HYPNOGEN - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

HYPNOGEN

10 mg filmom obalené tablety

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá filmom obalená tableta obsahuje 10,0 mg zolpidémiumtar­tarátu (zolpidemi tartras).

Pomocná látka so známym účinkom:

Monohydrát laktózy

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta.

Biele až takmer biele ploché filmom obalené tablety s deliacou ryhou typu karate na jednej strane. Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké dávky.

4.    KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikácie

Krátkodobá liečba insomnie u dospelých v situáciach, v ktorých insomnia spôsobuje vyčerpanosť alebo je príčinou ťažkého stresu u pacienta.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Dospelí:

Zolpidem účinkuje rýchlo a preto sa má užívať bezprostredne pred oddychom alebo pred spaním. Liek sa má užiť len vtedy, ak je zabezpečená dostatočná dĺžka spánku (8 hodín).

Liek sa má užiť jednorazovo a nemá sa znovu užívať počas tej istej noci.

Odporúčaná denná dávka pre dospelých je 10 mg, ktorú je potrebné užiť tesne pred spaním. Najnižšia účinná denná dávka zolpidemu nesmie presiahnuť 10 mg.

Tak ako pri iných hypnotikách, dlhodobá liečba sa neodporúča, liečba nemá trvať dlšie ako 4 týždne. V určitých prípadoch môže byť potrebné liečbu predĺžiť na maximálne obdobie, v takých prípadoch, by sa mal prehodnotiť stav pacienta.

Osobitné skupiny pacientov

Pediatrická populácia:

Vzhľadom na nedostatok údajov sa zolpidem nemá predpisovať deťom a dospievajúcim vo veku do 18 rokov. Údaje dostupné z placebom kontrolovaných klinických štúdií sú uvedené v časti 5.1.

Starší pacienti

Starší alebo zoslabnutí pacienti môžu byť zvlášť citliví na účinok zolpidemu, preto sa odporúča dávka 5 mg (1/2 tablety).

Pacienti s poškodením funkcie pečene

Keďže klírens a metabolizmus zolpidemu je znížený u pacientov s poškodením funkcie pečene, začiatočná dávka by má byť 5 mg (1/2 tablety). Zvláštna pozornosť sa má venovať starším pacientom. U dospelých (mladších ako 65 rokov) sa dávka môže zvýšiť na 10 mg (1 tableta), len ak klinická odpoveď nie je postačujúca a liek je dobre znášaný.

Spôsob podávania

Tableta sa užíva perorálne.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na zolpidem alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1. Závažná hepatálna insuficiencia.

Akútna alebo ťažká respiračná insuficiencia.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Zolpidem sa má používať s opatrnosťou u pacientov so syndrómom spánkového apnoe a myasténiou gravis.

Respiračná insuficiencia

Keďže hypnotiká môžu znižovať respiračnú kapacitu, je potrebná zvýšená pozornosť, ak sa zolpidem predpíše pacientom s nedostatočnou funkciou dýchania (pozri časť 4.8). Predbežné štúdie však nedokázali depresívny účinok na dýchanie u zdravých pacientov a u pacientov s miernou alebo stredne ťažkou formou CHOCHP.

Príčina nespavosti sa má identifikovať a sprievodné znaky sa majú liečiť ešte pred začatím liečby hypnotikami.

Nespavosť pretrvávajúca po 7–14 dňovej liečbe môže indikovať prítomnosť primárnej psychickej alebo fyzickej poruchy a pacient sa musí starostlivo a v pravidelných intervaloch monitorovať.

Starší pacienti

Pozri časť 4.2

Psychotické poruchy

Hypnotiká, akým je zolpidem sa neodporúčajú na primárnu liečbu psychotických porúch.

Amnézia

Sedatíva a hypnotiká, akým je zolpidem, môžu indukovať anterográdnu amnéziu, ktorá sa zvyčajne objavuje niekoľko hodín po užití lieku. Na zníženie rizika sa pacienti majú uistiť, že môžu spať nepretržite 8 hodín (pozri časť 4.8).

