KLABAX 500 mg - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

KLABAX 250 mg

KLABAX 500 mg filmom obalené tablety

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

KLABAX 250 mg: každá filmom obalená tableta obsahuje 250 mg klaritromycínu.

KLABAX 500 mg: kazda filmom obalena tableta obsahuje 500 mg klaritromycinu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta.

KLABAX 250 mg sú svetložlté po obidvoch stranách vypuklé filmom obalené tablety oválneho tvaru s označením C1 na jednej strane.

KLABAX 500 mg sú svetložlté po obidvoch stranách vypuklé filmom obalené tablety oválneho tvaru na jednej strane s označením C a 2 na obidvoch stranách oddelených deliacou ryhou a s ryhovaním obidvoch strán pozdĺž deliacej ryhy.

4.   KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikácie

KLABAX sa používa na liečbu nasledovných infekcií, ak sú spôsobené citlivými mikroorganizmami:

– infekcie dolných dýchacích ciest: akútna a chronická bronchitída a pneumónia.

– infekcie horných dýchacích ciest: sinusitída a faryngitída.

– infekcie kože a mäkkých tkanív miernej až strednej závažnosti.

Klaritromycín je vhodný na úvodnú liečbu infekcií dýchacích ciest získaných v komunite a preukázalo sa, že in vitro je účinný proti bežným a atypickým respiračným patogénom, ktoré sú uvedené v časti 5.1.

Na eradikáciu Helicobacter pylori u pacientov s vredmi dvanástnika vo vhodnej kombinácii s liečebnými režimami s antibakteriálnymi liečivami a pri potlačení tvorby žalúdočnej kyseliny spôsobenej omeprazolom alebo lanzoprazolom (pozri časť 4.2).

Do úvahy sa má vziať oficiálne odporúčanie na vhodné používanie antibakteriál­nych látok.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

KLABAX sa môže podávať bez ohľadu na jedlo, pretože jedlo nemá vplyv na rozsah biologickej dostupnosti.

Pacienti s infekciami dýchacích ciest/kože a mäkkých tkanív

Dospelí a dospievajúci: zvyčajná dávka je 250 mg dvakrát denne počas 7 dní, hoci táto dávka sa pri závažných infekciách môže zvýšiť na 500 mg dvakrát denne až počas 14 dní.

KLABAX nie je vhodný pre deti mladšie ako 12 rokov s telesnou hmotnosťou menej ako 30 kg. Klaritromycín sa má v tejto vekovej skupine používať vo forme suspenzie.

Eradikácia H. pylori u pacientov s vredmi dvanástnika (dospelí):

Liečba tromi liečivami (7–14 dní): 500 mg klaritromycínu dvakrát denne a 30 mg lanzoprazolu dvakrát denne sa má podať s 1 000 mg amoxicilínu dvakrát denne počas 7–14 dní.

Liečba tromi liečivami (7 dní): 500 mg klaritromycínu dvakrát denne a 30 mg lanzoprazolu dvakrát denne sa má podať s 500 mg metronidazolu trikrát denne počas 7 dní.

Liečba tromi liečivami (7 dní): 500 mg klaritromycínu dvakrát denne a 40 mg omeprazolu denne sa má podať s 1 000 mg amoxicilínu dvakrát denne alebo s 500 mg metronidazolu trikrát denne počas 7 dní.

Liečba tromi liečivami (10 dní): 500 mg klaritromycínu dvakrát denne sa má podať s 1 000 mg amoxicilínu dvakrát denne a 20 mg omeprazolu dvakrát denne počas 10 dní.

Staršie osoby

Ako u dospelých.

Pediatrická populácia

KLABAX sa nemá používať u detí mladších ako 12 rokov s telesnou hmotnosťou menej ako 30 kg.

Klinické štúdie sa vykonali u detí vo veku 6 mesiacov až 12 rokov s použitím suspenzie klaritromycínu na pediatrické použitie, sa vykonali u detí a dospievajúcich vo veku 6 mesiacov až 12 rokov. Deti mladšie ako 12 rokov majú preto užívať suspenziu (granulát na perorálnu suspenziu) klaritromycínu na pediatrické použitie u detí a dospievajúcich. K dispozícii sú nedostatočné údaje na odporúčanie dávkovacieho režimu pre použitie intravenóznej liekovej formy s obsahom klaritromycínu u pacientov mladších ako 18 rokov.

Porucha funkcie obličiek

U pacientov s poruchou funkcie obličiek s klírensom kreatinínu menej ako 30 ml/min sa má dávkovanie klaritromycínu znížiť o jednu polovicu, t.j. na 250 mg raz denne alebo pri závažnejších infekciách na 250 mg dvakrát denne. Po uplynutí 14 dní sa v liečbe u týchto pacientov nemá pokračovať.

Porucha funkcie pečene

Pri podávaní tohto antibiotika pacientov s poruchou funkcie pečene sa má postupovať s opatrnosťou.

4.3 Kontraindikácie

Klaritromycín je kontraindikovaný u pacientov so známou precitlivenosťou na klaritromycín, na iné makrolidové antibiotiká alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Súbežné podávanie klaritromycínu s ktorýmkoľvek z nasledovných liečiv je kontraindikované: astemizol, cisaprid, pimozid, terfenadín, pretože môže spôsobiť predĺženie QT intervalu a srdcové arytmie vrátane ventrikulárnej tachykardie, ventrikulárnej fibrilácie a torsades de pointes.(pozri časť 4.5)

Súbežné podávanie s tikagrelorom alebo ranolazínom je kontraindikované.

Súbežné podávanie klaritromycínu a derivátov ergotamínu (ergotamín a dihydroergotamín) je kontraindikované, pretože to môže viesť k toxickým účinkom ergotamínu (pozri časť 4.5).

Klaritromycín sa nemá podávať pacientom s predĺžením QT intervalu (vrodené alebo dokumentované získané predĺženie QT intervalu) alebo s ventrikulárnou srdcovou arytmiou vrátane torsades de pointes v anamnéze (pozri časti 4.4 a 4.5).

Klaritromycín sa nemá súbežne užívať s inhibítormi HMG-CoA reduktázy (statíny), ktoré sa vo veľkej miere metabolizujú prostredníctvom CYP3A4 (lovastatín alebo simvastatín), kvôli zvýšenému riziku vzniku myopatie vrátane rabdomyolýzy (pozri časť 4.5).

Klaritromycín sa nemá podávať pacientom s hypokaliémiou (riziko predĺženia času QT).

Klaritromycín sa nemá používať u pacientov, ktorí trpia závažným zlyhávaním pečene v kombinácii s poruchou funkcie obličiek.

