená osifikácia) u potkanov. Pre pseudoefedríni­umchlorid sa nevykonali štúdie fertility ani peri-postnatálne štúdie.

Publikované štúdie reprodukčnej toxicity preukázali inhibíciu ovulácie u králikov a poruchu implantácie u rôznych druhov zvierat (králiky, potkany a myši). Štúdie u potkanov a králikov preukázali, že ibuprofen prechádza placentou a pri dávkach toxických pre matku sa pozoroval zvýšený výskyt malformácií (napr. ventrikulárne defekty septa).

Liečivo ibuprofen môže vykazovať environmentálne riziko pre vodné prostredie, hlavne pre ryby.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1  Zoznam pomocných látok

Jadro tablety mikrokryštalická celulóza hydrogénfosforečnan vápenatý bezvodý sodná soľ kroskarmelózy kukuričný škrob

koloidný oxid kremičitý, bezvodý magnéziumstearát

Obal tablety hypromelóza makrogol 400 mastenec oxid titaničitý (E171) žltý oxid železitý (E172)

6.2  Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3  Čas použiteľnosti

30 mesiacov.

6.4  Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 30 °C.

6.5  Druh obalu a obsah balenia

Detský bezpečnostný blister z PVC/PVDC/hl­iníkovej fólie.

Veľkosti balení: 10, 12, 20 alebo 24 filmom obalených tabliet

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6  Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

7.  DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Krewel Meuselbach GmbH

Krewelstrasse 2

D-53783 Eitorf

Nemecko

tel.: +49 2243 / 87–0

fax: +49 2243 / 87–175

e-mail:

8.  REGISTRAČNÉ ČÍSLO

07/0143/16-S

9.  DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: