KANAVIT - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

KANAVIT

20 mg/1 ml perorálne emulzné kvapky

2.   KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Fytomenadión 0,1000 g v 5 ml kvapiek.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Perorálne emulzné kvapky

Číra až zakalená svetložltá emulzia charakteristického zápachu.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

– Prevencia a liečba krvácania na podklade hypokoagulability vyvolanej hypovitaminózou a avitaminózou K.

– Hemoragické komplikácie liečby nepriamymi antikoagulanciami.

– Preventívne pred pôrodom pre zabezpečenie rodičky a novorodenca pred krvácaním.

– Liečba novorodeneckých krvácaní u zdravých detí od 36. týždňa gestačného veku.

– Hypokoagulabilita pri dlhodobej liečbe antibiotikami, sulfónamidmi, salicylátmi a podobne.

– Pri dlhotrvajúcich obštrukciách žlčových ciest.

– Pri ochoreniach čriev spojených s malabsorpciou.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Pri krvácaní po nepriamych antikoagulanciách sa v ľahších prípadoch podáva 5 – 15 mg, t.j. 5 – 15 kvapiek. V prípade potreby sa môže po 8 – 10 hodinách podať rovnaká alebo vyššia dávka, t.j. 10 – 20 mg (10 – 20 kvapiek).

Preventívne pri poklese hladín faktoru II, VII a X pod terapeutické optimum možno malými dávkami 1 – 5 mg (1 – 5 kvapiek) vrátiť hladinu koagulačných faktorov do bezpečných medzí bez prerušenia antikoagulačnej terapie. Je nutné mať na pamäti, že účinok fytomenadiónu je protrahovaný a že hlavne vo vyšších dávkach a pri súčasnom vysadení antikoagulačnej liečby môže maximum dosiahnuť až po 24 hodinách, kedy sa môže dosiahnuť nadmerná nežiaduca zrážavosť. Preto je nutné postupovať opatrne a voliť radšej nižšie dávky, aby pacient rýchlym zvýšením koagulačných faktorov nebol ohrozený nebezpečím novej tromboembolickej príhody.

Krvácanie novorodencov: preventívne sa KANAVIT podáva rodičke v indikovaných prípadoch, najlepšie 48 hodín, najneskoršie však 2 hodiny pred pôrodom v dávke 10 – 20 mg (10 – 20 kvapiek) perorálne.

Zdraví novorodenci od 36. týždňa gestačného veku a starší:

Podávajú sa 2 mg perorálne po narodení alebo čoskoro po narodení. Druhá perorálna dávka 2 mg sa musí podať vo veku 4–7 dní. Ďalšia perorálna dávka 2 mg sa musí podaťl mesiac po narodení.

U dojčiat kŕmených výhradne umelou výživou je možné túto tretiu dávku vynechať.

Nedonosení novorodenci narodení pred 36. týždňom gravidity s hmotnosťou 2,5 kg alebo viac a zvlášť rizikoví novorodenci narodení v termíne (napr. nezrelosť, pôrodná asfyxia, obštrukčná žltačka, neschopnosť prehĺtať, ak matka užíva antikoagulanciá alebo antiepileptiká):

Na liečbu týchto novorodencov nie je vhodný KANAVIT vo forme kvapiek.

Je preukázané, že u pacientov s cholestatickým ochorením pečene a malosorbciou ako základným ochorením je perorálna profylaxia nedostatočná (pozri časť 5.1).

U dojčených detí sa odporúča podávať ďalšie perorálne dávky, ale údaje týkajúce sa bezpečnosti a účinnosti pre tieto dávky sú obmedzené (pozri časť 5.1).

Prevencia a liečba krvácania pri chorobách žlčových ciest a pečene: miernejší pokles koagulačných faktorov možno upraviť podaním 1 – 3 mg (1 – 3 kvapiek) denne. Pri závažnejšom znížení krvnej zrážavosti a pri manifestnom krvácaní sa podáva 10 – 20 mg (10 – 20) kvapiek 1 až 2-krát denne až do normalizácie protrombínového komplexu. Pri perorálnej aplikácii KANAVITu v prípadoch, keď viazne prítok žlče do čreva, je nutné pre zaistenie jeho resorpcie podávať súčasne soli žlčových kyselín.

Pri prevencii krvácania pred chirurgickými výkonmi u pacientov so zníženou hladinou koagulačných faktorov sa podáva 10 – 20 mg (10 – 20 kvapiek).

