Infalin duo 3 mg/ml + 0,25 mg/ml ušná roztoková instilácia - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

Infalin duo 3 mg/ml + 0,25 mg/ml ušná roztoková instilácia

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každý ml roztoku obsahuje 3 mg ciprofloxacínu (vo forme monohydrát hydrochloridu ciprofloxacínu) a 0,25 mg fluocinolónu (vo forme acetonid fluocinolónu).

Pomocné látky so známym účinkom:

0,6 mg metylparahydro­xybenzoátu (E218) na ml.

0,3 mg propylparahydro­xybenzoátu (E216) na ml.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Ušná roztoková instilácia.

Číry bezfarebný roztok

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Infalin duo je indikovaný dospelým a deťom od 6 mesiacov na liečbu nasledovných infekcií:

– akútny zápal vonkajšieho ucha (AOE)

– akútny zápal stredného ucha u pacientov s tympanostómiou (AOMT) spôsobený mikroorganizmami citlivými na ciprofloxacín (pozri časti 4.2, 4.4 a 5.1).

Je potrebné dodržiavať všeobecné pokyny o správnom použití antibakteriál­nych látok.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Dospelí a starší pacienti

Akútny zápal vonkajšieho ucha a akútny zápal stredného ucha u pacientov s tympanostómiou: aplikujte 6 – 8 kvapiek do postihnutého vonkajšieho ušného zvukovodu každých 12 hodín počas 7 dní.

Medzi staršími pacientami a ostatnými dospelými pacientami neboli zaznamenané vo všeobecnosti žiadne rozdiely v bezpečnosti a účinnosti.

Pediatrická populácia:

Dávkovanie u detí od 6 mesiacov a starších je rovnaké ako u dospelých v prípade oboch indikácií.

Porucha funkcie obličiek/pečene

Nie je potrebná žiadna úprava dávky.

Spôsob podávania:

Podanie do ucha.

Pri zaobchádzaní s liekom a pri jeho použití treba dodržiavať nasledovné pokyny.

Pred použitím sa má roztok zahriať podržaním fľaštičky niekoľko minút v dlani. Takto sa zabráni nepríjemnému pocitu, ktorý môže spôsobiť nakvapkanie studeného roztoku do zvukovodu. Pacient si má ľahnúť s postihnutým uchom nahor a potom sa majú do zvukovodu nakvapkať kvapky a viackrát potiahnuť za ušnicu. U pacientov s akútnym zápalom stredného ucha s tympanostómiou je potrebné 4krát stlačiť tragus smerom dovnútra ako pri pumpovaní, aby kvapky prenikli do stredného ucha. V tejto polohe je potrebné zotrvať približne 5 minút, čo uľahčí vniknutie kvapiek do ucha.

V prípade potreby postup zopakujte do druhého ucha.

Aby sa zabránilo znečisteniu kvapkadla a zamedzilo bakteriálnej infekcii, je potrebné dbať na to, aby ste sa kvapkadlom fľaštičky nedotkli vonkajšieho ušného zvukovodu a okolitých oblastí. Keď fľaštičku nepoužívate, dobre ju uzatvorte. Fľaštičku si ponechajte až do skončenia liečby.

4.3 Kontraindikácie

• ■ Precitlivenosť na liečivo ciprofloxacín alebo na fluocinolón alebo na ktorúkoľvek antimikrobiálnu látku triedy chinolónov alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

• ■ Vírusové infekcie vonkajšieho zvukovodu vrátane infekcií ovčích kiahní, jednoduchého oparu a plesňových ušných infekcií.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Tento liek je určený na ušné použitie, nie na očné použitie, inhaláciu ani injekciu. Tento liek sa nesmie prehltnúť ani podať ako injekcia.

Ak krvácanie z ucha pretrváva počas celej liečby alebo ak sa v priebehu 6 mesiacov po skončení liečby vyskytne dvakrát alebo viackrát, je potrebné urobiť ďalšie vyšetrenia na vylúčenie iných závažných príčin, ako sú cholesteatóm, cudzie teleso alebo nádor. Ak po liečbe niektoré prejavy a príznaky pretrvávajú, odporúča sa ďalšie prehodnotenie ochorenia a liečby.

