Indapamid ratiopharm 1,5 mg - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

Indapamid ratiopharm 1,5 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 1,5 mg indapamidu.

Pomocná látka so známym účinkom: laktóza

Každá tableta obsahuje 119 mg laktózy (ako monohydrát).

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta s predĺženým uvoľňovaním

Biele až takmer biele okrúhle obojstranne vypuklé filmom obalené tablety.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Esenciálna hypertenzia.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Jedna tableta za 24 hodín, prednostne ráno.

Pri vyšších dávkach sa nezvyšuje antihypertenzný účinok indapamidu, ale sa zvyšuje saluretický účinok.

Spôsob podávania

Tablety sa majú prehĺtať s dostatočným množstvom tekutiny (napr. s pohárom vody). Tablety sa nesmú drviť ani žuvať.

Zlyhanie obličiek (pozri časti 4.3 a 4.4):

Pri závažnom zlyhaní obličiek (klírens kreatinínu pod 30 ml/min) je liečba kontraindikovaná.

Tiazidy a príbuzné diuretiká sú plne účinné len pri normálnej alebo minimálne zhoršenej funkcii obličiek.

Starší pacienti (pozri časť 4.4):

U starších pacientov sa musí kreatinín v plazme upraviť vo vzťahu k veku, hmotnosti a pohlaviu. Starší pacienti sa môžu liečiť Indapamidom ratiopharm 1,5 mg len v prípade, že ich funkcia obličiek je normálna alebo len minimálne zhoršená.

Pacienti s poruchou funkcie pečene (pozri časti 4.3 a 4.4):

Pri ťažkej poruche funkcie pečene je liečba kontraindikovaná.

Pediatrická populácia:

Indapamid sa neodporúča používať u detí a dospievajúcich kvôli chýbajúcim údajom o bezpečnosti a účinnosti.

4.3 Kontraindikácie

• – Precitlivenosť na indapamid, iné sulfónamidy alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

• – Závažné zlyhanie obličiek.

• – Hepatická encefalopatia alebo ťažká porucha funkcie pečene.

• – Hypokaliémia.

4.4  Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Osobitné upozornenia

Keď je porušená funkcia pečene, indapamid môže spôsobiť hepatickú encefalopatiu, najmä v prípade elektrolytovej nerovnováhy. Ak sa vyskytne, musí sa podávanie diuretika ihneď prerušiť.

Fotosenzitivita

Pri indapamide boli hlásené prípady fotosenzitívnych reakcií (pozri časť 4.8). Ak sa počas liečby vyskytnú fotosenzitívne reakcie, odporúča sa liečbu prerušiť. Ak sa opätovné podávanie indapamidu považuje za nevyhnutné, odporúča sa exponované plochy chrániť pred slnkom alebo umelými zdrojmi UVA.

Špeciálne opatrenia pri používaní

Vodná a elektrolytová rovnováha:

• Plazmatický sodík
• Plazmatický draslík
• Plazmatický vápnik

Indapamid môže znižovať vylučovanie vápnika močom a spôsobiť mierne a prechodné zvýšenie vápnika v plazme. Primárna hyperkalciémia môže vzniknúť z dôvodu predtým nerozpoznaného hyperparatyre­oidizmu. Pred vyšetrovaním funkcie prištítnych teliesok sa má liečba prerušiť.

Glukóza v krvi

Monitorovanie glukózy v krvi je dôležité u diabetikov, najmä v prítomnosti hypokaliémie.

Kyselina močová

U hyperurikemických pacientov môže byť zvýšená tendencia záchvatov dny.

Funkcia obličiek a diuretiká

Indapamid je plne účinný len vtedy, ak je funkcia obličiek normálna alebo len minimálne porušená (kreatinín v plazme pod hladinou rádovo 25 mg/l, t.j. 220 ^mol/l u dospelého). U starších osôb treba kreatinín v plazme upraviť podľa veku, hmotnosti a pohlavia.

Hypovolémia, ako dôsledok straty vody a sodíka, ktoré boli spôsobené diuretikom, na začiatku liečby vyvolá zníženie glomerulárnej filtrácie. To môže viesť k zvýšeniu močoviny v krvi a kreatinínu v plazme. Táto prechodná funkčná insuficiencia obličiek nemá následky u jednotlivcov s normálnou funkciou obličiek, ale môže zhoršiť existujúcu renálnu insuficienciu.

Športovci

Pozornosť športovcov treba upriamiť na skutočnosť, že tento liek obsahuje liečivo, ktoré môže spôsobiť pozitívnu reakciu pri dopingových testoch.

Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, laponskou deficienciou laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Kombinácie, ktoré sa neodporúčajú

Lítium

Zvýšené plazmatické hladiny lítia s príznakmi predávkovania, ako pri neslanej diéte (znížené vylučovanie lítia močom). Ak je však podanie diuretík potrebné, vyžaduje sa pozorné sledovanie plazmatických hladín lítia a úprava dávky lieku.