Depresia

Zolpidem, ako aj iné sedatíva a hypnotiká, sa má podávať s opatrnosťou u pacientov s evidentnými prejavmi depresie.

U pacientov so samovražednými sklonmi, je potrebné predpisovať najnižšiu dávku lieku, vzhľadom na možnosť úmyselného predávkovania.

Už existujúce depresie môžu byť odhalené počas užívania zolpidemu. Vzhľadom na to, že insomnia môže byť prejavom depresie, má byť pacient sledovaný, či insomnia pretrváva.

Psychické a „paradoxné“ reakcie

Počas užívania sedatív a hypnotík, akým je zolpidem, sa môžu vyskytnúť reakcie ako nepokoj, zhoršenie nespavosti, vzrušenosť, podráždenosť, agresivita, bludy, zúrivosť, nočné mory, halucinácie, neprimerané správanie a iné nežiaduce prejavy správania.

Ak sa vyskytnú, podávanie zolpidemu sa má prerušiť. Uvedené reakcie sa častejšie vyskytujú u starších pacientov.

Somnambulizmus a s tým spojené správanie

U pacientov, ktorí užili zolpidem a neboli úplne prebudení zo spánku, bola zaznamenaná námesačnosť a iné s tým spojené správanie ako vedenie vozidla v spánku, príprava a konzumovanie jedla, telefonovanie alebo sexuálne aktivity, s amnéziou tejto udalosti. Zdá sa, že užívanie alkoholu a iných látok tlmiacich činnosť CNS spolu so zolpidemom zvyšuje riziko takéhoto správania, rovnako ako užívanie zolpidemu v množstvách väčších ako je odporúčaná dávka. Je potrebné dôkladne zvážiť prerušenie užívania zolpidemu u pacientov hlásiacich takéto správanie (napr. vedenie vozidla v spánku) pre riziko ohrozenia samotného pacienta a iných osôb (pozri časť 4.8. a 5.1.).

Tolerancia

Hypnotický účinok sedatív a hypnotík sa môže znížiť po opakovanom užívaní počas niekoľkých týždňov.

Závislosť

Užívanie sedatív a hypnotík, akým je zolpidem, môže viesť ku vzniku fyzickej a psychickej závislosti. Riziko závislosti sa zvyšuje s dávkou a dĺžkou trvania liečby, je tiež väčšie u pacientov s anamnézou psychiatrických porúch a/alebo závislosti od alkoholu alebo drogovej závislosti. Takíto pacienti musia byť počas užívania hypnotík pod dôkladným dozorom.

Ak sa už fyzická závislosť rozvinula, náhle ukončenie liečby bude sprevádzané abstinenčnými príznakmi ako napr. bolesti hlavy, bolesti svalov, extrémna úzkosť a napätie, nepokoj, zmätenosť a podráždenosti. V závažných prípadoch sa môžu vyskytnúť nasledujúce príznaky: derealizácia, depersonalizácia, hyperakúzia, znecitlivenosť a pálenie končatín, precitlivenosť na svetlo, hluk alebo fyzický kontakt, halucinácie alebo epileptické záchvaty.

Nespavosť po náhlom prerušení liečby

Po náhlom prerušení liečby hypnotikom sa môže objaviť dočasný syndróm, pri ktorom sa symptómy, ktoré boli dôvodom pre liečbu sedatívom a hypnotikom, znovu vrátia v silnejšej forme. Toto môže byť sprevádzané inými reakciami, vrátane zmien nálady, úzkosti a nepokoja.

Je dôležité, aby bol pacient informovaný o možnosti vzniku syndrómu z vysadenia, čím sa minimalizuje úzkosť spomedzi iných symptómov, ktoré sa môžu objaviť pri prerušení liečby.

Vzhľadom na zvýšené riziko vzniku abstinenčných príznakov/rebound fenoménu pri náhlom prerušení liečby, odporúča sa postupné znižovanie dávky.

Zdá sa, že v prípade užívania krátkodobo pôsobiacich sedatív a hypnotík, sa môže syndróm z vysadenia rozvinúť aj v intervale dávkovania, najmä ak sa užívali vysoké dávky.