Používanie Infalinu duo je potrebné prerušiť pri prvom objavení sa vyrážok na pokožke, alebo pri akýchkoľvek iných príznakoch precitlivenosti. Závažné a niekedy fatálne hypersenzitívne (anafylaktické) reakcie, niekedy po prvej dávke, boli zaznamenané u pacientov, ktorým sa podávala liečba na základe systémovo podávaných chinolónov. Závažné akútne hypersenzitívne reakcie si vyžadujú okamžitú urgentnú liečbu.

Tak ako pri všetkých antibakteriálnych liekoch, užívanie lieku môže mať za následok nadmerný nárast rezistentných mikroorganizmov vrátane bakteriálnych kmeňov, kvasiniek a plesní. Ak sa prejaví superinfekcia, je potrebné začať vhodnú liečbu.

Niektorí pacienti, ktorým sa podávala liečba na základe systémovo podávaných chinolónov, vykazovali miernu až ťažkú precitlivenosť kože na slnko. Vzhľadom na miesto podania je nepravdepodobné, aby sa na tento liek vyskytli fotoalergické reakcie.”

Kortikosteroidy môžu znížiť rezistenciu a tým podporovať prepuknutie bakteriálnej, vírusovej alebo plesňovej infekcie bez klinických prejavov, čím obmedzujú možnosť zistiť neúčinnosť antibiotík alebo môžu potláčať príznaky hypersenzitívnej reakcie na ktorúkoľvek zo zložiek lieku.

Infalin duo môže spôsobiť alergické reakcie (pravdepodobne oneskorené), keďže obsahuje metylparahydro­xybenzoát a propylparahydro­xybenzoát (pozri časť 4.8).

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť Infalinu duo nebola stanovená u detí mladších ako 6 mesiacov. Za výnimočných okolností, liečba Infalinom duo môže byť použitá v tejto detskej populácii (u detí mladších ako 6 mesiacov) len po veľmi starostlivom vyhodnotení rizika/prínosu ošetrujúcim lekárom a vzatí do úvahy, že aj keď nie sú známe žiadne bezpečnostné riziká alebo rozdiely v procese ochorenia, ktoré by znemožňovali použitie lieku u týchto detí, klinické skúsenosti v týchto konkrétnych podskupinách pediatrickej populácie nie sú dostačujúce.

4.5 Liekové a iné interakcie

Neboli vykonané žiadne štúdie s Infalinom duo na interakcie s inými liekmi. Vzhľadom na zistené zanedbateľné hladiny v plazme po aplikácii do ucha (pozri časť 5.2) je však nepravdepodobné, že by ciprofloxacín alebo acetonid fluocinolónu vykázali klinicky významnú systémovú interakciu s inými liekmi.

Systémové podanie chinolónových antibiotík preukázalo ich vplyv na zvýšenie aktivity perorálneho antikoagulancia warfarínu a jeho derivátov a bolo sprevádzané krátkodobým zvýšením sérového kreatinínu u pacientov užívajúcich súbežne cyklosporín.

Pri perorálnom podaní ciprofloxacínu sa preukázalo, že ciprofloxacín inhibuje CYP1A2 a CYP3A4 izoenzýmy cytochrómu P450 a modifikuje metabolizmus zlúčenín metylxantínu (kofeín, teofylín). Pri podávaní Infalinu duo lokálne do vonkajšieho ucha, je plazmatická koncentrácia ciprofloxacínu nízka a teda je nepravdepodobné, že by nastala nejaká interakcia s metabolizmom P450 pri súbežnom podaní iných liekov, ktoré by mohlo vyústiť do relevantných klinických zmien na základe koncentrácií zlúčenín metylxantínu v plazme.

