Indometacin 50 Berlin-Chemie - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

Indometacin 50 Berlin-Chemie

50 mg čapíky

Indometacin 100 Berlin-Chemie

100 mg čapíky

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Indometacin 50 Berlin-Chemie:

Jeden čapík obsahuje 50 mg indometacínu.

Indometacin 100 Berlin-Chemie:

Jeden čapík obsahuje 100 mg indometacínu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3.   LIEKOVÁ FORMA

Čapík.

4.   KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikácie

Symptomatická liečba bolesti a zápalu u nasledovných indikácií:

• akútna artritída (vrátane atakov dny)
• chronická artritída, zvlášť reumatoidného pôvodu (chronická polyartritída)
• ankylozujúca spondylitída (morbus Bechterev) a iné zápalové reumatické ochorenia chrbtice
• bolestivé stavy u artrózy a spondyloartrózy
• zápalové reumatické ochorenia mäkkého tkaniva
• bolestivé opuchy alebo zápaly po úrazoch
• bolestivá menštruácia (primárna dysmenorea)
• bolesť spojená s nádorovým ochorením.

Indometacin 50/100 Berlin-Chemie je indikovaný dospelým.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Indometacin 50 Berlin-Chemie

Dospelí

Dávkovanie indometacínu závisí od závažnosti ochorenia. Odporučený rozsah dávok je 50–150 mg indometacínu denne rozdelený v 1–3 dávkach.

Dospelým sa preto odporúča aplikovať 1 čapík Indometacin 50 Berlin-Chemie 1–3 krát denne (zodpovedá 50–150 mg indometacínu).

• V mimoriadnych prípadoch sa dávka indometacínu môže na krátky čas zvýšiť až na 200 mg denne, avšak táto dávka sa nesmie prekročiť.

Indometacin 100 Berlin-Chemie

Dospelí

Dávkovanie indometacínu závisí od závažnosti ochorenia. Odporučený rozsah dávok je 50–150 mg indometacínu denne.

Dospelým sa preto odporúča aplikovať 1 čapík Indometacin 100 Berlin-Chemie 1 krát denne (zodpovedá 100 mg indometacínu).

• V mimoriadnych prípadoch sa dávka indometacínu môže na krátky čas zvýšiť až na 200 mg denne (1 čapík 2 krát denne), avšak táto dávka sa nesmie prekročiť.

Starší ľudia

Vzhľadom na možný výskyt vedľajších účinkov (pozri časť 4.4), starší ľudia musia byť starostlivo sledovaní.

Pediatrická populácia

Použitie indometacínu, liečiva Indometacinu 50/100 Berlin-Chemie, sa u pediatrickej populácie neodporúča, pretože nie sú k dispozícii žiadne adekvátne údaje o bezpečnosti a účinnosti pre liečbu reumatických ochorení s indometacínom pre túto vekovú skupinu.

Spôsob podávania

1 zabalený čapík sa oddelí zo stripu (v mieste perforácie sa odtrhne alebo odstrihne). Palcom a ukazovákom obidvoch rúk sa potiahne za voľné konce fólie nad špicou čapíku, až kým sa čapík neuvoľní tak, aby sa dal vybrať z obalu (pozri obrázok).

Dlhodobejšie užívanie si môže vyžiadať liečba reumatických chorôb.

Nežiaduce účinky sa môžu minimalizovať použitím najmenšej účinnej dávky počas najkratšieho obdobia, ktoré je potrebné na kontrolu symptómov (pozri časť 4.4).

4.3 Kontraindikácie

Indometacin 50/100 Berlin-Chemie sa nesmie aplikovať v nasledovných stavoch:

• precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.,
• reakcia bronchospazmu, astmy, rinitídy alebo urtikárie po užití kyseliny acetylsalicylovej alebo iných nesteroidových antiflogistík v minulosti,
• poruchy hematopoézy alebo koagulácie neznámeho pôvodu,
• aktívny alebo v anamnéze uvedený rekurentný peptický vred/hemorágia (dve alebo viac samostatných epizód potvrdenej ulcerácie alebo krvácania),
• v minulosti gastrointestinálne krvácanie alebo perforácia vo vzťahu k predchádzajúcej terapii NSAID,
• cerebrovaskulárne alebo iné aktívne krvácanie
• závažné srdcové zlyhanie
• tretí trimester gravidity (pozri časť 4.6)

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Gastrointestinálna bezpečnosť

Indometacin 50/100 Berlin-Chemie sa nemá používať súbežne s inými nesteroidovými protizápalovými liekmi (NSAID) vrátane selektívnych inhibítorov cyklooxygenázy-2.