Zhoršenie psychomotorických schopností nasledujúci deň

Riziko zhoršenia psychomotorických schopností nasledujúci deň, vrátane zhoršenej schopnosti viesť vozidlá je vyššie, ak:

• sa zolpidem užije menej ako 8 hodín pred vykonávaním činností, ktoré si vyžadujú zvýšenú pozornosť (pozri časť 4.7);
• sa užije vyššia dávka, ako je odporúčaná dávka;
• sa zolpidem podáva súbežne s inými liekmi s tlmivým účinkom na CNS, s inými liekmi zvyšujúcimi hladinu zolpidemu v krvi, s alkoholom alebo s nezákonnými drogami (pozri časť 4.5).

Zolpidem sa má užiť jednorazovo tesne pred spaním a nemá sa znovu užívať počas tej istej noci.

Laktóza

Liek obsahuje laktózu. Liek sa nemá podávať pacientom so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie.

4.5 Liekové a iné interakcie

Alkohol

Neodporúča sa súbežné užívanie zolpidemu s alkoholom. V kombinácii s alkoholom môže byť sedatívny účinok zolpidemu silnejší. To môže ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Kombinácia s liekmi s tlmivým účinkom na CNS

Zvýšenie tlmivého účinku na CNS sa môže objaviť v prípadoch súbežného užívania s antipsychotikami (neuroleptikami), hypnotikami, anxiolytikami/se­datívami, antidepresívami, opioidnými analgetikami, antiepileptikami, anestetikami a antihistaminikami so sedatívnym účinkom. Z toho dôvodu môže súbežné užívanie zolpidemu s týmito liekmi zvýšiť ospalosť a zhoršiť psychomotorické schopnosti nasledujúci deň, vrátane zhoršenej schopnosti viesť vozidlá (pozri časť 4.4 a časť 4.7). Boli hlásené aj izolované prípady vizuálnych halucinácií u pacientov užívajúcich zolpidem s antidepresívami s obsahom bupropiónu, dezipramínu, fluoxetínu, sertralínu a venlafaxínu.

Súbežné užívanie fluvoxamínu môže zvýšiť hladinu zolpidemu v krvi, preto sa ich súbežné užívanie neodporúča.

V prípade užívania opioidných analgetík sa môže objaviť eufória, čo môže viesť k zvýšeniu psychickej závislosti.

CYP450 inhibítory a induktory

Lieky, ktoré interagujú s určitými hepatálnymi enzýmami (najmä s cytochrómom P450), môžu zvýšiť aktivitu niektorých hypnotík. Zolpidem je metabolizovaný prostredníctvom niekoľkých hepatálnych enzýmov cytochrómu P450, hlavným enzýmom je CYP3A4, s príspevkom enzýmu CYP1A2. Farmakodynamický účinok zolpidemu sa znižuje pri súbežnom užívaní s rifampicínom (induktor CYP3A4). Avšak, keď sa zolpidem užíval s itrakonazolom (inhibítor CY3A4), jeho farmakokinetika a farmakodynamika neboli výrazne ovplyvnené. Klinický význam týchto údajov nie je známy.

Súbežné podávanie zolpidemu a ketokonazolu (200 mg dvakrát denne), silného inhibítora CYP3A4, predlžuje eliminačný polčas zolpidemu, zvyšuje celkovú AUC a znižuje zdanlivý perorálny klírens pri porovnaní zolpidemu a placeba. Celková AUC zolpidemu podávaného súbežne s ketokonazolom sa zvýšila 1,83-násobne oproti samotnému zolpidemu. Obvyklá úprava dávkovania zolpidemu nemusí byť potrebná, ale pacienti musia byť poučení, že užívanie zolpidemu s ketokonazolom môže zvýšiť sedatívny účinok.

Súbežné užívanie ciprofloxacínu môže zvýšiť hladinu zolpidemu v krvi, preto sa ich súbežné užívanie neodporúča.

Iné lieky

Ak sa zolpidem podával súbežne s warfarínom, digoxínom alebo ranitidínom, neboli pozorované výrazné farmakokinetické interakcie.