Tak ako pri iných silných inhibítoroch CYP3A4, aj klaritromycín sa nemá používať u pacientov užívajúcich kolchicín.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Lekár nesmie predpísať klaritromycín gravidným ženám bez starostlivého zváženia prínosov oproti riziku, najmä počas prvých troch mesiacov gravidity (pozri časť 4.6).

U pacientov so závažnou insuficienciou obličiek sa odporúča opatrnosť (pozri časť 4.2).

Klaritromycín sa vylučuje predovšetkým pečeňou. Preto pri podávaní tohto antibiotika pacientom s poruchou funkcie pečene sa má postupovať s opatrnosťou. S opatrnosťou sa má tiež postupovať pri podávaní klaritromycínu pacientom so stredne závažnou až závažnou poruchou funkcie obličiek.

Hlásili sa prípady zlyhania pečene s fatálnym koncom (pozri časť 4.8). Niektorí pacienti mohli mať už existujúce ochorenie pečene alebo mohli užívať iné hepatotoxické lieky. Pacientov je potrebné poučiť, aby ukončili liečbu a kontaktovali svojho lekára, ak sa objavia znaky alebo príznaky ochorenia pečene ako napr. anorexia, žltačka, tmavý moč, svrbenie alebo citlivosť brucha.

Pseudomembranózna kolitída sa hlásila pri užívaní takmer všetkých antibakteriálnych liečiv vrátane makrolidov a jej závažnosť sa môže pohybovať od miernej po život ohrozujúcu. Pri užívaní takmer všetkých antibakteriálnych liečiv vrátane klaritromycínu sa hlásila hnačka súvisiaca s Clostridium difficile (CDAD) a jej závažnosť sa môže pohybovať od slabej hnačky po kolitídu s fatálnym koncom. Liečba antibakteriálnymi liečivami spôsobuje zmeny v normálnej črevnej flóre, čo môže viesť k premnoženiu C. difficile. U všetkých pacientov s hnačkou po užití antibiotika sa musí vziať do úvahy CDAD. Potrebná je starostlivá anamnéza zdravotného stavu, pretože sa hlásilo, že sa CDAD objavuje po dvoch mesiacoch po podaní antibakteriálnych liečiv. Bez ohľadu na indikáciu sa má zvážiť ukončenie liečby klaritromycínom. Má sa vykonať mikrobiálne vyšetrenie a má sa začať s vhodnou liečbou. Má sa predísť podaniu liekov, ktoré inhibujú peristaltiku.

Pri používaní lieku po jeho uvedení na trh sa objavili hlásenia toxického účinku kolchicínu pri súbežnom použití klaritromycínu a kolchicínu, najmä u starších pacientov, z ktorých niektoré sa objavili u pacientov s insuficienciou obličiek. U niekoľkých takýchto pacientov sa hlásilo úmrtie (pozri časť 4.5). Súbežné podávanie klaritromycínu a kolchicínu je kontraindikované (pozri časť 4.3).

• V súvislosti so súbežným podávaním klaritromycínu a triazolobenzo­diazepínov ako napr. triazolam a midazolam sa odporúča opatrnosť (pozri časť 4.5).

• V súvislosti so súbežným podávaním klaritromycínu s inými ototoxickými liekmi, najmä

• Pacienti s ischemickou chorobou srdca, závažnou insuficienciou srdca, s poruchov vodivosti alebo klinicky relevantnou bradykardiou .
• Pacienti s poruchami elektrolytov, ako je napr. hypomagnezémia. Klaritromycín nesmie byť podávaný pacientom s hypokalémiou (pozri časť 4.3).
• Pacienti súbežne užívajúci iné lieky spojované s predĺžením QT intervalu (viď časť 4.5).
• Súbežné podávanie klaritromycínu s astemizolom, cisapridom, pimozidom, terfendínom je kontraindikované (viď časť 4.3).
• Klaritromycín sa nesmie používať u pacientov s vrodeným alebo zdokumentovaným získaným predĺžením QT intervalu alebo s ventrikulárnou arytmiou v anamnéze (pozri časti 4.3).

Pneumónia: vzhľadom na vysokú rezistenciu Streptococcus pneumoniae na makrolidy, je dôležité, aby sa pri predpisovaní klaritromycínu na pneumóniu získanú v komunite vykonal test citlivosti. Pri pneumónii získanej v nemocnici sa má klaritromycín používať v kombinácii s ďalšími vhodnými antibiotikami.

Infekcie kože a mäkkých tkanív miernej až strednej závažnosti: tieto infekcie sú najčastejšie spôsobené baktériami Staphylococcus aureus a Streptococcus pyogenes, z ktorých obe môžu byť rezistentné na makrolidy. Preto je veľmi dôležité, aby sa vykonal test citlivosti. V prípadoch, kedy nie je možné použiť betalaktamové antibiotiká (napr. alergia), môžu byť liekmi prvej voľby iné antibiotiká ako napr. klindamycín. V súčasnej dobe sa predpokladá, že pri niektorých infekciách kože a mäkkých tkanív ako napr. infekcie spôsobené Corynebacterium minutissimum, akné vulgaris a eryzipel a v prípadoch, kedy nie je možné použiť liečbu penicilínom, zohrávajú makrolidy dôležitú úlohu.

V prípade závažných akútnych reakcií z precitlivenosti ako napr. anafylaxia, Stevensov-Johnsonov syndróm a toxická epidermálna nekrolýza, sa má liečba klaritromycínom okamžite prerušiť a urgentne sa má začať s vhodnou liečbou.

Klaritromycín sa musí podávať s opatrnosťou u pacientov, ktorí už užívajú induktory CYP3A4 (pozri časť 4.5).

HMG-CoA reduktázy (statíny): súbežné užívanie klaritromycínu s lovastatínom alebo simvastatínom je kontraindikované (pozri časť 4.3). Pri predpisovaní klaritromycínu s inými statínmi je potrebné postupovať s opatrnosťou. U pacientov, ktorí súbežne užívali klaritromycín a statíny, sa hlásili prípady rabdomyolýzy. U pacientov sa majú sledovať znaky a príznaky myopatie. V situáciách, kedy sa súbežnému použitiu klaritromycínu so statínmi nie je možné vyhnúť, sa odporúča predpísať najnižšiu registrovanú dávku statínu. Môže sa zvážiť použitie statínu, ktorý nie je závislý od metabolizmu CYP3A4 (napr. fluvastatín) (pozri časť 4.5).

Perorálne antidiabetiká/in­zulín: súbežné používanie klaritromycínu aperorálnych antidiabetík (ako je napr. sulfonylmočovina) a/alebo inzulínu môže viesť k významnej hypoglykémii. Odporúča sa pozorné sledovanie hladiny glukózy (pozri časť 4.5).