Nežiaduce účinky sa môžu minimalizovať použitím čo najmenšej účinnej dávky počas najkratšieho obdobia, ktoré je potrebné na kontrolu symptómov (pozri časť 4.2 a ďalej gastrointestinálne a kardiovaskulárne riziká nižšie).

Starší ľudia

Starší ľudia majú zvýšenú frekvenciu výskytu nežiaducich účinkov spôsobených užívaním NSAID najmä gastrointesti­nálneho krvácania a perforácie, ktoré môžu byť fatálne (pozri časť 4.2).

Gastrointestinálne krvácanie, vredy a perforácia

GIT krvácanie, ulcerácia alebo perforácia ktoré môžu byť smrteľné, boli hlásené počas terapie všetkými NSAID pri rôznej dĺžke liečby s alebo bez varovných príznakov alebo predošlého výskytu závažných gastrointesti­nálnych príhod.

Riziko gastrointesti­nálneho krvácania, ulcerácie a perforácie sa zvyšuje so zvyšujúcou sa dávkou NSAID, u pacientov s vredovou chorobou v anamnéze, obzvlášť ak bola komplikovaná krvácaním alebo perforáciou (pozri časť 4.3) a u starších ľudí. U takýchto pacientov treba začať liečbu najnižšou možnou dávkou. U týchto pacientov a tiež u pacientov vyžadujúcich súbežnú liečbu nízkymi dávkami kyseliny acetylsalicylovej alebo iných látok zvyšujúcich gastrointestinálne riziko sa má zvážiť súbežné podávanie protektívnej liečby (napr. misoprostol alebo inhibítory protónovej pumpy) (pozri časť 4.5).

Pacienti s gastrointes­tinálnou toxicitou v anamnéze, najmä starší ľudia, majú informovať o akýchkoľvek nezvyčajných abdominálnych príznakoch (najmä GI krvácaní), najmä na začiatku liečby.

Zvýšená opatrnosť je potrebná u pacientov liečených súbežne liekmi, ktoré môžu zvyšovať riziko ulcerácie alebo krvácania, ako sú perorálne kortikosteroidy, antikoagulanciá ako warfarín, selektívne inhibítory spätného vychytávania sérotonínu alebo antiagregačné lieky ako je kyselina acetylsalicylová (pozri časť 4.5).

Ak sa u pacienta liečeného indometacínom objaví GI krvácanie alebo ulcerácia, liek sa musí vysadiť.

NSAID sa majú podávať s opatrnosťou u pacientov s gastrointes­tinálnymi ochoreniami (ulcerózna kolitída, Crohnova choroba) v anamnéze, pretože môže dôjsť k exacerbácii týchto ochorení (pozri časť 4.8).

Účinky na kardiovaskulárny a cerebrovaskulár­ny systém

Opatrnosť je potrebná aj u pacientov s anamnézou hypertenzie a/alebo srdcového zlyhania, pretože terapia NSAID môže spôsobiť retenciu tekutín a edémy.

Údaje z klinických a epidemiologických štúdií poukazujú na možnosť, že používanie niektorých NSAID (obzvlášť vysoké dávkovanie a dlhodobá liečba), môže byť spojené s malým zvýšením rizika arteriálnej trombotickej príhody (napr. infarkt myokardu, mozgová príhoda). Nie je dostatok údajov, aby sa takéto riziko vylúčilo pri používaní indometacínu.

Pacienti s nekontrolovanou hypertenziou, kongestívnym zlyhávaním srdca, potvrdenou ischemickou chorobou srdca, ochorením periférnych ciev a/alebo cerebrovaskulárnym ochorením môžu byť liečení indometacínom iba po starostlivej úvahe. Podobné dôsledné zváženie je nevyhnutné pred začatím dlhodobej liečby u pacientov s rizikovými faktormi pre kardiovaskulárne ochorenia (napr. hypertenzia, hyperlipidémia, diabetes mellitus, fajčenie).