Diuretiká

Súbežné podávanie indapamidu s diuretikami, ktoré môžu spôsobiť hypokaliémiu (bumetanid, furosemid, piretanid, tiazidy a xipamid) sa neodporúča.

Kombinácie, ktoré pri používaní vyžadujú opatrnosť

Lieky vyvolávajúce torsades de pointes

• – antiarytmiká triedy Ia (chinidín, hydrochinidín, dizopyramid),

• – antiarytmiká triedy III (amiodarón, sotalol, dofetilid, ibutilid),

• – niektoré antipsychotiká: fenotiazíny (chlórpromazín, cyamemazín, levomepromazín, tioridazín, trifluoperazín),

• – benzamidy (amisulprid, sulpirid, sultoprid, tiaprid),

• – butyrofenóny (droperidol, haloperidol),

• – iné: bepridil, cisaprid, difemanil, erytromycín i.v., halofantrín, mizolastín, pentamidín, sparfloxacín, moxifloxacín, vinkamín i.v.

Zvýšené riziko ventrikulárnych arytmií, najmä torsades de pointes (hypokaliémia je rizikový faktor).

Pred zavedením tejto kombinácie treba monitorovať, a v prípade potreby, upraviť hypokaliémiu. Klinické monitorovanie plazmatických elektrolytov a EKG.

V prítomnosti hypokaliémie používajte látky, ktoré nemajú tú nevýhodu, že spôsobujú torsades de pointes.

NSAID (systémové podanie) vrátane selektívnych inhibítorov COX-2, vysoké dávky kyseliny salicylovej (>

3 g/deň)

Možné zníženie antihypertenzívneho účinku indapamidu.

Riziko akútneho zlyhania obličiek u dehydrovaných pacientov (zníženie glomerulárnej filtrácie). Zavodnite pacienta; monitorujte renálnu funkciu na začiatku liečby.

Inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACE)

Riziko náhlej hypotenzie a/alebo akútneho zlyhania obličiek, keď sa liečba ACE inhibítorom začne v prítomnosti existujúcej deplécie sodíka (najmä u pacientov so stenózou obličkovej tepny).

Pri hypertenzii, keď mohla predchádzajúca diuretická liečba spôsobiť depléciu sodíka, je potrebné:

• – vysadiť diuretikum 3 dni pred začatím liečby ACE inhibítorom a znovu nasadiť hypokaliemické diuretikum, ak je to potrebné;

• – alebo podávať nízke úvodné dávky ACE inhibítora a dávky postupne zvyšovať.

Pri kongestívnom zlyhaní srdca, začať s veľmi nízkou dávkou ACE inhibítora, najlepšie po znížení dávky súbežne podávaného hypokaliemického diuretika.

Vo všetkých prípadoch, monitorovať renálnu funkciu (kreatinín v plazme) počas prvých týždňov liečby ACE inhibítorom.

Iné zlúčeniny, ktoré spôsobujú hypokaliémiu: amfotericín B i.v., gluko- a mineralokortikoidy (systémové podanie), tetrakozaktid, stimulačné laxatíva

Zvýšené riziko hypokaliémie (aditívny účinok).

Monitorovanie draslíka v plazme a korekcia, ak je to potrebné. Treba to mať na pamäti najmä v prípade súbežnej liečby digitalisom. Použite nestimulačné laxatíva.

Baklofén

Zvýšený antihypertenzívny účinok.

Hydratovať pacienta; a na začiatku liečby monitorovať renálnu funkciu.

Digitalisové prípravky

Hypokaliémia predisponuje k toxickému účinku digitalisu.

Monitorovanie draslíka v plazme a EKG, a v prípade potreby úprava liečby.

Kombinácie, ktoré treba zvážiť

Kálium šetriace diuretiká (amilorid, spironolaktón, triamterén)

Hoci sú racionálne kombinácie u niektorých pacientov užitočné, napriek tomu sa môže vyskytnúť hypokaliémia alebo hyperkaliémia (najmä u pacientov so zlyhaním obličiek alebo diabetom). Je potrebné monitorovať plazmatický draslík a EKG, a ak je to nutné, prehodnotiť liečbu.

Metformín

Zvýšené riziko mliečnej acidózy navodenej metformínom, kvôli možnosti funkčného zlyhania obličiek spojeného s diuretikami a predovšetkým slučkovými diuretikami.

Nepoužívajte metformín, keď kreatinín v plazme presiahne 15 mg/l (135 ^mol/l) u mužov a 12 mg/l (110 ^mol/l) u žien.