Pri ostatných krvácavých stavoch rôzneho pôvodu na podklade zníženej hladiny faktorov II, VII a X ako príčinného alebo komplikujúceho činiteľa sa podáva podľa potreby 10 – 20 mg (10 – 20 kvapiek) 2 až 3 krát denne až do normalizácie koagulačných pomerov. Pri dlhodobej liečbe antibiotikami alebo chemoterapeutikami sa preventívne podáva 1 – 3 mg denne.

Najvyššia jednorazová dávka je 20 mg, najvyššia denná dávka je 40 mg.

Dávkovanie:

Dojčatá do 1 roka: 2,5 mg, t.j. 2 – 3 kvapky

Deti od 1 do 6 rokov: 2,5 – 5 mg, t.j. 2 – 5 kvapiek

Deti a dospievajúci od 6 do 15 rokov: 5 – 10 mg, t.j. 5 – 10 kvapiek

4.3 Kontraindikácie

• – Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

• – Hepatálna insuficiencia.

• – Hypersenzitivita na účinky vitamínu K.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Zvážiť pomer riziko a benefit pred začatím liečby je potrebné pri deficite glukózo-6-fosfát-dehydrogenázy, kde môže vitamín K indukovať hemolýzu erytrocytov.

4.5 Liekové a iné interakcie

Liek môže zvýšiť riziko hemolytických účinkov iných liečiv, napr. fenacetínu, sulfónamidov, chinínu a iných. Podávanie vitamínu K ruší účinok perorálnych antikoagulancií kumarínového typu, ktoré pôsobia ako antagonisti vitamínu K.

U novorodencov môže zvyšovať riziko žltačky v interakcii s liečivami vytesňujúcimi bilirubín z väzby na proteíny. Cholestyramín, kolestipol, sukralfát znižujú resorpciu vitamínu K.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Klinické a predklinické štúdie zaoberajúce sa podávaním vitamínu K v gravidite nie sú dostupné. Vitamín K v malom množstve preniká placentárnou bariérou.

Vitamín K sa nedostáva do materského mlieka.

4.7    Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Netýka sa.

4.8   Nežiaduce účinky

Pri perorálnom podaní vitamínu K sú nežiaduce účinky veľmi zriedkavé.

V nasledujúcej tabuľke sú zhrnuté nežiaduce účinky vitamínu K rozdelené do skupín podľa terminológie MedDRA s uvedením frekvencie výskytu: veľmi časté (>1/10); časté (>1/100 až <1/10); menej časté (>1/1 000 až <1/100); zriedkavé (>1/10 000 až < 1/1 000); veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (z dostupných údajov):

Hemolytická anémia sa môže vyskytnúť u pacientov s deficitom glukózo-6-fosfát-dehydrogenázy. ** Žltačka sa môže vyskytnúť u novorodencov.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v

4.9 Predávkovanie

Predávkovanie sa môže prejaviť ako hyperkoagulačný stav, methemoglobinémia, anémia, ikterus, porfyrínúria.

5 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antihemoragiká (hemostatiká), Vitamín K, ATC kód: B02BA01

Mechanizmus účinku

Fytomenadión (syntetický vitamín K) je naftochinolónový derivát. Vitamín K je potrebný na tvorbu hemokoagulačných faktorov v pečeni, kde sa uplatňuje pri inkorporácii sacharidovej zložky do molekuly týchto glykoproteínov. Týmto mechanizmom sa podieľa na formácii protrombínu, prokonvertínu, Christmas faktoru a Stuart faktoru.

Pediatrická populácia

Do prospektívnej randomizovanej kontrolovanej štúdie bolo zahrnutých 44 dojčiat (vo veku 1 –26 týždňov) s konjugovanou hyperbilirubinémiou (idiopatická neonatálna hepatitída – 17 pacientov, biliárna atrézia – 13, cholestáza pri totálnej parenterálnej výžive – 3, Alagillov syndróm – 2, deficit alfa 1-antitrypsínu – 2, syndróm inspisovanej žlče – 2, rôzne diagnózy (fruktozémia, galaktozémia, cysty choledochu, nekrotizujúca enterokolitída, cytomegalovírusová hepatitída) – 5.

Bola porovnávaná farmakokinetika a účinnosť perorálne a intravenózne profylakticky podávaného zmesového micelárneho vitamínu K u dojčiat s cholestatickým pečeňových ochorením.