Kožné reakcie

V súvislosti s terapiou NSAID boli veľmi zriedkavo hlásené závažné kožné reakcie (pozri časť 4.8) a to exfoliatívna dermatitída, Stevensov-Johnsonov syndróm a toxická epidermálna nekrolýza, niektoré z nich fatálne. Zdá sa, že najvyššie riziko je na začiatku liečby; väčšina z nich sa objavila v prvom mesiaci liečby. Indometacin 50/100 Berlin-Chemie má byť vysadený pri prvom výskyte kožných vyrážok, slizničných lézií alebo iných prejavoch hypersenzitivity.

Iné upozornenia

Indometacin 50/100 Berlin-Chemie sa v nasledovných stavoch môže použiť len po starostlivom zvážení rizika a prínosu terapie:

• pri vrodenej poruche metabolizmu porfyrínu (t. j. akútnej intermitentnej porfýrii),
• pri systémovom lupus erythematosus (SLE) a zmiešaných ochoreniach spojivových tkanív
• porucha funkcie obličiek
• ťažká porucha funkcie pečene
• bezprostredne po väčšom chirurgickom výkone
• u pacientov, ktorí trpia sennou nádchou, nosovými polypmi alebo chronickou obštrukčnou respiračnou chorobou, nakoľko je u nich vyššie riziko vzniku alergickej reakcie ako je napr. astmatický záchvat (tzv. analgetická astma), angioedém alebo urtikária.
• u pacientov, ktorí sú alergickí na iné liečivá, nakoľko u nich je zvýšené riziko vzniku hypersenzitívnych reakcií aj pri liečbe Indometacinom 50/100 Berlin-Chemie.

Závažné akútne hypersenzitívne reakcie (napr. anafylaktický šok) sú pozorované veľmi zriedkavo. Ak sa objavia prvé príznaky hypersenzitívnej reakcie po užití Indometacinu 50/100 Berlin-Chemie, liečba sa musí ukončiť. Liečbu tohto stavu na základe prítomných symptómov musí začať lekár s vhodnou špecializáciou.

Indometacin 50/100 Berlin-Chemie môže dočasne inhibovať agregáciu trombocytov. Pacienti s poruchou zrážanlivosti krvi majú byť starostlivo sledovaní.

Pri dlhodobejšom podávaní indometacínu sa vyžaduje pravidelná kontrola funkcie pečene, obličiek a krvného obrazu.

Pri dlhodobom užívaní liekov proti bolesti sa môžu objaviť bolesti hlavy, ktoré sa nesmú liečiť zvýšenými dávkami týchto liekov.

Vo všeobecnosti notorické užívanie liekov proti bolesti najmä v kombinácii s liečivami proti závažnej bolesti môže viesť ku permanentnému poškodeniu obličiek s rizikom ich zlyhania (analgetická nefropatia).

Súbežné požívanie alkoholu s NSAID môže zvýšiť výskyt nežiaducich účinkov liečiva, najmä tých, ktoré sa týkajú gastrointesti­nálneho traktu alebo centrálneho nervového systému.

Menej často bola pozorovaná pigmentová degenerácia sietnice a zakalenie rohovky počas dlhodobej liečby indometacínom (pozri časť 4.8). Charakteristickým symptómom môže byť rozmazané videnie, ktoré vyžaduje špeciálne oftalmologické vyšetrenie. Nakoľko tieto zmeny môžu byť aj asymptomatické, pri dlhodobej liečbe sa odporúča pravidelné oftalmologické vyšetrenie. Tieto zmeny sú zväčša reverzibilné.

Údaje týkajúce sa ženskej fertility sú uvedené v časti 4.6.

4.5 Liekové a iné interakcie

Indometacín (podobne ako iné NSAID) sa musí podávať s opatrnosťou s nasledujúcimi liečivami:

Iné NSAID vrátane salicylátov:

Súbežné podávanie NSAID môže na základe synergického účinku zvýšiť riziko gastrointesti­nálnych vredov a krvácania. Preto sa súbežnému podávaniu indometacínu s inými NSAID treba vyhýbať (pozri časť 4.4).