4.6 Fertilita, gravidita, laktácia

Gravidita

Ako preventívne opatrenie je vhodnejšie vyhýbať sa užívaniu zolpidemu v tehotenstve.

Pre zolpidem nie sú dostupné žiadne alebo sú veľmi obmedzené údaje u tehotných pacientok. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky na vývoj reprodučnej toxicity.

Ak sa liek predpisuje žene vo fertilnom veku je potrebné ju upozorniť, že ak plánuje otehotnieť alebo má podozrenie, že je tehotná, musí kontaktovať svojho lekára kvôli ukončeniu liečby.

Ak zolpidem užívala žena počas neskorého štádia tehotenstva alebo počas pôrodu, je vzhľadom na farmakologický účinok lieku možné očakávať účinky na novorodenca ako je hypotermia, hypotónia a stredne ťažká respiračná depresia. Ak sa zolpidem užíval súbežne s inými liekmi tlmiacimi CNS na konci gravidity, boli hlásené prípady ťažkej neonatálnej respiračnej depresie.

Navyše, u detí narodených matkám, ktoré chronicky užívali sedatíva a hypnotiká počas neskorších štádií tehotenstva, sa môže vyvinúť fyzická závislosť a v postnatálnom období je riziko vzniku abstinenčných príznakov.

Laktácia

Malé množstvo zolpidemu prechádza do materského mlieka. Užívanie zolpidemu u dojčiacich matiek sa preto neodporúča.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Zolpidem má veľký vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Vodiči vozidiel a pracovníci obsluhujúci stroje sa majú upozorniť, že tak ako v prípade iných hypnotík, ráno po podaní tohto lieku existuje možné riziko malátnosti, predĺženého reakčného času, závratov, ospalosti, rozmazaného/dvo­jitého videnia, zníženej ostražitosti a zhoršenej schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje (pozri časť 4.8). Na minimalizovanie tohto rizika sa odporúča obdobie odpočinku v trvaní najmenej 8 hodín medzi užitím zolpidemu a vedením vozidla, obsluhovaním strojov a prácou vo výškach.

Zhoršenie schopnosti viesť vozidlá a správanie ako mikrospánok sa objavili v prípade podania zolpidemu samostatne pri terapeutických dávkach.

Okrem toho, súbežné podanie zolpidemu s alkoholom a inými liekmi s tlmivým účinkom na CNS zvyšuje riziko takéhoto správania (pozri časti 4.4 a 4.5). Pacienti sa majú upozorniť, aby neužívali zolpidem s alkoholom alebo inými psychoaktívnymi látkami.

4.8 Nežiaduce účinky

Existujú dôkazy o vzťahu medzi dávkou a nežiaducimi účinkami spojenými s užívaním zolpidemu, najmä pre určité účinky na CNS. Ako sa odporúča v časti 4.2, tieto by mali byť teoreticky slabšie ak sa zolpidem užíva bezprostredne pred odpočinkom alebo spánkom. Vyskytujú sa častejšie u starších pacientov.

Nasledujúce nežiaduce účinky sú rozdelené v tabuľke podľa orgánových tried a na základe frekvencie výskytu: veľmi časté (> 1/10); časté (> 1/100 až < 1/10); menej časté (> 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé (> 1/10 000 až < 1/1 000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000); neznáme (z dostupných údajov).

*Väčšina týchto psychických nežiaducich reakcií je spojená s paradoxnými reakciami

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v

4.9. Predávko­vanie

Prejavy a príznaky

• V prípadoch predávkovania samotným zolpidemom alebo v kombinácii s inými látkami tlmiacimi činnosť CNS (vrátane alkoholu) bolo zaznamenané narušenie vedomia od ospanlivosti až po kómu, ale aj závažnejšia symptomatológia vrátane smrti.

Liečba

Majú sa použiť všeobecné symptomatické a podporné opatrenia. Ak vyprázdnenie žalúdka nie je vhodné, na zníženie absorpcie sa má podať aktívne uhlie.