Perorálne antikoagulanciá: existuje riziko vzniku závažného krvácania a signifikantných predĺžení INR a protrombínového času, ak sa klaritromycín súbežne podáva s warfarínom (pozri časť 4.5). Pokiaľ pacienti súbežne užívajú klaritromycín a perorálne antikoagulanciá, hodnoty INR a protrombínového času sa majú pravidelne sledovať.

Použitie akéhokoľvek antimikrobiálneho liečiva, ako je napr. klaritromycín na liečbu infekcie vyvolanej baktériou H. pylori môže spôsobiť selekciu mikroorganizmov rezistentných na liečivo.

Dlhodobé alebo opakované užívanie klaritromycínu môže viesť k premnoženiu baktérií alebo húb, ktoré nie sú citlivé. Ak sa objaví superinfekcia, klaritromycín sa má vysadiť a má sa začať s vhodnou liečbou.

Pozornosť sa má venovať možnosti vzniku skríženej rezistencie medzi klaritromycínom a inými makrolidmi, ako aj linkomycínom a klindamycínom.

Tento liek obsahuje lak obsahujúci chinolínovú žltú (E104), ktorý môže spôsobiť alergické reakcie.

4.5 Liekové a iné interakcie

Použitie nasledovných liekov je prísne kontraindikované kvôli možnosti závažných účinkov v dôsledku liekových interakcií:

Súbežné podávanie klaritromycínu s cisapridom, pimozidom, astemizolom alebo terfenadínom je kontraindikované (pozri časť 4.3).

U pacientov, ktorí súbežne užívali klaritromycín a cisaprid, sa hlásili zvýšené hladiny cisapridu. To môže spôsobiť predĺženie QT intervalu a vznik srdcových arytmií vrátane ventrikulárnej tachykardie, ventrikulárnej fibrilácie a torsades de pointes. Podobné účinky sa pozorovali u pacientov, ktorí súbežne užívali klaritromycín a pimozid (pozri časť 4.3).

Hlásilo sa, že makrolidy menia metabolizmus terfenadínu, čo spôsobilo zvýšené hladiny terfenadínu, ktoré boli zriedkavo spojené so srdcovými arytmiami, ako napr. predĺženie QT intervalu, ventrikulárna tachykardia, ventrikulárna fibrilácia a torsades de pointes (pozri časť 4.3). V jednej štúdii u 14 zdravých dobrovoľníkov viedlo súbežné podávanie klaritromycínu a terfenadínu k 2– až 3-násobnému zvýšeniu sérovej hladiny kyslého metabolitu terfenadínu a k predĺženiu QT intervalu, čo neviedlo k žiadnemu klinicky stanoviteľnému účinku. Podobné účinky sa pozorovali pri súbežnom podaní astemizolu a iných makrolidov.

Ergotamín/dihy­droergotamín

Hlásenia pri používaní lieku a jeho uvedení na trh naznačujú, že sa súbežné podávanie klaritromycínu s ergotamínom alebo dihydroergotamínom môže spájať s akútnym toxickým účinkom ergotamínu charakteristického vazospazmom a ischémiou končatín a iných tkanív vrátane centrálneho nervového systému. Súbežné podávanie klaritromycínu a týchto liekov je kontraindikované (pozri časť 4.3).

Inhibítory HMG-CoA reduktázy (statíny)

Súbežné užívanie klaritromycínu s lovastatínom alebo simvastatínom je kontraindikované (pozri časť 4.3), pretože sa tieto statíny vo veľkej miere metabolizujú prostredníctvom CYP3A4 a súbežná liečba klaritromycínom zvyšuje ich plazmatickú koncentráciu, čo má za následok zvýšenie rizika myopatie vrátane rabdomyolýzy. U pacientov, ktorí súbežne užívali klaritromycín s týmito statínmi, sa hlásili prípady rabdomyolýzy. Ak sa liečbe klaritromycínom nie je možné vyhnúť, liečba lovastatínom alebo simvastatínom sa musí počas liečby prerušiť.

Pri predpisovaní klaritromycínu so statínmi sa má postupovať s opatrnosťou. V situáciách, kedy nie je možné vyhnúť sa súbežnému použitiu klaritromycínu so statínmi, sa odporúča predpísať najnižšiu registrovanú silu statínu. Má sa zvážiť použitie statínu, ktorý nie je závislý od metabolizmu CYP3A (napr. fluvastatín). Pacienti sa musia sledovať pre prejavy a príznaky myopatie.

Lieky, ktoré indukujú CYP3A (napr. rifampicín, fenytoín, karbamazepín, fenobarbital, ľubovník bodkovaný), môžu indukovať metabolizmus klaritromycínu. To môže spôsobiť subterapeutické hladiny klaritromycínu, ktoré vedú k nižšej účinnosti. Okrem toho, môže byť potrebné sledovať plazmatické hladiny induktoru CYP3A, ktoré by sa mohli zvýšiť v dôsledku inhibície CYP3A klaritromycínom (pozri tiež príslušný súhrn charakteristických vlastností induktora CYP3A podávaného súbežne). Súbežné podávanie rifabutínu a klaritromycínu viedlo k zvýšeniu sérových hladín rifabutínu a k poklesu sérových hladín klaritromycínu spolu so zvýšeným rizikom vzniku uveitídy.

O nasledovných liekoch je známe alebo sa predpokladá, že ovplyvňujú koncentrácie klaritromycínu v cirkulácii; môže byť potrebná úprava dávkovania klaritromycínu alebo sa majú zvážiť alternatívne liečby.

Efavirenz, nevirapín, rifampicín, rifabutín a rifapentín

Silné induktory metabolického systému cytochrómu P450 ako napr. efavirenz, nevirapín, rifampicín, rifabutín a rifapentín môžu urýchľovať metabolizmus klaritromycínu, a tak znížiť plazmatické hladiny klaritromycínu, zatiaľ čo sa zvýšia hladiny metabolitu 14-®-klaritromycínu (14-OH-klaritromycín), ktorý je tiež mikrobiologicky účinný. Keďže sú mikrobiologické účinky klaritromycínu a 14-OH-klaritromycínu odlišné pri rôznych baktériách, zamýšľaný terapeutický účinok sa počas súbežného podávania klaritromycínu a induktorov enzýmov môže oslabiť.

Etravirín

Etravirín znížil expozíciu klaritromycínu, koncentrácia aktívneho metabolitu 14-OH-klaritromycínu sa však zvýšila. Vzhľadom na to, že 14-OH-klaritromycín má zníženú aktivitu proti komplexu Mycobacterium avium (MAC), celková účinnosť proti tomuto patogénu sa môže zmeniť, a preto sa pri liečbe MAC majú zvážiť iné možnosti liečby ako klaritromycínom.