Digoxín, fenytoín, lítium:

Súčasné podávanie Indometacinu 50/100 Berlin-Chemie a liekov s obsahom digoxínu, fenytoínu alebo lítia môže viesť k zvýšeniu ich hladiny v krvnom sére. Je nevyhnutná kontrola sérových hladín lítia.

Diuretiká, ACE inhibítory a antagonisty angiotenzínu II:

NSAID môžu oslabiť účinnosť diuretík a antihypertenzív. U pacientov s poruchou funkcie obličiek (t. j. dehydratovaných alebo starších ľudí) súbežné užívanie ACE inhibítorov alebo antagonistov angiotenzínu II s liečivami, ktoré inhibujú cyklooxygenázu, môže viesť k ďalšiemu zhoršeniu funkcie obličiek vrátane možného akútneho zlyhania obličiek, ktoré je zvyčajne reverzibilné. Takáto kombinácia sa preto musí používať s opatrnosťou najmä u starších ľudí. Pacienti musia byť poučení o dodržiavaní dostatočného prívodu tekutín a po začatí liečby touto kombináciou je vhodná pravidelná kontrola funkcie obličiek.

Súbežné podávanie Indometacinu 50/100 Berlin-Chemie a draslík šetriacich diuretík môže viesť ku hyperkaliémii.

Glukokortikoidy:

Zvýšené riziko ulcerácie a krvácania v gastrointes­tinálnom trakte (pozri časť 4.4).

Antiagreganciá (lieky proti zhlukovaniu krvných dostičiek) a selektívne inhibítory spätného vychytávania sérotonínu:

Zvýšené riziko gastrointesti­nálneho krvácania (pozri časť 4.4).

Metotrexát:

Podanie Indometacinu 50/100 Berlin-Chemie do 24 hodín pred alebo po podaní metotrexátu môže zvýšiť koncentráciu metotrexátu v krvi a tým aj jeho toxické účinky.

Cyklosporín:

Nesteroidové protizápalové liečivá (ako indometacín) môžu zvyšovať nefrotoxicitu cyklosporínu.

Antikoagulanciá:

NSAID môžu zvyšovať ich účinok, napr. warfarínu (pozri časť 4.4).

Sulfonylurey:

Boli hlásené izolované prípady zvýšenia glykémie spôsobené podávaním indometacínu, ktoré vyžaduje úpravu dávky antidiabetík. Ako predpoklad súbežného podávania sa odporúča kontrola glykémie.

Probenecid:

• V kombinácii s probenecidom sa spomaľuje eliminácia indometacínu.

Penicilíny:

• V kombinácii s penicilínmi sa oneskoruje ich exkrécia.

Furosemid:

Furosemid zrýchľuje exkréciu indometacínu.

Triamterén:

Pre riziko akútneho zlyhania obličiek sa nesmie podávať súbežne triamterén s Indometacinom 50/100 Berlin-Chemie.

Diflunisal:

Indometacin 50/100 Berlin-Chemie sa nesmie užívať súbežne s diflunisalom, pretože sa očakáva výrazné zvýšenie hladín indometacínu v plazme (boli opísané letálne gastrointestinálne hemorágie).

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Inhibícia syntézy prostaglandínov môže nepriaznivo ovplyvňovať graviditu a/alebo vývoj embrya alebo plodu. Údaje z epidemiologických štúdií poukazujú na zvýšené riziko potratu a malformácií srdca a gastroschízy po užívaní inhibítorov syntézy prostaglandínov v začiatkoch gravidity. Riziko sa zvyšuje s dávkou a dĺžkou terapie.

U zvierat podávanie inhibítorov syntézy prostaglandínov ukázalo zvýšenie pre- a postimplantačných strát a embryo-fetálnu letalitu. Navyše u zvierat, ktoré dostávali počas organogenézy inhibítory syntézy prostaglandínov, bola popísaná zvýšená incidencia rôznych malformácií, vrátane kardiovaskulárnych.

Pokiaľ to nie je jednoznačne nevyhnutné, indometacín sa nemá podávať počas prvého a druhého trimestra gravidity. Ak indometacín užíva žena, ktorá sa snaží otehotnieť, alebo počas prvého a druhého trimestra gravidity, má užívať nízke dávky a liečba má byť čo najkratšia.