Lieky so sedatívnym účinkom sa majú vynechať aj v prípade objavenia sa excitácie. Pri závažných príznakoch (napr. respiračná depresia) je možné zvážiť podanie flumazenilu. Avšak, podanie flumazenilu môže prispieť k výskytu neurologických symptómov (kŕče).

Zolpidem nie je dialyzovateľný.

4.10 Zneužívanie lieku a závislosť

Pozri časť 4.4 a 4.5.

5.   FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1    Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterape­utická skupina: Hypnotiká a sedatíva, liečivá príbuzné benzodiazepínu

ATC kód: N05CF02

Mechanizmus účinku

Zolpidem je imidazopyridín, ktorý sa prednostne viaže na subtyp omega-1 receptorov (známy je tiež ako subtyp 1 benzodiazepínov), ktorý je vo vzťahu k GABA-A receptorom obsahujúcim alpha-1 subjednotky.

Zatiaľ čo benzodiazepíny sa neselektívne viažu aj na omega-1 aj omega-2 subtypy, zolpidem sa prednostne viaže na subtyp receptorov omega-1. Prostredníctvom týchto receptorov ovplyvňuje tok chloridových aniónov, čo vedie k špecifickému sedatívnemu účinku zolpidemu. Tieto účinky sú opačné ako u benzodiazepí­nového antagonistu flumazenilu.

U zvierat: Selektívna väzba zolpidemu na omega-1 receptory môže vysvetliť virtuálnu absenciu myorelaxačného a antikonvulzívneho účinku u zvierat pri hypnotickej dávke, ktoré sa normálne vyskytujú pri benzodiazepínoch, ktoré nie sú selektívne pre omega-1 väzbové miesta.

U ľudí: zolpidem skracuje dobu zaspávania a znižuje počet zobudení, predlžuje dĺžku spánku a zlepšuje kvalitu spánku. Tieto účinky sú spojené s charakteristickým EEG profilom, odlišným od profilu benzodiazepínov. V štúdiách, v ktorých sa hodnotilo percento času strávené v každom štádiu spánkového cyklu, zolpidem vo všeobecnosti zachoval jednotlivé štádia spánku.

Pri odporúčanej dávke zolpidem neovplyvňuje REM fázu. Zachovanie hlbokého spánku (fáza 3 a 4 -NREM ) môže byť vysvetlený selektívnou väzbou zolpidemu na omega-1 receptory.

Všetky známe účinky zolpidemu sú zvrátiteľné benzodiazepínovým antagonistom flumazenilom.

Klinická účinnosť a bezpečnosť

Randomizované štúdie preukázali iba presvedčivé dôkazy o účinnosti 10 mg zolpidemu.

• V randomizovanej, dvojito zaslepenej štúdii u 462 zdravých dobrovoľníkov vo veku do 65 rokov s prechodnou nespavosťou sa preukázalo, že zolpidem v dávke 10 mg znížil priemerný čas zaspávania o 10 minút v porovnaní s placebom, zatiaľ čo zolpidem v dávke 5 mg o 3 minúty.

• V randomizovanej, dvojito zaslepenej štúdii u 114 pacientov vo veku do 65 rokov s chronickou nespavosťou, zolpidem v dávke 10 mg znížil priemerný čas zaspávania o 30 minút v porovnaní s placebom, zatiaľ čo zolpidem v dávke 5 mg o 15 minút.

U niektorých pacientov môže býť účinná nižšia dávka 5 mg.

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť zolpidemu nebola stanovená u detí mladších ako 18 rokov. Randomizovaná placebom kontrolovaná štúdia u 201 detí vo veku 6–17 rokov s nespavosťou v súvislosti s poruchou pozornosti a hyperaktivitou (ADHD) nepreukázala účinnosť zolpidemu 0,25 mg / kg / deň (s maximálne 10 mg / deň) v porovnaní s placebom. Poruchy psychickej a nervovej sústavy tvorili najčastejšie liečbu vyžadujúce nežiaduce účinky pozorované u zolpidemu v porovnaní s placebom a zahŕňali závraty (23,5% oproti 1,5%), bolesť hlavy (12,5% oproti 9,2%) a halucinácie (7,4% oproti 0%) (pozri časť 4.2).