Flukonazol

Súbežné podávanie 200 mg flukonazolu denne a 500 mg klaritromycínu dvakrát denne 21 zdravým dobrovoľníkom viedlo k zvýšeniu priemernej minimálnej koncentrácie klaritromycínu v rovnovážnom stave (Cmin) o 33 % a plochy pod krivkou (AUC) o 18 %. Koncentrácie účinného metabolitu 14-OH-klaritromycínu v rovnovážnom stave neboli významne ovplyvnené súbežným podávaním flukonazolu. Nie je potrebná žiadna úprava dávky.

Ritonavir

Farmakokinetická štúdia ukázala, že súbežné podávanie 200 mg ritonaviru každých osem hodín a 500 mg klaritromycínu každých 12 hodín viedlo k výraznej inhibícii metabolizmu klaritromycínu. Pri súbežnom podávaní ritonaviru sa Cmaxklaritromycínu zvýšila o 31 %, Cminsa zvýšila o 182 % a AUC sa zvýšila o 77 %. Pozorovala sa prakticky úplná inhibícia tvorby 14-OH-klaritromycínu. Vzhľadom na široké terapeutické okno klaritromycínu, zníženie dávky u pacientov s normálnou funkciou obličiek pravdepodobne nie je potrebné, ale denná dávka klaritromycínu nesmie prekročiť 1 g (500 mg dvakrát denne). U pacientov s poruchou funkcie obličiek sa však dávky klaritromycínu majú upraviť. U pacientov s klírensom kreatinínu 30 až 60 ml/min sa má dávka klaritromycínu znížiť o 50 % a u pacientov s klírensom kreatinínu < 30 ml/min) sa má dávka znížiť o 75 %. Dávky klaritromycínu väčšie ako 1 g/deň sa nemajú podávať súbežné s ritonavirom.

Interakcie založené na CYP3A

Súbežné podávanie klaritromycínu, o ktorom je známe, že inhibuje CYP3A, s liečivom metabolizovaným prevažne prostredníctvom CYP3A, sa môže spájať so zvýšeniami koncentrácií liečiva, čo môže zvýšiť alebo predĺžiť terapeutické a nežiaduce účinky súbežne podávaného liečiva. Klaritromycín sa má u pacientov liečených inými liečivami, o ktorých je známe, že sú substrátmi enzýmu CYP3A, používať opatrne, najmä ak má substrát CYP3A úzky bezpečnostný profil (napr. karbamazepín) a/alebo ak je substrát týmto enzýmom značne metabolizovaný. Môže sa zvážiť úprava dávkovania a ak je to možné, majú sa u pacientov súbežne užívajúcich klaritromycín pozorne sledovať sérové koncentrácie liekov metabolizovaných prostredníctvom CYP3A.

O nasledovných liekoch alebo skupinách liekov je známe alebo sa predpokladá, že sa metabolizujú prostredníctvom rovnakého izoenzýmu CYP3A: alprazolam, astemizol, karbamazepín, cilostazol, cisaprid, cyklosporín, dizopyramid, námeľové alkaloidy, lovastatín, metylprednizolón, midazolam, omeprazol, perorálne antikoagulanciá (napr. warfarín), atypické antipsychotiká (napr. kvetiapín) pimozid, chinidín, rifabutín, sildenafil, simvastatín, takrolimus, terfenadín, triazolam a vinblastín, ale tento zoznam nie je kompletný. Liečivá interagujúce podobnými mechanizmami prostredníctvom iných izoenzýmov v rámci systému cytochrómu P450 zahŕňajú fenytoín, teofylín a valproát.

Antiarytmiká

U pacientov, u ktorých sa klaritromycín podával súbežne s chinidínom alebo dizopyramidom, sa hlásili prípady torsades de pointes. Počas súbežného podávania klaritromycínu s týmito liečivami sa majú sledovať elektrokardiogramy kvôli predĺženiu QTc. Počas liečby klaritromycínom sa majú sledovať sérové hladiny chinidínu a dizopyramidu.

Po uvedení lieku na trh sa pri súbežnom podávaní klaritromycínu a dizopyramidu objavili hlásenia hypoglykémie. Počas súbežného podávania klaritromycínu a dizopyramidu sa má preto sledovať hladina cukru v krvi.

Perorálne antidiabetiká alebo inzulín

Pri niektorých antidiabetikách ako napr. KLABAX, nateglinid a repaglinid, môže súbežné užívanie klaritromycínu spôsobiť inhibíciu enzýmu CYP3A a môže dôjsť k hypoglykémii. Odporúča sa pozorné sledovanie glykémie.

Omeprazol

U zdravých dospelých jedincov sa podával klaritromycín (500 mg každých 8 hodín) v kombinácii s omeprazolom (40 mg denne). Pri súbežnom podávaní klaritromycínu sa plazmatické koncentrácie omeprazolu v rovnovážnom stave zvýšili (Cmax zvýšená o 30 %, AUC0–24 zvýšená o 89 % a t1/2 zvýšený o 34 %). Priemerná 24-hodinová hodnota pH v žalúdku bola 5,2, ak sa omeprazol podával osamote a 5,7, ak sa omeprazol podával súbežne s klaritromycínom.

Sildenafil, tadalafil a vardenafil

Každý z týchto inhibítorov fosfodiesterázy sa prinajmenšom čiastočne metabolizuje prostredníctvom CYP3A a CYP3A, sa môže inhibovať súbežne podávaným klaritromycínom. Súbežné podávanie klaritromycínu so sildenafilom, tadalafilom alebo vardenafilom pravdepodobne povedie k zvýšenej expozícii inhibítoru fosfodiesterázy. Pri súbežnom podávaní sildenafilu, tadalafilu a vardenafilu s klaritromycínom sa má do úvahy vziať zníženie ich dávkovania.

Teofylín, karbamazepín

Výsledky klinických štúdií naznačujú, že sa objavilo mierne ale štatisticky významné (p < 0,05) zvýšenie hladín teofylínu a karbamazepínu v cirkulácii, ak sa niektoré z týchto liečiv súbežne podávalo s klaritromycínom. Vzhľadom na zníženie rýchlosti vylučovania môže klaritromycín zosilniť účinky karbamazepínu.