Počas tretieho trimestra gravidity môžu všetky inhibítory syntézy prostaglandínov vystaviť

• plod:

• – kardiopulmonálnej toxicite (s predčasným uzáverom ductus arteriosus a pulmonálnou hypertenziou);

• – renálnej dysfunkcii, ktorá môže progredovať do poškodenia obličiek s oligohydramniónom

• matku a plod na konci gravidity:

• – možnému predĺženiu času krvácania, anti- agregačnému účinku, ktorý sa môže vyskytnúť aj pri veľmi nízkych dávkach;

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Počas terapie vysokými dávkami indometacínu sa môžu prejaviť nežiaduce účinky na centrálny nervový systém, ako je únava a závraty. Indometacín môže v jednotlivých prípadoch narušiť schopnosť reagovať a aktívne sa zúčastňovať cestnej premávky a obsluhovať stroje. Vo väčšej miere toto platí pri súčasnej konzumácii alkoholu.

4.8 Nežiaduce účinky

Pri klasifikácii nežiaducich účinkov bola použitá nasledovná stupnica častosti výskytu:

(> 1/100 až < 1/10)

(> 1/1 000 až < 1/100)

(> 1/10 000 až < 1/1 000)

(< 1/10 000),

(z dostupných údajov)

Najčastejšie nežiaduce účinky sa týkajú gastrointesti­nálneho traktu.

Najmä u starších ľudí môžu vzniknúť peptické vredy, perforácia alebo gastrointestinálne krvácanie, niekedy smrteľné (pozri časť 4.4).

Počas liečby indometacínom bola pozorovaná nauzea, vomitus, diarea, flatulencia, obstipácia, dyspepsia, abdominálna bolesť, meléna, hemateméza, ulceratívna stomatitída, exacerbácia kolitídy a Crohnovej choroby (pozri časť 4.4). Menej často bola pozorovaná gastritída.

Najmä riziko gastrointesti­nálneho krvácania je závislé od dávky a trvania liečby.

V súvislosti s terapiou NSAID boli hlásené edém, hypertenzia a zlyhanie srdca.

Výsledky klinických a epidemiologických štúdií svedčia o tom, že užívanie niektorých NSAID (najmä dlhodobo vo vysokých dávkach) môže byť spojené s malým zvýšením rizika arteriálnej trombotickej príhody (napr. infarkt myokardu alebo mozgová príhoda) (pozri časť 4.4).

Veľmi zriedkavé: bola opísaná exacerbácia alebo s infekciou spojený zápal (t. j. vývoj nekrotizujúcej fasciitídy) v koincidencii so systémovým užívaním NSAID. Pravdepodobne je asociovaný s mechanizmom účinku NSAID.

Ak sa prejavia príznaky výskytu infekcie alebo sa zhoršia v priebehu užívania indometacínu, pacient musí okamžite navštíviť lekára, ktorý posúdi vhodnosť antiinfekčnej/an­tibiotickej terapie.

Poruchy krvi a lymfatického systému

Veľmi zriedkavé: poruchy krvotvorby (anémia, leukopénia, agranulocytóza, trombocytopénia). Prvé symptómy môžu byť horúčka, bolesť v hrdle, povrchové rany v ústach, príznaky podobné chrípke, ťažká únava, krvácanie z nosa a do kože. Pri dlhodobej liečbe musí byť krvný obraz pravidelne kontrolovaný.

Poruchy imunitného systému

Časté: hypersenzitívne reakcie s vyrážkou na koži a pálením kože.

Menej časté: urtikária, hypersenzitívne reakcie s astmatickým záchvatom (s možným poklesom

tlaku krvi).

Pacienti musia byť poučení, aby v takomto prípade prerušili terapiu a ihneď informovali lekára.

Veľmi zriedkavé: závažná generalizovaná hypersenzitívna reakcia, prezentovaná edémom tváre, opuchom jazyka, hrtanu so zúžením dýchacích ciest, sťaženým dýchaním, zrýchlením srdcovej činnosti, poklesom tlaku krvi až ku životu ohrozujúcemu šoku.

Pri výskyte niektorého z týchto príznakov, ktorý môže nastať po prvom užití lieku, je nevyhnutná okamžitá pomoc lekára.

Veľmi zriedkavé: alergická vaskulitída a pneumónia.