Jódované kontrastné médiá

V prípade diuretikami vyvolanej dehydratácie, existuje zvýšené riziko akútneho zlyhania obličiek, najmä pri použití veľkých dávok jódovaných kontrastných médií.

Rehydratácia pred podaním jódovej zlúčeniny.

Imipramínové antidepresíva, neuroleptiká

Zvýšený antihypertenzívny účinok a zvýšené riziko ortostatickej hypotenzie (aditívny účinok).

Vápnik (soli)

Riziko hyperkalciémie vyplývajúce zo zníženého vylučovania vápnika močom.

Cyklosporín, takrolimus

Riziko zvýšenia kreatinínu v plazme bez zmeny v hladine cirkulujúceho cyklosporínu, aj v neprítomnosti deplécie vody/sodíka.

Kortikosteroidy, tetrakozaktid (systémové podanie)

Znížený antihypertenzívny účinok (retencia vody/sodíka kvôli kortikosteroidom).

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Všeobecne platí, že podávaniu diuretík tehotným ženám sa treba vyhnúť a nikdy sa nemajú použiť na liečbu fyziologického edému v gravidite. Diuretiká môžu spôsobiť fetoplacentárnu ischémiu s rizikom poruchy rastu plodu.

Dojčenie

Dojčenie sa neodporúča (indapamid sa vylučuje do materského mlieka).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Indapamid neovplyvňuje pozornosť, avšak v ojedinelých prípadoch sa môžu vyskytnúť rôzne reakcie na pokles krvného tlaku, najmä na začiatku liečby alebo pri pridaní ďalšej antihypertenzív­nej látky.

Následne sa môže zhoršiť schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Väčšina nežiaducich účinkov, ktoré sa týkajú klinických alebo laboratórnych parametrov, je závislá od dávky. Indapamid môže spôsobiť nasledujúce nežiaduce účinky, ktoré sú zoradené podľa nasledovnej frekvencie:

Veľmi časté (>1/10)______­________________________

Časté (>1/100 až <1/10)_______­___________________

Menej časté (>1/1 000 až <1/100) Zriedkavé (>1/10 000 až <1/1 000)

Veľmi zriedkavé (<1/10 000)

Neznáme (nedajú sa odhadnúť z dostupných údajov).

Poruchy krvi a lymfatického systému

Veľmi zriedkavé: trombocytopénia, leukopénia, agranulocytóza, aplastická anémia, hemolytická anémia.

Poruchy nervového systému

Zriedkavé: vertigo, únava, bolesť hlavy, parestézia.

Poruchy srdca a srdcovej činnosti Veľmi zriedkavé: arytmia, hypotenzia.

Poruchy gastrointesti­nálneho traktu

Menej časté: vracanie.

Zriedkavé: nauzea, zápcha, sucho v ústach.

Veľmi zriedkavé: pankreatitída.

Poruchy obličiek a močových ciest

Veľmi zriedkavé: zlyhanie obličiek.

Poruchy pečene a žlčových ciest

Veľmi zriedkavé: abnormálne funkcie pečene.

Neznáme: možnosť nástupu hepatálnej encefalopatie v prípade insuficiencie pečene (pozri časti 4.3 a 4.4).

Poruchy kože a podkožného tkaniva

Reakcie z precitlivenosti, najmä dermatologické u jedincov s predispozíciou k alergickým a astmatickým reakciám.

Časté: makulopapulárne vyrážky.

Menej časté: purpura.

Veľmi zriedkavé: angioneurotický edém a/alebo žihľavka, toxická epidermálna nekrolýza, Stevensov-Johnsonov syndróm.

Neznáme: možné zhoršenie existujúceho akútneho diseminovaného lupus erythematosus.

Boli hlásené prípady fotosenzitívnych reakcií (pozri časť 4.4).

Laboratórne parametre

Počas klinických skúšaní bola u 10 % pacientov pozorovaná hypokaliémia (plazmatický draslík < 3,4 mmol/l) a < 3,2 mmol/l u 4 % pacientov po 4 až 6 týždňov liečby. Po 12 týždňoch liečby bol priemerný pokles hladiny draslíka 0,23 mmol/l.

Veľmi zriedkavé: Hyperkalciémia.

Neznáme: deplécia draslíka s hypokaliémiou, obzvlášť závažná u niektorých vysoko rizikových populácií (pozri časť 4.4).

• – Hyponatriémia s hypovolémiou zodpovedná za dehydratáciu a ortostatickú hypotenziu. Súbežná strata chloridových iónov môže viesť k sekundárnej kompenzačnej metabolickej alkalóze: výskyt a stupeň tohto účinku sú mierne.

• – Zvýšenie kyseliny močovej v plazme a glukózy v krvi počas liečby: vhodnosť týchto diuretík sa musí u pacientov s dnou alebo cukrovkou starostlivo zvážiť.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v .