Tolterodín

Hlavná metabolická cesta pri tolterodíne je prostredníctvom izoformy 2D6 cytochrómu P450 (CYP2D6). Pri podskupine populácie, ktorej chýba CYP2D6, bola však zistenou metabolickou cestou cesta prostredníctvom CYP3A. V tejto podskupine populácie vedie inhibícia CYP3A k signifikantne vyšším sérovým koncentráciám tolterodínu. V populácii slabých CYP2D6 metabolizátorov môže byť v prítomnosti inhibítorov CYP3A ako napr. klaritromycín, potrebné zníženie dávkovania tolterodínu.

Triazolobenzo­diazepíny (ako napr. alprazolam, midazolam, triazolam)

Ak sa midazolam súbežne podával s tabletami s obsahom klaritromycínu (500 mg dvakrát denne), sa AUC midazolamu po intravenóznom podaní midazolamu zvýšila 2,7-násobne a 7-násobne po perorálnom podaní. Má sa predísť súbežnému podávaniu perorálneho midazolamu a klaritromycínu. Ak sa intravenózny midazolam podáva súbežne s klaritromycínom, pacient sa musí pozorne sledovať, aby bola možná úprava dávky. Rovnaké opatrenia sa majú vzťahovať aj na ostatné benzodiazepíny, ktoré sú metabolizované prostredníctvom CYP3A vrátane triazolamu a alprazolamu. Pri benzodiazepínoch, ktorých eliminácia nezávisí od CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam) je klinicky významná interakcia s klaritromycínom nepravdepodobná.

Po uvedení lieku na trh sa objavili hlásenia liekových interakciách a účinkov na centrálny nervový systém (CNS) (napr. ospanlivosť a zmätenosť) pri súbežnom používaní klaritromycínu a triazolamu. Odporúča sa sledovanie pacienta kvôli zvýšeným farmakologickým účinkom na CNS.

Aminoglykozidy

V súvislosti so súbežným podávaní klaritromycínu s inými ototoxickými liekmi, najmä aminoglykozidmi, sa má postupovať s opatrnosťou. Pozri časť 4.4.

Kolchicín

Kolchicín je substrátom aj pre CYP3A aj pre efluxový transportér glykoproteín-P (Pgp). O klaritromycíne a iných makrolidoch je známe, že inhibujú CYP3A a Pgp. Ak sa klaritromycín a kolchicín podávajú súbežne, inhibícia Pgp a/alebo CYP3A klaritromycínom môže viesť k zvýšenej expozícii kolchicínu (pozri časť 4.3 a 4.4).

Digoxín

Predpokladá sa, že digoxín je substrátom pre efluxný transportér P-glykoproteín (Pgp).

O klaritromycíne je známe, že inhibuje Pgp. Ak sa klaritromycín a digoxín podávajú súbežne, inhibícia Pgp klaritromycínom môže viesť k zvýšenej expozícii digoxínu. Zvýšené sérové koncentrácie digoxínu u pacientov užívajúcich klaritromycín súbežne s digoxínom boli tiež hlásené pri dohľade po uvedení lieku na trh. U niektorých pacientov sa objavili klinické znaky zhodné s toxickým účinkom digoxínu vrátane potenciálne fatálnych arytmií. Pokiaľ pacienti užívajú digoxín súbežne s klaritromycínom, majú sa sledovať sérové koncentrácie digoxínu.

Zidovudín

Súbežné perorálne podávanie klaritromycínu a zidovudínu dospelým pacientom infikovaným vírusom HIV môže viesť k zníženým koncentráciám zidovudínu v rovnovážnom stave. Keďže sa zdá, že klaritromycín ovplyvňuje absorpciu súbežne podávaného perorálneho zidovudínu, tejto interakcii sa dá do značnej miery vyhnúť striedavým rozložením dávok klaritromycínu a zidovudínu, aby bol možný 4-hodinový interval medzi každým liečivom. Zdá sa, že táto interakcia sa nevyskytuje u detských a dospievajúcich pacientov infikovaných vírusom HIV, ktorí užívajú suspenziu s obsahom klaritromycínu so zidovudínom alebo dideoxyinozínom. Táto interakcia je nepravdepodobná, ak sa klaritromycín podáva formou intravenóznej infúzie.

Fenytoín a valproát

Objavili sa spontánne alebo publikované hlásenia interakcií inhibítorov CYP3A vrátane klaritromycínu s liečivami, o ktorých sa nepredpokladalo, že sa metabolizujú prostredníctvom CYP3A (napr. fenytoín a valproát). Ak sa súbežné podávajú s klaritromycínom, odporúčajú sa pri týchto liečivách stanovenia sérovej hladiny. Hlásili sa zvýšené sérové hladiny.

Atazanavir

Klaritromycín aj atazanavir sú substrátmi a inhibítormi CYP3A a existuje dôkaz o obojsmernej liekovej interakcii. Súbežné podávanie klaritromycínu (500 mg dvakrát denne) s atazanavirom (400 mg jedenkrát denne) viedlo k 2-násobnému zvýšeniu expozície klaritromycínu a 70 % zníženiu expozície 14-OH-klaritromycínu s 28 % zvýšením AUC atazanaviru. Kvôli širokému terapeutickému oknu klaritromycínu nie je u pacientov s normálnou funkciou obličiek potrebné zníženie dávkovania. U pacientov so stredne závažne zníženou funkciou obličiek (klírens kreatinínu 30 až 60 ml/min) sa má dávka klaritromycínu znížiť o 50 %. U pacientov s klírensom kreatinínu < 30 ml/min sa má dávka klaritromycínu znížiť o 75 % a použiť vhodná lieková forma klaritromycínu. Dávky klaritromycínu väčšie ako 1 000 mg denne sa nemajú súbežne podávať s inhibítormi proteázy.

Blokátory kalciového kanála

V súvislosti so súbežným podávaním klaritromycínu a blokátorov kalciového kanála, ktoré sa metabolizujú prostredníctvom CYP3A4 (napr. verapamil, amlodipín, diltiazém), sa má postupovať s opatrnosťou vzhľadom na riziko vzniku hypotenzie. Z dôvodu tejto interakcie sa plazmatické koncentrácie klaritromycínu ako aj blokátorov kalciového kanála môžu zvýšiť. U pacientov, ktorí súbežne užívali klaritromycín a verapamil, sa pozorovala hypotenzia, bradyarytmia a laktátová acidóza.

Itrakonazol

Klaritromycín aj itrakonazol sú substrátmi a inhibítormi CYP3A, čo vedie k obojsmernej liekovej interakcii. Klaritromycín môže zvyšovať plazmatické hladiny itrakonazolu, zatiaľ čo itrakonazol môže zvyšovať plazmatické koncentrácie klaritromycínu. Pacienti, ktorí súbežne užívajú itrakonazol a klaritromycín sa majú pozorne sledovať kvôli znakom alebo príznakom zvýšených alebo predĺžených farmakologických účinkov.