Veľmi zriedkavé: hyperglykémia, glykozúria.

Psychické poruchy

Menej časté: zmätenosť, anxieta, psychiatrické poruchy, insomnia.

Pri liečbe indometacínom je pravdepodobný zvýšený výskyt symptómov preexistujúcich psychiatrických ochorení. V závislosti od závažnosti symptómov môže byť nevyhnutné zníženie dávky lieku alebo prerušenie liečby.

Poruchy nervového systému

Veľmi časté: poruchy centrálneho nervového systému, ako sú bolesti hlavy a závraty.

Časté: závraty, spavosť, ľahká unaviteľnosť, vyčerpanosť, depresia.

Menej časté: periférna neuropatia, svalová slabosť, kŕče, parestézie, dočasné straty vedomia až

kóma.

Pri liečbe Indometacinom 50/100 Berlin-Chemie je možné zhoršenie symptómov epilepsie a Parkinsonovej choroby.

V závislosti od závažnosti symptómov je nevyhnutné zníženie dávok lieku alebo ukončenie terapie.

Poruchy oka

Menej časté: dvojité videnie, pigmentová degenerácia sietnice, zakalenie rohovky sa môžu

objaviť pri dlhodobej terapii. Charakteristickým symptómom týchto zmien môže byť rozmazané videnie (pozri časť 4.4).

Časté: tinitus.

Menej časté: hluchota.

Veľmi zriedkavé: dočasné poruchy sluchu.

Poruchy srdca a srdcovej činnosti

Veľmi zriedkavé: palpitácie, bolesť na hrudi, zlyhanie srdca.

Poruchy ciev

Veľmi zriedkavé: hypertenzia.

Poruchy gastrointesti­nálneho traktu

Veľmi časté: gastrointestinálne problémy ako nevoľnosť, vracanie, hnačka, malé straty krvi

v gastrointes­tinálnom trakte, ktoré môžu vo výnimočných prípadoch spôsobiť anémiu.

Časté: dyspepsia, flatulencia, kŕče v žalúdku, nechutenstvo, gastrointesti­nálne vredy

(potenciálne s krvácaním a perforáciou).

Menej časté: hemateméza, meléna, krvavá hnačka.

Veľmi zriedkavé: aftózna stomatitída, glositída, lézie v pažeráku, problémy v dolnej časti brušnej dutiny (t. j. krvácanie, v niektorých prípadoch ulcerácia, kolitída), exacerbácia ulceratívnej kolitídy alebo Crohnovej choroby, obstipácia, pankreatitída.

Pacient musí byť poučený, aby pri objavení silnej bolesti v hornej časti brucha alebo meléne alebo vracaní krvi okamžite prerušil liečbu a navštívil lekára.

Po rektálnej aplikácii sa môžu objaviť lokálne príznaky ako iritácia konečníka, vyprázdňovanie krvavého hlienu alebo bolestivá defekácia.

Poruchy pečene a žlčových ciest

Časté: zvýšenie hladín pečeňových enzýmov v krvi (sérové transaminázy).

Menej časté: poškodenie pečene najmä pri dlhodobej terapii, akútna hepatitída s ikterom alebo

bez neho (veľmi zriedkavo s fulminantným priebehom dokonca aj bez prodromálnych symptómov), zlyhanie pečene.

Funkcia pečene sa má preto kontrolovať pravidelne.

Poruchy kože a podkožného tkaniva

Menej časté: alopécia.

Veľmi zriedkavé: fotosenzitivita, purpura (tiež alergická purpura) a bulózne reakcie vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu a toxickej epidermálnej nekrolýzy.

Poruchy obličiek a močových ciest

Menej časté: edémy (t.j. periférne edémy), najmä u pacientov s hypertenziou­ alebo

insuficienciou obličiek.

Veľmi zriedkavé: poškodenie tkaniva obličiek (intersticiálna nefritída, papilárna nekróza), ktoré môže sprevádzať akútna insuficiencia obličiek, proteínúria a/alebo hematúria, nefrotický syndróm.

Funkcia obličiek sa má preto kontrolovať pravidelne.

Poruchy reprodukčného systému a prsníkov

Veľmi zriedkavé: vaginálne krvácanie.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v .