Neodporúča sa používať súčasne iné ušné prípravky. Ak je touto cestou potrebné podať viac než jeden liek, odporúča sa podávať ich osobitne.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Údaje, ktoré sú dostupné o podávaní ciprofloxacínu gravidným ženám, nenaznačujú žiadnu malformačnú ani feto/neonatálnu toxicitu ciprofloxacínu. Keďže systémové vystavenie ciprofloxacínu bude veľmi nízke, nepredpokladajú sa žiadne účinky na plod.

V štúdiách na laboratórnych zvieratách mali kortikosteroidy teratogénny účinok pri systematickom podávaní relatívne nízkych dávok. Niektoré kortikosteroidy mali po kožnej aplikácii teratogénny účinok na laboratórnych zvieratách. Neexistujú primerané a dobre kontrolované štúdie sledujúce teratogénny vplyv po aplikácii acetonidu fluocinolónu gravidným ženám.

Pred podaním lieku je potrebné zvážiť, či prínos liečby prevýši možné riziko použitia.

Dojčenie

Ciprofloxacín sa vylučuje do materského mlieka. Keďže systémové vystavenie ciprofloxacínu bude veľmi nízke, nepredpokladajú sa žiadne účinky na dojčené deti.

Systémovo podávané kortikosteroidy sa objavujú v materskom mlieku a môžu potláčať rast, interferovať s produkciou endogénnych kortikosteroidov alebo spôsobovať ďalšie nežiaduce účinky.

Nie je známe, či topické podávanie kortikosteroidov môže spôsobovať systémovú absorpciu, postačujúcu na produkciu detegovateľných množstiev v materskom mlieku.

Pretože mnohé liečivá sa vylučujú do materského mlieka, je potrebné zachovávať obozretnosť pri podávaní Infalinu duo dojčiacej žene.

Fertilita

Neboli vykonané žiadne štúdie na zvieratách zamerané na hodnotenie účinku Infalin duo na fertilitu.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce udalosti sú zhrnuté v nasledujúcej tabuľke.

Nežiaduce udalosti uvedené v tabuľke nižšie boli pozorované v klinických štúdiách alebo počas klinickej praxe po uvedení lieku na trh.

Sú usporiadané podľa triedy orgánových systémov a frekvencie podľa konvencií MedDRA: veľmi časté (1/10), časté (1/100 až <1/10), menej časté (1/1 000 až <1/100), zriedkavé (1/10 000 až <1/1 000), veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

V rámci každej triedy orgánových systémov a podľa frekvencie výskytu, sú nežiaduce účinky zoradené podľa klesajúcej závažnosti.

Popis vybraných nežiadúcich účinkov

Závažné a niekedy až smrteľné hypersenzitívne (anafylaktické) reakcie, z ktorých niektoré nastali už po prvej dávke, boli hlásené u pacientov užívajúcich systémovo podávané chinolóny,. Niektoré reakcie boli sprevádzané kardiovaskulárnym kolapsom, stratou vedomia, angioedémom (vrátane hrtana, hltana alebo opuchom tváre), obštrukciou dýchacích ciest, dušnosťou, žihľavkou a svrbením.

Poškodenia šliach v ramene, rukách, Achillovej a iných šliach, ktoré si vyžadovali chirurgické ošetrenie alebo mali za následok dlhodobé zdravotné obmedzenia, boli hlásené u pacientov užívajúcich systémové fluorochinolóny. Štúdie a skúsenosti so systémovými fluorochinolónmi po uvedení lieku na trh ukazujú, že riziko týchto poškodení môže byť zvýšené u pacientov užívajúcich kortikosteroidy, zvlášť u starších pacientov a v šľachách s vysokou záťažou, vrátane Achillovej šľachy. Doposiaľ klinické a postregistračné údaje nepreukázali jasnú súvislosť medzi ušným podávaním ciprofloxatínu a týmito nežiaducimi udalosťami muskuloskeletálnej sústavy a spojivového tkaniva.

Pediatrická populácia

Je preukázané, že Infalin duo je bezpečný pre pediatrických pacientov vo veku 6 mesiacov alebo starších.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie:

Hlásenie podozrení na nažiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v .

4.9 Predávkovanie

Nebol hlásený žiadny prípad predávkovania.