Sachinavir

Klaritromycín aj sachinavir sú substrátmi a inhibítormi CYP3A a existuje dôkaz o obojsmernej liekovej interakcii. Súbežné podávanie klaritromycínu (500 mg 2-krát denne) a sachinaviru (1 200 mg vo forme mäkkých želatínových kapsúl 3-krát denne) 12 zdravým dobrovoľníkom viedlo k hodnotám AUC a Cmax sachinaviru v rovnovážnom stave, ktoré boli o 177 % a 187 % vyššie ako pri sachinavire, ktorý sa podával samostatne. Hodnoty AUC a Cmax klaritromycínu boli približne o 40 % vyššie ako hodnoty pozorované pri klaritromycíne, ktorý sa podával samostatne. Pri súbežnom podávaní oboch liekov v sledovaných dávkach a liekových formách a počas obmedzenej doby, nie je potrebná žiadna úprava dávky. Pozorovania zo štúdií liekových interakcií sachinaviru, v ktorých sa ako lieková forma použili mäkké želatínové kapsuly, nemusia zodpovedať účinkom sachinaviru v liekovej forme tvrdé želatínové kapsuly. Pozorovania zo štúdií liekových interakcií so samotným sachinavirom nemusia zodpovedať účinkom pri kombinovanej liečbe sachinavirom/ri­tonavirom. Pri súbežnom podávaní sachinaviru a ritonaviru je potrebné vziať do úvahy možné účinky ritonaviru na klaritromycín (pozri časti 4.4 a 4.5).

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Bezpečnosť klaritromycínu počas gravidity nebola stanovená. Na základe rôznych výsledkov zo skúšaní na myšiach, potkanoch, králikoch a opiciach nemožno vylúčiť možné nežiaduce účinky na embryofetálny vývoj. Preto sa užívanie klaritromycínu počas gravidity bez starostlivého zváženia pomeru prínosu a rizika neodporúča.

DojčenieBezpeč­nosť klaritromycínu pri jeho užívaní počas laktácie nebola stanovená. Klaritromycín sa vylučuje do ľudského materského mlieka.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neexistujú údaje o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Pri výkone týchto činností sa má vziať do úvahy možný výskyt nežiaducich reakcií: závrat, vertigo, zmätenosť a dezorientácia.

4.8 Nežiaduce účinky

Súhrn bezpečnostného profilu

Najčastejšie hlásenými nežiaducimi účinkami u dospelých užívajúcich tablety s obsahom klaritromycínu boli hnačka (3 %), nauzea (3 %), nezvyčajná chuť (3 %), dyspepsia (2 %), bolesť/nepríjemný pocit v bruchu (2 %), vracanie a bolesť hlavy (2 %). Najčastejšie hlásenými nežiaducimi účinkami u detských a dospievajúcich pacientov boli hnačka, vracanie, bolesť brucha, vyrážka a bolesť hlavy. Intenzita týchto nežiaducich reakcií je zvyčajne mierna a nežiaduce reakcie sú v súlade so známym bezpečnostným profilom makrolidových antibiotík.

V klinických štúdiách sa neobjavil žiadny signifikantný rozdiel vo výskyte týchto gastrointesti­nálnych nežiaducich reakcií medzi populáciou pacientov s už existujúcimi infekciami vyvolanými mykobaktériami a populáciou pacientov bez týchto infekcií.

Tabuľkový súhrn nežiaducich reakcií

Nasledujúca tabuľka uvádza nežiaduce reakcie hlásené z klinických štúdií a zo skúseností

s klaritromycínom po jeho uvedení na trh vo forme tabliet s okamžitým uvoľňovaním, granulátu na perorálnu suspenziu, prášku na injekčný roztok, tabliet s predĺženým uvoľňovaním a tabliet s riadeným uvoľňovaním.

Reakcie považované za minimálne pravdepodobne súvisiace s klaritromycínom sa uvádzajú podľa triedy orgánových systémov a frekvencie, použitím nasledovného pravidla: veľmi časté (> 1/10), časté (> 1/100 až < 1/10), menej časté (> 1/1 000 až < 1/100) a neznáme (sa nedá odhadnúť z dostupných údajov). V rámci každej skupiny frekvencie sú nežiaduce reakcie uvedené v poradí klesajúcej závažnosti, ak závažnosť bolo možné zhodnotiť.

Opis vybraných nežiaducich reakcií

Flebitída v mieste vpichu injekcie, bolesť v mieste podania injekcie, bolesť v mieste prepichnutia cievy a zápal v mieste podania injekcie sú charakteristické pre intravenóznu liekovú formu klaritromycínu.

Pri niektorých hláseniach rabdomyolýzy sa klaritromycín podával súbežne so statínmi, fibrátmi, kolchicínom alebo alopurinolom (pozri časti 4.3 a 4.4).

Po uvedení lieku na trh sa objavili hlásenia o liekových interakciách a účinkoch na centrálny nervový systém (CNS) (napr. somnolencia a zmätenosť) pri súbežnom užívaní klaritromycínu a triazolamu. Pacientov sa odporúča sledovať kvôli zvýšeným farmakologickým účinkom na CNS (pozri časť 4.5).

Objavili sa hlásenia výskytu tabliet s predĺženým uvoľňovaním obsahujúcich klaritromycín v stolici, z ktorých mnohé sa objavili u pacientov s anatomickými (vrátane ileostómie a kolostómie) alebo funkčnými gastrointesti­nálnymi poruchami so skráteným časom prechodu gastrointestinálnym traktom. V niektorých hláseniach sa zvyšky tabliet objavili v stolici v súvislosti s hnačkou. Odporúča sa, aby sa pacienti, u ktorých sa zvyšky tabliet objavia v stolici a u ktorých nedôjde k zlepšeniu stavu, prešli na inú liekovú formu s obsahom klaritromycínu (napr. suspenzia) alebo na iné antibiotikum.

Osobitné skupiny pacientov: nežiaduce reakcie u pacientov s oslabeným imunitným systémom (pozri časť e).

Pediatrická populácia

Klinické štúdie s použitím suspenzie klaritromycínu na pediatrické použitie sa vykonali u detí vo veku 6 mesiacov až 12 rokov. Deti mladšie ako 12 rokov majú preto užívať suspenziu (granulát na perorálnu suspenziu) klaritromycínu na pediatrické použitie . K dispozícii sú nedostatočné údaje na odporúčanie dávkovacieho režimu pre použitie intravenóznej liekovej formy s obsahom klaritromycínu u pacientov mladších ako 18 rokov.