Hlavnými meranými hodnotami boli sérové koncentrácie vitamínu K1 a nedekarboxylovaného protrombínu (PIVKA-II) pred a až 4 dni po podaní jednorazovej dávky zmesového micelárneho vitamínu K1 v dávke 1 mg intravenózne alebo 2 mg perorálne. Taktiež boli porovnávané hladiny vitamínu K1 24 hodín po perorálnom podaní s hladinami u 14 zdravých novorodencov, ktorým bola podaná tá istá dávka.

Výsledky: na začiatku štúdie malo 18 dojčiat (41 %) zvýšené sérové hladiny PIVKA-II a 8 dojčiat (18 %) malo nízku koncentráciu vitamínu K1, poukazujúce na subklinický deficit vitamínu K. Stredné sérové koncentrácie vitamínu K1 boli v začiatku štúdie v skupine s p.o. podaním a i.v. podaním vitamínu K1 podobné (0,92 v.s. 1,15 ng/ml). Po šiestich hodinách po intravenóznom podaní vzrástli na 139 ng/ml, ale po perorálnom podaní len na 1,4 ng/ml.

V poslednej menovanej skupine nízka stredná hodnota (0,95 ng/ml) a široké rozmedzie (< 0,15 – 111 ng/ml) sérového vitamínu K vyšli v porovnaní s oveľa vyššími hladinami (stredná hodnota 77, rozmedzie 11 – 263 ng/ml) nameranými u zdravých dojčiat, ktorým bol podaný vitamín K1 v tej istej dávke perorálne, v neprospech tejto skupiny a naznačili nedostatočnú a nepredvídateľnú intestinálnu absorpciu u dojčiat s cholestázou.

Závažnosť malabsorbcie bola taká, že len 4 z 24 (17 %) dojčiat s cholestázou dosiahli postupne sa zvyšujúci nárast sérového vitamínu K1> 10 ng/ml.

Údaje získané z retrospektívnej štúdie naznačujú, že týždenná perorálna profylaxia je účinná v prevencii VKDB (krvácanie z nedostatku vitamínu K). V priebehu časového úseku tejto štúdie, od novembra 1992 do júna 2000, sa narodilo spolu 507 850 živých detí. 78 % z nich bola podávaná perorálna profylaxia a 22 % bola podávaná intramuskulárna profylaxia, t.j. pri narodení bola perorálna profylaxia podaná 396 000 novoro­dencom. Týždenná perorálna profylaxia bola odporučená u všetkých dojčiat počas tak dlhej doby, kedy boli prevažne dojčené. Pri narodení boli podané 2 mg perorálneho vitamínu K vo forme fytomenadiónu s následným profylaktickým podávaním vitamínu K raz za týždeň; do 3 mesiacov veku bol 1 mg fytometadiónu podávaný rodičmi. Neobjavil sa ani 1 prípad VKDB, t.j. incidencia bola 0 – 0,9 : 100 000 (95 % CI).

5.2    Farmakokinetické vlastnosti

Prirodzené vitamíny K sú obsiahnuté v zelenine, ale hlavným zdrojom sú vitamíny syntetizované črevnou flórou. Sú nerozpustné vo vode a absorbujú sa iba za prítomnosti žlče.

Syntetický vitamín K fytomenadión sa dobre vstrebáva z tráviaceho systému, zhromažďuje sa v pečeni, kde sa biotransformuje. Eliminuje sa obličkami a žlčou.

5.3    Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické štúdie nie sú k dispozícii.

6.   FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

polysorbát 80

kyselina sorbová

dihydrát dinatriumedetátu

čistená voda

6.2    Inkompatibility

Vzhľadom k tomu, že ide o perorálnu liekovú formu fyzikálna alebo chemická inkompatibilita nepripadá do úvahy.

6.3    Čas použiteľnosti

2 roky

6.4   Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v suchu pri teplote 10 °C až 25 °C, chráňte pred svetlom.

6.5    Druh obalu a obsah balenia

Hnedá sklenená fľaštička, kvapkacia vložka uzáver, etiketa, papierová škatuľka Veľkosť balenia: 5 ml

6.6    Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.

7.   DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

ZENTIVA a. s.,

Einsteinova 24

851 01 Bratislava

Slovenská republika

8.   REGISTRAČNÉ ČÍSLO

86/0677/69-S

9.   DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 30.12.1969

Dátum posledného predĺženia: 26.06.2007