4.9 Predávkovanie

Indapamid nie je toxický až do 40 mg, t.j. 27-násobok terapeutickej dáv­ky.

Prejavy akútnej otravy zahŕňajú predovšetkým poruchy vody/elektrolytov (hyponatriémia, hypokaliémia).

Symptómy

Klinická možnosť nauzey, vracania, hypotenzie, kŕčov, vertiga, ospanlivosti, zmätenosti, polyúrie alebo oligúrie, možno až do anúrie (pri hypovolémii).

Liečba

Prvotné opatrenia zahŕňajú rýchlu elimináciu požitej látky (látok) výplachom žalúdka a/alebo podaním aktívneho uhlia, po ktorom nasleduje obnovenie vodnej/elektro­lytovej rovnováhy na normálny stav v špecializovanom centre.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antihypertenzívne diuretikum, ATC kód: C03BA11.

Indapamid je sulfónamidový derivát s indolovým kruhom, farmakologicky príbuzný tiazidovým diuretikám, ktoré inhibujú reabsorpciu sodíka v kortikálnom dilučnom segmente. Zvyšuje vylučovanie sodíka a chloridov močom a v menšej miere vylučovanie draslíka a horčíka, čím zvyšuje výdaj moču a má antihypertenzívnu aktivitu.

Štúdie II a III fázy pri použití monoterapie demonštrovali antihypertenzívny účinok, ktorý pretrváva 24 hodín. Toto bolo prítomné pri dávkach, pri ktorých bol diuretický účinok miernej intenzity.

Antihypertenzívna aktivita indapamidu sa spája so zlepšením pružnosti artérií a znížením arteriolárnej a celkovej periférnej rezistencie.

Indapamid znižuje ľavú ventrikulárnu hypertrofiu.

Tiazidy a príbuzné diuretiká majú po určitej dávke plató v terapeutickom účinku, kým nežiaduce účinky neustále rastú. Ak nie je liečba účinná, dávka sa nemá zvyšovať.

Ukázalo sa tiež, že u krátko-, stredne- a dlhodobo hypertenzných pacientov indapamid:

• – nezasahuje do metabolizmu lipidov: triglyceridov, LDL-cholesterolu a HDL-cholesterolu;

• – nezasahuje do metabolizmu uhľovodíkov, ani u diabetických hypertenzívnych pacientov.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Indapamid ratiopharm 1,5 mg sa dodáva vo forme s predĺženým uvoľňovaním, ktoré je založené na matrixovom systéme, v ktorom je liečivo dispergované do nosníka, ktorý umožňuje trvalé uvoľňovanie indapamidu.

Absorpcia

Uvoľnená frakcia indapamidu sa rýchlo a úplne absorbuje z gastrointes­tinálneho tráviaceho traktu. Strava mierne zvyšuje rýchlosť absorpcie, ale nemá žiadny vplyv na množstvo absorbovaného liečiva.

Maximálna plazmatická hladina po podaní jednej dávky sa dostavuje približne 12 hodín po požití, opakované podanie znižuje kolísanie hladín v sére medzi 2 dávkami. Existuje intraindividuálna variabilita.

Distribúcia

Väzba indapamidu na plazmatické bielkoviny je 79 %.

Plazmatický polčas eliminácie je 14 až 24 hodín (priemer 18 hodín).

Stabilizovaný stav sa dosahuje po 7 dňoch.

Opakované podávanie nevedie k akumulácii.

Biotransformácia

Eliminácia prebieha v podstate močom (70 % dávky) a stolicou (22 %) vo forme neaktívnych metabolitov.

Vysoko rizikoví jedinci

Farmakokinetické parametre sa u pacientov so zlyhaním obličiek nemenia.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Najvyššie dávky podané perorálne rôznym druhom zvierat (40 až 8 000 násobok terapeutickej dávky) ukázali zhoršenie diuretických vlastností indapamidu. Hlavné symptómy otravy v štúdiách akútnej toxicity s indapamidom, ktorý sa podával intravenózne alebo intraperitoneálne, sa spájali s farmakologickou aktivitou indapamidu, t.j. bradypnoe a periférnou vazodilatáciou.

Ohľadom mutagénnych a karcinogénnych vlastností boli testy indapamidu negatívne.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety

monohydrát laktózy

hypromelóza koloidný oxid kremičitý, bezvodý magnéziumstearát

Filmový obal

hypromelóza

glycerol 85 %

oxid titaničitý (E171)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/PVDC/hliníkové blistre.

Veľkosti balení: 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 100 tabliet s predĺženým uvoľňovaním.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

ratiopharm GmbH,

Graf-Arco-Str.3

D-89079 Ulm

Nemecko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

58/0247/09-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 3. apríla 2009

Dátum posledného predĺženia registrácie: 18. augusta 2014