Očakáva sa, že frekvencia, typ a závažnosť nežiaducich reakcií u detí budú rovnaké ako u dospelých.

Iné osobitné skupiny pacientov

Pacienti s oslabeným imunitným systémom

U pacientov s AIDS alebo u iných pacientov s oslabeným imunitným systémom, u ktorých sa infekcie spôsobené mykobaktériami liečia vysokými dávkami klaritromycínu počas dlhého obdobia, bolo často náročné rozlíšiť nežiaduce účinky, ktoré pravdepodobne súviseli s podávaním klaritromycínu, od základných znakov ochorenia HIV alebo pridruženého ochorenia.

Najčastejšie hlásenými nežiaducimi účinkami u dospelých pacientov liečených celkovými dennými dávkami 1 000 mg a 2 000 mg klaritromycínu boli: nauzea, vracanie, zmena vnímania chuti, bolesť brucha, hnačka, vyrážka, plynatosť, bolesť hlavy, zápcha, porucha sluchu, zvýšenia hladín ALT a AST. Ďalšie účinky s nízkou frekvenciou výskytu zahŕňali dyspnoe, nespavosť a sucho v ústach. U pacientov užívajúcich dávku 1 000 mg a dávku 2 000 mg boli výskyty porovnateľné, ale vo všeobecnosti približne 3– až 4-násobne vyššie, ako u tých pacientov, ktorí užívali celkovú dennú dávku 4 000 mg klaritromycínu.

U týchto pacientov s oslabeným imunitným systémom sa vykonali hodnotenia laboratórnych hodnôt, analyzovaním tých hodnôt, ktoré boli mimo závažne abnormálnej hladiny (t. j. extrémne vysoká alebo nízka hodnota) špecifikovaného testu. Na základe týchto kritérií približne 2 % až 3 % tých pacientov, ktorí dostávali 1 000 mg alebo 2 000 mg klaritromycínu denne, mali závažne abnormálne zvýšené hladiny ALT a AST a abnormálne nízky počet leukocytov a trombocytov. Nižšie percento pacientov v týchto dvoch dávkovacích skupinách malo tiež zvýšené hladiny močoviny v krvi. Mierne vyššie výskyty abnormálnych hodnôt pri všetkých parametroch, okrem počtu leukocytov, sa zaznamenali u pacientov, ktorí užívali 4 000 mg denne.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v .

4.9 Predávkovanie

Hlásenia naznačujú, že pri požití veľkého množstva klaritromycínu sa môže očakávať, že vyvolá gastrointestinálne príznaky.

Jeden pacient s bipolárnou poruchou v anamnéze požil 8 gramov klaritromycínu a objavil sa u neho zmenený duševný stav, paranoidné správanie, hypokaliémia a hypoxémia.

Nežiaduce reakcie, ktoré sprevádzajú predávkovanie sa majú liečiť okamžitou elimináciou neabsorbovaného lieku (výplach žalúdka) a podpornými opatreniami. Tak ako pri iných makrolidoch, aj pri sérových hladinách klaritromycínu sa neočakáva, že sa výrazne ovplyvnia hemodialýzou alebo peritoneálnou dialýzou.

5.   FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1   Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antibiotiká na systémové použitie, makrolidy, ATC kód: J01FA09 Všeobecné vlastnosti

Mechanizmus účinku

Klaritromycín je semisyntetický derivát erytromycínu A. Jeho antibakteriálny účinok spočíva vo väzbe na 50S ribozomálnu podjednotku citlivých baktérií a v supresii syntézy proteínov.

Mikrobiológia: In vitro preukázal klaritromycín výraznú účinnosť proti bežným kmeňom baktérií a klinickým izolátom. Je vysoko účinný proti širokému spektru aeróbnych a anaeróbnych grampozitívnych a gramnegatívnych mikroorganizmov. Minimálne inhibičné koncentrácie (MIC) klaritromycínu sú všeobecne o jedno log2 riedenie silnejšie ako MIC erytromycínu.

Údaje in vitro tiež naznačujú, že klaritromycín má výraznú účinnosť proti Legionella pneumophila a Mycoplasma pneumoniae. Je baktericídny na Helicobacter pylori; táto účinnosť klaritromycínu je väčšia pri neutrálnom pH než pri kyslom pH. Údaje in vitro a in vivo preukazujú, že toto antibiotikum je účinné proti klinicky výrazným kmeňom mykobaktérií.

Antibakteriálne spektrum klaritromycínu in vitro je nasledovné. Hraničné hodnoty MIC, pozri, prosím, tabuľku nižšie.

ZVYČAJNE CITLIVÉ BAKTÉRIE

Streptococcus agalactiae

Streptococcus pyogenes

Streptococcus viridans

Streptococcus pneumoniae

Haemophilus influenzae

Haemophilus parainfluenzae

Neisseria gonorrhoea

Listeria monocytogenes

Legionella pneumophila

Pasteurella multocida

Mycoplasma pneumoniae

Helicobacter (Campylobacter) pylori

Campylobacter jejuni

Chlamydia pneumoniae (TWAR)

Chlamydia trachomatis

Moraxella (Branhamella) catarrhalis

Bordetella pertussis

Borrelia burgdorferi

Staphylococcus aureus

Clostridium perfringens

Peptococcus niger

Propionibacterium acnes

Bacterioides melaninogenicus

Mycobacterium avium

Mycobacterium leprae

Mycobacterium kansasii

Mycobacterium chelonae

Mycobacterium fortuitum

Mycobacterium intracellulare

U ľudí a primátov je hlavným metabolitom klaritromycínu mikrobiologicky účinný 14-OH-klaritromycín. Tento metabolit je rovnako alebo 1– alebo 2-násobne menej účinný ako materská zlúčenina pri väčšine mikroorganizmov, s výnimkou H. influenzae, pri ktorom je dvakrát taký účinný. Materská zlúčenina a 14-OH-metabolit vykazujú buď aditívny alebo synergický účinok na

• H. influenzae. U morčiat s infekciou vyvolanou Legionella pneumophila bola intraperitone­álna dávka

• I, 6 mg/kg/deň klaritromycínu účinnejšia ako 50 mg/kg/deň erytromycínu.