4.9 Predávkovanie

Symptómy predávkovania

Symptómami predávkovania môžu byť poruchy centrálneho nervového systému ako sú bolesti hlavy, závraty, stupor, strata vedomia a kŕče, ďalej abdominálne bolesti, nauzea a vracanie.

Možné je aj gastrointestinálne krvácanie ako aj funkčné poruchy pečene a obličiek.

Liečba predávkovania

Indometacín nemá špecifické antidotum.

5.   FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1   Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina – nesteroidové antiflogistiká a antireumatiká, deriváty kyseliny octovej a príbuzné liečivá, ATC kód: M01AB01

Mechanizmus účinku

Na experimentálnych zvieracích modeloch sa dokázalo, že indometacín je nesteroidové protizápalové liečivo/antire­umatikum, ktorého mechanizmom účinku je inhibícia syntézy prostaglandínov.

U ľudí indometacín zmierňuje zápalovú bolesť, opuchy a horúčku. Inhibuje aj agregáciu krvných doštičiek indukovanú ADP.

5.2    Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Po perorálnej a rektálnej aplikácii sa indometacín vstrebáva rýchlo a úplne. Maximálna hladina v plazme sa dosiahne po 30 až 120 minútach, koreluje s analgetickým účinkom.

Rovnovážna koncentrácia indometacínu v plazme je pri odporučenom dávkovaní v priemere 1,4 krát vyššia ako po prvej dávke.

Distribúcia

Distribúcia do synoviálnej tekutiny je v porovnaní s krivkou nástupu plazmatických hladín pomalšia. Väzba indometacínu na bielkoviny plazmy je v porovnaní s väčšinou iných NSAID nižšia (90–93 %).

Biotransformácia

Biotransformáciou vznikajú buď estery glukuronidu, ktoré sú enterohepatálne recyklovateľné na indometacín, alebo na O-demetylované alebo N-deacylované metabolity s nižšou účinnosťou.

Eliminácia

Metabolity sa vylučujú obličkami a stolicou. Približne 60 % perorálne podanej dávky sa nachádza v nezmenenej forme alebo vo forme metabolitov (26 % ako indometacín a jeho glukuronidy) v moči, 33 % v stolici (1,5 % ako indometacín).

Priemerný polčas eliminácie z plazmy je 2 hodiny, avšak má výrazne dlhšiu terminálnu fázu 411 hodín.

5.3    Predklinické údaje o bezpečnosti

Príznakmi subchronickej a chronickej toxicity indometacínu v experimentoch na zvieratách bola tvorba lézií a vredov v gastrointes­tinálnom trakte, zvýšený sklon ku krvácaniu, ako aj hepatálne a renálne lézie.

V štúdiách mutagenity sa testami in vitro ani in vivo nedokázal mutagénny potenciál indometacínu. Dlhodobými štúdiami na potkanoch a myšiach sa nezistil ani tumorogénny efekt.

Embryotoxický potenciál indometacínu sa sledoval na troch druhoch zvierat – potkanoch, myšiach a králikoch. Len pri dávkach, ktoré boli toxické pre matku, sa zaznamenala smrť plodu a spomalenie rastu, malformácie sa nezistili. Indometacín predlžoval gestačné obdobie a pôrod. Fertilitu negatívne neovplyvňoval.

6.   FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1   Zoznam pomocných látok

Indometacin 50 Berlin-Chemie:

tuhý tuk

kukuričný škrob

Indometacin 100 Berlin-Chemie:

tuhý tuk

kukuričný škrob

6.2    Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3    Čas použiteľnosti

3 roky

Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie.

6.4   Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C.

6.5   Druh obalu a obsah balenia

Čapíky žltkastej farby torpédovitého tvaru s vyhĺbenou bázou, balené v bielych PVC stripoch potiahnutých PE filmom.

Veľkosť balenia:

Indometacin 50 Berlin-Chemie: 10 čapíkov

Indometacin 100 Berlin-Chemie: 10 a 30 čapíkov

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6    Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky na likvidáciu.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Berlin-Chemie AG

Glienicker Weg 125 12489 Berlín

Nemecko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Indometacin 50 Berlin-Chemie: 29/0160/92-CS

Indometacin 100 Berlin-Chemie: 29/0370/15-S

9.   DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 19. februára 1992

Dátum posledného predĺženia: 8. marca 2007