Vzhľadom na zanedbateľnú plazmatickú koncentráciu po aplikácii do ucha, je nepravdepodobné, že lokálne aplikovaný ciprofloxacín alebo acetonid fluocinolón môže preukázať klinicky významné systémové účinky. Akútne predávkovanie je veľmi nepravdepodobné, avšak v prípade chronického predávkovania, či zneužitia sa môže objaviť hyperkortizolizmus.

Obmedzená kapacita ušného zvukovodu udržať ušné lieky podávané lokálne, prakticky vylučuje možnosť predávkovania ototopickou cestou. Predávkovanie pri perorálnom užití lieku Infalin duo alebo pri dlhodobej lokálnej liečbe ucha, však môže spôsobiť potlačenie osi hypotalamus-hypofýza-nadobličky (HPA).

Hoci pokles rýchlosti rastu u detí a / alebo potlačenie plazmatických koncentrácií kortizolu môže byť výraznejší po závažnom predávkovaní alebo pri dlhodobej liečbe (napr niekoľko mesiacov) Infalinom duo, účinok by mal byť prechodný (dni až týždne) a ľahko reverzibilný bez dlhodobých následkov.

Ak sa liek náhodne prehltne, liečba bude zahŕňať vyprázdnenie žalúdka vyvolaným vracaním alebo výplachom žalúdka, podanie aktívneho uhlia a antacíd s obsahom horčíka alebo vápnika.

Ďalej je potrebné postupovať podľa klinickej indikácie alebo odporúčania Národného toxikologického centra, ak je dostupné.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Otologiká: kortikosteroidy a antiinfektíva v kombinácii. ATC kód: S02CA05.

Acetonid fluocinolónu

Acetonid fluocinolónu je syntetický fluórovaný kortikosteroid s protizápalovými, protisvrbivými a vazokonštriktívnymi vlastnosťami. Skorý protizápalový účinok topických kortikosteroidov zahŕňa inhibíciu pohybu a aktivity makrofágov a leukocytov v zapálenej oblasti zvrátením vaskulárnej dilatácie a permeability. Neskoršie zápalové procesy, ako tvorba kapilár, ukladanie kolagénu, tvorba keloidných jaziev sú tiež inhibované kortikosteroidmi.

Ciprofloxacín

Mechanizmus účinku

Baktericídny účinok ciprofloxacínu ako fluorochinolónového antibiotika vyplýva z inhibície oboch topoizomeráz typu II (DNA gyrázy) a topoizomerázy IV, ktoré sú potrebné na replikáciu, transkripciu, reparáciu a rekombináciu bakteriálnej DNA.

Mechanizmus rezistencie:

Mutácia v génoch kódujúcich ciprofloxacínové ciele (gyr A, gyrN, parC, parE ) predstavuje hlavný mechanizmus rezistencie P. aeruginosa na ciprofloxacín. Ďalším opísaným mechanizmom rezistencie je zvýšená expresia efluxnej pumpy, osobitne Mex (Multiple EffluX) gén. Jednotlivé mutácie nemusia viesť ku klinickej rezistencii, kým mnohostupňové mutácie vo všeobecnosti vyústia do klinickej rezistencie. Avšak vysoká koncentrácia podaných antibiotík pri využití topického podania je vždy veľmi nad MIC relevantných organizmov. Týmto sa stáva vystúpenie bakteriálnej rezistencie vysoko nepravdepodobné. Možnosť vystúpenia rezistencie sa zdá byť značne nižšia pri použití topických ciest podania v porovnaní s liekmi, ktoré sú podávané systémovo.

Breakpoints (napájacie body)

Pre väčšinu topických látok existujú obmedzené farmakologické údaje a neexistujú žiadne údaje o súvislosti liečby s výsledkom. Z tohto dôvodu EUCAST navrhuje, aby sa citlivosť na topické látky označovala epidemiologickými cut-off hodnotami (hraničnými hodnotami) (ECOFF).