Testy citlivosti: Kvantitatívne metódy, ktoré vyžadujú meranie priemeru inhibičnej zóny poskytujú najpresnejší odhad citlivosti baktérie na antimikrobiálne liečivá. Jedna z odporúčaných metód využíva disk napustený 15 pg klaritromycínu na testovanie citlivosti (Kirby-Bauerov difúzny test); interpretácie priemerov inhibičnej zóny testovacieho disku korelujú s MIC pre klaritromycín. MIC sú stanovené bujónovou alebo agarovou dilučnou metódou. Odporúčané testovacie médium pre testovanie citlivosti Heamophilus influenzae je podľa Národnej komisie pre laboratórne normy (NCCLS) testovacie médium pre Heamophilus (H.T.M.). Korelácia priemeru inhibičnej zóny disku s MIC sa uvádza v nasledovnej tabuľke:

Interpretačné štandardy klaritromycínu

Pri týchto testoch výsledok ”citlivý” naznačuje, že u infikujúceho mikroorganizmu existuje pravdepodobnosť, že bude reagovať na liečbu. Výsledok ”rezistentný” naznačuje, že u infikujúceho mikroorganizmu nie je žiadna pravdepodobnosť, že infikujúci mikroorganizmus na liečbu zareaguje. Výsledok ”stredná citlivosť” naznačuje, že terapeutický účinok lieku môže byť dvojaký alebo že mikroorganizmus by mohol byť citlivý, ak sa použijú vyššie dávky (nižšie sa uvádza tiež ako „stredne citlivý“).

Hraničné hodnoty

Nasledovné hraničné hodnoty pre klaritromycín, ktoré oddeľujú citlivé mikroorganizmy od rezistentných mikroorganizmov, boli stanovené Európskym výborom pre testovanie antimikrobiálnej citlivosti (EUCAST).

5.2 Farmakoki­netické vlastnosti

Absorpcia

Klaritromycín sa po perorálnom podaní rýchlo a dobre absorbuje z gastrointes­tinálneho traktu -primárne v lačníku – ale po perorálnom podaní podlieha rozsiahlemu metabolizmu pri prvom prechode pečeňou. Absolútna biologická dostupnosť po podaní tablety s obsahom 250 mg klaritromycínu je približne 50 %. Potrava absorpciu mierne spomaľuje, ale neovplyvňuje mieru biologickej dostupnosti. Preto sa tablety s obsahom klaritromycínu môžu užívať bez ohľadu na príjem potravy. Kvôli jeho chemickej štruktúre (6-O-metylerytromycín) je klaritromycín úplne rezistentný voči degradácii žalúdočnou kyselinou. Maximálne plazmatické hladiny 1–2 ^g/ml klaritromycínu sa pozorovali u dospelých po perorálnom podaní 250 mg dvakrát denne. Po podaní 500 mg klaritromycínu dvakrát denne bola maximálna plazmatická hladina 2,8 ^g/ml.

Po podaní 250 mg klaritromycínu dvakrát denne dosahuje mikrobiologicky účinný 14-hydroxymetabolit maximálne plazmatické koncentrácie 0,6 ^g/ml. Rovnovážny stav sa dosiahol do 2 dní po podaní dávok.

Distribúcia

Klaritromycín dobre prestupuje do rôznych častí s odhadovaným distribučným objemom 200 – 400 l.

• V niektorých tkanivách dosahuje klaritromycín koncentrácie, ktoré sú niekoľkonásobne vyššie ako hladiny lieku v obehu. Zvýšené hladiny sa zistili v tkanive mandlí a pľúc. Klaritromycín tiež prestupuje cez sliznicu žalúdka.

Približne 80 % klaritromycínu sa pri terapeutických dávkach viaže na plazmatické proteíny.

Biotransformácia a eliminácia

Klaritromycín sa rýchlo a vo veľkej miere metabolizuje v pečeni. Metabolizmus zahŕňa prevažne N-dealkyláciu, oxidáciu a stereošpecifickú hydroxyláciu v polohe C14.

Farmakokinetika klaritromycínu nie je lineárna v dôsledku saturácie metabolizmu pečeňou pri vysokých dávkach. Polčas eliminácie je zvýšený z 2 – 4 hodín po podaní 250 mg klaritromycínu dvakrát denne na 5 hodín po podaní 500 mg klaritromycínu dvakrát denne. Polčas aktívneho 14-hydroxymetabolitu je v rozmedzí 5 – 6 hodín po podaní 250 mg klaritromycínu dvakrát denne.

Po perorálnom podaní rádioaktívne značeného klaritromycínu sa rádioaktivita zaznamenala v stolici. Približne 20 – 30 % klaritromycínu sa vylúčilo v nezmenenej forme močom. Množstvo sa zvýšilo, ak sa zvýšila dávka. Insuficiencia obličiek zvyšuje plazmatické hladiny klaritromycínu, ak sa nezníži dávka.

Celkový plazmatický klírens sa stanovil približne na 700 ml/min s renálnym klírensom približne 170 ml/min.

Osobitné skupiny pacientov

Porucha funkcie obličiek

Znížená funkcia obličiek spôsobuje zvýšené plazmatické hladiny klaritromycínu a hladiny účinného metabolitu.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Akútna, subakútna a chronická toxicita

S perorálne podávaným klaritromycínom sa vykonali štúdie na myšiach, potkanoch, psoch a/alebo opiciach. Dĺžka podávania sa pohybovala od jednorazovej perorálnej dávky až po opakované denné perorálne podávanie počas 6 po sebe nasledujúcich mesiacov.

• V štúdiách akútnej toxicity na myšiach a potkanoch po jednorazovom podaní dávky 5 g/kg telesnej hmotnosti nazogastrickou sondou zahynul jeden potkan, ale žiadna myš. Stredná letálna dávka bola teda vyššia ako 5 g/kg, čo je maximálna možná dávka na jednorazové podanie.

6.   FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1   Zoznam pomocných látok

mikrokryštalická celulóza

povidón 40

čistená voda

magnéziumstearát

kyselina stearová

mastenec

koloidný oxid kremičitý bezvodý

sodná soľ kroskarmelózy

hypromelóza

hyprolóza

propylénglykol

oxid titaničitý E 171

vanilín

lak chinolínovej žltej (E 104)

6.2    Inkompatibility

Nie sú známe.

6.3    Čas použiteľnosti

3 roky

6.4   Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.

6.5   Druh obalu a obsah balenia

Filmom obalené tablety sú balené do PVC/PVdC/hliní­kového blistra.

Blistre sú vložené do papierovej škatule.

Veľkosti balenia:

KLABAX 250 mg: 14 filmom obalených tabliet.

KLABAX 500 mg: 14 filmom obalených tabliet.

6.6    Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.

7.   DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Adamed Czech Republic s.r.o.

Thámova 137/16

186 00 Praha 8 – Karlín

Česká republika

8.   REGISTRAČNÉ ČÍSLA

KLABAX 250 mg: 15/0002/04-S

KLABAX 500 mg: 15/0003/04-S

Dátum prvej registrácie: 19. januára 2004

Dátum posledného predĺženia: 15. apríla 2009