5.2    Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Zolpidem sa rýchlo absorbuje a má aj rýchly nástup účinku. Vrchol plazmatickej koncentrácie sa dosahuje za 0,5–3 hodiny. Po perorálnom podaní je biologická dostupnosť 70 % v dôsledku „first-pass“ metabolizmu.

Distribúcia

Väzba na proteíny je 92,5 % ± 0,1 %. Distribučný objem u dospelých je 0,54 ± 0,02 l/kg a znižuje sa u veľmi starých pacientov na 0,34 ± 0,05 l/kg.

Eliminácia

Eliminačný polčas je krátky, s priemernou hodnotou 2,4 hodiny (± 0,2 hodiny) a trvanie účinku do 6 hodín.

Všetky metabolity sú farmakologicky neaktívne a vylučujú sa močom (56%) a stolicou (37%).

• V štúdiách sa ukázalo, že tartarát zolpidemu je nedialyzovateľný.

Linearita/neli­nearita

Farmakokinetický profil zolpidemu je lineárny v terapeutickom rozsahu a nemení sa po opakovanom podaní.

Osobitné populácie

Pacienti s poškodením funkcie obličiek

U pacientov s renálnou insuficienciou, či už s dialýzou alebo bez, je klírens mierne znížený. Iné farmakokinetické parametre nie sú ovplyvnené.

Starší pacienti a pacienti s poškodením funkcie pečene

U starších pacientov a u pacientov s poškodením funkcie pečene sú plazmatické koncentrácie zolpidemu zvýšené, u týchto pacientov môže byť potrebná úprava dávkovania..

5.3    Predklinické údaje o bezpečnosti

Zolpidem všeobecne vykazuje nízku úroveň toxicity a väčšina príznakov u potkanov a opíc bola zaznamenaná v dôsledku silnejšieho hypnotického účinku, vyvolaného vysokými dávkami.

Indukcia pečeňových enzýmov, pravdepodobne v dôsledku adaptívneho procesu, bola pozorovaná u potkanov v dávke 62,5 mg / kg / deň. U opíc nebol zistený žiadny cieľový orgán a dávka 180 mg / kg / deň nebola toxická.

Zolpidem nevykazoval genotoxicitu v oblasti génových mutácií, chromozómových odchýlok a testov opravy DNA. Dlhodobé (2 ročné) štúdie kancerogenity u potkanov a myší nepreukázali karcinogénne účinky.

Štúdie reprodukčnej toxicity sa vykonali s dávkami vyvolávajúcimi silnejší hypnotický účinok a väčšiu systémovú expozíciu než u ľudí. Zolpidem a jeho metabolity prechádzajú cez placentu a boli prítomné v malých množstvách v tkanivách plodu. V týchto štúdiách zolpidem nemal teratogénne účinky a neovplyvnil fertilitu a vývoj plodu.

6.   FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1   Zoznam pomocných látok

Monohydrát laktózy

Mikrokryštalická celulóza

Sodná soľ kroskarmelózy (typ A)

Hydroxypropyl­metylcelulóza 2910/6

Magnéziumstearát

Oxid titaničitý (E171)

Makrogol 300

Emulzia simetikónu SE 4

6.2    Inkompatibility

Nie sú známe.

6.3    Čas použiteľnosti

3 roky

6.4    Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

Vnútorný obal uchovávajte v škatuľke.

6.5    Druh obalu a obsah balenia

PVC/Al blister, písomná informácia pre používateľa, papierová škatuľka

• 7, 15, 20, 30 a 100 filmom obalených tabliet

6.6    Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky na likvidáciu.

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku treba vrátiť do lekárne.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Takeda GmbH

Byk-Gulden Strasse 2

D-78467 Konstanz

Nemecko

8.   REGISTRAČNÉ ČÍSLO

57/0113/99-S

9.   DÁTUM REGISTRÁCIE/DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 27.9.1999

Dátum posledného predĺženia registrácie: 30.9.2009