Klinický breakpoint pre ciprofloxacin (EUCAST tabuľka v.5.0, platná od 2015–01–01):

Prevalencia rezistencie sa môže u vybraných druhov geograficky a s počasím meniť. Je potrebné, aby boli dostupné lokálne informácie o rezistencii, osobitne v prípade závažných infekcií. Tieto informácie poskytujú len približnú orientáciu, čo sa týka pravdepodobnosti citlivosti mikroorganizmu na toto antibiotikum.

Nasledujúce tabuľky demonštrujú tie známe prípady, ktorých vzorce rezistencie sa odlišujú v rámci Európskej únie:

Akútny zápal stredného ucha u pacientov s tympanostómi­ou (AOMT)

BEŽNE CITLIVÉ DRUHY

Aeróbne grampozitívne mikroorganizmy:

Staphylococcus aureus (citlivý na meticilín)

Streptococcus pneumoniae

Aeróbne gramnegatívne mikroorganizmy: Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Pseudomonas aeruginosa

DRUHY, U KTORÝCH ZÍSKANÁ REZISTENCIA MÔŽE BYŤ PROBLÉMOM

Aeróbne grampozitívne mikroorganizmy: Staphylococcus aureus (citlivé na meticilín)

Akútny zápal vonkajšieho ucha (AOE)

BEŽNE CITLIVÉ DRUHY

Aeróbne grampozitívne mikroorganizmy: Staphylococcus aureus (citlivý na meticilín)

Aeróbne gramnegatívne mikroorganizmy:

Pseudomonas aeruginosa

DRUHY, PRE KTORÉ NADOBUDNUTÁ REZISTENCIA MÔŽE BYŤ PROBLÉMOM

Aeróbne grampozitívne mikroorganizmy:

Staphylococcus aureus (rezistentný voči meticilínu)

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Podanie do ucha

V rámci dvoch štúdií AOMT boli odoberané vzorky krvi s cieľom stanoviť hladinu ciprofloxacínu a / alebo acetonid fluocinolónu v plazme. Farmakokinetická analýza nepreukázala žiadnu alebo len zanedbateľnú hladinu aktívnych zložiek v plazme, čo dokazuje, že je nepravdepodobné, aby následkom lokálnej aplikácie lieku Infalin duo do ucha boli farmakokineticky a klinicky relevantné systémové hladiny ciprofloxacínu a/alebo fluocinolónu acetonidu.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Toxicita ciprofloxacínu bola dôkladne preskúmaná. Štúdie na zvieratách z hľadiska reprodukčnej toxicity nenaznačujú žiadne priame alebo nepriame škodlivé účinky. V štúdiách na ľuďoch a predklinických štúdiách boli opísané nežiaduce účinky na CNS a potenciálne poškodenie chrupavky, ako aj šliach. U juvenilných a prenatálnych zvierat vystavených účinku chinolónov sa pozorovali vplyvy na nezrelú chrupavku. Tieto toxické účinky však boli pozorované po orálnom, alebo i. v. podaní v dávkach, ktoré nie je možné dosiahnuť po ušnom podaní.

Keďže po intratympanálnom podávaní Infalinu duo morčatám počas 28 dní neboli pozorované žiadne relevantné známky ototoxicity, topické ušné použitie tohto lieku môže byť považované za bezpečné a neočakáva sa žiadne riziko straty sluchu pri jeho klinickom použití.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1  Zoznam pomocných látok metylparahydroxybenzoát (E218) propylparahydroxybenzoát (E216) povidón

dietylén-glykol-monoetyléter

glyceret-26 (zmes glycerínu a etylénoxidu)

1N kyselina chlorovodíková alebo 1N hydroxid sodný (na úpravu pH) čistená voda

6.2   Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3  Čas použiteľnosti

2 roky.

Po prvom otvorení: 1 mesiac

• 6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 30 °C.

6.5  Druh obalu a obsah balenia

Infalin duo je balený v 10 ml bielych polyetylénových fľaštičkách vybavených polyetylénovým kvapkadlom vhodným na ušné použitie. Fľaštičky sú uzatvorené polyetylénovým uzáverom.

• 6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.